Рубідій

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Використання при порушенням функції нирок
8. Протипоказання до застосування
9. Побічна дія
10. Спосіб застосування та дози
11. Передозування
12. Взаємодії з іншими препаратами
13. Особливі вказівки при прийомі
14. Умови зберігання
15. Термін придатності
16. Належність до ATX-класифікації

Відео: Дендробена рубідій (Dendrodrilus rubidus) -20.03.2015

Опис фармакологічної дії

Вбудовуючись в молекулу ДНК, взаємодіє з топоізомеразою II і пригнічує синтез нуклеїнових кислот. Виявляє високу ліпофільність і характеризується більш високою швидкістю проникнення в клітини і меншою перехресної резистентністю в порівнянні з доксорубіцином і даунорубіцином.

Основний метаболіт ідарубіцина - ідарубіцинол проявляє протипухлинну активність і володіє менш вираженою кардиотоксичностью, ніж ідарубіцин.

Показання до застосування

- гострий нелімфобластний або мієлобластний лейкоз у дорослих (терапія першої лінії для індукції ремісії, а також при рецидивах або в резистентних випадках) -

- гострий лімфобластний лейкоз у дорослих і дітей (терапія другої лінії) -

- рак молочної залози (при неефективності хіміотерапії першої лінії, що не включає в себе антрацикліни).

Форма випуску

капсули 5 мг-упаковка контурна чарункова 1, пачка картонна 1

капсули 5 мг-упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 1

капсули 5 мг-банку (баночка) темного скла 1, пачка картонна 1

капсули 5 мг-банку (баночка) темного скла 10, пачка картонна 1

капсули 10 мг-упаковка контурна чарункова 1, пачка картонна 1

капсули 10 мг-упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 1

капсули 10 мг-банку (баночка) темного скла 1, пачка картонна 1

капсули 10 мг-банку (баночка) темного скла 10, пачка картонна 1

Фармакодинаміка

Протипухлинний засіб з групи антрациклінів антибіотиків. Вбудовуючись в молекулу ДНК, взаємодіє з топоізомеразою II і пригнічує синтез нуклеїнових кислот. Виявляє високу ліпофільність і характеризується більш високою швидкістю проникнення в клітини, меншою перехресної резистентністю в порівнянні з доксорубіцином і даунорубіцином.

Основний метаболіт ідарубіцина - ідарубіцинол проявляє протипухлинну активність і володіє менш вираженою кардиотоксичностью, ніж ідарубіцин.

Фармакокінетика

Cmax - досягається протягом декількох хвилин. Біодоступність - 18-39%. T1 / 2 після в / в введення - 11-25 год. Метаболізація швидка і інтенсивна, відбувається як в печінці, так і поза нею з утворенням основного метаболіту ідарубіцинол, по активності не відрізняється від ідарубіцина. T1 / 2 ідарубіцину. Виводиться в основному з жовчю у вигляді ідарубіцинол і нирками (1-2% в незміненому вигляді і 4,6% - у вигляді ідарубіцинол).

Захоплення ідарубіцину ядерні клітини крові і кісткового мозку у хворих на лейкоз йде дуже швидко і практично збігається з його появою в плазмі крові. Концентрації ідарубіцину та ідарубіцинол в ядерні клітини крові і кісткового мозку більш ніж в 100-200 разів перевищують відповідні концентрації в плазмі крові.

Швидкість виведення ідарубіцина і ідарубіцинол з плазми крові практично збігається. Термінальний T1 / 2 ідарубіцину з клітин становить близько 15 год, а ідарубіцинол - близько 72 год.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності.

Категорія дії на плід по FDA - D.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Використання при порушенням функції нирок

Застосування препарату при вираженій нирковій недостатності протипоказано. При порушеннях функції нирок дані щодо застосування препарату рубідій обмежені. При підвищеному вмісті білірубіну або креатиніну в сироватці крові рекомендується застосовувати препарат у менших дозах. При утриманні білірубіну в сироватці крові в межах 1.2-2 мг% дозу антрациклінів звичайно знижують на 50%, вище 2 мг% - препарат відміняють.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до ідарубіцину та / або до інших компонентів препарату, а також до інших антрациклінів і антрацендіонам-
- виражена печінкова і / або ниркова недостатність-
- виражена серцева недостатність-
- недавно перенесений інфаркт міокарда-
- клінічно значущі аритмії-
- виражена міелосупрессія-
- попередня терапія із застосуванням максимальних кумулятивних доз ідарубіцину та / або інших антрациклінів або антрацендіонов-
- вагітність-
- період грудного вигодовування.

З обережністю:
- міокардіт-
- гострі інфекційні захворювання вірусної (в т.ч. вітряна віспа, оперізувальний лишай), грибкової або бактеріальної природи-
- подагра або уратних нефролітіаз (у анамнезі) -
- лейкопенія-
- тромбоцітопенія-
- похилий вік (старше 60 років).

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи: флебіти, тромбофлебіти і тромбоемболія, в т.ч. і емболія легеневої артерії. Проявом ранньої (гострої) кардіотоксичності препарату рубідій є в основному синусова тахікардія і / або відхилення на ЕКГ (неспецифічні зміни ST-T). Також можуть спостерігатися тахиаритмии (включаючи шлуночкову екстрасистолію і шлуночкову тахікардію), брадикардія, AV блокада і блокада ніжок пучка Гіса. Дані явища рідко бувають клінічно значущими, не вимагають відміни терапії препаратом рубідій і не завжди є прогностичним чинником розвитку відстроченої кардіотоксичності. Пізня (відстрочена) кардіотоксичність звичайно розвивається під час останніх курсів терапії або через кілька місяців або років після завершення терапії. Пізня кардіоміопатія проявляється зниженням фракції викиду лівого шлуночка та / або симптомами застійної серцевої недостатності (задишка, набряк легенів, Гіпостатичний набряк, кардіомегалія і гепатомегалія, олігурія, асцит, ексудативний плеврит, ритм галопу). Також може відзначатися підгострий перикардит / міокардит. Найбільш важкою формою, спричиненої антрациклінами кардіоміопатії, є небезпечна для життя застійна серцева недостатність, яка представляє собою токсичність, що обмежує сумарну дозу препарату.

З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Число нейтрофілів і тромбоцитів зазвичай досягає найнижчих значень до 10-14 дня після введення препарату, відновлення картини крові спостерігається протягом третього тижня.

Пригнічення функції кісткового мозку (дозообмежуючу токсичність) носить дозозалежний характер і зазвичай оборотно.

Клінічним проявом тяжкої мієлосупресії можуть бути озноб, інфекції, сепсис / септицемія, септичний шок, геморагії і гіпоксія тканин.

З боку системи травлення: нудота, блювання, анорексія, дегідратація, стоматит, езофагіт, біль в животі, печія, ерозії / виразки, діарея, коліт (включаючи нейтропенічний ентероколіт з перфорацією), підвищення активності печінкових ферментів і збільшення рівня білірубіну в сироватці крові.

З боку сечовидільної системи: нефропатія, обумовлена підвищеним утворенням сечової кислоти, червоне забарвлення сечі протягом 1-2 днів після прийому (введення) препарату.

З боку шкіри та шкірних придатків: алопеція, висип, свербіж, гіперпігментація шкіри і нігтів, гіперчутливість опроміненої шкіри ( «відповідна реакція на опромінення»), кропив`янка і периферична еритема.

Алергічні реакції: припливи крові до обличчя, анафілаксія.

Інші: імунодепресія, гіперурикемія внаслідок швидкого лізису пухлинних клітин ( «синдром лізису пухлини»), вторинний лейкоз з або без прелейкемічною фази (найчастіше спостерігається при застосуванні антрациклінів у комбінації з такими, що порушують структуру ДНК протипухлинними засобами) з латентним періодом від 1 до 3 років.

Спосіб застосування та дози

Всередину, не розжовуючи і запиваючи невеликою кількістю води, при гострих нелімфобластних лейкозі дорослим - 30 мг / кв.м / добу щодня протягом 3 днів у вигляді монотерапії або 15-30 мг / кв.м щодня протягом 3 днів в комбінації з ін . протипухлинними ЛЗ.

Передозування

Симптоми: прояви гострої кардіотоксичності у перші 24 год (пізня кардиотоксичность може спостерігатися через декілька місяців після передозування антрациклинами) і тяжка мієлосупресія (протягом 1-2 тижнів).

Лікування: симптоматичне, при необхідності - переливання крові, тромбоцитарної маси, призначення антибіотиків. Діаліз малоефективний.

Взаємодії з іншими препаратами

Препарати з кардіотоксичними і мієлотоксичними ефектами взаємно посилюють побічну дію.

Адитивний мієлосупресивний ефект також може спостерігатися, якщо на тлі або за 2-3 тижнів до терапії препаратом рубідій проводилася променева терапія. Спільне застосування з серцево-судинними ЛЗ (наприклад БКК) вимагає проведення ретельного моніторингу функції серця протягом усього періоду лікування.

Гепатотоксичні препарати можуть призвести до порушення метаболізму препарату рубідій, його фармакокінетики і терапевтичної ефективності і / або токсичності.

При спільному застосуванні з урикозуричними препаратами підвищується ризик розвитку нефропатії.

Препарат рубідій (ліофілізат для приготування розчину для в / в введення і розчин для в / в введення) не можна змішувати з іншими препаратами.

Фармацевтично несумісний з будь-якими розчинами з лужним рН - руйнування ідарубіцину.

Не можна змішувати з гепарином - утворення осаду.

Особливі вказівки при прийомі

Препарат повинен застосовуватися тільки під наглядом лікаря, який має досвід проведення цитотоксичної хіміотерапії.

Перед початком лікування препаратом у пацієнтів повинні повністю відновитися ознаки гострої токсичності в результаті попередньої терапії цитотоксичними препаратами, такі як стоматит, нейтропенія, тромбоцитопенія і генералізовані інфекції.

До початку і під час кожного циклу терапії необхідно проводити аналіз крові з підрахунком формули.

Для зниження ризику виникнення важкого токсичного ураження серця рекомендується до початку і під час терапії препаратом рубідій проводити регулярний моніторинг його функції (із застосуванням однієї і тієї ж методики оцінки протягом усього періоду спостереження), включаючи оцінку фракції викиду лівого шлуночка за даними ехокардіографії або багатоканальної радіоізотопної ангіографії, а також ЕКГ-моніторинг. Моніторинг функції серця повинен бути особливо суворим у пацієнтів з факторами ризику, а також у пацієнтів, які отримують високі кумулятивні дози антрациклінів. При виявленні ознак кардіотоксичності лікування препаратом рубідій слід негайно припинити. До факторів ризику розвитку кардіотоксичності ставляться серцево-судинні захворювання в активній або прихованій фазі, що передує або супутня променева терапія області середостіння або перикардіальної зони, попередня терапія іншими антрациклінами або антрацендіонами, одночасне застосування інших препаратів, що пригнічують скорочувальну здатність серця. Однак кардиотоксичность внаслідок застосування препарату може розвинутися і при більш низьких кумулятивних доз і незалежно від наявності або відсутності факторів ризику розвитку кардіотоксичності. Передбачається, що токсичність ідарубіцину та інших антрациклінів і антрацендіонами носить адитивний характер.

Граничні кумулятивні дози при в / в застосуванні препарату поки не встановлені. Повідомлялося про випадки розвитку кардіоміопатії в результаті лікування препаратом приблизно у 5% пацієнтів при в / в введенні кумулятивної дози, що дорівнює 150-290 мг / м2.

Оскільки порушення функцій печінки та / або нирок може вплинути на розподіл ідарубіцину, до і під час лікування необхідно проводити контроль функцій печінки та нирок (з визначенням рівня білірубіну і креатиніну в сироватці крові).

Перед призначенням препарату пацієнтам із захворюванням шлунково-кишкового тракту з підвищеним ризиком розвитку кровотечі та / або перфорації, лікар повинен оцінити співвідношення передбачуваної користі від застосування препарату і ризику розвитку ускладнень.

Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, оскільки можливий розвиток шлунково-кишкових кровотеч і важкого пошкодження слизової оболонки.

У зв`язку з можливим розвитком гіперурикемії, пацієнтам під час терапії рекомендується визначати рівень сечової кислоти в крові, вміст калію, кальцію, фосфатів та креатиніну в сироватці крові. Гідратація, залуження сечі і профілактика за допомогою алопуринолу дозволяють звести до мінімуму ризик ускладнень, пов`язаних із синдромом лізису пухлини.

Після введення в вени малого діаметра або після повторної ін`єкції в одну і ту ж вену може розвинутися флебосклероз. Ризик виникнення флебіту / тромбофлебіту в місці ін`єкції може бути знижений при суворому дотриманні рекомендацій щодо введення препарату.

При появі перших ознак екстравазації (печіння або біль у місці ін`єкції) інфузію слід негайно припинити, а потім відновити інфузію в іншу вену до введення повної дози.

Чоловіки і жінки, які отримують терапію препаратом рубідій, повинні використовувати надійні методи контрацепції.

При роботі з препаратом рубідій необхідно дотримуватися правил поводження з цитотоксичними речовинами.

Забруднену препаратом поверхню рекомендується обробити розведеним розчином натрію гіпохлориту (містить 1% хлору). При потраплянні препарату на шкіру слід негайно провести рясне промивання шкіри водою з милом або розчином натрію бікарбоната- при попаданні в очі - відтягнути повіки і виробляти промивання ока (очей) великою кількістю води протягом не менше 15 хв.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

Відео: Кокони «Червона Дендробена» Дендробена рубідій Dendrodrilus rubidus 04 22 = 06 04 2015

L01 Протипухлинні препарати

L01D Протипухлинні антибіотики

L01DB Антрацикліни

L01DB06 Idarubicin

Відео: Не поспішайте викидати біогумус

Увага, тільки СЬОГОДНІ!