Віктоза

Відео: Victoza - aplikace

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання

Відео: FPA Victoza Pen

Опис фармакологічної дії

Ліраглутид являє собою аналог людського глюкагоноподобного пептиду-1 (ГПП-1), вироблений методом біотехнології рекомбінантних ДНК з використанням штаму Saccharomyces cerevisiae, що має 97% гомологичности з людським ДПП-1, який зв`язується і активує рецептори ГПП-1 у людини. Рецептор ДПП-1 служить мішенню для нативного ДПП-1 - ендогенного гормону інкретіна, що викликає стимуляцію глюкозозалежний секреції інсуліну в бета-клітинах підшлункової залози. На відміну від нативного ДПП-1, фармакокінетичний і фармакодинамічний профілі Ліраглутид дозволяють вводити його пацієнтам щодня 1 раз на добу.

Профіль тривалої дії Ліраглутид при п / к ін`єкції забезпечується трьома механізмами: самоасоціації, в результаті якої відбувається уповільнене всмоктування препарату-зв`язуванням з альбуміном і більш високим рівнем ферментативної стабільності по відношенню до діпептіділпептідазе-4 (ДПП-4) і ферменту нейтральної ендопептідазу (НЕП) , за рахунок чого забезпечується тривалий T1 / 2 з плазми. Дія Ліраглутид здійснюється за рахунок взаємодії зі специфічними рецепторами ДПП-1, в результаті чого підвищується рівень цАМФ.

Під дією Ліраглутид відбувається глюкозозалежний стимуляція секреції інсуліну. Одночасно ліраглутид пригнічує надмірно високу глюкозозалежний секрецію глюкагону. Таким чином, при підвищенні концентрації глюкози крові відбувається стимуляція секреції інсуліну і придушення секреції глюкагону. З іншого боку, під час гіпоглікемії ліраглутид знижує секрецію інсуліну, але не пригнічує секрецію глюкагону. Механізм зниження рівня глікемії включає також невелику затримку випорожнення шлунка. Ліраглутид знижує масу тіла і зменшує жирову масу тіла за допомогою механізмів, які сприяють зменшенню почуття голоду і зниження витрати енергії.

Показання до застосування

Препарат Віктоза показаний як допоміжний засіб на фоні дієти і фізичних вправ для досягнення глікемічного контролю у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Препарат Віктоза показаний в складі комбінованої терапії для досягнення глікемічного контролю з:

метформіном або похідними сульфонілсечовини у пацієнтів з недостатнім глікемічним контролем, незважаючи на максимально стерпні дози метформіну або похідних сульфонілсечовини в монотерапіі-

метформіном і похідними сульфонілсечовини, або метформіном і тіазолідиндіонів у пацієнтів з недостатнім глікемічним контролем, незважаючи на комбіновану терапію двома препаратами.

Форма випуску

розчин для ін`єкцій 6 мг / мл-картриджі зі шприц-ручками 3 мл, пачка картонна 1

розчин для ін`єкцій 6 мг / мл-картриджі зі шприц-ручками 3 мл, пачка картонна 2

розчин для ін`єкцій 6 мг / мл-картриджі зі шприц-ручками 3 мл, пачка картонна 3

Фармакокінетика

Абсорбція. Всмоктування Ліраглутид після п / к введення відбувається повільно, Tmax в плазмі - 8-12 годин після введення дози препарату. Cmax Ліраглутид в плазмі після п / к ін`єкції в одноразової дозі 0,6 мг становить 9,4 нмоль / л. При введенні Ліраглутид в дозі 1,8 мг середній показник його рівноважної концентрації в плазмі (AUCT / 24) досягає приблизно 34 нмоль / л. Експозиція Ліраглутид (подвергание впливу препарату) посилюється пропорційно введеній дозі. Після введення Ліраглутид в одноразової дозі внутріпопуляціонной коефіцієнт варіації для AUC становить 11%. Абсолютнабіодоступність Ліраглутид після п / к введення складає приблизно 55%.

Розподіл. Уявний об`єм розподілу Ліраглутид в тканинах після п / к введення - 11-17 л. Середній обсяг розподілу Ліраглутид після в / в введення - 0,07 л / кг. Ліраглутид в значній мірі зв`язується з білками плазми крові (gt; 98%).

Метаболізм. Протягом 24 годин після введення здоровим добровольцям одноразової дози міченого радіоактивним ізотопом [3H] -ліраглутіда головним компонентом плазми залишався незмінний ліраглутид. Були виявлені два метаболіти в плазмі ( 9 і 5% від рівня загальної радіоактивності в плазмі крові). Ліраглутид метаболізується ендогенно подібно великим білків, без залучення будь-якого специфічного органу як шлях виведення.

Виведення. Після введення дози [3H] -ліраглутіда незмінений ліраглутид не виявлявся в сечі або калі. Лише незначна частина введеної радіоактивності у вигляді пов`язаних з Ліраглутид метаболітів (6 і 5% відповідно) виводилася нирками або через кишечник. Радіоактивні речовини нирками або через кишечник виводяться, в основному, протягом перших 6-8 днів після введення дози препарату, і являють собою три метаболіти. Середній кліренс з організму після п / к введення Ліраглутид в одноразової дозі становить приблизно 1,2 л / год з елімінаційна T1 / 2 - приблизно 13 год.

Особливі групи пацієнтів

Похилий вік: дані фармакокінетичних досліджень в групі здорових добровольців і аналіз фармакокінетичних даних, отриманих в популяції пацієнтів від 18 до 80 років, свідчать про те, що вік не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетичнівластивості Ліраглутид.

Пол: популяційний фармакокінетичний аналіз даних, отриманих при дослідженні дії Ліраглутид у пацієнтів жіночої та чоловічої статей, і дані фармакокінетичних досліджень в групі здорових добровольців свідчать про те, що стать не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетичнівластивості Ліраглутид.

Етнічна приналежність: популяційний фармакокінетичний аналіз даних, отриманих при дослідженні дії Ліраглутид у суб`єктів білої, чорної, азіатської та латиноамериканської расових груп, свідчить про те, що етнічна приналежність не робить клінічно значущого ефекту на фармакокінетичнівластивості Ліраглутид.

Ожиріння: популяційний фармакокінетичний аналіз даних свідчить про те, що індекс маси тіла (ІМТ) не робить клінічно значущого ефекту на фармакокінетичнівластивості Ліраглутид.

Печінкова недостатність: фармакокінетичнівластивості Ліраглутид досліджувалися в ході клінічного випробування одноразової дози препарату у суб`єктів з різним ступенем печінкової недостатності. Експозиція Ліраглутид у пацієнтів з легкою і помірною печінковою недостатністю була знижена на 13-23% в порівнянні з такою в групі здорових суб`єктів. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (за класифікацією Child-Pugh тяжкість захворювання gt; 9 балів) експозиція Ліраглутид була значимо нижче (на 44%).

Ниркова недостатність: у пацієнтів з нирковою недостатністю експозиція Ліраглутид була знижена в порівнянні з такою у суб`єктів з нормальною функцією нирок. Експозиція Ліраглутид була знижена на 33, 14, 27 і 28% відповідно у пацієнтів з легкою (Cl креатиніну 50-80 мл / хв), помірної (Cl креатиніну 30-50 мл / хв) і тяжкою (Cl креатиніну lt; 30 мл / хв) нирковою недостатністю і термінальною стадією ниркової недостатності у пацієнтів, які перебувають на діалізі.

Дані доклінічного дослідження безпечності

Результати фармакологічних доклінічних досліджень введення повторних доз препарату щодо токсичності, в т.ч. генотоксичности, показали, що застосування Ліраглутид не створює загрози для здоров`я людей. Пухлини С-клітин щитовидної залози щурів і мишей були виявлені в ході дворічних випробувань онкогенности лікарського препарату на гризунах і не приводили до летального результату. Рівень відсутності виявляються побічних ефектів (NOAEL) у щурів не зазначено. Поява подібних пухлин у мавп, які отримували терапію Ліраглутид протягом 20 міс, не відзначалося. Результати, отримані в ході випробувань на гризунах, пов`язані з тим, що гризуни проявляють особливу чутливість щодо опосредуемого рецептором глюкагоноподобного пептиду-1 (ГПП-1) Не Генотоксичність специфічного механізму. Значимість отриманих даних для людини є низькою, проте не може бути повністю виключена. Появи будь-яких інших новоутворень, пов`язаних з проведеною терапією, не відзначалося. У випробуваннях на тваринах не виявили прямого несприятливого ефекту препарату на фертильність, але відзначено незначне збільшення частоти ранньої ембріональної смерті при лікуванні найвищою дозою препарату. Введення препарату Віктоза щурам в середині періоду вагітності викликало у них скорочення маси тіла матері і зростання ембріона з до кінця не вивченим ефектом на ребра, а в групі кроликів - відхилення в скелетної структурі. Зростання новонароджених особин в групі щурів під час терапії препаратом Віктоза знизився, і це зниження стійко зберігалося в період після закінчення грудного вигодовування в групі моделей, які отримували високі дози Ліраглутид. Невідомо, чим зумовлене таке зниження зростання новонароджених особин щурів - зниженням споживання ними материнського молока внаслідок прямого впливу ДПП-1, або недостатнім рівнем вироблення грудного молока материнськими особинами щурів через зниження споживання ними калорій.

Використання під час вагітності

Адекватні дані щодо застосування препарату Віктоза у вагітних жінок відсутні. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність препарату (див. «Фармакокінетика. Дані доклінічного дослідження безпечності»). Потенційний ризик для людей невідомий.

Препарат Віктоза не можна використовувати під час вагітності, замість нього рекомендується проводити лікування інсуліном. Якщо пацієнтка готується до вагітності, або вагітність вже наступила, терапію препаратом Віктоза необхідно негайно припинити.

Невідомо, чи виділяється ліраглутид з грудним молоком жінок. Дослідження на тваринах показали, що проникнення Ліраглутид і метаболітів близькою структурної зв`язку в грудне молоко є низьким. Досвід застосування препарату Віктоза у годуючих жінок відсутній. Застосування препарату в період грудного вигодовування протипоказано.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до активної речовини або інших компонентів, що входять до складу препарату-

- вагітність і період грудного вигодовування (див. «Застосування при вагітності та годуванні груддю») -



- цукровий діабет типу 1

- діабетичний кетоацидоз (див. "Особливості застосування") -

- тяжкі порушення функції нирок-

- порушення функції печінки-

- серцева недостатність III-IV функціонального класу (відповідно до класифікації NYHA) -

- запальні захворювання кишечника-

- парез шлунка (див. "Особливості застосування") -

- вік молодше 18 років

З обережністю:

- серцева недостатність I-II функціонального класу (відповідно до класифікації NYHA) -

- порушення функції нирок середнього ступеня тяжесті-

- вік 75 років і старше.

Побічна дія

У п`яти великих довгострокових клінічних дослідженнях брали участь понад 2500 пацієнтів, які отримували препарат Віктоза у вигляді монотерапії, в комбінації з метформіном, похідними сульфонілсечовини (в поєднанні з метформіном / або без нього) або в поєднанні з комбінацією метформин плюс росиглітазон. Всі побічні ефекти розподілилися по групах відповідно до частоти розвитку, певною, як: дуже часто ( 1 / 10) - часто ( 1 / 100 до lt; 1/10) - нечасто ( 1 / 1000 до lt; 1/100) - рідко ( 1 / 10000 до lt; 1/1000) - дуже рідко (lt; 1/10000) і невідомо (неможливо оцінити на підставі наявних даних). Побічні ефекти всередині кожної групи представлені в порядку убування серйозності.

В ході клінічних досліджень найчастішими побічними ефектами були порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота і діарея - дуже часто-блювота, запор, болі в області живота і диспепсичні явища - часто. На початку терапії препаратом Віктоза зазначені побічні явища можуть розвиватися частіше, у міру продовження лікування реакції зазвичай зменшуються протягом декількох днів або тижнів. Побічні реакції у вигляді головного болю і інфекцій верхніх дихальних шляхів спостерігалися часто. Часто зазначалося розвиток гіпоглікемічних станів, і дуже часто гіпоглікемія виникала при прийомі препарату Віктоза в поєднанні з похідними сульфонілсечовини. Більшість випадків гіпоглікемії сталося саме на тлі комбінованого прийому препарату Віктоза з похідними сульфонілсечовини.

Спосіб застосування та дози

П / к, в область живота, стегна або плеча, 1 раз на добу в будь-який час, незалежно від прийому їжі. Місце і час ін`єкції можуть змінюватися без корекції дози. Однак бажано вводити препарат приблизно в один і той же час доби, в найбільш зручне для пацієнта час. Подальша інформація за способом застосування препарату Віктоза міститься в розділі «Керівництво з використання». Препарат Віктоза не можна використовувати для в / в і в / м введення.

дози

Початкова доза препарату - 0,6 мг Ліраглутид в день. Після застосування препарату протягом мінімум 1 тиждень дозу слід збільшити до 1,2 мг. Є дані про те, що у деяких пацієнтів ефективність лікування зростає при збільшенні дози препарату з 1,2 до 1,8 мг. З метою досягнення найкращого глікемічного контролю у хворого і урахуванням клінічної ефективності дозу препарату Віктоза можна збільшити до 1,8 мг після застосування його в дозі 1,2 мг протягом мінімум 1 тижня. Застосування препарату в щоденній дозі вище 1,8 мг не рекомендується.

Препарат Віктоза рекомендується застосовувати додатково до існуючої терапії метформіном або комбінованої терапії метформіном з Тіазолідиндіони. Терапію метформіном і Тіазолідиндіони можна продовжити в колишніх дозах.

Препарат Віктоза рекомендується додавати до проведеної терапії похідними сульфонілсечовини або до комбінованої терапії метформіном з похідними сульфонілсечовини. При додаванні препарату Віктоза до терапії похідними сульфонілсечовини слід враховувати зниження дози похідних сульфонілсечовини з метою мінімізації ризику виникнення небажаної гіпоглікемії (див. "Особливості застосування").

Для корекції дози препарату Віктоза не вимагається проведення самоконтролю глюкози крові. Однак, на початку терапії препаратом Віктоза в комбінації з похідними сульфонілсечовини, такий самоконтроль глюкози крові може знадобитися для корекції дози похідних сульфонілсечовини.

Особливі групи пацієнтів

Похилий вік (gt; 65 років): не потрібно підбору дози залежно від віку. Є обмежений досвід застосування препарату у пацієнтів у віці 75 років і старше.

Пацієнти з нирковою недостатністю: не потрібно підбору дози для пацієнтів, які страждають на ниркову недостатність легкої форми. Є обмежений досвід застосування препарату у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю. В даний час застосування препарату Віктоза у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок, в т.ч. у хворих з термінальною стадією ниркової недостатності, протипоказано.

Пацієнти з печінковою недостатністю: в даний час є обмежений досвід застосування препарату Віктоза® у пацієнтів з печінковою недостатністю, тому протипоказано використовувати його у пацієнтів, які страждають печінковою недостатністю легкого, помірного або тяжкого ступеня (див. «Фармакокінетика»).



Діти і підлітки: відсутність даних щодо застосування препарату Віктоза® у пацієнтів, які не досягли 18-річного віку, не дозволяє рекомендувати його для лікування хворих цієї групи.

Передозування

В ході клінічного дослідження препарату Віктоза один з пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 переніс передозування препарату в одноразовій дозі 17,4 мг у вигляді п / к ін`єкції (в 10 разів більше максимально рекомендованої дози препарату 1,8 мг). Ефектом передозування з`явилися важкі нудота і блювота. Гіпоглікемії відзначено не було. Пацієнт одужав повністю без ускладнень. У разі передозування препарату Віктоза рекомендується проведення відповідної симптоматичної терапії.

Взаємодії з іншими препаратами

Оцінка Ліраглутид in vitro показала його дуже низьку здатність до фармакокінетичної взаємодії з лікарськими засобами, які метаболізуються ферментними системами цитохрому Р450 (CYP), і до зв`язування з білками плазми.

Невелика затримка в спорожнення шлунка, обумовлена прийомом Ліраглутид, може впливати на всмоктування супутніх лікарських препаратів для перорального застосування. Клінічні дослідження з вивчення взаємодії препарату з іншими ЛЗ не показали клінічно значимого впливу на швидкість абсорбції цих препаратів. У декількох пацієнтів, які отримували лікування препаратом Віктоза, зазначалося мінімум по одному епізоду гострої діареї. Діарея може впливати на всмоктування пероральних лікарських препаратів, які використовуються одночасно з препаратом Віктоза.

Парацетамол. Ліраглутид не викликав зміни системної експозиції парацетамолу після його прийому в одноразовій дозі 1000 мг. Сmax парацетамолу в плазмі знизилася на 31%, а середнє Tmax в плазмі крові подовжився на 15 хв. При одночасному прийомі Ліраглутид і парацетамолу корекції дози останнього не потрібно.

Аторвастатин. Ліраглутид не викликав клінічно значущої зміни системної експозиції аторвастатину після введення його в одноразовій дозі 40 мг. Таким чином, корекції дози аторвастатину на тлі прийому препарату Віктоза не потрібно. Сmax аторвастатину в плазмі знизилася на 38%, а середнє значення Tmax в плазмі на тлі прийому Ліраглутид подовжився з 1 до 3 год.

Гризеофульвін. Ліраглутид не викликавши зміни системної експозиції гризеофульвина після введення його в одноразовій дозі 500 мг. Сmax гризеофульвина зросла на 37%, в той час як середнє значення Tmax в плазмі не змінилося. Корекції дози гризеофульвина та інших ЛЗ, що мають низьку розчинність і високу проникність, не потрібно.

Лізиноприл і дігоксин. Введення лізиноприлу в одноразовій дозі 20 мг або дигоксину в одноразової дозі 1 мг на тлі використання Ліраглутид показало зменшення AUC лізиноприлу на 15% і AUC дигоксину на 16% - Сmax лизиноприла знизилася на 27%, а дігоксину - на 31%. Середнє значення Tmax лізиноприлу в плазмі на тлі прийому Ліраглутид збільшилася з 6 до 8 год, а середнє значення Tmax дігоксину в тих же умовах зросла з 1 до 1,5 год. Виходячи з отриманих результатів, корекції дози лізиноприлу і дігоксину на тлі прийому Ліраглутид НЕ потрібно.

Оральні контрацептиви. Сmax етинілестрадіолу і левоноргестрелу в одноразових дозах на тлі терапії Ліраглутид знизилася на 12 і 13% відповідно. У тих же умовах середнє значення Tmax цих ЛЗ настав на 1,5 години пізніше звичайного. Клінічно значущого ефекту на системну експозицію етинілестрадіолу і левоноргестрелу в організмі ліраглутид не робить. Таким чином, очікуваний контрацептивний ефект обох ЛЗ на тлі терапії Ліраглутид не змінюється.

Варфарин. Дослідження щодо взаємодії двох лікарських препаратів не проводилися. На початку лікування препаратом Віктоза у пацієнтів, які отримують варфарин, рекомендується частіше проводити моніторинг MHO.

Інсулін. Оцінка взаємодії препарату Віктоза® з інсуліном не проводилася.

Несумісність. Речовини, додані до препарату Віктоза, можуть викликати деградацію Ліраглутид. Оскільки дослідження на сумісність не проводилися, препарат Віктоза не можна змішувати з іншими ЛЗ.

Особливі вказівки при прийомі

Препарат Віктоза не слід використовувати у пацієнтів з цукровим діабетом типу 1 або для лікування діабетичного кетоацидозу.

В даний час є обмежений досвід застосування препарату Віктоза у пацієнтів з серцевою недостатністю I-II функціональних класів відповідно до функціональної класифікації хронічної серцевої недостатності NYHA. Відсутній досвід застосування препарату Віктоза у пацієнтів з серцевою недостатністю III-IV функціональних класів відповідно до класифікації хронічної серцевої недостатності NYHA.

Відсутні дані щодо застосування препарату Віктоза у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника і діабетичним парезом шлунка - використання препарату в даних групах хворих протипоказано. Застосування препарату Віктоза асоціюється з розвитком короткочасних побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту, таких як нудота, блювота і діарея.

Використання інших агоністів ГПП-1 асоціювалося з ризиком розвитку панкреатиту. Повідомлялося про декілька випадків появи гострого панкреатиту. Пацієнти повинні бути проінформовані про характерні симптоми розвитку гострого панкреатиту: персистуючої сильного болю в області живота. При підозрі на панкреатит терапія препаратом Віктоза і іншими потенційно підозрюваними ЛЗ повинна бути негайно припинена.

В ході проведення клінічних досліджень препарату Віктоза повідомлялося про побічні явища з боку щитовидної залози, в т.ч. про підвищений рівень кальцитоніну в сироватці крові, зобі і новоутвореннях щитовидної залози, особливо у пацієнтів з уже існуючими захворюваннями щитовидної залози.

Пацієнти, які отримують препарат Віктоза в складі комбінованої терапії з похідними сульфонілсечовини, можуть мати підвищений ризик розвитку гіпоглікемії (див. «Побічні дії»). Ризик виникнення гіпоглікемії може бути знижений шляхом скорочення дози похідних сульфонілсечовини.

Вплив на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами. Дослідження щодо впливу препарату Віктоза на здатність керування автотранспортом і роботу з механізмами не проводилося. Пацієнти повинні бути попереджені про те, що їм слід дотримуватися запобіжних заходів, щоб уникнути розвитку у них стану гіпоглікемії під час керування автотранспортом і при роботі з механізмами, особливо якщо препарат Віктоза приймають у складі комбінованої терапії з похідними сульфонілсечовини.

Керівництво по використанню

Препарат Віктоза не можна використовувати, якщо він виглядає інакше, ніж прозора і безбарвна або майже безбарвна рідина.

Препарат Віктоза не можна використовувати, якщо він піддався заморожуванню.

Препарат Віктоза можна вводити за допомогою голок довжиною до 8 мм і товщиною до 32G. Шприц-ручка призначена для використання в комбінації з одноразовими ін`єкційними голками НовоФайн® або НовоТвіст.

Ін`єкційні голки не включені в упаковку.

Пацієнт повинен бути поінформований про те, що використану голку слід викидати після кожної ін`єкції, а також про те, що не можна зберігати шприц-ручку з приєднаною голкою. Такий захід дозволить запобігти забрудненню, інфікування і витік препарату з шприц-ручки і гарантує точність дозування.

Умови зберігання

При температурі 2-8 ° C (Не заморожувати).

Увага, тільки СЬОГОДНІ!