Навельбин

Відео: Альвеско скажімо астмі STOP

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Дія Навельбина на молекулярному рівні направлено на динамічну рівновагу тубуліну в апараті мікротрубочок клітини. Пригнічує полімеризацію тубуліну, зв`язується переважно з мітотичними мікротрубочками, а в більш високих концентраціях впливає на аксональні мікротрубочки.

Індукція спирализации тубуліна під дією Навельбина виражена слабше, ніж в разі винкристина.

Блокує мітоз клітин на стадії метафази G2-M, викликаючи загибель клітин під час інтерфази і при подальшому митозе.

Показання до застосування

Недрібноклітинний рак легені, рак молочної залози, рак передміхурової залози, резистентний до гормонотерапії (в комбінації з малими дозами пероральних кортикостероїдів).

Форма випуску

капсули 20 мг-упаковка контурна чарункова 1 пачка картонна 1
капсули 30 мг-упаковка контурна чарункова 1 пачка картонна 1

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Після в / в введення кінетика в плазмі є трифазний експонентний процес, що завершується повільним виведенням з тривалої термінальної фазою. Період напіввиведення в кінцевій фазі становить в середньому 40 год (27,7-43,6 год).

Після прийому всередину швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Cmax в плазмі крові досягається через 1,5-3 год. Абсолютнабіодоступність в середньому становить 40%. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування.

Зв`язування з білками плазми становить 13,5%. Інтенсивно зв`язується з клітинами крові і особливо з тромбоцитами (78%). Добре проникає в тканини і затримується в них тривалий час. Великі кількості визначаються в селезінці, печінці, нирках, легенях і вилочкової залозі, помірні - в серці і в м`язах, мінімальні - в жировій тканині і кістковому мозку. Не проникає через гематоенцефалічний бар`єр. Концентрація в легенях в 300 разів перевищує концентрацію в плазмі.

Метаболізується в печінці, головним чином, під дією ізоформи ферменту CYP 3A4, що відноситься до системи цитохромів P450. Утворює ряд метаболітів, один з них - діацетілвінорелбін, що є основним в крові, зберігає протипухлинну активність. Виводиться переважно з жовчю.

Фармакокінетика Навельбина, що вводиться в дозі 20 мг / м2 щотижня у пацієнтів з помірною та вираженою печінковою недостатністю, не змінюється. Фармакокінетика не залежить від віку пацієнтів.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість до вінка-алкалоїдів чи інших складових частин препарату-вмістнейтрофілів менш як 1500 клітин / мкл крові-вміст тромбоцитів менш 75000 клітин / мкл крові (при в / в введенні) і менш 100000 клітин / мкл (при прийомі всередину) - важка інфекція ( супутня призначенням препарату або перенесена протягом 2 тижнів) - виражена недостатність функції печінки, не пов`язана з пухлинним процессом- потреба в постійній оксигенотерапии (у хворих з пухлиною легені) - захворювання і стани, що призводять до зниження всмоктування в шлунково-кишковому тракті (для капсул) - вагітність , період годування груддю.

З обережністю використовувати при дихальної недостатності, пригніченні кістково-мозкового кровотворення (в т.ч. після попередньої хіміотерапії або променевого лікування), запорах або явищах кишкової непрохідності в анамнезі, нейропатії в анамнезі.

Побічна дія

Для позначення частоти побічних реакцій прийняті наступні визначення: реакції, що зустрічаються дуже часто (gt; 1/10) часто (gt; 1/100, lt; 1/10) іноді (gt; 1/1000, lt; 1 / 100-) рідко (gt; 1/10000, lt; 1 / 1000-) вкрай рідко (lt; 1/10000).

З боку органів кровотворення: дуже часто - нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, приєднання вторинних інфекцій на тлі пригнічення кістково-мозкового кроветворенія- часто - лихоманка (gt; 38 ° C) на тлі нейтропеніі- іноді - сепсис, септіцемія- вкрай рідко - ускладнена септицемія , в деяких випадках призводить до летального результату.

Найменше число нейтрофілів спостерігається на 7-10 день від початку терапії, відновлення відбувається в наступні 5-7 днів. Кумулюванню гематотоксичності не відзначено.

З боку імунної системи: рідко - анафілактичний шок або ангіоневротичний набряк.

З боку нервової системи: дуже часто - парестезії, гіперестезії, зниження або випадання глибоких сухожильних рефлексов- часто - слабкість в ногах-іноді - важкі парестезії з сенсорними і моторними симптомами, як правило, оборотного характеру.

З боку серцево-судинної системи: іноді - підвищення або зниження артеріального тиску, припливи жару і похолодання конечностей- рідко - ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда), виражена гіпотонія, коллапс- вкрай рідко - тахікардія, серцебиття, порушення серцевого ритму.

З боку респіраторної системи: іноді - задишка, бронхоспазм- рідко - інтерстиціальна пневмонія (при комбінованої терапії з мітоміцином), гострий респіраторний дистрес-синдром.

З боку системи травлення: дуже часто - нудота, блювання, стоматит, запор, діарея, минущі підвищення функціональних проб печінки (АЛТ, АСТ) - рідко - панкреатит, підвищення рівня білірубіну, парез кишечника.

З боку шкіри та шкірних придатків: часто - алопеція, рідко - шкірні висипання.

Місцеві порушення: часто - біль / печіння або почервоніння в місці ін`єкції, зміна забарвлення вени, флебіт- при екстравазації - целюліт, можливий некроз навколишніх тканин.

Інші: часто - підвищена стомлюваність, біль у м`язах, біль у суглобах, лихоманка, болі різної локалізації, включаючи біль у грудній клітці, біль в нижній щелепі і в області пухлинних образованій- рідко - гіпонатріемія- дуже рідко - геморагічний цистит і синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.

Спосіб застосування та дози

Всередину, не розжовуючи і не розсмоктуючи в роті, запиваючи водою.
При монотерапії разова доза - 30 мг / кв.м, вводиться 1 раз на тиждень. При комбінованої терапії з цисплатином: винорелбин - в тій же дозі, цисплатин - 120 мг / кв.м (підстава) в 1 і 29 день з подальшим введенням одноразово кожні 6 тижнів. Після завершення інфузії слід ретельно промити вену 0.9% розчину NaCl (200 мл). Корекція режиму дозування винорелбина в залежності від гематологічних показників: число гранулоцитів в дні введення препарату 1.5 тис. / Мкл або вище - 30 мг / кв.м- 1-1.5 тис. / Мкл - 15 мг / кв.м- менше 1 тис. / мкл - не вводять, повторюють визначення числа гранулоцитів через 1 тиждень. Якщо через гранулоцитопении довелося утриматися від 3 щотижневих введень препарату, застосування винорелбина рекомендується припинити. У пацієнтів з гіпертермією і / або сепсисом при гранулоцитопенії в період лікування або при пропуску 2 введень препарату поспіль через низький числа гранулоцитів дози при наступних введеннях повинні складати 22.5 мг / кв.м - при числі гранулоцитів 1.5 тис. / Мкл і вище або 11.25 мг / кв.м при - 1-1.5 тис. / мкл. Корекція режиму дозування при печінковій недостатності: концентрація загального білірубіну 34.2 мкмоль / л і нижче - 30 мг / кв.м, 35.9-51.3 мкмоль / л - 15 мг / кв.м, 51,3 мкмоль / л і вище - 7.5 мг / кв. м.

Передозування

Основні очікувані прояви передозування включають в себе пригнічення функції кісткового мозку і прояв нейротоксичності. Специфічний антидот не відомий.

Лікування: госпіталізація хворого, проведення ретельного контролю за функціями життєво важливих органів. Симптоматична терапія.

Взаємодії з іншими препаратами

При одночасному застосуванні препарату з іншими лікарськими засобами, що мають токсичну дію на кістковий мозок (незалежно від способу введення) можливе посилення побічних ефектів, пов`язаних з мієлосупресією.

При спільному застосуванні з мітоміцином З можливий розвиток гострої дихальної недостатності.

При застосуванні з паклітакселом підвищується ризик нейротоксичності.

Застосування на тлі променевої терапії призводить до радіосенсибілізації. При застосуванні Навельбина після променевої терапії можливе повторне розвиток променевих реакцій.

Одночасне застосування препарату з індукторами та інгібіторами цитохрому P450 може привести до зміни фармакокінетики винорелбина.

Запобіжні заходи при прийомі

Лікування Навельбином слід проводити під ретельним наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.

Необхідний ретельний гематологічний контроль (лейкоцити, нейтрофіли і тромбоцити) перед кожною черговою ін`єкцією або прийомом всередину. При вмісті нейтрофілів нижче 1500 клітин / мкл і / або тромбоцитів нижче 75000 клітин / мкл (при в / в введенні) і менш 100000 клітин / мкл (при прийомі всередину) рекомендується відкласти введення чергової дози до відновлення нормального рівня.

При тяжких порушеннях функції печінки рекомендується знизити дози Навельбина на 33%.

При порушенні функції нирок необхідно посилене спостереження за хворим.

При появі ознак нейротоксичності 2 і більше ступеня застосування Навельбина слід припинити.

При появі задишки, кашлю або гіпоксії нез`ясованої етіології слід обстежити хворого для виключення легеневої токсичності.

При екстравазації інфузію препарату слід негайно припинити, залишок дози слід ввести в іншу вену.

У разі появи нудоти або блювоти після прийому капсул повторно ту ж дозу приймати не слід.

Під час і протягом не менше 3 місяців після закінчення лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції.

У разі потрапляння препарату в ротову порожнину рекомендується прополоскати рот водою або будь-яким сольовим розчином.

При потраплянні препарату в очі необхідно рясно і ретельно промити їх водою.

У зв`язку з наявністю сорбіту, Навельбин не слід використовувати у хворих із спадковою непереносимістю фруктози.

Умови зберігання

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 2 ° до 8 ° С.

Термін придатності

30 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

Відео: Вентиляція легенів в старості

L01 Протипухлинні препарати

L01C Алкалоїди рослинного походження

Відео: Як визначити матеріали, що викликають рак

L01CA Алкалоїди барвінку та його аналоги

L01CA04 Vinorelbine

Відео: 1612 Отримати Сташенко А Д Реконструктивно пластичні операції при раку легенів

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!