Расілез

Відео: Як відбивати пенальті в FIFA 14

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Антигіпертензивний препарат, селективний інгібітор реніну непептідние структури.

Показання до застосування

Артеріальна гіпертензія.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг-блістер 7 пачка картонна 1.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг-блістер 7 пачка картонна 4.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг-блістер 7 пачка картонна 8.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг-блістер 7 пачка картонна 12.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг-блістер 7 пачка картонна 14.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг-блістер 7 пачка картонна 40.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг-блістер 7 пачка картонна 40.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг-блістер 7 пачка картонна 1.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг-блістер 7 пачка картонна 4.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг-блістер 7 пачка картонна 8.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг-блістер 7 пачка картонна 12.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг-блістер 7 пачка картонна 14.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг-блістер 7 пачка картонна 2.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг-блістер 7 пачка картонна 2.

Фармакодинаміка

Селективний інгібітор реніну непептідние структури, що володіє вираженою активністю. Секреція реніну нирками і активація РААС відбувається при зниженні ОЦК і ниркового кровотоку. Ренін впливає на ангиотензиноген, в результаті чого утворюється ангіотензин I, який за допомогою АПФ перетворюється в активний ангіотензин II. Ангіотензин II є потужним вазоконстрикторів, стимулюючи вивільнення катехоламінів, підсилює секрецію альдостерону і реабсорбцію Na +, що, призводить до підвищення артеріального тиску. Тривале підвищення ангіотензину II стимулює вироблення медіаторів запалення і фіброзу, що призводить до ураження органів-мішеней. Ангіотензин II зменшує секрецію реніну за механізмом негативного зворотного зв`язку. Препарати, що пригнічують РААС, пригнічують негативний зворотний зв`язок, приводячи до компенсаторного підвищення реніну в плазмі крові. Аліскірен пригнічує РААС на стадії лимитирующей швидкість реакції, на відміну від інгібіторів АПФ і блокаторів рецепторів ангіотензину, які блокують систему на більш пізніх етапах. Т.ч. аліскірен знижує активність реніну в плазмі на відміну від АПФ і антагоністів рецепторів ангіотензину. Аліскірен нейтралізує придушення негативного зворотного зв`язку, в результаті чого знижується активність реніну (на 50-80% у хворих з артеріальною гіпертензією), а також концентрація ангіотензину I і ангіотензину II. При прийомі в дозі 150 мг і 300 мг 1 раз на добу відзначається дозозалежне зниження систолічного і діастолічного АТ протягом 24 год. Стійкий гіпотензивний клінічний ефект (зниження артеріального тиску на 85-90% від максимального) досягається через 2 тижні після початку терапії в дозі 150 мг 1 раз на добу. Гіпотензивний ефект зберігається в ході тривалого (до 1 року) застосування. При прийомі 300 мг / добу співвідношення залишкової дії препарату до максимального або цільовим для діастолічного АТ становить 98%. Після припинення лікування АТ повертається до початкового значення протягом декількох тижнів, без розвитку синдрому lt; отмениgt; і підвищення активності реніну. При комбінації аліскірен з раміприлом частота розвитку lt; сухогоgt; кашлю була значно нижче в порівнянні з монотерапія раміприлом (1.8% і 4.7% відповідно). При комбінації аліскірен з амлодипіном (10 мг) достовірно знижується частота периферичних набряків у порівнянні з монотерапією амлодипіном (2.1% і 11.4% відповідно). Монотерапія при цукровому діабеті дозволяє досягти ефективного і безпечного зниження АТ- при комбінації з раміприлом призводить до більш вираженого зниження артеріального тиску в порівнянні з монотерапією кожним препаратом окремо. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, ожирінням і недостатнім контролем АТ на тлі терапії гідрохлоротіазидом, додаткове застосування аліскірен забезпечує зниження артеріального тиску, порівнянне з комбінацією гідрохлортіазиду з ірбесартаном або амлодипіном.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому всередину Tmax аліскірен в плазмі крові становить 1-3 год, абсолютна біодоступність - 2,6%. Одночасний прийом їжі знижує Cmax і AUC аліскірен, однак це не робить істотного впливу на фармакодинаміку препарату. Тому аліскірен можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

Збільшення Cmax і AUC аліскірен має лінійну залежність від дози препарату в інтервалі від 75 до 600 мг.

CSS аліскірен в плазмі крові досягається між 5 і 7-м днем при щоденному прийомі 1 раз / сут і залишається постійною при збільшенні початкової дози в 2 рази.

Розподіл. Після прийому всередину аліскірен рівномірно розподіляється в організмі. Після в / в введення середній уявний об`єм розподілу (VSS) в рівноважному стані становить близько 135 л, що свідчить про значне позасудинному розподілі аліскірен. Аліскірен помірно зв`язується з білками плазми крові (47-51%), незалежно від концентрації.

Метаболізм і виведення. Середній T1 / 2 аліскірен становить 40 год (варіює від 34 до 41 год).

Виводиться головним чином у незміненому вигляді через кишечник (91%). Близько 1,4% прийнятої внутрішньо дози метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Після прийому всередину близько 0,6% аліскірен виводиться нирками. Після в / в введення середній плазмовий кліренс становить близько 9 л / год.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

При застосуванні аліскірен у пацієнтів старше 65 років корекція дози препарату не потрібна.

Хворі з порушеннями функції нирок. Фармакокінетика аліскірен вивчена у пацієнтів з нирковою недостатністю різного ступеня тяжкості. Показники AUC і Cmax аліскірен у пацієнтів з нирковою недостатністю після однократного застосування і після досягнення CSS збільшувалися в 0,8-2 рази в порівнянні зі здоровими особами. Однак кореляції між вищевказаними змінами і ступенем порушення ниркової функції не виявлено.

Хворі з порушеннями функції печінки. Фармакокінетика аліскірен не зазнають суттєвих змін у пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки (5-9 балів за шкалою Child-Pough).
Фармакодинаміка

Селективний інгібітор реніну непептідние структури.

Секреція реніну нирками і активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) відбувається при зниженні ОЦК і ниркового кровотоку за механізмом зворотного зв`язку. Ренін впливає на ангиотензиноген, в результаті цього утворюється неактивний декапептид - ангіотензин I (ATI), який за допомогою АПФ і, частково без його участі, перетворюється в активний октапептид ангіотензин II (АТII). АТII є потужним вазоконстрикторів, стимулює вивільнення катехоламінів з мозкового шару і пресинаптичних нервових закінчень, а також підсилює секрецію альдостерону і реабсорбцію натрію, що, в кінцевому підсумку, веде до підвищення артеріального тиску.

Тривале підвищення концентрації АТII стимулює вироблення медіаторів запалення і фіброзу, що призводить до ураження органів-мішеней.

При підвищенні концентрації АТII в плазмі крові відзначається зменшення секреції реніну за механізмом негативного зворотного зв`язку. Всі препарати, що пригнічують РААС (включаючи інгібітори реніну), пригнічують негативний зворотний зв`язок, приводячи до компенсаторного підвищення концентрації реніну в плазмі крові, що при лікуванні інгібіторами АПФ і антагоністами рецепторів ангіотензину II (APA II) призводить до підвищення активності реніну плазми, однак при лікуванні аліскіреном ефекти негативного зворотного зв`язку нейтралізуються, в результаті чого активність реніну плазми (у хворих з артеріальною гіпертензією - в середньому на 50-80%), ATI і ATII знижується, як при монотерапії аліскіреном, так і при комбінації його з іншими гіпотензивними препаратами.

Підвищення активності реніну плазми крові прямо пов`язане зі збільшенням ризику серцево-судинних захворювань як у пацієнтів з нормальним артеріальним тиском, так і у хворих на артеріальну гіпертензію (АГ).

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією при застосуванні препарату Расілез в дозі 150 і 300 мг 1 раз / сут відзначається дозозалежне тривале зниження як сад, так і ДАТ протягом 24 год, включаючи ранні ранкові години. При прийомі препарату Расілез в дозі 300 мг / добу, відношення залишкової дії препарату до максимального або цільовим для ДАТ становить 98%.

Через 2 тижні регулярного прийому препарату відзначається зниження артеріального тиску на 85-90% від максимального, гіпотензивний ефект зберігається на досягнутому рівні в ході тривалої (до 1 року) застосування.

Після припинення лікування препаратом Расілез спостерігається поступове повернення АТ до вихідного рівня протягом декількох тижнів, без розвитку синдрому «відміни» і підвищення активності реніну плазми крові.

Через 4 тижні з моменту відміни препарату Расілез рівень АТ залишається достовірно нижче в порівнянні з плацебо.

При застосуванні препарату вперше не спостерігається гіпотензивної реакції (ефекту «першої дози») і рефлекторного збільшення ЧСС у відповідь на вазодилатацію.

При застосуванні препарату Расілез у вигляді монотерапії і в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами надмірне зниження артеріального тиску спостерігається в 0,1 і 1% випадків відповідно.

Комбінована терапія препаратом Расілез з інгібіторами АПФ, антагоністами рецепторів ангіотензину II, блокаторами кальцієвих каналів (БКК) і діуретиками добре переноситься пацієнтами і дозволяє досягти додаткового зниження артеріального тиску. Частота розвитку сухого кашлю достовірно нижче у хворих, які отримували комбінацію препарату Расілез з інгібітором АПФ раміприлом, порівняно з монотерапія раміприлом (1,8 і 4,7% відповідно). При застосуванні препарату Расілез в комбінації з БКК амлодипіном в дозі 10 мг знижується частота периферичних набряків у порівнянні з монотерапією амлодипіном (2,1 і 11,4% відповідно).

Монотерапія препаратом Расілез при цукровому діабеті дозволяє досягати ефективного і безпечного зниження артеріального тиску. У хворих з супутнім цукровим діабетом застосування препарату Расілез в комбінації з раміприлом призводить до більш вираженого зниження артеріального тиску в порівнянні з таким на тлі монотерапії кожним препаратом окремо.

У хворих з АГ, ожирінням і недостатнім контролем АТ на тлі монотерапії гідрохлортіазидом додаткове призначення препарату Расілез забезпечує зниження артеріального тиску, порівнянне з комбінацією гідрохлортіазиду з ірбесартаном або амлодипіном.

Виразність антигіпертензивного ефекту препарату не залежить від віку, статі, расової приналежності і індексу маси тіла.

У пацієнтів з наявною (або в анамнезі) АГ і компенсованій хронічною серцевою недостатністю (ХСН) стабільного перебігу, які отримували стандартну терапію в зв`язку з ХСН (інгібіторів АПФ і APA II, бета-адреноблокаторами і для третини хворих - антагоністами альдостерону), включення в стандартну терапію препарату Расілез в дозі 150 мг / добу, добре переноситься. Рівень мозкового натрійуретичного пептиду (МНП) знижується на 25% в групі пацієнтів, які отримували препарат Расілез, в порівнянні з групою плацебо.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом типу 2 і нефропатією, які отримували лозартан в дозуванні 100 мг і оптимізовану антигипертензивную супутню терапію, додавання препарату Расілез в дозі 300 мг / добу веде до клінічно значущого зниження співвідношення альбумін-креатинін в сечі на 20% в порівнянні з плацебо, тобто з 58 до 46 мг / ммоль. Відсоток пацієнтів зі зниженням співвідношення альбумін-Кретинин в сечі мінімум на 50% в порівнянні з вихідним становить 24,7 і 12,5% - в групах препарату Расілез і плацебо відповідно.

Використання під час вагітності

Даних щодо безпеки застосування препарату Расілез при вагітності недостатньо. Застосування під час вагітності препаратів, що надають прямий вплив на РААС, може викликати розвиток патології плода та новонародженого, а також приводити до їх загибелі. Препарат Расілез, як і інші засоби, які надають пряме вплив на РААС, не слід застосовувати при вагітності та у жінок, які планують вагітність.

Перед призначенням препаратів, що впливають на РААС, лікаря слід проінформувати жінок репродуктивного віку про можливості потенційного ризику для плода при застосуванні даних ЛЗ при вагітності. При настанні вагітності в період лікування препаратом Расілез прийом препарату слід негайно припинити.

Невідомо, чи виділяється аліскірен з грудним молоком у людини. При необхідності проведення терапії в період лактації слід припинити грудне вигодовування на час прийому препарату.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, ангіоневротичний набряк в анамнезі при застосуванні аліскірен, важка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П`ю), важка ХНН (креатинін більше 150 мкмоль / л - для жінок, більше 177 мкмоль / л - для чоловіків і / або показник клубочкової фільтрації менше 30 мл / хв), нефротичний синдром, реноваскулярная гіпертензія, гемодіаліз, одночасний прийом циклоспорину, вагітність, період лактації, дитячий вік (до 18 років).

Побічна дія

Частота: дуже часто (більше 1/10), часто (більше 1/100 і менше 1/10), нечасто (більш 1/1000 і менше 1/100), рідко (більше 1/10000 і менше 1/1000). З боку травної системи: часто - діарея. З боку шкірних покривів: нечасто - висипання на шкірі. Лабораторні показники: зниження Hb та гематокриту на 0.05 ммоль / л і 0.16% відповідно-гиперкалиемия (0.9% в порівнянні з 0.6% при прийомі плацебо). Інші: сухий кашель (0.9% в порівнянні з 0.6% при прийомі плацебо), ангіоневротичний набряк. При застосуванні аліскірен у вигляді монотерапії і в комбінації з ін. Гіпотензивними ЛЗ, надмірне зниження артеріального тиску спостерігається в 0.1% і 1% випадків відповідно.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі, як в якості монотерапії, так і в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами.

Рекомендована початкова доза препарату Расілез становить 150 мг 1 раз на добу. Розвиток антигіпертензивного ефекту спостерігається через 2 тижні після початку терапії в дозі 150 мг 1 раз на добу. При недостатньому контролі АТ доза препарату може бути збільшена до 300 мг 1 раз / сут.

У пацієнтів старше 65 років корекція дози препарату не потрібна.

Застосування у дітей та підлітків у віці до 18 років. Оскільки ефективність і безпеку препарату Расілез у дітей і підлітків (молодше 18 років) поки не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у даній категорії пацієнтів.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок (при швидкості клубочкової фільтрації більше 30 мл / хв) і печінки від легкого до помірного ступеня (5-9 балів за Child-Pough) корекція дози препарату не потрібна.

Передозування

Є обмежені дані щодо передозування препарату.

Симптоми: найбільш ймовірний і основний симптом - виражене зниження артеріального тиску.

Лікування: підтримуюча терапія.

Взаємодії з іншими препаратами

Валсартан і метформін знижують Cmax і AUC аліскірен на 28% - амлодипін, циметидин підвищують Cmax і AUC аліскірен на 29% і 19% відповідно. Оскільки в регуляції абсорбції і розподілу аліскірен важливу роль відіграє Р-глікопротеїн. При спільному застосуванні аліскірен з інгібіторами Р-глікопротеїну змінюється його фармакокінетика (в залежності від ступеня пригнічення). Не встановлено клінічно значущої взаємодії аліскірен зі незначними і помірними інгібіторами P-глікопротеїну (атенолол, дігоксин, амлодипін, циметидин). При застосуванні аліскірен (300 мг / добу) з активним інгібітором P-глікопротеїну аторвастатином (80 мг / добу) відзначається підвищення AUC і Cmax аліскірен на 50%. При застосуванні аліскірен (300 мг / добу) з активним інгібітором P-глікопротеїну кетоконазолом (200 мг / добу) відзначається підвищення AUC і Cmax аліскірен на 80%, підвищення абсорбції кетоконазолу в шлунково-кишковому тракті і зниження його виведення з жовчю. Зміни плазмових концентрацій аліскірен при одночасному застосуванні з кетоконазолом і аторвастатином очікуються в діапазоні концентрацій, що визначаються при збільшенні дози аліскірен в 2 рази, проте, корекції дози аліскірен не потрібно. При застосуванні аліскірен (75 мг) з активним інгібітором P-глікопротеїну циклоспорином (200 і 600 мг) Cmax і AUC аліскірен збільшуються в 2,5 і 5 разів відповідно, в зв`язку з чим, їх одночасний прийом не рекомендується. Знижує AUC і Cmax фуросеміду на 28% і 49% відповідно, що вимагає корекції дози фуросеміду в залежності від клінічного ефекту. Одночасний прийом солей К +, калійзберігаючихдіуретиків і ін. ЛС, що підвищують концентрацію К + в крові, калійвмісних замінниками солі може призводить до гіперкаліємії, в зв`язку з чим потрібна обережність при їх одночасному застосуванні з аліскіреном.

Особливі вказівки при прийомі

У хворих на цукровий діабет на тлі терапії аліскіреном в комбінації з інгібітором АПФ спостерігалося підвищення частоти гіперкаліємії (5,5%). При застосуванні препарату Расілез та інших препаратів, що впливають на РААС, у пацієнтів, які страждають на цукровий діабет, необхідно регулярно контролювати електролітний склад плазми крові і функцію нирок.

Прийом препарату слід негайно припинити при ознаках алергічних реакцій (наприклад при скруті дихання або ковтання, набряках обличчя, кінцівок, губ, язика). На тлі терапії препаратом Расілез можливе підвищення концентрації калію, креатиніну, азоту сечовини крові, характерне для препаратів, що впливають на РААС.

На початку лікування препаратом Расілез у пацієнтів зі зниженим об`ємом циркулюючої крові та / або гіпонатріємією (в т.ч. на тлі високих доз діуретиків) можлива симптоматична артеріальна гіпотензія. Перед застосуванням препарату слід провести корекцію порушень водно-сольового балансу. У пацієнтів зі зниженим об`ємом циркулюючої крові та / або гіпонатріємією лікування повинно проводитися під ретельним медичним наглядом.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

12 міс.

Належність до ATX-класифікації

C Серцево-судинна система

Відео: Троє хлопців завжди говорять правду, а четвертий невідомо Хто розбив вікно

C09 Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему

C09X Інші препарати, що впливають на систему ренін-ангіотензин

C09XA Реніну секреції інгібітори

C09XA02 Аліскірен

Увага, тільки СЬОГОДНІ!