Авандія
зміст
- Опис фармакологічної дії
- Показання до застосування
- Форма випуску
- Фармакодинаміка
- Фармакокінетика
- Використання під час вагітності
- Протипоказання до застосування
- Побічна дія
- Спосіб застосування та дози
- Передозування
- Особливі вказівки при прийомі
- Умови зберігання
- Термін придатності
- Належність до ATX-класифікації
Опис фармакологічної дії
Селективний антагоніст ядерних рецепторів PPAR (peroxisomal proliferator activated receptor gamma). Підвищуючи чутливість рецепторів до інсуліну в жировій тканині, скелетних м`язах і печінці, покращує перебіг метаболічних процесів, знижує рівень глюкози, інсуліну і вільних жирних кислот в крові. Препарат зберігає функцію бета-клітин, про що свідчить збільшення маси острівців Лангерганса підшлункової залози і змісту інсуліну, і запобігає розвитку вираженої гіперглікемії.Істотно сповільнює розвиток ниркової дисфункції та систолічною артеріальною гіпертензії, не стимулює секрецію інсуліну підшлунковою залозою і не викликає гіпоглікемії. Відповідно до механізму дії розиглітазону, поліпшення контролю глікемії супроводжується клінічно значущим зниженням рівня холестерину і його попередників в сироватці, які, як вважається, можуть бути факторами ризику серцево-судинних захворювань.
Ключовою особливістю терапії росиглітазоном є істотне зниження рівня вільних жирних кислот. Завдяки різним, але взаємодоповнюючих механізмів дії комбінована терапія росиглітазоном призводить до синергічного поліпшення контролю глікемії у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2.
Показання до застосування
Інсулінонезалежний цукровий діабет типу 2: монотерапія при неефективності дієти і адекватного фізичного навантаження або в комбінації з похідними сульфонілсечовини та метформіном з метою поліпшення контролю глікемії.Форма випуску
Таблетки, вкриті оболонкою 1 табл. У блістері 14 шт.- в пачці картонній 2 упаковки (4, 8 мг).Таблетки 2 мг: рожеві п`ятикутні, вкриті плівковою оболонкою, на одному боці напис «SB», на іншій - «2».
Таблетки 4 мг: помаранчеві п`ятикутні, вкриті плівковою оболонкою, на одному боці напис «SB», на іншій - «4».
Таблетки 8 мг: червоно-коричневі п`ятикутні, вкриті плівковою оболонкою, на одному боці напис «SB», на іншій - «8».
Фармакодинаміка
Селективний антагоніст ядерних рецепторів PPAR (peroxisomal proliferator activated receptor gamma). Підвищуючи чутливість рецепторів до інсуліну в жировій тканині, скелетних м`язах і печінці, покращує перебіг метаболічних процесів, знижує рівень глюкози, інсуліну і вільних жирних кислот в крові. Препарат зберігає функцію бета-клітин, про що свідчить збільшення маси острівців Лангерганса підшлункової залози і змісту інсуліну, і запобігає розвитку вираженої гіперглікемії.Істотно сповільнює розвиток ниркової дисфункції та систолічною артеріальною гіпертензії, не стимулює секрецію інсуліну підшлунковою залозою і не викликає гіпоглікемії. Відповідно до механізму дії розиглітазону, поліпшення контролю глікемії супроводжується клінічно значущим зниженням рівня холестерину і його попередників в сироватці, які, як вважається, можуть бути факторами ризику серцево-судинних захворювань.
Ключовою особливістю терапії росиглітазоном є істотне зниження рівня вільних жирних кислот.
Завдяки різним, але взаємодоповнюючих механізмів дії комбінована терапія росиглітазоном призводить до синергічного поліпшення контролю глікемії у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2.
Фармакокінетика
Після прийому всередину Tmax розиглітазону становить приблизно 1 год. У діапазоні терапевтичних доз плазмові концентрації прямо пропорційні дозі. Абсолютнабіодоступність після прийому в дозі 4 або 8 мг - 99%. Прийом з їжею викликає невелике зниження Cmax (приблизно на 20-28%) і подовження Tmax (1,75 год) в порівнянні з прийомом натщесерце (ці зміни не мають клінічного значення і не вимагають узгодження застосування препарату з прийомом їжі). Збільшення значення рН шлункового секрету не призводить до порушення абсорбції розиглітазону. У здорових добровольців обсяг розподілу становить 14 л. Зв`язок з білками плазми - висока (приблизно 99,8%) і не залежить від концентрації препарату або віку пацієнта.Кумуляції розиглітазону після застосування 1-2 рази на добу не відзначається. Основні шляхи метаболізму - N-деметилювання і гідроксилювання з подальшим зв`язуванням з сульфатом і глюкуроновою кислотою, метаболіти не мають клінічно значущою активністю. Дослідження in vitro показують, що розиглітазон метаболізується в основному за участю ферменту CYP2C8 і, в невеликому ступені, - CYP2C9. Оскільки істотного інгібування ферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A або CYP4A in vitro не відбувається, ймовірність взаємодії з препаратами, метаболізм яких здійснюється під дією зазначених ізоферментів Р450, мала. In vitro розиглітазон помірно інгібує CYP2C8 (IC50 - 18 мкм) і слабо - CYP2C9 (IC50 - 50 мкм). У дослідженнях in vivo з варфарином було показано, що розиглітазон не взаємодіє з субстратами CYP2C9. Загальний плазмовий кліренс - близько 3 л / год, T1 / 2 - приблизно 3-4 ч. Основний шлях виведення - через нирки (приблизно 2/3 дози). Виведення з калом становить приблизно 25% дози. У незміненому вигляді препарат не виводиться. При використанні міченого препарату T1 / 2 радіоактивності становить близько 130 ч, що говорить про дуже повільне виведення метаболітів.
Можлива кумуляція метаболітів у сироватці крові з переважним накопиченням основного похідного - парагідроксисульфату (для нього передбачається 5-кратне збільшення концентрації) - очікується при повторних прийомах препарату. При фармакокінетичну аналізі загальної популяції не було відзначено ніяких відмінностей у фармакокінетиці розиглітазону між чоловіками і жінками, дорослими пацієнтами і хворими похилого віку. У пацієнтів із захворюваннями печінки середнього ступеня тяжкості і тяжкими AUC - в 2-3 рази більше (знижується зв`язування з білками плазми і кліренс). У хворих з порушенням функції нирок або в термінальній стадії ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці розиглітазону.
Використання під час вагітності
Застосування препарату не показано (даних про застосування розиглітазону під час вагітності і в період грудного вигодовування недостатньо). Пацієнткам із цукровим діабетом типу 2 під час вагітності рекомендується застосування інсуліну. При необхідності застосування Авандія слід припинити грудне вигодовування.Протипоказання до застосування
Підвищена чутливість до росиглітазоном або інших компонентів препарату, цукровий діабет типу 1 (у відсутності інсуліну росиглітазон неефективний), вагітність, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність і безпека препарату не визначені).З обережністю: важка серцева недостатність, тяжка ниркова недостатність.
Побічна дія
Найбільш часто (більше 5%) - інфекції верхніх дихальних шляхів, травми і головний біль, але причинний зв`язок цих явищ із проведеною терапією маловероятна- рідко - периферичні набряки, анемія, гіперхолестеринемія, серцева недостатність, дозозалежне збільшення маси тіла (можливо пов`язано із затримкою рідини і накопиченням жиру) - хронічна серцева недостатність, набряк легенів, ознаки недостатності функції печінки (підвищення рівня печінкових ферментів) - гіпоглікемія (при поєднанні з інсуліном або пероральними гіпоглікемічними препаратами, рекомендується знизити дозу супутнього препарату).Дуже рідко - ускладнення, пов`язані з ішемією міокарда (частіше у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію, в порівнянні з пацієнтами, які застосовували монотерапію інсуліном). Необхідність припинення терапії препаратом у зв`язку з несприятливими явищами виникає приблизно у 7,5% пацієнтів.
Спосіб застосування та дози
Всередину, незалежно від прийому їжі. Дозу і схему лікування підбирають індивідуально. Початкова доза - 4 мг / добу в 1-2 прийому-через 6-8 тижнів доза може бути збільшена до 8 мг / сут. Літнім пацієнтам не потребують коригування дози.При використанні в комбінації з інсуліном початкова доза розиглітазону - 4 мг / добу, і при необхідності більш інтенсивного глікемічного контролю дозу можна обережно підвищити до 8 мг на добу після відповідного обстеження пацієнта для оцінки ризику виникнення у нього побічних ефектів, пов`язаних із затримкою рідини.
Передозування
Симптоми: не описані (добровольці добре переносили прийняту всередину дозу до 20 мг).Лікування: при необхідності рекомендується симптоматична терапія. Гемодіаліз неефективний (в зв`язку з високим ступенем зв`язування розиглітазону з білками).
Особливі вказівки при прийомі
У разі порушення менструального циклу у жінок, що знаходяться в пременопаузі, необхідно оцінити можливий ризик і очікувану користь від проведеного лікування. Внаслідок підвищення чутливості до інсуліну у хворих з інсулінорезистентності та ановуляторним циклом в пременопаузному періоді (в т.ч. при синдромі полікістозних яєчників) можливе відновлення овуляції і виникнення вагітності.У зв`язку з підвищенням рівня ЛПНЩ і ЛПВЩ збільшується вміст загального холестерину, але не змінюється його ставлення до ЛПВЩ. При одночасному застосуванні з метформіном підвищується частота виникнення анемії. Зазначені явища виражені в цілому слабо або помірно і не вимагають припинення терапії.
Набряки частіше виникають у пацієнтів, які отримують розиглітазон (в дозі 8 мг / добу) в поєднанні з інсуліном. При спільному прийомі з іншими гіпоглікемічними препаратами підвищується ризик гіпоглікемії.
Обережність необхідна у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (при нирковій недостатності легкого і середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна).
У пацієнтів з легкими порушеннями функції печінки (Child - Pugh A, 6 балів і менше) корекція дози не потрібна. Пацієнтам з помірними і тяжкими порушеннями функції печінки (Child - Pugh B / C, більше 6 балів) призначати Авандія не рекомендується (дані щодо застосування препарату в цих групах хворих нечисленні). В ході лікування слід ретельно контролювати стан хворих з ризиком розвитку серцевої недостатності. При вираженій серцевій недостатності розиглітазон може застосовуватися тільки в тому випадку, якщо потенційна користь перевищує можливий ризик.
Росиглітазон не викликає сонливості і не виявляє седативного ефекту, тому не впливає на здатність керувати автомобілем та механізмами, що рухаються.
Умови зберігання
При температурі не вище 25 ° C.Термін придатності
24 міс.Належність до ATX-класифікації
A Травний тракт і обмін речовин
Відео: Авандія цукровий діабет 2 тип і лантус
A10 Препарати для лікування цукрового діабету
A10B Пероральні гіпоглікемічні препарати
A10BG Тіазолідінедіони
Поділися в соц мережах: