Аторвастатин-табук

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Гіполіпідемічний препарат. Аторвастатин - селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ключового ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метілглютарілкоензім А в мевалоновую кислоту - попередник стероїдів, включаючи холестерин. У печінці тригліцериди і холестерин включаються до складу ЛПДНЩ, надходять в плазму крові і транспортуються в периферичні тканини. Із ЛПДНЩ утворюються ЛПНЩ, які катаболізуються при взаємодії з високоаффіннимі рецепторами ЛПНЩ.

Показання до застосування

Первинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна і несімейна гіперхолестеринемія, за Фредриксоном тип IIa), комбінована (змішана) гіперліпідемія (за Фредриксоном типи IIb і III), дисбеталіпопротеїнемія (по Фредриксоном тип III) (як доповнення до дієти), сімейна ендогенна гіпертригліцеридемія (за Фредриксоном тип IV), резистентна до дієтичних методів лікування. Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія (як доповнення до гіполіпідемічної терапії, в т.ч. аутогемотрансфузии очищеної від ЛПНЩ крові). Захворювання серцево-судинної системи (в т.ч. у пацієнтів без клінічних проявів ІХС, але мають підвищені чинники ризику її виникнення - вік старше 55 років, нікотинова залежність, артеріальна гіпертензія, генетична схильність), в т.ч. на тлі дисліпідемії - вторинна профілактика з метою зниження сумарного ризику смерті, інфаркту міокарда, інсульту, повторної госпіталізації з приводу стенокардії та необхідності в реваскуляризації.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 10 мг-блістер 10, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг-блістер 10, пачка картонна 1

Фармакодинаміка

Гіполіпідемічний засіб з групи інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статини). Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалоновую кислоту, яка є попередником стеролів, включаючи холестерин.

Тригліцериди (ТГ) і холестерин у печінці включаються до складу ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), при синтезі в печінці надходять в плазму крові і транспортуються в периферичні тканини. Ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ) утворюються з ЛПДНЩ в ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ.

Знижує концентрацію холестерину і ліпопротеїнів у плазмі крові за рахунок пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, синтезу холестерину в печінці і збільшення числа "печінкових" рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення і катаболізму ЛПНЩ.

Знижує утворення ЛПНЩ, викликає виражене і стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує концентрацію ЛПНЩ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними лікарськими засобами. У дозах 40 мг знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНЩ - на 41-61%, аполіпопротеїну В - на 34-50% і ТГ - на 14-33% - викликає підвищення концентрацію холестерину-ЛПВЩ і аполіпопротеїну А.

Дозозалежно знижує концентрацію ЛПНЩ у хворих з гомозиготною родинною гіперхолестеринемією, резистентної до терапії ін. Гиполипидемическими лікарськими засобами.

Достовірно знижує ризик розвитку ішемічних ускладнень (в т.ч. розвиток смерті від інфаркту міокарда), ризик повторної госпіталізації з приводу стенокардії, що супроводжується ознаками ішемії міокарда. Не має канцерогенного і мутагенного дії.

Терапевтичний ефект досягається через 2 тижні після початку терапії, досягає максимуму через 4 тижні і зберігається протягом усього періоду лікування.

Фармакокінетика

Абсорбція - висока. Час досягнення Cmax - 1-2 ч, Cmax діючої речовини в плазмі крові у жінок вище на 20%, AUC - нижче на 10% - Cmax у хворих на алкогольний цироз печінки в 16 разів, AUC- в 11 разів вище норми. Їжа трохи знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25% і 9% відповідно), однак зниження холестерину ЛПНГ подібно з таким при застосуванні аторвастатину без їжі. Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижче, ніж в ранковий (приблизно на 30%). Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування і дозою препарату. Біодоступність - 14%, системна доступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази - 30%. Низька системна біодоступність обумовлена пресистемним метаболізмом в слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту (ШКТ) і при "першому проходженні" через печінку. Середній Vd - 381 л, зв`язок з білками плазми - понад 98%. Метаболізується переважно в печінці під дією ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 і CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- і парагідроксильованих похідних, продуктів бета-окислення). In vitro орто- і парагідроксильовані метаболіти чинять інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу, що подібна з таким аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів і зберігається близько 20-30 год завдяки їх наявності. T1 / 2 - 14 ч. Виводиться з жовчю після печінкового та / або внепеченочного метаболізму (не береться вираженій кишково-печінковій рециркуляції). Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається в сечі.

Чи не виводиться в ході гемодіалізу внаслідок інтенсивного зв`язування з білками плазми.

При печінковій недостатності у хворих на алкогольний цироз печінки (Чайлд-П`ю В) Cmax і AUC значно підвищуються (в 16 і 11 разів, відповідно).

Cmax і AUC препарату у літніх (65 років старше) на 40 і 30%, відповідно вище таких у дорослих пацієнтів молодого віку (клінічного значення не має). Cmax у жінок на 20% вище, a AUC на 10% нижче таких у чоловіків (клінічного значення не має).

Ниркова недостатність не впливає на концентрацію препарату в плазмі.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності. Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції. Оскільки холестерин і речовини, що синтезуються з холестерину важливі для розвитку плоду, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату під час вагітності. При застосуванні матерями в I триместр вагітності ловастатину (інгібітора ГМГ-КоА-редуктази) з декстроамфетамін відомі випадки народження дітей з деформацією кісток, трахео-езофагеальним свищом, атрезією ануса. У разі виникнення вагітності в процесі терапії прийом препарату повинен бути негайно припинений, а пацієнтки попереджені про потенційний ризик для плоду. Виділяється в грудне молоко. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, захворювання печінки в активній стадії (в т.ч. активний хронічний гепатит, хронічний алкогольний гепатит), підвищення активності печінкових трансаміназ (більш ніж в 3 рази в порівнянні з верхньою межею норми) неясного генезу, печінкова недостатність, цироз печінки будь-якої етіології, вагітність і період лактації.

Побічна дія

Найбільш часто (1% і більше): безсоння, головний біль, астенічний синдром-нудота, діарея, абдомінальний біль, диспепсія, метеоризм, запірний міалгія.

Менш часто (менше 1%): з боку нервової системи - нездужання, запаморочення, амнезія, парестезії, периферична нейропатія, гипестезии.

З боку травної системи: блювота, анорексія, гепатит, панкреатит, холестатична жовтяниця.

З боку опорно-рухового апарату: біль у спині, судоми м`язів, міозит, міопатія, артралгія, рабдоміоліз.

Алергічні реакції: кропив`янка, свербіж, висипання на шкірі, анафілаксія, бульозні висипання, поліморфна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), синдром Лайєлла.

З боку органів кровотворення: тромбоцитопенія.

З боку обміну речовин: гіпо- або гіперглікемія, підвищення активності сироваткової креатинфосфокінази (КФК).

Інші: імпотенція, периферичні набряки, збільшення маси тіла, біль у грудях, вторинна ниркова недостатність, алопеція, шум у вухах. Є повідомлення про розвиток атонического фасциита на тлі застосування аторвастатину, однак, зв`язок з прийомом препарату можлива, але до теперішнього часу не доведена, етіологія не відома.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі. Рекомендована початкова доза для дорослих - 10 мг 1 раз на добу. Далі дозу підбирають індивідуально. Дозу можна підвищувати кожні 4 тижні до максимальної - 80 мг / добу.

Передозування

Лікування: симптоматична та підтримуюча терапія. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз неефективний.

Взаємодії з іншими препаратами

При одночасному призначенні циклоспорину, фібратів, еритроміцину, кларитроміцину, імунодепресивних, протигрибкових лікарських засобів (що відносяться до азолів) і нікотинаміду концентрація аторвастатину в плазмі (і ризик виникнення міопатії) підвищується.

При одночасному застосуванні еритроміцину (по 500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцину (по 500 мг 2 рази на добу) відзначається підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Антациди знижують концентрацію на 35% (вплив на вміст холестерину ЛПНЩ не змінюється).

При одночасному застосуванні аторвастатину (по 10 мг 1 раз на добу) і азитроміцину (по 500 мг 1 раз на добу) концентрація аторвастатину в плазмі не змінюється.

Клінічно значущої взаємодії не відзначається при одночасному застосуванні з варфарином, циметидином, феназоном.

Одночасне застосовування з інгібіторами протеаз, відомими як інгібітори ізоферменту CYP3A4, супроводжується збільшенням концентрації аторвастатину в плазмі (при одночасному застосуванні з еритроміцином Cmax аторвастатину збільшується на 40%). При застосуванні дигоксину в комбінації з аторвастатином в дозі 80 мг / концентрація дигоксину збільшується приблизно на 20%.

Збільшує концентрацію (при призначенні з аторвастатином в дозі 80 мг /) пероральних контрацептивів, що містять норетистерон на 30% і етинілестрадіол на 20%.

Частота серцевих комбінації з колестиполом перевершуєтакої для кожного препарату окремо, незважаючи на зниження концентрації аторвастатину на 25% при одночасному використанні з колестиполом. При одночасному застосуванні аторвастатину 80 мг і амлодипіну 10 мг фармакокінетика аторвастатину не змінювалася.

Одночасне застосування з лікарськими засобами, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (в тому числі циметидином, кетоконазолом, спіронолактоном), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних гормонів (слід дотримуватися обережності).

При застосуванні дигоксину в комбінації з аторвастатином в дозі 80 мг / концентрація дигоксину збільшується на 20%.

Запобіжні заходи при прийомі

Перед початком і весь період лікування необхідно дотримуватися стандартної холестеринзнижувальної дієти.

Порушення функції печінки. Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження рівня ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників, що відображають функцію печінки. При проведенні клінічних випробувань у пацієнтів, які отримували аторвастатин, частота стійкого підвищення рівня трансаміназ у сироватці (більше ніж у 3 рази вище рівня верхньої межі норми, що спостерігається в 2 або більше випадках) становила 0,7%. Частота цих порушень при дозах 10, 20, 40 і 80 мг була 0,2- 0,2 0,6 і 2,3%. У одного пацієнта розвинулася жовтяниця. Функцію печінки слід контролювати перед початком лікування, через 6 тижнів, 12 тижнів після початку прийому препарату і після кожного підвищення дози, а також періодично, наприклад кожні 6 міс. Зміна активності ферментів печінки зазвичай спостерігається протягом перших 3 місяців після початку терапії. Пацієнти, у яких спостерігається підвищення рівня трансаміназ, повинні перебувати під контролем до повернення рівня ферментів до норми. У тому випадку, якщо значення АЛТ або АСТ більш ніж у 3 рази перевищують рівень верхнього допустимого рівня, рекомендується знизити дозу або припинити лікування.

Вплив на м`язи. У ряді випадків на тлі лікування аторвастатином у пацієнтів відзначалася міалгія, що не приводила до ускладнень. Пацієнти з дифузною міалгією, млявістю або слабкістю м`язів і / або значним підвищенням креатинфосфокінази представляють собою групу ризику щодо розвитку міопатії (яка визначається як біль в м`язах із супутнім підвищенням рівня креатинфосфокінази більш ніж в 10 разів порівняно з верхньою межею норми). При розвитку міопатії (або припущенні про її наявності) необхідно визначати активність креатінфосфокінази- якщо значне підвищення її рівня зберігається, то рекомендується знизити дозу або скасувати аторвастатин.

При призначенні поєднаної терапії аторвастатину з циклоспорином, похідними фиброевой кислоти, еритроміцином, кларитроміцином, імунодепресантами та протигрибковими препаратами азолового структури, а також нікотиновою кислотою в дозах, що викликають зниження рівня ліпідів, необхідно зіставляти потенційну користь і ступінь ризику і здійснювати спостереження за пацієнтами, у яких з`являються ознаки або симптоми м`язових болів, млявості або слабкості, особливо протягом перших місяців лікування та при підвищенні дози будь-якого з препаратів.

Препарат повинен бути негайно скасований при появі ознак та наявності факторів ризику розвитку гострої ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад гострої важкої інфекції, артеріальної гіпотензії, великого хірургічного втручання, травми, важких метаболічних і ендокринних порушень, а також порушень електролітного балансу).

Необхідно негайно звернутися до лікаря при появі непояснених болів або слабкості в м`язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням і лихоманкою.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

C Серцево-судинна система

C10 Гіполіпідемічні препарати

C10A гіпохолестеринемічного і гіпотрігліцерідеміческіе препарати

C10AA Інгібітори ГМГ-КoA-редуктази

C10AA05 Atorvastatin

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!