Лозарел

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Ангіотензин II вибірково зв`язується з АТ 1 рецепторами, що знаходяться в багатьох тканинах (в гладком`язових тканинах судин, надниркові залози, нирки та серце) і викликає вазоконстрикцію і вивільнення альдостерону, проліферацію гладких м`язів.

Дослідження in vitro та in vivo довели, що лозартан і його фармакологічно активний метаболіт блокують усі фізіологічно важливі дії ангіотензину II, незалежно від джерела або шляху його синтезу.

Знижує ОПСС, концентрацію в крові альдостерону, артеріальний тиск, тиск у малому колі кровообігу-зменшує постнавантаження, надає діуретичний ефект. Перешкоджає розвитку гіпертрофії міокарда, підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН). Після одноразового прийому всередину гіпотензивну дію (знижується САТ і ДАТ) досягає максимуму через 6 год, потім протягом 24 год поступово знижується. Максимальний гіпотензивний ефект розвивається через 3-6 тижнів після регулярного прийому препарату. Чи не пригнічує АПФ і, відповідно, не перешкоджає руйнуванню брадикинина, тому лозартану не властиві побічні ефекти, опосередковано пов`язані з брадикініном (наприклад ангіоневротичний набряк).

У хворих з артеріальною гіпертензією без супутнього цукрового діабету з протеїнурією (більше 2 г / сут) застосування препарату достовірно знижує протеїнурію, екскрецію альбуміну і імуноглобулінів G.

Стабілізує рівень сечовини в плазмі крові. Чи не впливає на вегетативні рефлекси і не має тривалого впливу на рівень норадреналіну в плазмі крові.

У дозі до 150 мг 1 раз на добу не впливає на рівень тригліцеридів, загального холестерину і холестерину ЛПВЩ в сироватці крові у хворих з артеріальною гіпертензією. У цій же дозі лозартан не впливає на рівень глюкози в крові натще.

Показання до застосування

- артеріальна гіпертензія-

- ХСН (при неефективності лікування інгібіторами АПФ) -

- нефропатія при цукровому діабеті типу 2 (зниження ризику розвитку гіперкреатинінемії терапією) -

- зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень і смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і гіпертрофією лівого шлуночка.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 50 мг-блістер 10 пачка картонна 3

Фармакодинаміка

Антигіпертензивний препарат, селективний антагоніст рецепторів ангіотензину II (тип АТ 1). Ангіотензин II вибірково зв`язується з АТ 1 рецепторами, що знаходяться в багатьох тканинах (в гладком`язових тканинах судин, в надниркових залозах, нирках і серці) і викликає вазоконстрикцію і вивільнення альдостерону, проліферацію гладких м`язів.

У дослідженнях in vitro та in vivo показано, що лозартан і його фармакологічно активний метаболіт блокують усі фізіологічно важливі дії ангіотензину II, незалежно від джерела або від шляху його синтезу. Чи не пригнічує киназу II - фермент, що руйнує брадикінін.

Знижує ОПСС, концентрацію в крові альдостерону, артеріальний тиск, тиск у малому колі кровообігу-зменшує постнавантаження, надає діуретичний ефект. Перешкоджає розвитку гіпертрофії міокарда, підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю.

Після одноразового прийому всередину гіпотензивну дію (знижується систолічний та діастолічний АТ) досягає максимуму через 6 год, потім протягом 24 год поступово знижується. Максимальний гіпотензивний ефект розвивається через 3-6 тижнів після регулярного прийому препарату.

Чи не пригнічує АПФ і, відповідно, не перешкоджає руйнуванню брадикинина, тому лозартану не властиві побічні ефекти, опосередковано пов`язані з брадикініном (наприклад, ангіоневротичний набряк).

У хворих з артеріальною гіпертензією без супутнього цукрового діабету з протеїнурією (більше 2 г / сут), застосування препарату достовірно знижує протеїнурію, екскрецію альбуміну і імуноглобулінів G.

Стабілізує рівень сечовини в плазмі крові. Чи не впливає на вегетативні рефлекси, і не надає тривалого впливу на рівень норадреналіну в плазмі крові.

У дозі до 150 мг 1 раз / сут не впливає на рівень тригліцеридів, загального холестерину і холестерину (Хс) ЛПВЩ в сироватці крові у хворих з артеріальною гіпертензією. У цій же дозі, лозартан не впливає на рівень глюкози в крові натще.

Фармакокінетика

всмоктування

При прийомі всередину лозартан добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Піддається метаболізму при "першому проходженні" через печінку шляхом карбоксилювання за участю ізоферменту CYP2С9 з утворенням активного метаболіту. Системна біодоступність лозартану - близько 33%. Cmax лозартану і його активного метаболіту досягаються в сироватці крові приблизно через 1 год і через 3-4 години після прийому всередину відповідно. Прийом їжі не впливає на біодоступність лозартану.

При прийомі препарату всередину в дозах до 200 мг лозартан і його активний метаболіт характеризуються лінійною фармакокінетикою.

розподіл

Зв`язування лозартану і його активного метаболіту з білками плазми крові (в основному з альбумінами) становить понад 99%. Vd лозартану - 34 л. Лозартан практично не проникає через гематоенцефалічний бар`єр.

метаболізм

Приблизно 14% лозартану, введеного в / в або всередину пацієнтові, перетворюється в активний метаболіт.

виведення

Плазмовий кліренс лозартану становить 600 мл / хв, активногометаболіту - 50 мл / хв. Нирковийкліренс лозартану і його активного метаболіту становить 74 мл / хв, і 26 мл / хв відповідно. При прийомі всередину приблизно 4% прийнятої дози виводиться нирками в незміненому вигляді і близько 6% виводиться нирками у формі активного метаболіту. Після прийому всередину плазмові концентрації лозартану і його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно з кінцевим T1 / 2 лозартану близько 2 год, а активного метаболіту - близько 6-9 годин. При прийомі препарату в дозі 100 мг / сут ні лозартан, ні активний метаболіт істотно не накопичуються в плазмі крові.

Лозартан і його метаболіти виводяться з організму через кишечник і нирками.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з алкогольним цирозом печінки легкого та помірного ступеня тяжкості концентрація лозартану була в 5 разів, а активного метаболіту - в 1.7 разів вище, ніж у здорових добровольців чоловіків.

При КК понад 10 мл / хв концентрація лозартану в плазмі крові не відрізняється від такої при нормальній функції нирок. У пацієнтів, яким потрібна гемодіаліз, значення AUC приблизно в 2 рази вище, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.

Ні лозартан, ні його активний метаболіт не видаляється з організму за допомогою гемодіалізу.

Концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі крові у літніх чоловіків з артеріальною гіпертензією не розрізняються суттєво від значень цих параметрів у молодих чоловіків з артеріальною гіпертензією.

Значення плазмових концентрацій лозартану у жінок з артеріальною гіпертензією в 2 рази перевищують відповідні значення у чоловіків, які страждають на артеріальну гіпертензію. Концентрації активного метаболіту у чоловіків і жінок не розрізняються. Це фармакокинетическое відмінність, не має клінічного значення.

Використання під час вагітності

Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до компонентів препарату-
- вагітність-
- період лактаціі-
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені) -
- непереносимість лактози, галактоземія або синдром порушеного всмоктування глюкози / галактози.

З обережністю:
- печінкова і / або ниркова недостатність-
- зниження ОЦК-
- порушення водно-електролітного балансу-
- двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки.

Побічна дія

Зазвичай побічні ефекти слабкі і минущі, не вимагають припинення лікування.

Частота виникнення побічних ефектів характеризується наступним чином: дуже часто - gt; 10% - часто - gt; 1, lt; 10%, іноді - gt; 0,1, lt; 1% - рідко - gt; 0,01, lt; 0,1% і дуже рідко, включаючи окремі повідомлення - lt; 0,01%.

З боку серцево-судинної системи: іноді - ортостатична гіпотензія (дозозалежні), носова кровотеча, серцебиття, тахікардія, брадикардія, аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда, васкуліт.

Шлунково-кишковий тракт: часто - нудота, діарея, диспепсичні явища, біль в жівоте- іноді - анорексія, порушення смаку, сухість у роті, зубний біль, блювота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, порушення функції печінки.

З боку шкірних покривів: іноді - сухість шкіри, еритема, підшкірні крововиливи, фотосенсибілізація, підвищене потовиділення, алопеція.

Алергічні реакції: іноді - кропив`янка, шкірний висип, свербіж, ангіоневротичний набряк.

З боку крові та кровотворної системи: іноді - анемія, тромбоцитопенія, еозинофілія, пурпура Шенлейна-Геноха.

З боку опорно-рухового апарату: часто - судоми, міалгії, біль у спині, грудній клітці, ногах-іноді - артралгії, артрит, фіброміалгія- рідко - рабдоміоліз.

З боку ЦНС та органів чуття: часто - запаморочення, астенія, головний біль, стомлюваність, бессонніца- іноді - занепокоєння, порушення сну, сонливість, розлади пам`яті, периферична нейропатія, парестезії, гіпестезія, тремор, атаксія, депресія, синкопе, дзвін у вухах , порушення зору, кон`юнктивіт, мігрень.

З боку дихальної системи: часто - закладеність носа, кашель, інфекції верхніх відділів дихальних шляхів, фарингіт, диспное, бронхіт, набряк слизової оболонки носа.

З боку сечостатевої системи: іноді - імперативні позиви на сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів, порушення функції нирок, зниження лібідо, імпотенція.

Лабораторні показники: часто - гіперкаліємія (рівень калію в плазмі крові понад 5,5 ммоль / л) - іноді - підвищення рівня сечовини і залишкового азоту або креатиніну в сироватці крові-дуже рідко - помірне підвищення активності печінкових трансаміназ АСТ, АЛТ, гіпербілірубінемія.

Інші: подагра.

Спосіб застосування та дози

Всередину, 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.

Артеріальна гіпертензія

У більшості випадків початкова і підтримуюча доза становить 50 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу препарату можна збільшити до 100 мг / добу (в 1 або 2 прийоми).

На тлі прийому великих доз діуретиків рекомендується починати терапію препаратом Лозарел з 25 мг (1/2 табл. По 50 мг) на добу в один прийом.

ХСН

Початкова доза становить 12,5 мг / сут, з подальшим щотижневим збільшенням в 2 рази до 50 мг / сут, в залежності від переносимості препарату.

Цукровий діабет типу 2 з протеїнурією (зниження ризику розвитку гіперкреатинінемії терапією)

Початкова доза становить 50 мг 1 раз на добу в 1 прийом. В ході лікування, в залежності від показників артеріального тиску, можна підвищити добову дозу препарату до 100 мг в 1 або 2 прийоми.

Зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень і смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і гіпертрофією лівого шлуночка

Початкова доза становить 50 мг препарату Лозарел 1 раз в добу-при необхідності можна збільшити дозу препарату Лозарел до 100 мг / сут.

Хворим з порушеннями функції нирок (Cl креатиніну менше 20 мл / хв), захворюваннями печінки в анамнезі, дегідратацією, при проведенні процедури діалізу, а також пацієнтам старше 75 років рекомендується нижча початкова доза препарату - 25 мг (1/2 табл. По 50 мг) 1 раз на добу.

Передозування

Симптоми: виражене зниження артеріального тиску і тахікардія- в результаті парасимпатичної (вагусной) стимуляції може розвинутися брадикардія.

Лікування: форсований діурез, симптоматична терапія. Гемодіаліз неефективний, тому що лозартан та його активний метаболіт не виводяться з організму за допомогою гемодіалізу.

Взаємодії з іншими препаратами

Не відмічено фармакокінетичної взаємодії лозартану з гідрохлоротіазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбіталом, кетоконазолом та еритроміцином.

За повідомленнями, рифампіцин і флуконазол знижують рівень активного метаболіту в плазмі крові. Клінічне значення цих взаємодій поки невідомо. Як і при застосуванні інших засобів, що пригнічують ангіотензин II або його дію, спільне застосування лозартану з калійзберігаючимидіуретиками (наприклад спіронолактоном, триамтереном, амілоридом), препаратами калію та солей, що містять калій, підвищує ризик гіперкаліємії.

НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту в дозі вище 3 г / сут, можуть знижувати ефективність блокаторів рецепторів ангіотензину II. Спільне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II з НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, особливо при зниженій функції нирок, може призвести до порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність і підвищення рівня калію в плазмі крові. Цей ефект зазвичай звернемо.

При спільному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II і літію можливе збільшення концентрації літію в плазмі крові. З огляду на це, необхідно зважувати користь і ризик спільного застосування лозартану з солями літію. У разі, якщо необхідно застосовувати препарати спільно, треба регулярно контролювати концентрацію літію в плазмі крові.

Спільне застосування лозартану з діуретиками надає адитивний ефект. Підсилює (взаємно) ефект інших гіпотензивних засобів (діуретиків, бета-блокаторів, симпатолітиків).

Особливі вказівки при прийомі

Безпека і ефективність застосування препарату у дітей не встановлені. ЛЗ, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, можуть збільшити концентрацію сечовини в крові і сиворочний креатиніну у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки.

У пацієнтів із сольовим (наприклад отримують лікування високими дозами діуретиків) на початку лікування препаратом Лозарел може виникнути симптоматична артеріальна гіпотензія (необхідно проводити корекцію дегідратації до призначення препарату Лозарел або починати лікування з нижчої дози).

Необхідний регулярний контроль рівня калію в плазмі крові у пацієнтів, які тривалий час приймають препарат Лозарел.

Вплив на здатність керувати автомобілем та роботу з механізмами. Лозартан не впливає на здатність керувати автомобілем або роботу зі складними механізмами.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

C Серцево-судинна система

C09 Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему

C09C Антагоністи ангіотензину II

C09CA Антагоністи ангіотензину II

C09CA01 Losartan

Увага, тільки СЬОГОДНІ!