Роксера

Відео: Роксера | Інструкція по застосуванню

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Гіполіпідемічний препарат, селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, що перетворює 3-гідрокси-3-метілглутарілКоА в мевалонат, попередник холестерину.

Основною мішенню дії є печінка, де здійснюється синтез холестерину і катаболізм ЛПНЩ. Пригнічує активність ГМГ-КоА-редуктази (в крові циркулює 90% препарату).

Збільшує число рецепторів ЛПНЩ на поверхні гепатоцитів, підвищуючи захоплення і катаболізм ЛПНЩ, що призводить до пригнічення синтезу ЛПДНЩ, зменшуючи загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ.

Знижує концентрацію холестерину-ЛПНЩ, холестерину-неЛПВЩ, холестерину ЛПДНЩ, загального холестерину, тригліцеридів, ТГ-ЛПДНЩ, аполіпопротеїну В (АпоВ), співвідношення холестерин-ЛПНЩ / холестерин-ліпопротеїнів високої щільності, загальний холестрін / холестерин-ліпопротеїнів високої щільності, холестерин-неЛПВЩ / холестерін- ЛПВЩ, АпоВ / АпоА-I, підвищує концентрацію холестерину-ЛПВЩ, АпоA-I.

Гіполіпідемічну дію прямо пропорційно величині призначеної дози. Терапевтичний ефект з`являється протягом 1 тижня після початку терапії, через 2 тижні досягає 90% від максимального, максимальний ефект зазвичай досягається до 4 тижнів і після цього залишається постійним.

Ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії (незалежно від раси, статі або віку), в т.ч. у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейною гіперхолестеринемією.

Адитивний ефект відзначається в комбінації з фенофібратом (щодо зниження концентрації ТГ) і нікотиновою кислотою (щодо зниження концентрації холестерину-ЛПВЩ).

Показання до застосування

Первинна гіперхолестеринемія (тип ІІа, включаючи сімейну гетерозиготну гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та ін. Немедикаментозні методи лікування (фізичні вправи, зниження маси тіла) є недостатніми.

Сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та ін. Холестеринзнижувальної терапії (ЛПНЩ-аферез) або у випадках, коли така терапія пацієнтові не підходить.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-блістер 10, пачка картонна 1

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-блістер 10, пачка картонна 2

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-блістер 10, пачка картонна 3

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-блістер 10, пачка картонна 6

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-блістер 10, пачка картонна 9-

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-блістер 14, пачка картонна 1

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-блістер 14, пачка картонна 2

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 5 мг-блістер 14, пачка картонна 4

Фармакокінетика

Біодоступність - 20%. Їжа знижує швидкість всмоктування. Зв`язок з білками плазми (переважно з альбуміном) - 90%. TCmax - 3-5 ч. Проникає через плацентарний бар`єр. Накопичується в печінці. Обсяг розподілу - 134 л. Метаболізується в печінці 10% від введеної дози. Як і в разі ін. Інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, в процес печінкового захоплення препарату залучений специфічний мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль в його печінкової елімінації. Показано, що розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоензимом, які беруть участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ферменти CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 залучені в метаболізм в меншій мірі. Основний метаболіт - N-дисметил, який володіє 1 / 6-1 / 2 активності розувастатіна- лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Т1 / 2 - 19 ч (не змінюється при збільшенні дози препарату). Середній геометричний плазмовий кліренс - 50 л / год. Виводиться головним чином у незміненому вигляді (90%) з фекаліями (включаючи абсорбований та неадсорбованими розувастатин) - решта - з сечею. Чи не виводиться за допомогою гемодіалізу. Вік і стать, не виявляють клінічно значимого впливу на фармакокінетику розувастатину.

Фармакокінетичні параметри залежать від расової приналежності: AUC у японців і китайців в 2 рази вище за таку у жителів Європи і Північної Америки. У пацієнтів з легкою і помірною нирковою недостатністю плазмові концентрації розувастатину або N-дисметилу істотно не змінюється. У пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (ККlt; 30 мл / хв) концентрація розувастатину у плазмі вище в 3 рази, а N-дисметилу - в 9 разів, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатину в плазмі у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, приблизно на 50% вище, ніж у здорових добровольців. У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності з балом 7 та нижче за шкалою Чайлд-П`ю не виявлено збільшення T1 / 2 розувастатіна- у 2 хворих з балами 8 та 9 за шкалою Чайлд-П`ю відзначено подовження T1 / 2 в 2 рази. Досвід застосування препарату у пацієнтів з більш вираженими порушеннями функції печінки відсутня.

Використання під час вагітності

Протипоказано.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, захворювання печінки в активній фазі (в т.ч. стійке підвищення активності "печінкових" трансаміназ, а також будь-яке підвищення активності "печінкових" трансаміназ в сироватці крові більш ніж в 3 рази в порівнянні з верхньою межею норми), виражені порушення функції нирок (ККlt; 30 мл / хв), міопатія, одночасний прийом циклоспорину, вагітність, період лактаціі- жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепціі- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

Побічна дія

Частота виникнення побічних ефектів носить дозозалежний характер: часто (1-10%), менш часто (0,1-1%), рідко (0,01-0,1%).

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, астенічний синдром-менш часто - тривожність, депресія, безсоння, невралгія, парестезії.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - запор, нудота, абдомінальний біль частота невідома - оборотне минуще дозозалежне підвищення активності «печінкових» трансаміназ- менш часто - диспепсія (в т.ч. діарея, метеоризм, блювання), гастрит, гастроентерит.

З боку дихальної системи: часто - фарінгіт- менш часто - риніт, синусит, бронхіальна астма, бронхіт, кашель, задишка, пневмонія.

З боку ЧСС: менш часто - стенокардія, підвищення артеріального тиску, серцебиття, вазодилатація.

З боку опорно-рухової системи: часто - міалгія- менш часто - артралгія, артрит, м`язовий гіпертонус, біль в спині, патологічний перелом кінцівки (без пошкоджень) - рідко - міопатія, рабдоміоліз (одночасно з порушенням функції нирок, на тлі прийому препарату в дозі 40 мг).

З боку сечовидільної системи: канальцевая протеїнурія (в менш 1% випадків - для доз 10 і 20 мг, 3% випадків - для дози 40 мг) - менш часто - периферичні набряки (рук, ніг, щиколоток, гомілок), біль внизу живота, інфекції сечовивідної системи.

Алергічні реакції: менш часто - шкірний висип, шкірний зуд- рідко - ангіоневротичний набряк.

З боку лабораторних показників: минуще дозозалежне підвищення активності КФК (при підвищенні активності КФК більш ніж в 5 разів у порівнянні з верхньою межею норми терапія повинна бути тимчасово припинена).

Інші: менш часто - випадкова травма, анемія, біль у грудній клітці, цукровий діабет, екхімози, грипоподібний синдром, періодонтальний абсцес.

Спосіб застосування та дози

Всередину, таблетку, не розжовуючи і не подрібнювати, ковтати цілими, запиваючи водою, можливе прийняття в будь-який час доби незалежно від прийому їжі. Рекомендована початкова доза - 10 мг 1 раз на добу-при необхідності доза може бути збільшена до 20 мг через 4 тижнів-збільшення дози до 40 мг можливе тільки під наглядом лікаря у пацієнтів з вираженою гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не досягнуто бажаного результату терапії при прийомі дози 20 мг.

Пацієнтам з факторами ризику розвитку міопатії початкова доза препарату повинна становити 5 мг.

При призначенні з гемфібразілом доза розувастатину не повинна перевищувати 10 мг / сут.

При нирковій недостатності легкого або середнього ступеня тяжкості, а також в літньому виплекав корекція дози не потрібна.

Досвід застосування препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю вище 9 за шкалою Чайльд-Пью, відсутня.

Передозування

Лікування: симптоматичне, необхідний контроль функції печінки і активності КФК- специфічного антидоту не існує, гемодіаліз неефективний.

Взаємодії з іншими препаратами

Чи не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину. Циклоспорин підсилює ефект розувастатіна (уповільнює його виведення, збільшує AUC в 7 разів, Cmax - в 11 разів), антагоністів вітаміну К (в т.ч. варфарину, може призводити до збільшення протромбінового часу, рекомендується його моніторинг).

Гемфиброзил підсилює ефект розувастатіна (збільшує його Cmax і AUC в 2 рази).

Антациди, що містять Al3 + і Mg2 +, призводять до зниження плазмової концентрації розувастатину приблизно на 50% (антациди слід застосовувати через 2 години після прийому розувастатину, клінічне значення подібної взаємодії не вивчено).

Еритроміцин підсилює моторику шлунково-кишкового тракту, що призводить до зниження ефекту розувастатину (зменшує його AUC на 20% і Сmax на 30%). Підсилює ефект пероральних контрацептивів (збільшує AUC етинілестрадіолу та норгестрела на 26% і 34%, відповідно, що слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів). Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатину та гормонозаместительной терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при використанні даного поєднання.

Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатіна з дигоксином або фенофібратом.

Гемфиброзил, ін. Фібрати і ліпідосніжающіе дози нікотинової кислоти (великі дози або еквівалентні 1 г / добу) збільшують ризик виникнення міопатії при одночасному використанні з ін. Інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, у зв`язку з тим, що вони самі можуть викликати міопатію при використанні в якості монотерапії.

Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є непрофільним субстратом для цих ферментів. Не було відмічено клінічно значущої взаємодії між розувастатином і флуконазолом (інгібітором CYP2C9 і CYP3A4) і кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 і CYP3A4). Спільне застосування розувастатину та ітраконазолу (інгібітора CYP3A4) збільшує AUC розувастатину на 28% (клінічно незначуще). Таким чином, не очікується взаємодії, пов`язаної з метаболізмом за допомогою системи цитохрому Р450.

Одночасне застосування з ЛЗ, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спіронолактоном), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних гормонів.

Особливі вказівки при прийомі

До початку терапії та протягом усього періоду лікування слід дотримуватися стандартну гіполіпідемічну дієту. Під час лікування кожні 2-4 тижні слід здійснювати моніторинг ліпідного профілю і відповідно до нього при необхідності коректувати дозу препарату.

Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з факторами ризику розвитку рабдоміолізу (ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл / хв), гіпотиреоз, власний або сімейний анамнез м`язових захворювань, міотоксичність на тлі прийому ін. Інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів, зловживання алкоголем- стану, що супроводжуються збільшенням концентрації препарату в системному кровотоці, одночасний прийом фібратів, пацієнти азіатської раси).

У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники функції нирок.

Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або при наявності ін. Можливих причин збільшення КФК, що може привести до невірної інтерпретації отриманих результатів. При підвищенні вихідного КФК в 5 разів вище верхньої межі норми через 5-7 днів слід провести повторне вимірювання. Не слід починати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну підвищену активність КФК більш ніж в 5 разів у порівнянні з верхньою межею норми.

У пацієнтів з наявними факторами ризику рабдоміолізу необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої користі терапії і здійснювати клінічне спостереження протягом усього курсу лікування.

Слід поінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікарю про випадки несподіваної появи м`язових болів, м`язової слабкості або спазмах, особливо в поєднанні з нездужанням і лихоманкою. У таких пацієнтів слід здійснювати моніторинг активності КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо активність КФК підвищена більш ніж в 5 разів у порівнянні з верхньою межею норми, або якщо м`язові симптоми різко виражені і викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо активність КФК не більше, ніж в 5 разів вище верхньої межі норми). Якщо симптоми зникають і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату або ін. Інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний моніторинг активності КФК за відсутності симптомів рабдомиолиза недоцільне.

Повідомлялося про збільшення числа випадків міозиту і міопатії у пацієнтів, що приймали ін. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту, азольні протигрибкові препарати, інгібітори протеаз і макролідні антибіотики. Гемфиброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення розувастатину та гемфиброзила. Повинно бути ретельно зважено співвідношення ризику та можливої користі при спільному застосування розувастатину та фібратів або нікотинової кислоти.

Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії і через 3 місяці після початку терапії. Якщо активність "печінкових" трансаміназ в сироватці крові в 3 рази перевищує верхню межу норми, дозу препарату слід зменшити або припинити прийом.

У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого або прогресування існуючого захворювання нирок.

При поєднанні гіперхолестеринемії і гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань повинна проводитися до початку лікування розувастатином.

Слід бути обережними при керуванні автомобілем або роботі, пов`язаної з підвищеною концентрацією уваги і психомоторної реакцією (під час терапії може виникати запаморочення).

Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин і речовини, що синтезуються з холестерину важливі для розвитку плоду, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА редуктази перевищує користь від застосування препарату під час вагітності. У дослідженні на щурах (застосування в дозах 2-50 мг / кг / добу) виявлено зниження маси плода, затримка осифікації кісток у плода, зменшення виживання потомства. У разі виникнення вагітності в процесі терапії, прийом препарату повинен бути негайно припинений. Дані щодо виділення розувастатіна з молоком жінок відсутні, тому грудне вигодовування необхідно припинити.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

C Серцево-судинна система

Відео: стентування 7 пор. ПМЖА Absorb BVS 28 довжина 14 атм давши 3 5 діаметр

C10 Гіполіпідемічні препарати

C10A гіпохолестеринемічного і гіпотрігліцерідеміческіе препарати

Відео: Правда про холестерин

C10AA Інгібітори ГМГ-КoA-редуктази

C10AA07 Rosuvastatin

Увага, тільки СЬОГОДНІ!