Расілездіо

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності

Опис фармакологічної дії

Комбінований антигіпертензивний препарат, що містить активні речовини з взаємодоповнюючим механізмом зниження артеріального тиску (АТ).

Показання до застосування

- артеріальна гіпертензія.

РасілезДіо показаний в якості початкової або базової терапії для лікування хворих на артеріальну гіпертензію:

- Яким показана комбінована терапія-

- Неконтролюючих АТ на будь-який монотерапіі-

- Як заміна неефективної існуючої терапії аліскіреном і валсартаном в різних таблетках.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг + 160 мг-блістер 14 пачка картонна 1.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг + 160 мг-блістер 14 пачка картонна 2.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 150 мг + 160 мг-блістер 14 пачка картонна 4.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг + 320 мг-блістер 14 пачка картонна 1.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг + 320 мг-блістер 14 пачка картонна 2.
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 300 мг + 320 мг-блістер 14 пачка картонна 4.

Фармакодинаміка

РасілезДіо - комбінований гіпотензивний препарат, що містить активні речовини з взаємодоповнюючим механізмом зниження артеріального тиску (АТ). Аліскірен є інгібітором активності реніну, а валсартан відноситься до класу антагоністів рецепторів ангіотензину II (АРА II). Аліскірен і валсартан впливають на різні ланки ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), що призводить до більш вираженого зниження артеріального тиску в порівнянні з таким на тлі монотерапії кожним препаратом.
Секреція реніну нирками і активація РААС відбувається при зниженні об`єму циркулюючої крові (ОЦК) і ниркового кровотоку за механізмом зворотного зв`язку. Ренін впливає на ангиотензиноген, в результаті чого утворюється неактивний декапептид - ангіотензин I (ATI), який за допомогою ферменту (АПФ) і, частково, без його участі, перетворюється в активний октапептид ангіотензин II (АТII). АТІ є потужним вазоконстрикторів, стимулює вивільнення катехоламінів з мозкового шару і пресинаптичних нервових закінчень, а також підсилює секрецію альдостерону і реабсорбцію натрію, що, в кінцевому підсумку, призводить до підвищення артеріального тиску.
Тривале підвищення концентрації АТII стимулює вироблення медіаторів запалення і фіброзу, що призводить до ураження органів-мішеней. АTII зменшує секрецію реніну за механізмом негативного зворотного зв`язку. Препарати, що пригнічують РААС (включаючи інгібітори реніну, іАПФ і АРА II), пригнічують негативний зворотний зв`язок, приводячи до компенсаторного підвищення концентрації реніну в плазмі крові. При лікуванні інгібіторами АПФ і АРАII відбувається також підвищення активності реніну плазми крові, яке безпосередньо пов`язане зі збільшенням ризику серцево-судинних захворювань як у пацієнтів з нормальним артеріальним тиском, так і у хворих на артеріальну гіпертензію (АГ). При застосуванні аліскірен в моіотераліі і в комбінації з іншими гіпотензивними засобами, включаючи валсартан, відбувається нейтралізація ефекту придушення негативного зворотного зв`язку, в результаті, не дивлячись на підвищення концентрації реніну, знижується активність реніну плазми крові (у хворих з АГ в середньому на 50-80% ), а також концентрації ATI і АTII.

Аліскірен + Валсартан:
При застосуванні комбінованого препарату в фіксованих дозах максимальне зниження артеріального тиску зазвичай досягається протягом 2-х тижнів терапії. У довгострокових клінічних дослідженнях з тривалим періодом спостереження ефект препарату, зберігався більше 1 року. .
На тлі комбінованої терапії аліскірен / валсартан відзначається значно більш виражене зниження артеріального тиску в порівнянні з таким на тлі монотерапії кожним препаратом.
При застосуванні препарату РасілезДіо в дозах 150/160 і 300/320 мг / сут. середнє зниження АТ становить 15,3-17,2 / 10,5-12,2 мм рт. ст. (У порівнянні з 4,6 / 4,1 мм рт. Ст. При прийомі плацебо, 10,9-12,8 / 8,7-9.7 мм рт. Ст. На тлі монотерапії валсартаном в дозах 160 і 320 мг / сут . і 10.7-13.0 / 7.5-9.0 мм рт. ст. на тлі монотерапії аліскіреном в дозах 150 і 300 мг / сут.).
Концентрація реніну в плазмі крові була підвищеною у всіх групах (при прийомі плацебо концентрація реніну була мінімальною). Однак у пацієнтів, які отримували аліскірен / валсартан або тільки аліскірен, відзначалося зниження активності реніну плазми крові, тоді як в групі валсартану відзначалося підвищення даного показника.
У групах хворих, які отримували аліскірен, валсартан або аліскірен / валсартан спостерігалося зниження альдостерону в порівнянні з групою плацебо. Найбільше зниження альдостерону в плазмі крові було виявлено у групі аліскірен / валсартан, що є додатковою перевагою комбінованої терапії (при прийомі плацебо зазначалося невелике підвищення концентрації альдостерону). Багатоцентрові дослідження включали значну популяцію пацієнтів з цукровим діабетом, ожирінням і пацієнтів похилого віку.
Антигіпертензивний ефект препарату РасілезДіо був подібним при наявності / відсутності цукрового діабету, ожиріння, а також у пацієнтів молодше і старше 65 років.

аліскірен:
У пацієнтів з АГ при застосуванні аліскірен в дозі 150 і 300 мг 1 раз на добу відзначається дозозалежне тривале зниження як систолічного, так і діастолічного АТ протягом 24 годин, включаючи ранні ранкові години. При прийомі 300 мг / добу. відношення залишкової дії препарату до максимального для діастолічного АТ становить 98%.
Через 2 тижні прийому препарату відзначається зниження артеріального тиску на 85-90% від максимального зниження, антигіпертензивний ефект зберігається на досягнутому рівні в ході тривалого застосування (до 1 року).
Після припинення лікування аліскіреном відзначається поступове повернення АТ до вихідного рівня протягом декількох тижнів, без розвитку синдрому "скасування" і різкого підвищення активності реніну плазми крові. Через 4 тижні з моменту скасування аліскірен АТ залишається достовірно нижче в порівнянні з плацебо.
При застосуванні препарату не спостерігається розвитку гіпотензії на прийом препарату вперше (ефект "першої дози") І рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС) у відповідь на вазодилатацію.
При застосуванні аліскірен у вигляді монотерапії і в комбінації з іншими гіпотензивними засобами надмірне зниження артеріального тиску спостерігається в 0,1% і lt; 1% випадків, відповідно.
Комбінована терапія аліскіреном з інгібіторами АПФ, АРА II і блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) добре переноситься пацієнтами і дозволяє досягти додаткового зниження артеріального тиску.
Встановлено, що аліскірен не робить негативного впливу на концентрацію загального холестерину, сечової кислоти, концентрацію тригліцеридів і глюкози в сироватці крові.
Імовірність виникнення кашлю порівнянна з плацебо.
Виразність антігіпертснзівного ефекту не залежить від віку, статі, расової приналежності і індексу маси тіла.

валсартан:
При лікуванні валсартаном хворих з АГ відзначається зниження артеріального тиску, яке не супроводжується зміною ЧСС.
Після застосування внутрішньо разової дози препарату у більшості хворих початок шггігапертензівного дії відзначається в межах 2 год, а максимальне зниження артеріального тиску досягається в межах 4-6 год, яке зберігається більше доби. При повторному застосуванні максимальне зниження артеріального тиску, незалежно від дози, зазвичай досягається в межах 2-4 тижнів і зберігається в ході подальшої терапії. У разі комбінації валсартану з гідрохлортіазидом спостерігається більш сильне зниження артеріального тиску.
Раптове припинення прийому валсартану не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску або іншими небажаними клінічними наслідками.
Встановлено, що валсартан. не робить істотного впливу на концентрацію загального холестерину, сечової кислоти, а також при дослідженні натщесерце - на концентрацію тригліцеридів і глюкози в сироватці крові.
Імовірність виникнення кашлю при застосуванні валсартану дуже низька, що пов`язано, з відсутністю впливу на АПФ, який відповідає за деградацію брадикініну. Порівняння валсартана з інгібітором АПФ, показало, що частота розвитку сухого кашлю була значно (р lt; 0,05) нижче у хворих, які отримували препарат, ніж у хворих, які отримували інгібітор АПФ (2,6% проти 7,9%, відповідно). У групі хворих, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення було відзначено у 19,5% випадків, а при лікуванні тіазидним діуретиком - у 19,0% випадків, - в той час як в групі хворих , які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався в 68,5% випадків (р lt; 0,05). Валсартан не вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи.

Фармакокінетика

Аліскірен + валсартан:
Після прийому всередину максимальна концентрація в плазмі (Cmax) крові досягається протягом 1 години для аліскірен і 3 годин - для валсартану. Період напіввиведення (T1 / 2) аліскірен і валсартана становить 34 і 12 ч, відповідно. Швидкість і ступінь всмоктування аліскірен + валсартана еквівалентні таким для аліскірен і валсартана при прийомі у вигляді окремих таблеток.
При прийомі всередину препарату РасілезДіо одночасно з їжею з високим вмістом жиру відзначалося зниження Cmax і площі під кривою «концентрація-час» (AUC) аліскірен на 76% і 88%, відповідно, порівняно з прийомом натщесерце. Час досягнення Cmax (ТCmax) аліскірен в плазмі крові було подібним при прийомі препарату одночасно з їжею і при прийомі натщесерце. Показники AUC, Cmax і ТCmax валсартана не залежить від прийому їжі.
У клінічних дослідженнях ефективність препарату РасілезДіо була встановлена незалежно від прийому препарату разом їжею або без неї.
- аліскірен:
Після прийому всередину ТCmax становить 1-3 год, абсолютна біодоступність - 2,6%. Одночасний прийом їжі знижує Cmax і AUC аліскірен, однак це не робить істотного впливу на фармакодинаміку, тому аліскірен можна застосовувати незалежно від часу прийому їжі. Збільшення Cmax і AUC має лінійну залежність від дози препарату в інтервалі від 75 до 600 мг. Рівноважна концентрація в плазмі крові досягається між 5 і 7 днем при щоденному застосуванні 1 раз на добу і приблизно в 2 рази перевищує концентрацію після прийому першої дози.
Після прийому всередину аліскірен рівномірно розподіляється в організмі. Після внутрішньовенного введення середній об`єм розподілу в рівноважному стані становить близько 135 л, що свідчить про значне позасудинному розподілі аліскірен. Аліскірен помірно зв`язується з білками плазми крові (47-51%), незалежно від концентрації.
Середній T1 / 2 складає 40 ч (варіює від 34 до 41 год). Препарат виводиться головним чином у незміненому вигляді через кишечник 78%. Близько 1,4% прийнятої внутрішньо дози метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Після прийому всередину близько 0,6% виводиться нирками. Після внутрішньовенного введення середній плазмовий кліренс становить близько 9 л / год.
- валсартан:
Після прийому всередину всмоктування валсартану відбувається швидко, однак ступінь всмоктування варіює в широких межах. Середня величина абсолютної біодоступності становить 23%. T1 / 2 складає близько 9 год. У діапазоні вивчених доз фармакокінетика носить лінійний характер. Концентрація препарату в плазмі крові у жінок і чоловіків однакова.
При застосуванні одночасно з їжею AUC зменшується на 48%, хоча, починаючи приблизно з 8-ї години після прийому препарату концентрації валсартану в плазмі крові як у разі прийому його натщесерце, так і в разі прийому з їжею, однакові. Зменшення AUC, тим не менш, не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати незалежно від часу прийому їжі.
Валсартан значною мірою (на 94-97%) зв`язується з білками сироватки крові, переважно з альбуміном. Обсяг розподілу в період рівноважного стану низький (близько 17 л).
Плазмовий кліренс валсартану відбувається відносно повільно (близько 2 л / год). Кількість валсартану, що виводиться через кишечник, становить 70% (від величини прийнятої внутрішньо дози). Нирками виводиться близько 30%, переважно в незміненому вигляді.
Cmax і T1 / 2 валсартана у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) були подібними до таких у здорових добровольців. У даній категорії хворих AUC і Cmax валсартана збільшувалися лінійно і майже пропорційно підвищенню дози препарату від 40 до 160 мг 2 рази на добу. Кумуляція препарату у таких пацієнтів становить близько 1,7. При прийомі всередину плазмовий кліренс валсартану у пацієнтів з ХСН становив 4,5 л / год. Вік хворих з ХСН не впливає на кліренс.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів.
Вплив віку і расової приналежності:
Спеціальних фармакокінетичних досліджень аліскірен + валсартана у літніх пацієнтів (віком gt; 65 років), дітей і підлітків (у віці lt; 18 років) не проводилось.
У хворих у віці gt; 65 років експозиція аліскірен і валсартана (згідно з показником AUC) була підвищеною. При застосуванні препарату РасілезДіо у пацієнтів у віці старше 65 років корекції початкової дози препарату не потрібна. Відмінності фармакокінетичних показників аліскірен у пацієнтів європеоїдної, монголоїдної, негроїдної рас були мінімальними.
Хворі з порушеннями функції нирок:
При застосуванні препарату РасілезДіо у пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції нирок корекції початкової дози препарату не потрібна (кліренс креатиніну (КК) більше 30 мл / хв). Фармакокінетика препарату РасілезДіо у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок не вивчалася.
Хворі з порушеннями функції печінки:
Фармакокінетика аліскірен не зазнають суттєвих змін у пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки (5-9 балів за шкалою Чайлд-П`ю). У h хворих з печінковою недостатністю небіліарного походження і при відсутності холестазу не потребують коригування дози валсартану.
При застосуванні препарату РасілезДіо у пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки (5-9 балів за шкалою Чайлд-П`ю) корекції початкової дози не потрібна. Необхідно дотримуватися обережності при застосуванні у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки.

Використання під час вагітності

Достатніх даних щодо безпеки застосування препарату РасілезДіо у вагітних немає.

Застосування під час вагітності препаратів, що надають прямий вплив на РААС, може викликати розвиток патології плода та новонародженого, а також приводити до їх загибелі. За ретроспективним, даними при застосуванні інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності підвищується ризик народження дітей з вродженими дефектами. Є повідомлення про мимовільних абортах, маловоддя і порушеннях функції нирок у новонароджених, матері яких під час вагітності отримували валсартан.

Аліскірен і валсартан, як і інші препарати, які безпосередньо впливають на РААС, не слід застосовувати при вагітності, а також у жінок, які планують завагітніти. При призначенні лікарських засобів, що діють на РААС, лікаря слід проінформувати жінок дітородного віку про потенційний ризик негативного впливу даних препаратів на плід під час вагітності. Якщо вагітність діагностована в період лікування препаратом РасілезДіо, препарат необхідно відмінити якомога швидше.

Невідомо, чи проникає аліскірен або валсартан в грудне молоко. Питання про прийом препарату РасілезДіо пацієнткою, яка годує груддю, слід розглядати лікарем з урахуванням користі терапії для матері і можливого ризику для дитини.

Протипоказання до застосування

- Підвищена чутливість до аліскіреном, валсартаном або будь-якого іншого компоненту препарату-

- Ангіоневротічсскій набряк спадковий або ідіопатичний, a також, що розвивається на тлі застосування АРА і прямого інгібітора реніну (в анамнезі) -

- Вагітність, період годування грудью-

- Вік пацієнтів до 18 років (оскільки безпека, ефективність у даної категорії хворих на справжній момент не встановлена) -

- Тяжкі порушення функції печінки на тлі обструкції жовчовивідних шляхів (біліарний цироз, холестаз) -

- Тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл / хв), в тому числі хворим, які перебувають на гемодіалізі, при нефротичному синдромі і реноваскулярной гіпертензії.

З обережністю

Препарат слід застосовувати з обережністю при:

- Односторонньому або двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки (дані відсутні) -



- Станах, що супроводжуються зниженням об`єму циркулюючої крові (в тому числі діарея, блювота) -

- гіперкаліеміі-

- Тяжких порушеннях функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П`ю) -

- Помірних порушеннях (КК 30-60 мл / хв) функції нирок (досвід, застосування препарату у хворих з помірними порушеннями функції нирок обмежений) -

- Після трансплантації нирки-

- Тяжкої серцевої недостатності (у тому числі, після недавно перенесеного інфаркту міокарда).

Побічна дія

Безпека застосування РасілезДіо оцінювалася більш ніж у 1200 пацієнтів, в тому числі протягом 12 і більше місяців, у 316 пацієнтів. Частота небажаних явищ (НЯ) не була пов`язана з підлогою, віком, індексом маси тіла або расовою приналежністю.

При застосуванні РасілезДіо в дозі до 300/320 мг / загальна частота небажаних явищ була подібна до такої при застосуванні плацебо. НЯ в цілому були помірними, носили тимчасовий характер і рідко вимагали припинення терапії препаратом. Частота відміни терапії у пацієнтів, які отримували РасілезДіо, становила 1.4% в порівнянні з 2.7% в групі плацебо.

За результатами контрольованих клінічних досліджень імовірно наявність взаємозв`язку між застосуванням РасілезДіо і розвитком тільки одного небажаного явища - гіперкаліємії (частота даного НЯ становила 1 / 100, lt; 1/10, градація часто). Частота розвитку гіперкаліємії (gt; 5.5 мекв / л) у пацієнтів, які отримували РасілезДіо, становила 3.4% в порівнянні з 1.0% для аліскірен, 1.2% на тлі монотерапії валсартаном і 2.1% при прийомі плацебо. У більшості випадків вміст калію в плазмі крові не перевищувала 6 мекв / л, носила тимчасовий характер і не вимагала припинення терапії препаратом. У довгострокових відкритих дослідженнях тривалістю 1 рік частота розвитку гіперкаліємії була низькою (1.0%).

аліскірен

При застосуванні препарату в дозі до 300 мг загальна частота небажаних явищ була подібна до такої при застосуванні плацебо. Небажані явища в цілому були помірними, носили тимчасовий характер і рідко вимагали припинення терапії препаратом. Найбільш часто при застосуванні аліскірен у пацієнтів спостерігалася діарея. Інші НЯ включали висипання на шкірі і ангіоневротичнийнабряк. В ході клінічних досліджень в групі аліскірен частота розвитку ангіоневротичного набряку була схожа з такими в групі плацебо або гідрохлортіазиду. При розвитку ознак алергічних реакції (наприклад, при скруті дихання або ковтання, набряках обличчя, кінцівок, губ, язика) прийом препарату слід негайно припинити і звернутися до лікаря.

Частота розвитку «сухого» кашлю на тлі лікування аліскірен (0,9%) була подібна до такої при прийомі плацебо (0,6%).

Зміни лабораторних показників

На тлі монотерапії препаратом спостерігалося незначне зниження гемоглобіну і гематокриту (в середньому приблизно на 0,05 ммоль / л і 0,16%, відповідно), що не вимагало відміни лікування. Зниження гемоглобіну і гематокриту спостерігається також при застосуванні інших препаратів, що впливають на РААС, зокрема інгібіторів АПФ і АРAII.

При застосуванні аліскірен у пацієнтів на гіпертонічну хворобу в рідкісних випадках спостерігалось незначне підвищення вмісту калію в сироватці крові (0,9% в порівнянні з 0,6% при прийомі плацебо). У хворих на цукровий діабет на тлі терапії аліскіреном в комбінації з інгібітором АПФ спостерігалося підвищення частоти гіперкаліємії (5,5%). При застосуванні аліскірен та інших препаратів, що впливають на РААС, у пацієнтів з цукровим діабетом слід проводити регулярний контроль електролітного складу крові і функції нирок.

валсартан

У плацебо контрольованих дослідженнях у хворих з АГ частота розвитку НЯ в групі валсартану була подібна до такої при прийомі плацебо.

Не було показано залежності частоти будь-якого з небажаних явищ від дози або тривалості лікування. Частота небажаних явищ не була також пов`язана з підлогою, віком або расовою приналежністю.

Нижче наведені всі небажані явища, що спостерігалися з частотою 1% і більше в групі хворих, які отримували валсартан, незалежно від їхнього причинного зв`язку із досліджуваним препаратом, а також постмаркетингові дані, отримані у пацієнтів з АГ. Для оцінки частоти небажаних явищ використані наступні критерії: "дуже часто" ( 1 / 10), "часто" 1 / 100, lt; 1/10) "не часто" 1 / 1000, lt; 1/100), "рідко" ( 1 / 10 000, lt; 1/1000), "дуже рідко" (Lt; 1/10 000).

Інфекційні та паразитарні захворювання: часто - вірусні інфекції-нечасто-інфекції верхніх відділів дихальних шляхів, фарингіт, сінусіт- дуже рідко - риніт. Порушення з боку крові і лімфатичної системи: часто - нейтропенія- дуже рідко - тромбоцитопенія.

Порушення з боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості, включаючи сироваткову хворобу.

Порушення з боку нервової системи: нечасто -бессонніца, зниження лібідо- рідко - головокруженіе- дуже рідко - головний біль.

Порушення з боку органів слуху та вестибулярного апарату: нечасто - вертиго. Порушення з боку судин: дуже рідко - васкуліт.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - кашель.

Порушення з боку травної системи: нечасто - діарея, болі в жівоте- дуже рідко - нудота.

Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин: дуже рідко - ангіоневротичний отек- шкірний висип, свербіж.

Порушення з боку скелетно-м`язової та сполучної тканини: нечасто - біль у спіне- дуже рідко - артралгія, міалгія.

Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів: дуже рідко - порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, ниркова недостатність.

Загальні розлади: нечасто - підвищена стомлюваність, астенія, периферичні набряки.

В інструкції для валсартана також представлені небажані явища і зміни лабораторних показників, що спостерігалися при застосуванні препарату за іншими показниками (ХСН і стан після перенесеного з гострого інфаркту міокарда).

Лабораторні та інструментальні дані

У рідкісних випадках застосування валсартану може супроводжуватися зниженням гемоглобіну і гематокриту. У контрольованих клінічних дослідженнях у 0.8% і у 0.4% хворих, які отримували валсартан, було відзначено істотне зниження (gt; 20%) гематокриту і гемоглобіну, відповідно. Для порівняння - у хворих, які отримували плацебо, зниження як гематокриту, так і гемоглобіну, відзначено в 0.1% випадків.

Нейтропенія була виявлена у 1.9% хворих, які отримували валсартан, і у 1.6% хворих, які отримували інгібітор АПФ.

Істотне підвищення концентрації креатиніну, калію і загального білірубіну в сироватці крові було відзначено, відповідно, у 0.8%, 4.4% і 6% хворих, які приймали валсартан, і у 1.6%, 6.4% і 12.9% хворих, які приймали інгібітор АПФ. Під час лікування валсартаном у хворих з есенціальною гіпертензією не потрібно регулярного лабораторного контролю.

Є повідомлення про випадки підвищення активності «печінкових» трансаміназ у хворих, які отримували валсартан.

Якщо будь-які із зазначених в інструкції побічних ефектів поглиблюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають всередину, незалежно від часу прийому їжі.

Рекомендована початкова доза препарату РасілезДіо - по 1 таблетці один раз на добу щодня (1 таблетка 150/160 мг., При відсутності терапевтичного ефекту через 2-4 тижні титрування дози до максимальної - 1 таблетка 300/320 мг).

Доза РасілезДіо підбирається індивідуально в залежності від відповіді пацієнта на проведене лікування.

Пацієнтам, у яких АТ неадекватно регулюється на тлі попередньої гіпотензивної терапії, РасілезДіо слід призначати в дозі 150/160 мг / Надалі, при необхідності, доза препарату може бути підвищена до 300/320 мг /

Пацієнти, у яких АТ неадекватно регулюється одним з монопрепаратов (аліскірен або валсартан), можуть бути переведені на терапію препаратом РасілезДіо.

Пацієнти, які отримують аліскірен і валсартан у вигляді окремих таблеток, також можуть бути переведені на терапію препаратом РасілезДіо у відповідних дозах.

Застосування у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки

У пацієнтів з порушеннями функції нирок (показник фільтрації більше 30 мл / хв) і печінки (5-9 балів за шкалою Чайлд-П`ю) легкого та помірного ступеня тяжкості коригування початкової дози препарату не потрібна.



Застосування у пацієнтів старше 65 років

У пацієнтів старше 65 років корекції початкової дози препарату не потрібна.

Застосування у дітей та підлітків у віці до 18 років

Оскільки безпека та ефективність РасілезДіо у дітей і підлітків (молодше 18 років) поки не встановлені, препарат не рекомендується застосовувати у даної категорії хворих.

Передозування

Даних про передозування препарату РасілезДіо немає.

аліскірен

Є обмежені дані щодо передозування аліскірен. Найбільш ймовірними і основним симптомом передозування є виражене зниження артеріального тиску. У разі передозування і розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії слід проводити підтримуючу терапію.

валсартан

При передозуванні валсартана основним проявом є виражене зниження артеріального тиску, яке може привести до колапсу і / або шоку. Якщо препарат був прийнятий нещодавно, слід викликати блювоту або провести промивання шлунка. При вираженому зниженні артеріального тиску звичайним методом терапії є внутрішньовенне введення 0,9% розчину натрію хлориду.

Малоймовірно, що валсартан можна вивести з організму за допомогою гемодіалізу.

Взаємодії з іншими препаратами

При застосуванні аліскірен разом з валсартаном у здорових добровольців не було виявлено будь-яких фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій між препаратами.

Вивчення лікарської взаємодії РасілезДіо з іншими препаратами не проводилися. Можливі лікарські взаємодії аліскірен і валсартана окремо представлені нижче.

аліскірен

Імовірність взаємодії аліскірен з іншими лікарськими засобами низька. Не було виявлено клінічно значущої взаємодії аліскірен з аценокумарол, атенололом, целекоксибом, фенофібратом, піоглітазоном, алопуринолом, ізосорбіду 5-мононітрат, ірбесартаном, дигоксином, раміприлом і гідрохлортіазидом. При застосуванні аліскірен з одним із зазначених нижче препаратів можлива зміна, його Cmax або AUC: валсартан (зниження на 28%), метформін (зниження на 28%), амлодипін (підвищення на 29%), циметидин (підвищення на 19%).

Оскільки при одночасному застосуванні аліскірен не робить значного впливу на фармакокінетику аторвастатину, валсартану, метформіну, амлодипін при одночасному призначенні зміни дози аліскірен або вищеперелічених препаратів не потрібно.

Взаємодія на рівні Р450.

Аліскірен не пригнічує ізоферменти Р450 (CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та CYP3A) і не індукує ізофермент CYP3A4. Оскільки аліскірен в незначній мірі метаболізується ізоферментами цитохрому Р450, клінічно значущий вплив Расілеза на біодоступність препаратів, які є індукторами ілі.інгібіторамі Р450 або метаболізуються за його участю, малоймовірно.

Взаємодія на рівні Р-глікопротеїну (Pgp), кодованого генами MDR1 / Mdr1a / 1b.

Оскільки в дослідженнях in vitro було встановлено, що Р-глікопротеїн (мембранний транспортер молекул), грає важливу роль в регуляції абсорбції і розподілу аліскірен, можлива зміна фармакокінетичних параметрів аліскірен при одночасному застосуванні з речовинами, що інгібують Pgp (в залежності від ступеня пригнічення).

Субстрати і слабкі інгібітори Р-глікопротеїну

Чи не встановлено значущої взаємодії аліскірен зі слабо або помірно активними Pgp-інгібіторами, такими як атенололом, дигоксином, амлодипіном і циметидином.

При одночасному застосуванні з активним Pgp-інгібітором аторвастатином (в дозі 80 мг /) в рівноважному стані відзначається підвищення AUC і Cmax аліскірен (доза 30 мг /) на 50%.

Помірні інгібітори Р-глікопротеїну

При одночасному прийомі активного інгібітору кетоконазолу (200 мг) і аліскірен (300 мг) спостерігається підвищення плазмової концентрації останнього (AUC і Cmax) на 80%. У експеріменталигьгх дослідженнях одночасний прийом аліскірен з кетоконазолом призводив до підвищення абсорбції останнього в шлунково-кишковому тракті і зниження його

виведення з жовчю. При одноразовому застосуванні верапамілу (в дозі 240 мг) разом з аліскіреном (в дозі 300 мг) відзначалося підвищення AUC і Cmax, аліскірен в 2 рази. Зміни плазмової концентрації аліскірен при одночасному застосуванні з кетоконазолом або верапамілом очікуються в діапазоні концентрацій, що визначаються при збільшенні дози аліскірен в 2 рази. У контрольованих клінічних дослідженнях була продемонстрована безпеку застосування препарату в дозі 600 мг, тобто при збільшенні максимальної рекомендованої терапевтичної дози в 2 рази. Тому при застосуванні аліскірен разом з кетоконазолом або верапамілом корекції дози аліскірен не потрібно.

Потужні інгібітори Р-глікопротеїну

При застосуванні з таким високо активним Р-інгібітором циклоспорином (200 і 600 мг) у здорових добровольців спостерігалося підвищення Cmax і AUC аліскірен (75 мг) в 2,5 і 5 разів, відповідно. У зв`язку цим не рекомендується застосовувати аліскірен разом з циклоспорином. У здорових добровольців при призначенні аліскірен (в дозі 150 мг) разом з интраконазолом (в дозі 100 мг) спостерігалося збільшення AUC і Cmax аліскірен в 6,5 і 5,8 разів, відповідно. У зв`язку з цим не рекомендується застосовувати аліскірен одночасно з потужними інгібіторами Р-глікопротеїну.

фуросемід

При одночасному застосуванні аліскірен з фуросемідом відзначається зниження AUC і Cmax фуросеміду на 28% і 49%, відповідно. Для запобігання можливої затримки рідини при призначенні аліскірен разом з фуросемідом на початку і в процесі лікування необхідно коригувати дозу фуросеміду в залежності від клінічного ефекту.

Калій та калійзберігаючі діуретики

З огляду на досвід застосування інших препаратами, що впливають на РААС, слід з обережністю призначати аліскірен разом з солями калію, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками харчової солі, еплереноном або будь-якими іншими лікарськими засобами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в крові.

валсартан

Клінічно значущих взаємодій з іншими лікарськими засобами дотепер відзначено не було. Були вивчені взаємодії з наступними препаратами: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлортіазид, амлодипін і глібенкламід.

Оскільки валсартан не береться скільки-небудь істотному перетворенню, для нього малоймовірні клінічно значущі взаємодії з іншими лікарськими препаратами - індукторами або інгібіторами системи цитохрому Р450. Незважаючи на те, що валсартан в значній мірі зв`язується з білками плазми крові, In vitro не було виявлено будь-якої взаємодії на даному рівні з цілим рядом молекул, що мають таке ж високе зв`язування з білками плазми, наприклад, диклофенаком, фуросемідом і варфарином.

Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратів калію або солей, які містять калій, може призвести до збільшення вмісту калію в сироватці крові і у пацієнтів з серцевою недостатністю до збільшення концентрації креатиніну сироватки крові. Якщо таке комбіноване лікування визнано за необхідне, слід дотримуватися обережності.

Особливі вказівки при прийомі

Дефіцит в організмі натрію і / або зниження об`єму циркулюючої крові (ОЦК).

На початку лікування препаратом РасілезДіо у пацієнтів зі зниженим об`ємом циркулюючої крові (ОЦК) і / або гіпонатріємією (в тому числі на тлі терапії високими дозами діуретиків) можливий розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії. Перед застосуванням препарату слід провести корекцію порушень водно-електролітного балансу. У пацієнтів зі зниженим об`ємом циркулюючої крові та / або гіпонатріємією лікування повинно проводитися під ретельним медичним наглядом. У клінічних дослідженнях при застосуванні препарату РасілезДіо у пацієнтів з неускладненій АГ, симптоматична артеріальна гіпотензія відзначалася рідко (lt; 0.5%).

гіперкаліємія

На тлі терапії аліскіреном і валсартаном можливе підвищення вмісту калію, характерне для препаратів, що впливають на РААС.

Слід з обережністю проводити одночасне лікування добавками калію, калійзберігаючими діуретиками, солезамінника, що містять калій або іншими препаратами, які можуть підвищувати вміст калію (гепарин та ін.), А також проводити регулярний контроль вмісту калію крові.

Стеноз ниркової артерії

Відсутні дані про застосування препарату РасілезДіо у пацієнтів з одно- або двостороннім стенозом ниркової артерії, а також при стенозі артерії єдиної нирки.

ХСН / період після перенесеного інфаркту міокарда

валсартан

Внаслідок інгібування РААС у пацієнтів, функція нирок яких має виражену РААС-залежність, можливі порушення функції нирок. У хворих з тяжкою ХСН лікування інгібіторами АПФ і антагоністами ангіотензинових рецепторів може супроводжуватися олігурією і / або наростанням азотемії і рідко гострою нирковою недостатністю та / або смертю. Тому необхідна оцінка функції нирок у пацієнтів з серцевою недостатністю та пацієнтів, які перенесли гострий інфаркт міокарда.

Вплив на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, які потребують особливої уваги та швидких реакцій (керування автомобілем, робота з механізмами, що рухаються і т.п.)

Пацієнтам, які приймають РасілезДіо, слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і роботі з механізмами.

Умови зберігання

У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

14 міс.

Увага, тільки СЬОГОДНІ!