Натеглінід

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Особливі вказівки при прийомі
14. Умови зберігання
15. Термін придатності
16. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Натеглінід - амінокислотне похідне, знижує рівень глюкози в крові за рахунок стимуляції секреції інсуліну в підшлунковій залозі.

Показання до застосування

Натеглінід показаний в якості монотерапії для зниження рівня глюкози в крові у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 (інсулінонезалежний цукровий діабет), у яких для контролю рівня глікемії недостатньо дієти і фізичного навантаження і які не лікувалися тривалий час іншими гіпоглікемічними засобами.

Натеглінід показаний також для терапії в комбінації з метформіном у пацієнтів з неадекватним контролем рівня глікемії на тлі метформіну (заміщати метформин натеглінід не рекомендується).

Форма випуску

субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 10 кг, бочка (бочонок) фіброва (ий) 1-

Фармакодинаміка

Пероральне гіпоглікемічну засіб, похідне фенілаланіну. За хімічним і фармакологічними властивостями відрізняється від інших гіпоглікемічних засобів. Відновлює ранню секрецію інсуліну, що призводить до зменшення постпрандіальної концентрації глюкози в крові та рівня глікозильованого гемоглобіну (HbA1c).

Під впливом натеглінід, прийнятого до їжі, відбувається відновлення ранньої (або першої) фази секреції інсуліну. Механізм цього явища полягає в швидкому і оборотному взаємодії натеглінід з K + АТФ-залежними каналами -клітин підшлункової залози. Селективність натеглінід щодо K + АТФ-залежних каналів -клітин підшлункової залози в 300 разів перевершує таку відносно каналів серця і судин.

Натеглінід, на відміну від інших пероральних гіпоглікемічних засобів, викликає виражену секрецію інсуліну в межах перших 15 хв після прийому їжі, завдяки чому згладжуються постпрандиальная коливання ("піки") Концентрації глюкози в крові. У наступні 3-4 год рівень інсуліну повертається до початкових значень, таким чином, вдається уникнути розвитку постпрандиальной гіперінсулінемії, яка може призводити до відстроченої гіпоглікемії.

Секреція інсуліну -клітинами підшлункової залози, викликана натеглінід, залежить від рівня концентрації глюкози в крові, тобто в міру зниження концентрації глюкози зменшується секреція інсуліну. Навпаки, одночасний прийом їжі або інфузія розчину глюкози призводить до істотного підвищення секреції інсуліну.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому безпосередньо перед їжею натеглінід швидко всмоктується, Cmax в плазмі досягається в середньому протягом 1 ч. При призначенні натеглінід хворим на цукровий діабет типу 2 в дозах від 60 до 240 мг 3 рази на добу протягом 1 тижня відзначалася лінійна залежність як AUC, так і Cmax від дози. Tmax у цих пацієнтів не залежало від дози. Абсолютнабіодоступність - приблизно 73%. При прийомі з їжею або після їди величина абсорбції натеглінід (AUC) залишалася незмінною, але зазначалося уповільнення швидкості всмоктування, що характеризується зниженням Cmax і подовженням Tmax. При прийомі натеглінід натщесерце профілі концентрації в плазмі характеризуються множинними піками. Цей ефект не спостерігається при прийомі натеглінід перед їжею.

Розподіл. За наявними даними, при в / в введенні натеглінід обсяг розподілу в рівноважному стані у здорової людини становить приблизно 10 л. Натеглінід зв`язується на 98% з сироватковими білками, переважно з альбуміном, в меншій мірі - з 1-кислим глікопротеїном. Величина зв`язування з білками плазми не залежить від концентрації речовини в діапазоні концентрацій від 0,1 до 10 мкг / мл.

Метаболізм. Перед виведенням натеглінід метаболізується за участю багатофункціональної оксидазної системи. Основний шлях метаболізму - гідроксилювання, наступне за зв`язуванням з глюкуронідом. Основні метаболіти значно слабкіше за гіпоглікемічного дії, ніж натеглінід. Мінорний метаболіт - ізопрен - по силі схожий з вихідними складовими натеглінід. За даними досліджень in vitro, натеглінід в основному метаболізується за участю цитохрому P450: ізоферменту CYP2C9 (70%) і CYP3A4 (30%).

Виведення. Натеглінід і його метаболіти швидко і повністю виводяться після перорального прийому. Протягом 6 год приблизно 75% прийнятої дози натеглінід, міченого вуглецем 14С, виявляється в сечі. 83% 14 С-натеглінід виводиться нирками, 10% - через шлунково-кишкового тракту. Приблизно 16% натеглінід, міченого 14С, визначається в сечі в незміненому вигляді. У всіх дослідженнях у здорових добровольців і у хворих на цукровий діабет типу 2 концентрація натеглінід в плазмі швидко знижувалася, середній час T1 / 2 становило 1,5 ч. Відповідно до такого коротким періодом напіввиведення не спостерігалося очевидною кумуляції натеглінід при багаторазовому прийомі в дозах до 240 мг 3 рази на добу протягом 7 днів.

Використання під час вагітності

Не слід застосовувати натеглінід при вагітності (адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося).
Немає даних про екскрецію натеглінід з жіночим молоком. Натеглінід не рекомендований до призначення годуючим жінкам.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, цукровий діабет типу 1, діабетичний кетоацидоз (в цьому випадку показано лікування інсуліном).

Побічна дія

У клінічних дослідженнях натеглінід отримували 2400 пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 з них приблизно 1200 пацієнтів були проліковані 6 міс і довше, 190 - 1 рік і довше.

Частота випадків виникнення побічних ефектів, зазначених більш ніж в 2% випадків, у пацієнтів, які отримували натеглінід (n = 1441), в порівнянні з плацебо (n = 458). В дужках вказано% пацієнтів групи плацебо:

З боку нервової системи і органів чуття: запаморочення - 3,6% (2,2%).

З боку респіраторної системи: інфекції верхніх дихальних шляхів - 10,5% (8,1%), бронхіт - 2,7% (2,6%), кашель - 2,4% (2,2%).

З боку органів шлунково-кишкового тракту: діарея - 3,2% (3,1%).

З боку обміну речовин: гіпоглікемія - 2,4% (0,4%).

З боку опорно-рухового апарату: артропатія - 3,3% (2,2%), випадкова травма - 2,9% (1,7%).

Інші: біль у хребті - 4,0% (3,7%), грипоподібні симптоми - 3,6% (2,6%).

Лабораторні порушення. Відзначалося зростання середньої концентрації сечової кислоти у пацієнтів, які отримували монотерапію натеглінід або комбінацію натеглінід зметформіном, або монотерапію метформіном, або монотерапію глібуридом. Порівняльна різниця з плацебо становила 0,017, 0,026, 0,017 і 0,011 ммоль / л відповідно. Клінічне значення цього явища невідоме.

Гіпоглікемія зустрічалася відносно рідко у всіх схемах лікування в клінічних дослідженнях. Тільки у 0,3% пацієнтів натеглінід був скасований через гіпоглікемії. Симптоми з боку шлунково-кишкового тракту, особливо діарея і нудота, були не менш частими у пацієнтів, які отримували комбінацію натеглінід і метформіну, ніж у пацієнтів, які отримували тільки метформін.

Спосіб застосування та дози

Приймають всередину. При монотерапії - по 120-180 мг 3 рази / добу. При проведенні комбінованої терапії - по 60-120 мг 3 рази / добу.

Передозування

У клінічних дослідженнях у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 натеглінід призначався в зростаючих дозуваннях до 720 мг / добу протягом 7 днів. Чи не надходило повідомлень про клінічно значущих побічних ефектах. Не відзначалося випадків передозування натеглінід в клінічних дослідженнях. Однак прийом доз, що перевищують рекомендовані, може призводити до надмірного глюкозосніжающіх ефекту з розвитком симптомів гіпоглікемії. Симптоми гіпоглікемії, що не супроводжується втратою свідомості і неврологічними порушеннями, купіруються прийомом глюкози перорально, зменшенням дози і / або прийомом їжі. Важкі гіпоглікемічні реакції з комою, судомами або іншими неврологічними симптомами повинні купироваться в / в введенням глюкози. Оскільки натеглінід міцно зв`язується з білками, для видалення його з крові діаліз неефективний.

Взаємодії з іншими препаратами

Дослідження метаболізму in vitro показали, що натеглінід в основному метаболізується за участю цитохрому Р450: ізоферментів CYP2C9 (70%) і, в меншій мірі, CYP3A4 (30%). Натеглінід - потужний інгібітор ізоферменту CYP2C9 in vivo, що показано його можливістю інгібувати in vitro метаболізм толбутаміду. Метаболічні наслідки інгібування CYP3A4 були виявлені в експериментах in vitro.

Глібурид. У рандомізованих багатодозових перехресних дослідженнях пацієнтам з цукровим діабетом типу 2 призначався натеглінід 120 мг 3 рази на добу перед їдою на 1 день в комбінації з 10 мг глібуриду. Не виявлено клінічно явних змін у фармакокінетиці обох речовин.

Метформін. При призначенні пацієнтам з цукровим діабетом типу 2 натеглінід (120 мг) 3 рази на добу перед їдою в комбінації з метформіном 500 мг 3 рази на добу, не відзначалося клінічно явних змін у фармакокінетиці обох речовин.

Дигоксин. При призначенні здоровим добровольцям натеглінід 120 мг 3 рази на добу перед їдою в поєднанні з одноразовим прийомом 1 мг дигоксину не відзначалося клінічно явних змін у фармакокінетиці обох речовин.

Варфарин. При призначенні здоровим добровольцям 120 мг натеглінід 3 рази на добу перед їдою на 4 дні в комбінації з одноразовим прийомом 30 мг варфарину на другий день не відзначалося змін у фармакокінетиці обох речовин, ПВ також не змінювалося.

Диклофенак. Прийом вранці і в обід 120 мг натеглінід в комбінації з одноразовим прийомом 75 мг диклофенаку не призводило до значних змін фармакокінетики обох речовин у здорових добровольців.

Велика частина натеглінід (98%) зв`язується з білками плазми, переважно з альбумінами. In vitro дослідження витіснення з речовинами, що володіють високим ступенем зв`язування, такими як фуросемід, пропранолол, каптоприл, нікардіпін, правастатин, глібурид, варфарин, фенітоїн, ацетилсаліцилова кислота, толбутамід і метформін, не показали впливу на обсяг зв`язування натеглінід з білками плазми. Також натеглінід не впливав на зв`язування з білками плазми пропранололу, глібуриду, нікардипіну, фенітоїну, ацетилсаліцилової кислоти та толбутаміду in vitro. Однак в клінічних умовах можливі невеликі індивідуальні відхилення.

Деякі ліки, в т.ч. НПЗЗ, саліцилати, інгібітори МАО і неселективні бета-адреноблокатори можуть посилити гіпоглікемічну дію натеглінід і інших гіпоглікемічних засобів.

Деякі ЛЗ, включаючи тіазиди, кортикостероїди, аналоги тиреоїдних гормонів, симпатоміметики, можуть знизити гіпоглікемічну дію натеглінід та інших пероральних гіпоглікемічних засобів. Коли ці ЛЗ призначаються або відміняються у пацієнта, який отримує натеглінід, необхідно здійснювати контроль за рівнем глікемії.

Взаємодія з їжею. Фармакокінетика натеглінід не залежить від складу їжі (вміст білків, жирів або вуглеводів). Однак Cmax значно знижується при прийомі натеглінід за 10 хв до прийому рідкої їжі. Натеглінід не робить будь-яких ефектів на порожній шлунок у здорових людей, як показав ацетамінофеновий тест.

Запобіжні заходи при прийомі

Гіпоглікемія. Всі пероральні гіпоглікемічні засоби можуть викликати гіпоглікемію. Частота гіпоглікемії залежить від тяжкості діабету, контролю рівня глікемії і інших особливостей пацієнта. Пацієнти літнього і старечого віку, пацієнти з поганим харчуванням, пацієнти з адреналової або пітуїтарної недостатністю найбільш схильні до гіпоглікемічного ефекту цій терапії. Ризик гіпоглікемії може зростати при сильних фізичних навантаженнях, вживанні алкоголю, при недостатньому надходженні калорій (тривалому або випадковому) або при комбінації з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами. Можуть виникати труднощі з виявленням гіпоглікемії у пацієнтів з автономною (вісцеральної) нейропатией і / або при прийомі бета-блокаторів. Щоб знизити ризик гіпоглікемії натеглінід призначається до їжі-пацієнт, що пропускає прийом їжі, повинен також пропустити черговий прийом натеглінід.

Вплив на печінку. Натеглінід повинен використовуватися з обережністю у пацієнтів з помірною або тяжкою хворобою печінки, оскільки його застосування у таких пацієнтів не досліджено.

Втрата контролю глікемії. Минуща втрата контролю рівня глікемії може спостерігатися при лихоманці, інфекціях, травмі, хірургічному втручанні. У цих випадках замість натеглінід необхідна інсулінотерапія. Може спостерігатися вторинна недостатність або зниження ефективності натеглінід через якийсь період часу.

Лабораторні тести. Відповідь на лікування повинен періодично оцінюватися величиною концентрації глюкози і рівнем HbA1c.

Особливі вказівки при прийомі

Інформація для пацієнтів. Пацієнти повинні бути поінформовані про потенційний ризик використання і корисних ефектах натеглінід і альтернативних схемах лікування. Необхідно пояснити ризик виникнення гіпоглікемії і її лікування. Пацієнт повинен бути проінструктований, що приймати натеглінід необхідно за 1-30 хв до їди. Необхідно пропустити прийом чергової дози натеглінід, якщо пацієнт пропускає прийом їжі, що дозволяє знизити ризик гіпоглікемії. Необхідно обговорити з пацієнтом взаємодія ліків. Пацієнт повинен бути поінформований про можливу взаємодію натеглінід з іншими ліками.

Умови зберігання

В захищеному від світла місці, при температурі 15-30 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

A Травний тракт і обмін речовин

A10 Препарати для лікування цукрового діабету

A10B Пероральні гіпоглікемічні препарати

A10BX Інші гипогликемические препарати

A10BX03 Nateglinide

Увага, тільки СЬОГОДНІ!