Хуміра

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Селективний імунодепресанти. Являє собою рекомбінантні моноклональних антитіл, пептидная послідовність якого ідентична lgG1 людини.

Показання до застосування

- середньотяжкі і важкий активний ревматоїдний артрит (в режимі монотерапії або в комбінації з метотрексатом або іншими базисними протизапальними препаратами) -

- активний псоріатичний артрит (в режимі монотерапії або в комбінації з метотрексатом або іншими базисними протизапальними препаратами) -

- активний анкілозуючийспондиліт.

Форма випуску

Розчин для ін`єкцій 40 мг / 0,8 мл-шприц однодозового 0.8 мл з серветками упаковка контурна чарункова 1пачка картонна 1
розчин для ін`єкцій 40 мг / 0,8 мл-шприц однодозового 0.8 мл з серветками упаковка контурна чарункова 1пачка картонна 2
розчин для ін`єкцій 40 мг / 0,8 мл-шприц однодозового 0.8 мл з серветками блістер 1пачка картонна 1
розчин для ін`єкцій 40 мг / 0,8 мл-шприц однодозового 0.8 мл з серветками блістер 1пачка картонна 2.

Фармакодинаміка

Селективний імунодепресанти. Являє собою рекомбінантні моноклональних антитіл, пептидная послідовність якого ідентична lgG1 людини.

Адалімумаб селективно зв`язується з фактором некрозу пухлини (ФНП) і нейтралізує його біологічні функції за рахунок блокади взаємодії з поверхневими клітинними р55 і р75 рецепторами до ФНО. ФНП - це природний цитокін, який бере участь в регуляції нормального запальної та імунної відповіді. Підвищені рівні ФНП виявляють у синовіальній рідині у хворих на ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит і анкілозуючий спондиліт. ФНП грає важливу роль в розвитку патологічного запалення і руйнування суглобової тканини, характерних для цих захворювань.

Адалімумаб модулює також біологічні відповідні реакції, які індукуються або регулюються ФНО, включаючи зміни рівнів молекул адгезії, що викликають міграцію лейкоцитів.

У хворих на ревматоїдний артрит Хуміра викликає швидке зниження рівнів острофазних показників запалення (С-реактивного білка і ШОЕ) і сироваткових рівнів цитокінів (ІЛ6). Крім того, відзначається зниження сироваткової активності матриксних металопротеїназ (ММР-1 і ММР-3), що викликають ремоделирование тканин, яке лежить в основі руйнування хряща.

Фармакокінетика

Всмоктування. Адалімумаб всмоктується і розподіляється повільно і досягає Cmax приблизно через 5 днів. Абсолютна біодоступність препарату при одноразовому п / к введенні 40 мг адалімумаб становить 64%.

Розподіл. CSS адалімумаб при п / к застосуванні в дозі 40 мг 1 раз на 2 тижні у хворих на ревматоїдний артрит в кінці інтервалу дозування становить близько 5 мкг / мл (без одночасного прийому метотрексату) і 8-9 мкг / мл (на тлі одночасного застосування метотрексату) . При збільшенні дози адалімумаб в інтервалі 20, 40 і 80 мг 1 раз на 2 тижні і 1 раз в тиждень п / к відзначено майже лінійне збільшення його сироваткових концентрацій в кінці інтервалу дозування.

Уявний об`єм розподілу (Vd) при одноразовому в / в введенні становить від 4,7 до 6,0 л, що вказує на практично однакову розподіл адалімумаб в крові і у позасудинних рідинах. Концентрація адалімумаб в синовіальній рідині хворих на ревматоїдний артрит становить від 31 до 96% від сироваткової.

Виведення. Адалімумаб виводиться повільно, кліренс зазвичай не перевищує 12 мл / год. T1 / 2 складає, в середньому, 2 тижнів і варіює від 10 до 20 днів. Кліренс і T1 / 2 суттєво не змінюються при введенні препарату в дозі 0,25-10 мг / кг, а T1 / 2 подібний при в / в і п / к введенні препарату. При тривалому застосуванні (більше 2 років) кліренс адалімумаб не змінюється.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Відзначено тенденцію до зростання кліренсу адалімумаб в залежності від маси тіла і наявності антитіл до нього.

Вік із мінімальним впливом на кліренс адалімумаб. У дітей фармакокінетика адалімумаб не вивчалась.

Відмінностей показників фармакокінетики (з поправкою на масу тіла) у пацієнтів різної статі та расової приналежності не виявлено.

Відомостей про фармакокінетику адалімумаб у хворих з порушенням функції печінки або нирок немає.

Використання під час вагітності

В експериментальних дослідженнях на тварин в дозах до 100 мг / кг ознак шкідливої дії адалімумаб на плід виявлено не було. Однак в адекватних контрольованих дослідженнях у вагітних жінок препарат не вивчався. Досліди на тваринах не завжди дозволяють передбачити вплив на людину, тому під час вагітності Хуміра можна застосовувати тільки в разі крайньої необхідності.

Жінкам репродуктивного віку слід уникати зачаття під час лікування Хумірою.

Ефекти Хуміра на родову діяльність і пологи невідомі.

Відомостей про виведення адалімумаб з грудним молоком або його всмоктування після прийому всередину немає. Багато лікарські речовини і імуноглобуліни проникають в грудне молоко. З огляду на ризик розвитку серйозних небажаних реакцій у новонародженого, доцільно припинити годування груддю або відмінити препарат, беручи до уваги його важливість для матері.

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до адалімумаб або будь-яким його допоміжним компонентам-

інфекційні захворювання, в т.ч.туберкулез-

вагітність-

період лактації (грудного вигодовування) -

дитячий та підлітковий вік до 16 років.

З обережністю слід призначати препарат при демієлінізуючих захворюваннях.

Побічна дія

Нижче наведені дані з безпеки Хуміра, отримані в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях.

Клінічні і лабораторні небажані явища, зв`язок яких з адалімумаб була, по крайней мере, можливої, розподілені по системам і частоті: дуже часто - 1 / 10 часто - 1 / 100, але lt; 1/10 нечасто - 1 / 1000, але lt; 1/100.

Інфекції: дуже часто - інфекція верхніх дихальних шляхів- часто - інфекція нижніх дихальних шляхів (включаючи пневмонію і бронхіт), інфекція сечовивідних шляхів, герпетична інфекція (включаючи простий і оперізуючий герпес), грип, поверхнева грибкова інфекція (включаючи ураження шкіри і нігтів) - нечасто - сепсис, суглобова і ранова інфекції, абсцес, інфекція шкіри (включаючи імпетиго), інфекція волосяного фолікула (включаючи фурункули і карбункули), пароніхія, пустулезная висип, інфекція зубів і пародонту, інфекція вуха, гастроентерит, кандидоз порожнини рота і глотки, вагінальні інфекції (включаючи грибкову), вірусна інфекція.

Новоутворення: нечасто - папілома шкіри.

З боку системи кровотворення: часто - анемія, лімфопенія- нечасто - лейкопенія, лейкоцитоз, лімфаденопатія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: нечасто - реакції гіперчутливості, сезонна алергія.

З боку обміну речовин: нечасто - гіперхолестеринемія, гіперурикемія, анорексія, зниження апетиту, гіперглікемія, підвищення або зниження маси тіла.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, парестезіі- нечасто - депресія, тривожні розлади (включаючи нервозність і ажитацію), безсоння, сплутаність свідомості, спотворення смаку, мігрень, сонливість, непритомність, невралгія, тремор, невропатія.

З боку органів чуття: нечасто - кон`юнктивіт, блефарит, біль, почервоніння, сухість ока, набряк століття, глаукома, біль, закладеність і дзвін у вухах.

З боку серцево-судинної системи: часто - артеріальна гіпертензія- нечасто - припливи, гематоми, тахікардія, відчуття серцебиття.

З боку дихальної системи: часто - кашель, біль у горлі, закладеність носа- нечасто - задишка, астма, дисфонія, легенева крепітація, виразка слизової оболонки носа, набряк верхніх дихальних шляхів, почервоніння горла.

З боку травної системи: часто - нудота, біль у животі, діарея, диспепсія, виразка слизової оболонки порожнини рота, підвищення активності печінкових ферментів (включаючи АЛТ і АСТ), ЩФ- нечасто - блювання, метеоризм, запор, гастроезофагеальний рефлюкс, дисфагія, гастрит , коліт, геморой, гемороїдальні кровотечі, везикулезная висип в ротовій порожнині, зубний біль, сухість у роті, гінгівіт, виразка мови, стоматит (в т.ч. афтозний).

Дерматологічні реакції: часто - висип (включаючиеритематозні і сверблячу), свербіж шкіри, випадання волосся-нечасто - макулярна або папульозна висипка, сухість шкіри, пітливість, нічні поти, екзема, дерматит, псоріаз, кропив`янка, екхімози, пурпура, акне, виразки на шкірі, ангіоневротичний набряк, зміна нігтьової пластини, реакціїфотосенсибілізації, лущення шкіри, ревматоїдні вузлики.

З боку кістково-м`язової системи: нечасто - артралгія, біль у кінцівках, біль у спині і плечовому поясі, м`язові судоми, біль у м`язах, набряклість суглобів, синовіт, бурсит, тендиніт.

З боку сечостатевої системи: нечасто - гематурія, дизурія, ніктурія, полакіурія, біль в області нирок, менорагія

З боку організму в цілому: часто - підвищена стомлюваність (включаючи астенію), грипоподібний синдром-нечасто - підвищення температури тіла, відчуття жару, озноб, біль у грудній клітці, погіршення загоєння ран.

Місцеві реакції: дуже часто - біль, набряк, гіперемія, свербіж в місці ін`єкції.

З боку лабораторних показників: нечасто - підвищення рівня тригліцеридів, КФК, ЛДГ, сечовини і креатиніну в крові, збільшення АЧТЧ, зниження рівня калію в крові, утворення аутоантитіл, поява білка в сечі.

Спосіб застосування та дози

П / к, в область живота або передньої поверхні стегна. Перед введенням слід оглянути розчин на предмет наявності сторонніх частинок і зміни кольору.

Дорослим при ревматоїдному артриті, псоріатичному артриті і анкілозуючому спондиліті Хуміра призначають в дозі 40 мг 1 раз на 2 тижні. При призначенні Хуміра терапія ГКС, НПЗП, анальгетиками, саліцилатами, метотрексатом та іншими базисними препаратами може бути продовжена.

У деяких хворих, які не отримують метотрексат, може бути досягнутий додатковий ефект при збільшенні кратності застосування Хуміра до 40 мг 1 раз на тиждень.

Правила підготовки та проведення ін`єкції препарату

Хуміра повинна застосовуватися під контролем лікаря. Якщо лікар вважає це за можливе, то після відповідного навчання техніці п / к ін`єкцій, хворі можуть самостійно вводити собі препарат.

Адалімумаб не слід змішувати в одному шприці або флаконі з будь-якими іншими лікарськими препаратами. Залишки розчину і використані матеріали слід знищити.

Перед проведенням ін`єкції Хуміра слід дістати з упаковки і покласти на чисту поверхню один шприц з Хумірою і одну просочену спиртом серветку. Переконатися, що термін зберігання Хуміра, вказаний на шприці, не закінчився.

Вибрати місце для ін`єкції на животі або передньої поверхні стегна. Місця ін`єкцій і сторони слід міняти, кожне наступне місце введення повинне відступати від попереднього як мінімум на 2 см. Не можна вводити препарат в місце, де спостерігається гіперемія, ущільнення або підшкірна гематома. Ці ознаки можуть вказувати на наявність інфекції. Місце ін`єкції необхідно обробити спиртової серветкою круговими рухами.

Далі слід зняти ковпачок з голки, однією рукою зібрати в складку оброблену шкіру, в іншу руку взяти шприц, тримаючи його під кутом в 45 ° до поверхні шкіри, градуйованою поверхнею вгору. Одним швидким рухом повністю ввести голку в шкірну складку. Після введення голки складку шкіри відпустити. Ввести весь розчин протягом 2-5 с. Коли шприц буде порожнім, вийняти голку зі шкіри, під тим же кутом. Шматочком марлі злегка притиснути область ін`єкції протягом 10 с, але ні в якому разі не терти поверхню. З місця ін`єкції може виділитися невелика кількість крові. При бажанні можна скористатися пластиром.

Якщо чергова ін`єкція Хуміра була випадково пропущена, необхідно провести ін`єкцію одразу, як тільки це буде виявлено. Наступна ін`єкція повинна бути проведена відповідно до запланованого раніше графіком.

Передозування

Максимальна переносима доза адалімумаб у людини не встановлена. Повторне застосування адалімумаб в дозах до 10 мг / кг не супроводжувалося токсичними ефектами, які вимагали зменшення дози.

Лікування: у разі передозування необхідно контролювати побічні реакції і негайно починати адекватне симптоматичне лікування.

Взаємодії з іншими препаратами

Метотрексат при одноразовому і повторному застосуванні знижує кліренс адалімумаб на 29 і 44% відповідно. Але у хворих на ревматоїдний артрит, які отримують метотрексат, немає необхідності в корекції дози адалімумаб або метотрексату.

Взаємодія адалімумаб з іншими препаратами, крім метотрексату, уфармакокінетичних дослідженнях не вивчалося.

У клінічних дослідженнях не відмічено ознак взаємодії адалімумаб з іншими базисними засобами (сульфасалазин, гідрохлорохін, лефлуномід і парентеральні препарати золота), ГКС, саліцилатами, НПЗЗ і анальгетиками.

Особливі вказівки при прийомі

При лікуванні моноклональними антитілами до ФНП, включаючи Хуміра, спостерігалися серйозні інфекції, рідкісні випадки туберкульозу та опортуністичні інфекції, в т.ч. з летальним результатом. У багатьох випадках серйозні інфекційні процеси розвивалися у хворих, які отримували супутню імуносупресивну терапію. Ревматоїдний артрит сам по собі призводить до розвитку інфекційних ускладнень.

Хуміра не слід призначати хворим з активними інфекціями, в т.ч. хронічними або вогнищевими. Лікування може бути розпочато тільки після того, як буде досягнуто контролю інфекції.

Як і при лікуванні іншими моноклональними антитілами до ФНП, до, під час і після терапії Хумірою слід контролювати наявність ознак інфекцій, включаючи туберкульоз.

При розвитку нової інфекції на тлі терапії Хумірою хворі повинні перебувати під ретельним наглядом. У серйозних випадках лікування Хумірою слід припинити. Воно може бути відновлено тільки після того, як буде досягнуто контролю інфекції.

Необхідно дотримуватися обережності при обговоренні питання про призначення Хуміра хворим з рецидивуючими інфекціями в анамнезі або захворюваннями, що призводять до розвитку інфекційних ускладнень.

Застосування моноклональних антитіл до ФНП може супроводжуватися реактивацией вірусу гепатиту В (HBV) у інфікованих пацієнтів-носіїв цього вірусу. Описано декілька випадків летального результату внаслідок реактивації вірусу гепатиту В при застосуванні блокаторів ФНП. У більшості випадків активізація HBV спостерігалася у пацієнтів, які отримують крім блокаторів ФНП, супутню імуносупресивну терапію. Пацієнти, які відносяться до групи ризику по гепатиту В, повинні бути ретельно обстежені на предмет наявності у них HBV перед призначенням моноклональних антитіл до ФНП. Питання про призначення носіям HBV терапії блокаторами ФНП має вирішуватися з урахуванням можливого ризику для пацієнта. У разі призначення носію HBV терапії моноклональними антитілами до ФНП пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом протягом усього курсу терапії та кілька місяців після його завершення. Якщо на тлі застосування Хуміра сталася реактивація вірусу гепатиту В, необхідно припинити лікування Хумірою і почати ефективну противірусну терапію.

Терапія моноклональними антитілами до ФНП, включаючи Хуміра, в рідкісних випадках супроводжувалася появою або загостренням клінічних та / або рентгенологічних проявів демієлінізуючих захворювань. Лікарі повинні дотримуватися обережності при призначенні Хуміра хворим з демієлінізуючими захворюваннями ЦНС.

У контрольованих дослідженнях частота злоякісних пухлин, включаючи лімфому у хворих, які отримували моноклональні антитіла до ФНП, була вище, ніж у пацієнтів контрольних груп. Загальна чисельність пацієнтів, які отримували плацебо, і тривалість спостереження за ними були менше чисельності та терміну спостереження за пацієнтами, які отримували блокатори ФНП. Крім того, ризик розвитку лімфоми підвищений у хворих на ревматоїдний артрит, що супроводжується хронічним високоактивним запаленням, що ускладнює оцінку її ризику на тлі лікування. В тривалих клінічних дослідженнях Хуміра частота розвитку злоякісних новоутворень відповідала даним показником у пацієнтів такого ж віку, статі та раси в загальній популяції. Однак наявних на сьогоднішній день даних недостатньо, щоб виключити можливий ризик розвитку лімфоми або інших злоякісних пухлин на тлі терапії моноклональними антитілами до ФНП.

У клінічні дослідження не включали хворих із злоякісними пухлинами в анамнезі, а в разі розвитку пухлини терапію Хумірою припиняли. Відповідно необхідно дотримуватися особливої обережності при вирішенні питання про лікування Хумірою у таких пацієнтів.

У клінічних дослідженнях серйозні алергічні реакції на тлі застосування Хуміра зустрічалися рідко. У клінічній практиці зареєстровані поодинокі випадки серйозних алергічних реакцій (в т.ч. анафілактичних) після введення Хуміра. Якщо розвивається анафілаксія або інша важка алергічна реакція, то слід негайно припинити терапію Хумірою і призначити відповідне лікування.

Ковпачок голки шприца, яким вводиться препарат, містить латекс, який може викликати важкі алергічні реакції у пацієнтів з гіперчутливістю до латексу.

У клінічних дослідженнях Хуміра і інших подібних препаратів зареєстровані випадки розвитку туберкульозу. Вони спостерігалися при застосуванні препарату в будь-яких дозах, однак частота реактивації туберкульозу підвищувалася переважно при призначенні Хуміра в дозах вищих рекомендовані. У пацієнтів, що приймають Хуміра, були описані випадки розвитку грибкової та інших видів опортуністичної інфекції. Деякі з цих інфекцій, включаючи туберкульоз, мали летальний результат.

Перед початком лікування Хумірою всіх хворих необхідно обстежити для виключення активного і неактивного (латентного) туберкульозу. Необхідно зібрати детальний медичний анамнез, в т.ч. з`ясувати наявність контактів з хворими на активний туберкульоз та уточнити, чи проводилася і / або проводиться імуносупресивної терапії. Слід провести скринінгові дослідження (наприклад рентгенографію органів грудної клітини і туберкулінову пробу). Необхідно брати до уваги можливість хибно-негативних туберкулінових проб, особливо у тяжкохворих пацієнтів і пацієнтів в стані імунодефіциту.

Якщо діагностовано активний туберкульоз, починати лікування Хумірою не слід.

При латентному туберкульозі перед початком лікування Хумірою слід провести протитуберкульозне превентивне лікування.

Пацієнтів слід інформувати про необхідність звернення до лікаря при появі ознак туберкульозної інфекції (стійкий кашель, зменшення маси тіла, субфебрильна лихоманка).

При лікуванні блокаторами ФНП описані поодинокі випадки панцитопенії, включаючи апластичну анемію. При призначенні Хуміра небажані явища з боку системи кровотворення, включаючи клінічно значимі цитопении (тромбоцитопенія, лейкопенія), реєстрували нечасто. Зв`язок їх з Хумірою залишається неясною. Хворі повинні негайно звертатися до лікаря при появі на тлі лікування Хумірою симптомів порушення складу крові (наприклад стійкою лихоманки, синців, кровоточивості, блідості). У хворих з серйозними змінами складу крові слід розглянути питання про скасування Хуміра.

У клінічних дослідженнях при одночасному застосуванні анакінри і блокатора ФНП етанерцепта було відзначено розвиток серйозних інфекцій при відсутності додаткового клінічного ефекту в порівнянні з монотерапією етанерцепта. З огляду на характер небажаних явищ, які розвивалися при комбінованої терапії анакінри і етанерцепта, подібних ефектів можна очікувати при лікуванні анакінри в поєднанні з іншими блокаторами ФНП. У зв`язку з цим комбінована терапія адалімумаб і анакінри не рекомендується.

У дослідженні у 64 хворих отримували Хуміра, не було виявлено ознак пригнічення реакцій гіперчутливості уповільненої типу, зниження рівнів імуноглобулінів або змін числа ефекторних Т-клітин, В-клітин і NK-клітин, моноцитів / макрофагів і нейтрофілів.

Пацієнтам, які отримують Хуміра, може проводитися вакцинація (виняток становлять живі вакцини). Відомостей про можливість інфікування при вакцинації живими вакцинами на тлі лікування Хумірою немає.

Хуміра спеціально не вивчалась у хворих на хронічну серцеву недостатність, проте в клінічних дослідженнях іншого антагоніста ФНП було відзначено збільшення частоти прогресування хронічної серцевої недостатності і розвитку нових її випадків. Випадки наростання серцевої недостатності описані також у хворих, які отримували Хуміра. З обережністю та під ретельним медичним наглядом слід призначати Хуміра пацієнтам із серцевою недостатністю.

Терапія Хумірою може супроводжуватися утворенням аутоантитіл. Вплив тривалого застосування Хуміра на розвиток аутоімунних захворювань не відомо. Хуміра необхідно скасувати, якщо у пацієнта в процесі лікування розвиваються ознаки волчаночноподобного синдрому.

Відомостей про вплив Хуміра на результати лабораторних тестів немає.

Безпека і ефективність у літніх і більш молодих пацієнтів в цілому не відрізняються. Проте, не можна виключити підвищену чутливість до препарату у деяких літніх пацієнтів.

Використання в педіатрії. Безпека і ефективність застосування Хуміра у дітей не вивчалися.

Умови зберігання

В захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати).

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

Відео: Humira Injections! My experience and review!

L04 Імунодепресанти

L04A Імуносупресанти

Відео: Humira Injections

L04AB Інгібітори фактора некрозу пухлини альфа (TNF-?)

L04AB04 Адалімумаб

Відео: Injecting Humira At Home My Way

Увага, тільки СЬОГОДНІ!