Піоуно

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Використання при порушенням функції нирок
8. Протипоказання до застосування
9. Побічна дія
10. Спосіб застосування та дози
11. Передозування
12. Взаємодії з іншими препаратами
13. Особливі вказівки при прийомі
14. Умови зберігання
15. Термін придатності
16. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Селективно стимулює ядерні гамма-рецептори, що активуються проліфератором пероксисом (гамма-PPAR). Модулює транскрипцію генів, чутливих до інсуліну та беруть участь в контролі рівня глюкози та метаболізмі ліпідів у жировій, м`язовій тканинах та у печінці. Чи не стимулює інкрецію інсуліну, однак проявляє активність тільки при збереженій інсулін-синтетичної функції підшлункової залози. Знижує инсулинрезистентность периферичних тканин і печінки, збільшує витрату інсулінозалежній глюкози, зменшує вихід глюкози з печінки-зменшує рівень глюкози, інсуліну та глікозильованого гемоглобіну в крові. У хворих з порушенням ліпідного обміну зменшує рівень тригліцеридів і збільшує - ЛПВЩ без зміни ЛПНЩ і загального холестерину.

В експериментальних дослідженнях не робить канцерогенного і мутагенного дії. При введенні самкам і самцям щурів до 40 мг / кг / сут піоглітазону (до 9 разів перевищує МРДЧ в перерахунку на 1 м2 поверхні тіла) впливу на фертильність не виявлено.

Показання до застосування

Цукровий діабет 2 типу:
- В монотерапії у пацієнтів з надмірною масою тіла при неефективності дієти і фізичних вправ при непереносимості метформіну або наявності протипоказань до його прімененію-
- У складі комбінованої терапії:

1. зметформіном у пацієнтів з надмірною масою тіла при відсутності адекватного глікемічного контролю на тлі монотерапії метформіном-
2. з похідними сульфонілсечовини тільки у пацієнтів, яким протипоказаний метформин, при відсутності адекватного глікемічного контролю на тлі монотерапії похідними сульфонілсечовини.
3. з інсуліном при відсутності адекватного глікемічного контролю на тлі терапії інсуліном у пацієнтів, яким метформін протипоказаний.

Форма випуску

таблетки 15 мг-блістер 15 пачка картонна 2

таблетки 30 мг-блістер 15 пачка картонна 2

таблетки 45 мг-блістер 15 пачка картонна 2

Фармакодинаміка

Гіпоглікемічна засіб тіазолідиндіонових ряду для перорального застосування.

Піоглітазон стимулює специфічні гамма-рецептори ядра, що активуються пероксисомним проліфератором (PPAR ). Модулює транскрипцію генів, чутливих до інсуліну та беруть участь в контролі концентрації глюкози в крові та метаболізмі ліпідів у жировій, м`язовій тканинах та печінці. На відміну від препаратів, похідних сульфонілсечовини, піоглітазон не стимулює секрецію інсуліну, однак проявляє активність тільки при збереженій інсулін-синтетичної функції підшлункової залози. Піоглітазон знижує інсулінорезистентність периферичних тканин і печінки, збільшує витрату інсулінозалежній глюкози і знижує викид глюкози з печінки-знижує концентрацію глюкози, інсуліну та глікозильованого гемоглобіну. На тлі терапії піоглітазоном знижується концентрація тригліцеридів і вільних жирних кислот в плазмі крові, а також підвищується концентрація ліпопротеїнів високої щільності.

Для пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу поліпшується контроль концентрації глюкози в крові як натще, так і після прийому їжі.

Фармакокінетика

всмоктування

Піоглітазон швидко всмоктується, Cmax піоглітазону в плазмі крові досягається зазвичай через 2 години після прийому всередину. У діапазоні терапевтичних доз концентрації в плазмі крові пропорційно збільшуються зі збільшенням дози. При багаторазовому прийомі кумуляції піоглітазону і його метаболітів не відбувається. Прийом їжі не впливає на абсорбцію. Біодоступність становить понад 80%.

розподіл

Vd складає 0.25 л / кг маси тіла і досягається через 4-7 днів після початку терапії. Зв`язування з білками плазми піоглітазону становить понад 99%, його метаболітів - більше 98%.

метаболізм

Піоглітазон піддається метаболізму шляхомгідроксилювання і окислення. Переважно цей процес відбувається за участю ізоферментів цитохрому Р450 (CYP2C8 і CYP3A4), а також, в дещо меншій мірі, інших ізоферментів. 3 з 6 ідентифікованих метаболітів (М) виявляють фармакологічну активність (М-II, М-III, M-IV). З урахуванням фармакологічної активності, концентрації і ступеня зв`язування з білками плазми, піоглітазон і метаболіт М-III в рівній мірі обумовлюють загальну активність, внесок метаболіту M-IV ст загальну активність препарату приблизно в 3 рази перевищує внесок піоглітазону, а відносна активність метаболіту М-II мінімальна .

Результати досліджень in vitro показали, що піоглітазон не пригнічує ізоферменти CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4.

виведення

Виводиться переважно через кишечник, а також нирками (15-30%) у вигляді метаболітів і їх кон`югатів. T1 / 2 незміненого піоглітазону з плазми крові становить в середньому 3-7 ч, а для всіх активних метаболітів 16-24 год.

Концентрація піоглітазону і активних метаболітів в плазмі крові залишається на досить високому рівні протягом 24 годин після одноразового введення добової дози.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Пацієнтам похилого віку і / або при порушенні функції нирок корекції доз не потрібно.

На тлі порушення функції печінки фракція вільного піоглітазону вище.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності.

Категорія дії на плід по FDA - C.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Використання при порушенням функції нирок

Для пацієнтів з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну більше 4 мл / хв) корекція дози не потрібна. Про застосування піоглітазону у пацієнтів, які отримують лікування гемодіалізом, даних немає. Тому, не слід застосовувати піоглітазон у цієї групи пацієнтів.

протипоказаний:

- Хронічна ниркова недостатність (КК менше 4 мл / хв).

Протипоказання до застосування

- Цукровий діабет 1 типу-
- Діабетичний кетоацідоз-
- Серцева недостатність, в т.ч. в анамнезі (I-IVкласса за класифікацією NYHA) -
- Печінкова недостатність (підвищення активності печінкових ферментів в 2.5 рази вище верхньої межі норми) -
- Хронічна ниркова недостатність (КК менше 4 мл / хв) -
- Дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція-
- вагітність-
- Період лактаціі-
- Дитячий вік до 18 років (клінічні дослідження безпеки та ефективності застосування піоглітазону у дітей не проводилися) -
- Підвищена чутливість до пноглітазону або до інших компонентів препарату.

З обережністю - набряки, анемія.

Застосування при вагітності та в період лактації. Ефективність та безпечність піоглітазону у вагітних жінок не вивчалась, тому застосовувати препарат при вагітності протипоказано. Було доведено, що піоглітазон уповільнює зростання плоду. Невідомо, чи виводиться піоглітазон з грудним молоком, тому препарат не слід приймати жінкам в період лактації. При необхідності призначення препарату в період лактації, грудне вигодовування слід припинити.

Побічна дія

монотерапія піоглітазоном

З боку органів чуття: часто - порушення зору.

З боку дихальної системи: часто - інфекції верхніх дихальних шляхів- нечасто - синусит.

З боку обміну речовин: часто - підвищення маси тіла.

З боку нервової системи: часто - гіпестезія- нечасто - безсоння.

Комбінація піоглітазону з метформіном

З боку органів кровотворення: часто - анемія.

З боку органів чуття: часто - порушення зору.

З боку травної системи: нечасто - метеоризм.

З боку обміну речовин: часто - підвищення маси тіла.

З боку кістково-м`язової системи: часто - артралгія.

З боку нервової системи: часто - головний біль.

З боку сечостатевої системи: часто - гематурія, еректильна дисфункція.

Комбінація піоглітазону з похідними сульфонілсечовини

З боку органів чуття: нечасто - вертиго, порушення зору.

З боку травної системи: часто - метеоризм.

Інші: нечасто - втома.

З боку обміну речовин: часто - підвищення маси тіла-нечасто - підвищення активності лактатдегідрогенази, підвищення апетиту, гіпоглікемія.

З боку нервової системи: часто - головокруженіе- нечасто - головний біль.

З боку сечостатевої системи: нечасто - глюкозурія, протеїнурія.

З боку шкірних покривів: нечасто - підвищене потовиділення.

Комбінація піоглнтазона зметформіном і похідними сульфонілсечовини

З боку обміну речовин: дуже часто - гіпоглікемія- часто - збільшення маси тіла, підвищення активності креатинфосфокінази (КФК).

З боку кістково-м`язової системи: часто - артралгія.

Комбінація піоглітазону з інсуліном

З боку обміну речовин: часто - гіпоглікемія.

З боку кістково-м`язової системи: часто - біль в спині, артралгія.

З боку дихальної системи: часто - задишка, бронхіт.

З боку серцево-судинної системи: часто - серцева недостатність.

Інші: дуже часто - набряки.

постмаркетинговий досвід

З боку органів чуття: частота невідома - набряк макули, перелом кісток.

При тривалому застосуванні піоглітазону понад 1 року в 6-9% випадках у пацієнтів спостерігаються набряки, слабо або помірно виражені і зазвичай не вимагають відміни терапії.

Розлади зору виявляються переважно на початку терапії і пов`язані зі зміною концентрації глюкози в плазмі крові, як і при прийомі інших гіпоглікемічних засобів.

Спосіб застосування та дози

Всередину 1 раз / незалежно від прийому їжі.

Рекомендовані початкові дози становлять 15 або 30 мг 1 раз / Максимальна добова доза при монотерапії - 45 мг, при комбінованій терапії - 30 мг.

При призначенні піоглітазону в комбінації з метформіном, прийом метформіну можна продовжити в тій же дозі.

У комбінації з похідними сульфонілсечовини: на початку лікування їх прийом може бути продовжений в тій же дозі. У разі розвитку гіпоглікемії, дозу похідного сульфонілсечовини рекомендується зменшити.

У комбінації з інсуліном: початкова доза піоглітазону - 15-30 мг /, доза інсуліну залишається колишньою або знижується на 10-25% при виникненні гіпоглікемії.

Для літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну більше 4 мл / хв) корекція дози не потрібна. Про застосування піоглітазону у пацієнтів, які отримують лікування гемодіалізом, даних немає. Тому, не слід застосовувати піоглітазон у цієї групи пацієнтів.

Не слід застосовувати піоглітазон у пацієнтів з порушенням функції печінки.

Немає даних про застосування піоглітазону у пацієнтів у віці до 18 років, тому застосування піоглітазону у зазначеній віковій групи не рекомендується.

Передозування

Симптоми: можлива гіпоглікемія при прийомі піоглітазону в комбінації з похідними сульфонілсечовини та інсуліну.

Лікування: симптоматична терапія.

Взаємодії з іншими препаратами

При застосуванні піоглітазону у комбінації з іншими пероральними гіпоглікеміческімн препаратами можливий розвиток гіпоглікемії. У цьому випадку може знадобитися зниження дози іншого перорального гіпоглікемічного препарату.

На тлі комбінованого застосування піоглітазону з інсуліном можливий розвиток серцевої недостатності.

Піоглітазон не впливає на фармакокінетнку і фармакодінамнку гліпізиду, дігоксину, варфарину, метформіну.

Гемфиброзил підвищує значення AUC піоглітазону в 3 рази.

Рифампіцин прискорює метаболізм піоглітазону на 54%.

In vitro кетоконазол інгібує метаболізм піоглітазону.

Особливі вказівки при прийомі

При проведенні терапії цукрового діабету 2 типу крім прийому піоглітазону рекомендується дотримуватися дієти і виконувати фізичні вправи для підтримки ефективності лікарської терапії, а також у зв`язку з можливим підвищенням маси тіла.

На тлі застосування піоглітазону можлива затримка рідини і збільшення обсягу плазми, що може привести до розвитку або посилення течії серцевої недостатності, отже, при погіршенні стану серцево-судинної системи слід припинити прийом піоглітазону.

Пацієнтам, у яких є хоча б один фактор ризику розвитку хронічної серцевої недостатності (ХСН), лікування слід починати з мінімальної дози і поступово її підвищувати. Необхідно своєчасно виявляти початкові симптоми ХСН, підвищення маси тіла (може свідчити про розвиток ХСН) або розвиток набряків, особливо у пацієнтів зі зниженим серцевим викидом. У разі розвитку ХСН препарат негайно відміняють.

Піоглітазон може викликати порушення функції печінки. До початку лікування і періодично під час терапії слід досліджувати активність печінкових ферментів. Якщо активність АЛТ перевищує в 2.5 рази верхню межу норми, або при наявності інших симптомів печінкової недостатності, застосування піоглітазону протипоказано. Якщо при 2-х послідовних дослідженнях активність АЛТ перевищує верхню межу норми в 3 рази або у пацієнта розвивається жовтяниця, лікування піоглітазоном негайно припиняють. Якщо у пацієнта виникають симптоми, які передбачають порушення функції печінки (нудота нез`ясованої причини, блювота, абдомінальний біль, слабкість, анорексія, потемніння сечі) слід негайно дослідити активність печінкових ферментів.

Піоглітазон може викликати зниження гемоглобіну або гематокриту на 4% і 4.1% відповідно, що може бути наслідком гемодилюции (через затримку рідини).

Піоглітазон підвищує чутливість тканин до інсуліну, що підвищує ризик розвитку гіпоглікемії у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію, яка містить похідні сульфонілсечовини або інсулін. Може зажадати зниження дози останніх.

Піоглітазон може викликати або посилювати набряк макули, що може привести до зниження гостроти зору.

Піоглітазон може підвищувати частоту переломів у жінок.

У пацієнток з синдромом полікістозних яєчників підвищення чутливості до інсуліну може призвести до поновлення овуляції і можливу вагітність. Пацієнткам із синдромом полікістозних яєчників, які не бажають завагітніти, слід використовувати надійні методи контрацепції. При виникненні вагітності лікування слід негайно припинити.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

З огляду на побічні дії препарату необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і роботі з механізмами, що потребують концентрації уваги.

Умови зберігання

Препарат зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

A Травний тракт і обмін речовин

A10 Препарати для лікування цукрового діабету

A10B Пероральні гіпоглікемічні препарати

A10BG Тіазолідінедіони

A10BG03 Pioglitazone

Увага, тільки СЬОГОДНІ!