Рогла

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Гіпоглікемічна засіб з групи тіазолідиндіонів, є селективним агоністом ядерних рецепторів PPAR (peroxisomal proliferator activated gamma). Знижує рівень глюкози в крові за рахунок зменшення резистентності до інсуліну в жировій тканині, скелетних м`язах і в печінці.

Надає захисну дію на функцію -клітин підшлункової залози: зростає маса острівцевих клітин підшлункової залози і зміст інсуліна- перешкоджає розвитку гіперглікемії. Чи не стимулює секрецію інсуліну підшлунковою залозою і не викликає гіпоглікемію. Основний метаболіт (парагідроксисульфату) має порівняно високу спорідненість з розчинним PPAR людини, проте клінічне значення цього явища невідоме.

Гіпоглікемічна дія розвивається поступово: максимальне зниження глюкози крові натще спостерігається через 8 тижнів лікування. Лікування може супроводжуватися збільшенням маси тіла.

Що застосовується в комбінації з сульфонілсечовиною або метформіном знижує резистентність до інсуліну і покращує функцію -клітин підшлункової залози. При цьому істотно знижується концентрація вільних жирних кислот. В результаті різних, що доповнюють один одного механізмів дії, комбіноване лікування росиглітазоном і похідними сульфонілсечовини або метформіном призводить до адитивного ефекту і забезпечує контроль глікемії у хворих на цукровий діабет типу 2: зниження глюкози крові натще і глікозильованого гемоглобіну (HbAlc). У хворих з надмірною масою тіла гіпоглікемічний ефект більш виражений.

Показання до застосування

Цукровий діабет типу 2:

- в якості монотерапії при неефективності діетотерапіі-

- в комбінації з метформіном у хворих з надлишковою масою тіла-

- в комбінації з сульфонілсечовиною виключно у хворих, що не переносять метформін, або яким метформін протівопоказан-

- в комбінації з інсуліном.

Форма випуску

таблетки, вкриті оболонкою 2 мг-блістер 10, пачка картонна 6

таблетки, вкриті оболонкою 4 мг-блістер 10, пачка картонна 3

таблетки, вкриті оболонкою 4 мг-блістер 10, пачка картонна 6

таблетки, вкриті оболонкою 8 мг-блістер 10, пачка картонна 3

Фармакокінетика

сасиваніе: біодоступність після прийому всередину 4 і 8 мг розиглітазону становить 99%. Cmax в крові досягається через 1 год після прийому всередину. При терапевтичних дозах концентрація в плазмі пропорційна дозі. Їжа не впливає на AUC розиглітазону, хоча Cmax кілька (на 22-28%) знижується, Tmax трохи зростає (1,75 г) у порівнянні з прийомом натщесерце (ці зміни клінічного значення не мають). Збільшення рН шлункового соку не впливає на всмоктування розиглітазону.

Розподіл: обсяг розподілу »14 л. Зв`язування з білками крові дуже висока ( "99,8%) і не залежить від віку і концентрації розиглітазону. Зв`язування з білками основного метаболіту (парагідроксисульфату) також дуже висока (gt; 99,99%).

Метаболізм: піддається інтенсивному метаболізму і в незміненому вигляді з організму не виводиться. Метаболізується N-деметилювання і гідроксилювання з подальшою кон`югацією з сульфатом або глюкуроновою кислотою. Роль основного метаболіту розиглітазону в прояві гіпоглікемічної дії вивчена в повному обсязі, не виключено, що він теж має гипогликемической активністю. В метаболізмі розиглітазону бере участь головним чином CYP2C8 і в невеликому ступені CYP2C9. Чи не робить істотного інгібуючого дії на CYP1A2, CYP2А6, 2С19, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3А і CYP4А. Надає помірно блокує ефект на CYP2C8 (IC 50 18 мкМ) і майже не впливає на CYP2C9 (IC50 50 мкМ). Чи не вступає у взаємодію з субстратами CYP2C9.

Виведення: загальний плазмовий кліренс розиглітазону »3 л / год, термінальний T1 / 2» 3-4 ч. При одно-дворазовому прийомі на добу не акумулюється. Виводиться виключно в зміненому вигляді, головним чином із сечею (2/3 дози), з каловими масами - 25%. Елімінація метаболітів дуже повільна: термінальний T1 / 2 - 130 ч. При повторних прийомах можлива 8-кратна кумуляція метаболітів в плазмі, насамперед парагідроксисульфату.

Особливі групи хворих: статеві відмінності, вік не роблять істотного впливу на фармакокінетику.

Ураження печінки: при цирозі середнього ступеня тяжкості (В стадія по Child-Pugh) T1 / 2 і AUC вільного препарату в 2-3 рази вище, ніж в нормальній популяції. Індивідуальні відмінності значні: різниця в показнику AUC вільного препарату може досягати 7-кратного розміру.

Ниркова недостатність: фармакокінетика розиглітазону при порушенні функції нирок не відрізняється від такої при підлягає хронічного діалізу кінцевої стадії ниркової недостатності.

Використання під час вагітності

Не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводили).

У щурів не відзначалося впливу розиглітазону на імплантацію і на ембріон на ранніх термінах вагітності, але прийом його на середніх і пізніх гестаційних терміни асоціювався із затримкою росту і смертю плоду у щурів і кроликів. Тератогенного ефекту не спостерігалося при дозах 3 мг / кг у щурів і 100 мг / кг у кроликів (AUC приблизно в 20 * і 75 * раз перевищувала AUC особи відповідно). Відзначено, що розиглітазон викликає патологію плаценти у щурів (в дозі 3 мг / кг / добу). Застосування у щурів під час вагітності та лактації знижує розміри приплоду, неонатальну життєздатність і постнатальний зростання (затримка росту нівелювалася після статевого дозрівання). Доза, не надає ефекту на плаценту, ембріон / плід і потомство, становила 0,2 мг / кг / сут для щурів і 15 мг / кг / сут для кроликів (AUC приблизно в 4 * рази перевищувала AUC людини).

Росиглітазон проникає через плаценту і визначається в тканинах плода. Клінічна значущість цих спостережень невідома.

Ефект розиглітазону на родову діяльність і пологи не встановлено.

На підставі наявних даних вважається, що зміна рівня глюкози крові під час вагітності асоціюється зі збільшенням частоти вродженої патології та підвищенням неонатальної захворюваності та смертності. Для підтримки рівня глюкози максимально близьким до норми більшість експертів рекомендує використовувати під час вагітності монотерапию інсуліном.

Категорія дії на плід по FDA - C.

Годування груддю. Речовини, родинні росиглітазоном, визначалися в молоці щурів. Немає даних про екскрецію розиглітазону малеату з грудним молоком у жінок. Оскільки багато лікарських засобів проникають в грудне молоко, розиглітазону малеат не слід призначати жінкам, що годують.

Протипоказання до застосування

- гіперчутливість до росиглітазоном або будь-якого іншого компонента препарату-

- серцева недостатність I-IV ст. по NYHA (в т.ч. в анамнезі) -

- захворювання печінки-

- тяжка ниркова недостатність-

- вагітність-

- період грудного вигодовування.

Побічна дія

Часті побічні дії: 1 / 100 lt; 1/10, нечасті: 1 / 1000 lt; 1/100, дуже рідкісні: 1 / 10000 lt; 1/1000, поодинокі випадки: lt; 1/10000.

При застосуванні в комбінації з метформіном

З боку органів кровотворення: часто - анемія.

З боку обміну речовин: часто - гіпоглікемія, нечасто - гіперліпідемія, погіршення перебігу цукрового діабету, гіперхолестеринемія, збільшення маси тіла, в поодиноких випадках - швидке і значне збільшення маси тіла.

З боку центральної нервової системи: часто - головний біль.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - серцева недостатність та набряк легень, периферичні набряки.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - метеоризм, нудота, болі в животі, диспепсія, нечасто - блювання, анорексія, запор, дуже рідко - підвищення активності печінкових ферментів, в поодиноких випадках - із летальним кінцем, однак наявність причинно-наслідкового зв`язку не встановлено.

З боку шкіри і шкірних покривів: у поодиноких випадках - кропив`янка.

Інші: у поодиноких випадках - ангіоневротичний набряк.

При застосуванні в комбінації з сульфонілсечовиною

З боку органів кровотворення: нечасто - анемія.

З боку обміну речовин: часто - гіпоглікемія, збільшення маси тіла (6,3%), нечасто - гіперліпідемія, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, в поодиноких випадках - швидке і значне збільшення маси тіла.

З боку центральної нервової системи: нечасто - підвищена сонливість, запаморочення, парестезія.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - серцева недостатність та набряк легень.

З боку органів дихання: нечасто - задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто - метеоризм, нудота, болі в животі, підвищений апетит, дуже рідко - підвищення активності печінкових ферментів, в поодиноких випадках - із летальним кінцем, однак наявність причинно-наслідкового зв`язку не встановлено.

З боку шкіри і шкірних покривів: нечасто - алопеція, висипання на шкірі, у поодиноких випадках - кропив`янка.

Інші: нечасто - підвищена втома, астенія, в поодиноких випадках - ангіоневротичний набряк.

Периферичні набряки частіше виникають при прийомі розиглітазону в комбінації з метформіном (4,4%).

Гіперхолестеринемія супроводжується підвищенням ЛПНЩ і ЛПВЩ, співвідношення загального холестерину і ЛПВЩ залишається без змін. В цілому ці зміни носять легкий або середнього ступеня тяжкості характер і зазвичай не вимагають припинення лікування.

Спосіб застосування та дози

Всередину, під час їжі або незалежно від прийому їжі, 1-2 рази на добу.

Початкова доза - 4 мг.

У комбінації з метформіном: початкова доза 4 мг / сут, в разі необхідності через 8 тижнів дозу можна збільшити до 8 мг / сут.

У комбінації з сульфонілсечовиною: досвід щодо застосування доз, що перевищують 4 мг / сут, відсутня.

У комбінації з інсуліном: початкова доза - 4 мг / добу, при необхідності може бути збільшена до 8 мг / сут.

Літнім хворим призначають ті ж дози.

При ураженні нирок: при легкій і середній ступенях тяжкості ниркової недостатності коригування дози не потрібно, при тяжкій нирковій недостатності розиглітазон не застосовують.

При ураженні печінки: застосування протипоказано.

Дитячий вік: дані про застосування препарату до 18-річного віку відсутні, застосування розиглітазону не рекомендується.

Дані про застосування розиглітазону під час вагітності та грудного вигодовування відсутні, тому застосування протипоказано.

Передозування

Даних про передозування небагато, одноразовий прийом 20 мг розиглітазону не супроводжувався будь-якими симптомами.

Лікування: в разі необхідності проводять відповідну симптоматичну терапію. Діаліз неефективний через високий спорідненості розиглітазону до білків крові.

Взаємодії з іншими препаратами

Метаболізм розиглітазону здійснюється головним чином за участю CYP2C8, роль CYP2C9 менша, тому взаємодія розиглітазону із субстратами та інгібіторами останнього не має клінічного значення.

Імовірність взаємодії з церивастатином мала.

Паклітаксел блокує метаболізм розиглітазону, одночасне застосування препаратів вимагає обережності.

Взаємодія з іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами не має клінічного значення (метформін, глібенкламід, акарбоза).

Помірне вживання алкоголю не впливає на глікемічний контроль.

Клінічно значущої взаємодії з дигоксином, варфарином (субстрат CYP2C9), ніфедипіном (субстрат CYP3A4), етинілестрадіолом і норетіндролоном не спостерігали.

НПЗП сприяють затримці рідини в організмі при одночасному прийомі їх разом з росиглітазоном.

Особливі вказівки при прийомі

Затримка рідини в організмі і серцева недостатність: розиглітазон може викликати затримку рідини в організмі і розвиток серцевої недостатності або погіршення перебігу наявної серцевої недостатності. Під час лікування росиглітазоном необхідно контролювати масу тіла і спостерігати за ознаками, що вказують на затримку рідини. У кожному окремому випадку необхідно з`ясувати причину збільшення маси тіла і роль в цьому затримки рідини. Швидке і значне збільшення маси тіла, викликане затримкою в організмі рідини, зустрічається рідко.

Спостереження за появою ознак серцевої недостатності особливо важливо в разі знижених резервних можливостей серця. При будь-якій ознаці погіршення серцевого статусу лікування росиглітазоном слід припинити.

Контроль функції печінки необхідний під час лікування росиглітазоном, тому що в рідкісних випадках розвивалося порушення функції печінки. Перш ніж почати лікування росиглітазоном, слід визначити вихідну активність печінкових ферментів. При їх підвищенні (перевищення верхньої межі норми для АЛТ в 2,5 рази) або розвитку інших ознак ураження печінки проводити лікування росиглітазоном не можна. У перший рік лікування росиглітазоном функцію печінки необхідно контролювати кожні 2 міс, пізніше можна з іншою періодичністю. У разі підвищення рівня АЛТ в ході лікування до рівня, в 3 рази перевищує верхню межу норми, слід негайно провести позачерговий контроль і в разі прогресування симптому припинити лікування росиглітазоном.

У випадках розвитку будь-якого симптому, що вказує на захворювання печінки, в т.ч. нудоти невідомої етіології, блювоти, болю в животі, підвищеної стомлюваності, анорексії та / або темного забарвлення сечі, слід повторно виміряти рівень печінкових ферментів. Про можливість продовження лікування росиглітазоном вирішують на підставі лабораторних показників. Жовтяниця є показанням для припинення лікування.

Збільшення маси тіла: під час лікування слід періодично вимірювати масу тіла хворого через можливу затримку рідини в організмі.

Анемія: лікування може супроводжуватися зниженням рівня гемоглобіну. При спочатку низькому рівні гемоглобіну імовірність розвитку анемії більше.

Інше: з підвищенням чутливості до інсуліну в жінок з ановуляцією, спричиненою резистентністю до інсуліну, можливе відновлення овуляції. Слід попереджати таких хворих про можливість зачаття, і в разі бажання хворої зберегти вагітність лікування росиглітазоном слід припинити. Одночасне застосування паклітакселу вимагає обережності.

У разі непереносимості лактози слід врахувати, що таблетки 2, 4, і 8 мг розиглітазону містять 54,403 мг, 108,806 мг і 217,612 мг лактози відповідно.

Росиглітазон не впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

Умови зберігання

При температурі 15-30 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

A Травний тракт і обмін речовин

A10 Препарати для лікування цукрового діабету

A10B Пероральні гіпоглікемічні препарати

A10BG Тіазолідінедіони

A10BG02 Rosiglitazone

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!