Лескол форте
зміст
- Опис фармакологічної дії
- Показання до застосування
- Форма випуску
- Фармакодинаміка
- Фармакокінетика
- Використання під час вагітності
- Протипоказання до застосування
- Побічна дія
- Спосіб застосування та дози
- Передозування
- Взаємодії з іншими препаратами
- Запобіжні заходи при прийомі
- Особливі вказівки при прийомі
- Умови зберігання
- Термін придатності
- Належність до ATX-класифікації
Опис фармакологічної дії
Конкурентний інгібітор ГМГ-КоА редуктази, яка відповідальна за перетворення ГМГ-КоА в мевалонат - попередник стеринів, включаючи холестерин. Пригнічення біосинтезу холестерину призводить до зменшення вмісту холестерину в гепатоцитах, що стимулює синтез рецепторів ЛПНЩ і, отже, збільшує захоплення частинок ЛПНЩ. Кінцевим результатом цих біохімічних процесів є зменшення плазмової концентрації холестерину.Показання до застосування
Дорослим (старше 18 років):- для зниження підвищених рівнів загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, тригліцеридів, аполіпопротеїну В і підвищення рівня холестерину ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією та гіперліпідемією (тип II А і IIВ за класифікацією Фредриксона), у яких не зазначено адекватної відповіді на дієтотерапію та інші нелікарські методи-
- для уповільнення прогресування коронарного атеросклерозу у хворих на ІХС (як частина стратегії лікування, спрямована на зниження рівнів загального холестерину і холестерину ЛПНЩ).
- для вторинної профілактики серйозних серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з ІХС після проведення черезшкірної транслюмінальної балонної ангіопластікі-
Дітям і підліткам:
- в поєднанні з дієтотерапією для зниження рівнів загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпопротеїну В у хлопчиків і дівчаток (принаймні через 1 рік після першої менструації) у віці 10-16 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, у яких не зазначено адекватної відповіді на дієтотерапію, при вихідному рівні ЛПНЩ 190 мг / дл або при вихідному рівні ЛПНЩ 160 мг / дл і наявності одного або більше факторів ризику серцево-судинних захворювань (в т.ч. рання ІХС у родичів) -
Форма випуску
таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 80 мг-блістер 7 пачка картонна 4таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 80 мг-блістер 14 пачка картонна 2
таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 80 мг-блістер 14 пачка картонна 1
таблетки, вкриті оболонкою, пролонгованої дії 80 мг-блістер 14 пачка картонна 7-
Фармакодинаміка
Синтетичний гіпохолестеринемічний препарат, є конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, яка відповідальна за перетворення ГМГ-КоА в мевалонат - попередник стеринів, зокрема холестерину. Флувастатин здійснює свою основну дію в печінці.Він являє собою в основному рацемат двох ерітроенантіомеров, один з яких і має фармакологічної активності. Придушення біосинтезу холестерину зменшує його вміст в клітинах печінки, що компенсаторно стимулює утворення рецепторів до ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) і тим самим збільшує захоплення циркулюючих часток ЛПНЩ гепатоцитами. Кінцевим результатом дії цих механізмів є зниження рівня холестерину плазми.
Лікування пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією або змішаною дисліпідемією Лескол Форте в дозі 80 мг / добу протягом 24 тижнів призводить до достовірного зниження концентрацій загального холестерину на 23%, ХС-ЛПНЩ - на 34%, апо-В - на 26%, ТГ - на 19%, до підвищення концентрації ХС-ЛПВЩ - на 9%. У пацієнтів з початково низькими значеннями ХС-ЛПВЩ ( 35 мг / дл) приріст цього показника може бути вище (до 14%).
Клінічний ефект відзначається через 2 тижні, досягає піка в межах 4 тижнів від початку лікування і зберігається при постійній терапії.
У хворих з первинною змішаною дисліпідемією IIb типу за класифікацією Фредриксона при лікуванні Лескол в дозі 80 мг / сут відбувається зниження концентрації ТГ в плазмі на 25% (при початковому значенні від 200 до 400 мг / дл).
У пацієнтів, які страждають на ІХС із супутньою гіперхолестеринемією (ХС-ЛПНЩ 115-190 мг / дл), застосування флувастатину в дозі 40 мг / добу протягом 2.5 років викликало достовірне уповільнення прогресування коронарного атеросклерозу (за даними ангіографічної дослідження).
Застосування флувастатину у пацієнтів з ІХС при різних концентраціях загального холестерину достовірно призводить до зниження ризику розвитку першого серйозного серцево-судинного події (раптова серцева смерть, перенесений інфаркт міокарда, необхідність реваскуляризації і коронарного шунтування) протягом 4 років. Цей позитивний ефект особливо виражений у пацієнтів з цукровим діабетом і множинним ураженням коронарних артерій. Терапія Лескол Форте знижує на 31% ризик розвитку інфаркту міокарда та / або раптової кардіальної смерті.
Показано зниження концентрації загального холестерину в середньому на 30.5%, ХС-ЛПНЩ - на 23.6%, ТГ - на 5.2% і підвищення ХС-ЛПВЩ - на 5% при застосуванні флувастатина протягом двох років у дітей і підлітків старше 9 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією при:
- Вихідної концентрації Хс-ЛПНЩ gt; 190 мг / дл (4.9 ммоль / л) -
- Вихідної концентрації Хс-ЛПНЩ gt; 160 мг / дл (4.1 ммоль / л) і наявності одного або більше факторів ризику (рання ІХС у родичів, куріння, підвищений артеріальний тиск, підтверджений рівень ХС-ЛПВЩ нижче 35 мг / дл, цукровий діабет) -
- Вихідної концентрації Хс-ЛПНЩ gt; 160 мг / дл (4.1 ммоль / л), ТГ lt; 600 мг / дл і встановленому дефекті (на рівні ДНК) рецепторів до Х-ЛПНЩ.
Застосування флувастатину у дітей і підлітків старше 9 років не призводить до порушення росту, розвитку і статевого дозрівання.
Флувастатин не використовувалася для лікування дітей та підлітків віком до 9 років.
Представлені фармакодинамические особливості флувастатина, отримані в результаті клінічних досліджень, не можуть бути використані для оцінки можливих наслідків раннього початку терапії статинами у дітей.
Фармакокінетика
всмоктуванняПри прийомі всередину у вигляді розчину флувастатин всмоктується швидко і повністю (98%).
Після прийому всередину таблеток пролонгованої дії, вкритих оболонкою (Лескол Форте) всмоктування флувастатину відбувається на 60% повільніше порівняно зі звичайними лікарськими формами (капсули), при цьому середній час утримання флувастатина в плазмі зростає приблизно на 4 год. Після прийому їжі швидкість всмоктування флувастатину дещо знижувалася. Біодоступність препарату становить 24%.
розподіл
Vd, що дорівнює 330 л. Понад 98% циркулюючого флувастатина пов`язано з білками плазми, причому ступінь зв`язування не залежить ні від концентрації самого флувастатина, ні від наявності в плазмі варфарину, саліцилової кислоти або глібуриду.
метаболізм
Флувастатин метаболізується в основному в печінці. Основні компоненти, що циркулюють в крові, - флувастатин і фармакологічно неактивний метаболіт - N-дезізо-пропив-пропіонова кислота. Гідроксильовані метаболіти є неактивними і проте в системний кровотік вони не надходять.
Шляхи біотрансформації флувастатину не пов`язані з цитохромом Р450, тому метаболізм флувастатина практично не змінюється під дією препаратів, що впливають на цитохром Р450. Флувастатин пригнічує тільки изофермент CYP2C9.
виведення
Виводиться в основному з калом (93%) і близько 6% з сечею, причому на частку незміненої флувастатина припадає менше 2%. Розрахункова величина плазмового кліренсу флувастатина у людини становить 1.8 ± 0.8 л / хв. Після одноразового прийому лескол Форте 80 мг натщесерце T1 / 2 флувастатина становив 7.0 ± 3.8 ч. Значення рівноважних концентрацій свідчать про відсутність кумуляції флувастатину після його призначення в дозі 80 мг / сут.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
При призначенні флувастатина під час вечері або через 4 години після вечері значущих відмінностей у величині AUC виявлено не було.
Концентрації флувастатину в плазмі крові не залежать від статі або віку хворого. Однак відзначено наявність більш вираженого ефекту від застосування лескол Форте у жінок і пацієнтів похилого віку.
Існує ймовірність накопичення лікарського засобу у пацієнтів з печінковою недостатністю.
Використання під час вагітності
Оскільки інгібітори ГМГ-КоА-редуктази знижують синтез холестерину і, ймовірно, інших біологічно активних речовин - похідних холестерину, при призначенні цих препаратів вагітним жінкам вони можуть завдати шкоди плоду. Тому інгібітори ГМГ-КоА-редуктази протипоказані до застосування при вагітності, в період лактації (грудного вигодовування).Жінкам дітородного віку в період застосування препарату слід використовувати надійні методи контрацепції. Якщо на тлі лікування препаратом цієї фармакологічної групи настає вагітність, лікування слід припинити.
Протипоказання до застосування
- Активні захворювання печінки або стійке підвищення концентрації сироватковихтрансаміназ неясною етіологіі-- вагітність-
- Період лактації (грудного вигодовування) -
- Підвищена чутливість до компонентів препарату.
Побічна дія
Наведені нижче небажані явища перераховані по частоті, починаючи з найчастіших. Частоту народження небажаних реакцій оцінювали наступним чином: виникають "дуже часто" - 1/10, "часто" - 1/100 lt; 1/10, "іноді" - 1/1000 lt; 1/100, рідко 1/10 000 lt; 1/1000, "дуже рідко" - lt; 1/10 000, включаючи окремі повідомлення. У межах кожної групи, виділеної по частоті, побічні реакції розподілені в порядку зменшення їх важливості.Серед спостережуваних побічних ефектів препарату найбільш часто відзначалися незначні симптоми з боку шлунково-кишкового тракту, безсоння і головний біль.
З боку системи кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенія.
З боку нервової системи: бессонніца- часто - головний біль дуже рідко - парестезії, дизестезия, гіпестезія, можливо, пов`язані з основним захворюванням.
З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - васкуліт.
З боку травної системи: часто - диспепсія, болі в животі, тошнота- дуже рідко - гепатит.
Дерматологічні реакції: рідко - реакції підвищеної чутливості (висип, кропив`янка) - дуже рідко - інші шкірні реакції (екзема, дерматит, бульозна екзантема), набряк обличчя, ангіоневротичний набряк
З боку кістково-м`язової системи: рідко - біль у м`язах, м`язова слабкість, міопатія- дуже рідко - міозит, рабдоміоліз, вовчакоподібний реакції.
З боку лабораторних показників: підвищення рівнів трансаміназ до значень, більш ніж в 3 рази перевищують ВМН (1-2%), виражене підвищення рівнів КФК більш ніж 5-кратне перевищення верхньої межі норми (0.3-1%).
Профіль безпеки застосування флувастатину у дітей і підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, який оцінювався в ході двох клінічних досліджень, не відрізнявся від встановленого для дорослих. В обох клінічних дослідженнях у дітей і підлітків відзначалися нормальні процеси росту і статевого розвитку
Спосіб застосування та дози
Препарат приймають 1 раз / сут, незалежно від прийому їжі. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води.Оскільки максимальне гіполіпідемічну дію препарату розвивається через 4 тижні терапії, перший перегляд дози препарату проводять в залежності від досягнутого ефекту не раніше ніж через 4 тижні. Терапевтичний ефект лескол Форте зберігається при тривалому застосуванні.
Перед початком лікування Лескол Форте пацієнта слід перевести на стандартну гіпохолестеринову дієту. Дієту необхідно дотримуватися і під час всього періоду лікування.
Початкова рекомендована доза становить 80 мг (1 таб. Лескол Форте) 1 раз / сут. У легких випадках захворювання може бути достатньою доза 20 мг (1 капс. Лескол 20 мг). Початкову дозу слід підбирати індивідуально, з урахуванням вихідного рівня холестерину / ЛПНЩ і поставленої мети терапії.
Для пацієнтів з ІХС після ангіонеопластіческой операції рекомендована початкова доза становить 80 мг / добу.
Лескол Форте ефективний при застосуванні у вигляді монотерапії. Є дані, що підтверджують ефективність і безпеку флувастатина при спільному застосуванні з нікотиновою кислотою, холестираміном або фібратами.
Дітям і підліткам старше 9 років протягом 6 місяців до початку терапії Лескол Форте і під час всього періоду лікування слід дотримуватися стандартної гіпохолестеринової дієти.
Рекомендована початкова доза становить 80 мг (1 таблетка лескол Форте) 1 раз / сут. У легких випадках захворювання може бути достатньою доза 20 мг (1 капсула лескол 20 мг). Початкові дози повинні бути підібрані індивідуально відповідно до базовим рівнем ХС-ЛПНЩ і цілями лікування.
Застосування флувастатину одночасно з нікотиновою кислотою, холестираміном або фібратами у дітей і підлітків не вивчалося.
Оскільки флувастатин виводиться в основному печінкою і лише менше 6% надійшла в організм дози виводиться із сечею, у пацієнтів з порушеннями функції нирок будь-якого ступеня тяжкості немає необхідності проводити корекцію дози препарату.
Не рекомендують лескол Форте при активному захворюванні печінки або стійке підвищення концентрації сироватковихтрансаміназ неясної етіології.
Ефективність і хороша переносимість флувастатина була продемонстрована для пацієнтів як старше 65 років, так і молодше цього віку. У віковій групі старше 65 років відповідна реакція на лікування була більш вираженою, при цьому будь-яких даних, що свідчать про гіршій переносимості, отримано не було. Таким чином, немає необхідності зміни дози лескол Форте з урахуванням віку.
Передозування
В плацебоконтроліруемих дослідженнях у 40 пацієнтів з гіперхолестеринемією, які отримували Лескол форте в дозі 320 мг / добу протягом 2 тижнів, відзначалася добра переносимість.При випадковому передозуванні препарату показано симптоматичне лікування та проведення всіх необхідних заходів, що забезпечують підтримку життєво важливих функцій організму.
Взаємодії з іншими препаратами
Вплив різних лікарських засобів на флувастатинПри одночасному призначенні флувастатина з безафибратом, гемфіброзилом, ципрофибратом або нікотиновою кислотою будь-яких клінічно значущих змін біодоступності цих препаратів не відзначено. Однак оскільки при одночасному застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази з вищевказаними лікарськими засобами відзначалося підвищення ризику міопатії, застосовувати такі комбінації слід з обережністю.
Одночасне призначення флувастатина і таких потужних інгібіторів CYP3A4, як ітраконазол і еритроміцин, надає дуже незначний вплив на біодоступність флувастатину. Оскільки CYP3A4 не грає скільки-небудь істотної ролі в метаболізмі флувастатина, можна очікувати, що і інші інгібітори цього ізоферменту (кетоконазол, циклоспорин) не будуть впливати на біодоступність флувастатину.
Оскільки флувастатин не взаємодіє з речовинами, що є субстратами для ізоферменту CYP3A4, не очікується його взаємодії з грейпфрутовим соком.
Призначення флувастатина здоровим добровольцям, попередньо отримували флуконазол (інгібітор CYP2C9), призводило до підвищення AUC і Cmax флувастатина в плазмі на 84% і 44% відповідно. Хоча не було отримано будь-яких клінічних підтверджень зміни профілю безпеки флувастатина у пацієнтів, які отримували попереднє 4-денне лікування флуконазолом, слід дотримуватися обережності при застосуванні флувастатина спільно з флуконазолом.
Незважаючи на можливу конкуренцію між флувастатином і субстратами ізоферменту CYP2C9, такими як диклофенак, фенітоїн, толбутамід і варфарин, за даними клінічних досліджень лікарський взаємодія малоймовірна.
У клінічних дослідженнях у хворих з пересадженою ниркою, які отримували стабільні підтримуючі дози циклоспорину, не було продемонстровано клінічно значущої підвищення біодоступності флувастатину, що призначається в добовій дозі до 40 мг. В іншому дослідженні при призначенні лескол Форте в дозі 80 мг хворим з пересадженою ниркою, які отримували стабільні підтримуючі дози циклоспорину, відзначалося збільшення AUC і Cmax флувастатина в 2 рази, в порівнянні з показниками здорових добровольців. Незважаючи на те, що збільшення AUC і Cmax флувастатина були клінічно значущими, слід дотримуватися обережності при застосуванні такої комбінації.
Флувастатин слід приймати не менше ніж через 4 години після прийому холестираміну, щоб уникнути значного лікарського взаємодії через зв`язування препарату зі смолою.
Істотних відмінностей в гіполіпідемічному дії флувастатина при призначенні з вечірнім прийомом їжі або через 4 години після нього не спостерігалося.
При призначенні флувастатина здоровим добровольцям, які отримували попередню терапію рифампіцином, було відзначено зменшення біодоступності флувастатину приблизно на 50%. Хоча в даний час немає переконливих клінічних свідчень зміни ліпідознижуючої активності флувастатина при його призначенні хворим, які отримують тривале лікування рифампіцином (наприклад, при туберкульозі), проте для досягнення необхідного зниження рівня ліпідів може знадобитися відповідна корекція дози флувастатину.
Одночасне призначення флувастатина з циметидином, ранітидином або омепразолом збільшує біодоступність флувастатину, що не має клінічного значення. Хоча дослідження по вивченню взаємодії флувастатину з іншими препаратами цих фармакологічних груп не проводилися, проте, скільки-небудь істотний вплив цих препаратів на біодоступність флувастатину малоймовірно.
Вплив фенітоїну на фармакокінетичні параметри флувастатина досить незначно, тому змінювати дозу флувастатина не потрібно.
Не було відмічено клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії при одночасному застосуванні флувастатина з пропранололом, дигоксином, лозартаном або амлодипіном, тому при використанні подібних комбінацій не потрібно моніторування концентрацій препаратів у плазмі і корекції їх доз.
Вплив флувастатина на інші лікарські засоби
При одночасному застосуванні флувастатина в дозі 80 мг (Лескол Форте) з циклоспорином зміни біодоступності останнього не відзначалося.
Зміни фармакокінетичних параметрів фенітоїну при одночасному застосуванні флувастатина відносно невеликі і клінічно незначущі, тому при використанні подібних комбінацій досить проводити загальноприйняте моніторування концентрацій фенітоїну в плазмі.
У здорових добровольців при прийомі одноразової дози флувастатину з варфарином не відзначено несприятливого впливу на концентрацію варфарину в плазмі і на протромбіновий час. Однак є дуже рідкісні повідомлення про кровотечі і / або збільшенні протромбінового часу, що відзначалися у хворих, які перебувають на лікуванні флувастатином, при одночасному призначенні варфарину або інших похідних кумарину. Тому у пацієнтів, які перебувають на терапії варфарином або іншими похідними кумарину, рекомендується проводити моніторинг протромбінового часу в разі початку або скасування терапії флувастатином, а також в разі зміни його дози.
У хворих на цукровий діабет типу 2 (інсулінонезалежний), які отримують лікування похідними сульфонілсечовини (глібенкламід, толбутамід), додавання до терапії флувастатина не призводить до клінічно значущих змін глікемічного профілю.
У 32 пацієнтів з інсуліннезалежний цукровий діабет, які отримували лікування глібенкламідом, на тлі одночасного застосування флувастатину в дозі 40 мг 2 рази / добу протягом 14 днів відзначалося збільшення середніх значень Cmax, AUC і T1 / 2 глибенкламида приблизно на 50%, 69% і 121 % відповідно. При цьому, глібенкламід в дозі від 5 мг до 20 мг обумовлював збільшення середніх значень Cmax і AUC для флувастатина на 44% і 51% відповідно. У цьому дослідженні не було відмічено змін рівнів глюкози, інсуліну та С-пептидів. Однак пацієнтам, які приймають одночасно флувастатин і глібенкламід, рекомендується відповідне спостереження при підвищенні дози флувастатину до 80 мг / сут.
Запобіжні заходи при прийомі
Перед початком лікування, через 12 тижнів терапії або при збільшенні дози флувастатину необхідно проводити тести на визначення функції печінки. Моніторинг пацієнтів, у яких спостерігається підвищення рівня трансаміназ або симптоми захворювання печінки, проводять до тих пір, поки ці показники не прийдуть в норму. Якщо рівень АСТ або АЛТ в 3 рази перевищує верхню межу норми і стійко зберігається на цьому рівні, лікування флувастатином припиняють.З обережністю призначають пацієнтам із захворюваннями печінки в анамнезі або зловживають алкоголем (необхідний ретельний моніторинг таких пацієнтів).
Пацієнт повинен бути попереджений про необхідність відразу ж інформувати лікаря про виникнення непоясненого м`язового болю або слабкості в м`язах, особливо що супроводжуються нездужанням або гарячкою. При значному підвищенні рівня креатинфосфокінази або міопатії терапію припиняють.
Повідомлялося про підвищення ризику міопатії і / або рабдоміолізу при спільному застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА редуктази з циклоспорином, гемфіброзилом, еритроміцином або нікотиновою кислотою. У клінічних дослідженнях у 74 пацієнтів при лікуванні флувастатином натрію спільно з нікотиновою кислотою міопатія не спостерігалося.
Монотерапія фібратами часто пов`язана з міопатією. Комбіноване застосування інгібіторів ГМГ-КоА редуктази з фібратами має бути виключено.
З обережністю призначають пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок в дозі вище 40 мг (дослідження у цих пацієнтів з більш високими дозами флувастатина не проводилися).
Особливі вказівки при прийомі
Терапію липид-змінюють агентами можна розглядати тільки після виключення вторинних випадків гіперліпідемії, таких як погано регульований цукровий діабет, гіпотиреоз, нефротичний синдром, диспротеїнемія, обструктивне захворювання печінки, терапія іншими лікарськими препаратами або алкоголізм. Перед початком терапії флувастатином натрію необхідно визначити ліпідний профіль (вміст загального холестерину, холестерину ліпопротеїдів високої щільності та тригліцеридів). Для пацієнтів з вмістом тригліцеридів lt; 400 мг / дл (lt; 4,5 ммоль / л) рівень холестерину ЛПНЩ визначають за формулою: Холестерин ЛПНЩ = Загальний холестерин - Холестерин ЛПВЩ - 1/5 Тригліцеридів. Для пацієнтів з вмістом тригліцеридів gt; 400 мг / дл (gt; 4,5 ммоль / л) це рівняння менш точно, і концентрацію холестерину ЛПНЩ визначають за допомогою ультрацентрифугирования. У багатьох пацієнтів з гіпертригліцеридемією вміст холестерину ЛПНЩ може бути нижче або в нормі, незважаючи на підвищений рівень загального холестерину. У таких випадках флувастатин не показаний для лікування.Визначення вмісту ліпідів має проводитися протягом не менше 4 тижнів, і дозу призначають відповідно до відповіддю пацієнта на терапію.
Якщо вміст тригліцеридів після досягнення необхідного рівня холестерину ЛПНЩ залишається все ще 200 мг / дл, необхідно продовжувати терапію для досягнення відповідного рівня холестерину НЕ-ЛПВЩ (загальний холестерин - холестерин ЛПВЩ). Метою терапії для кожної групи ризику є досягнення рівня холестерину НЕ-ЛПВЩ на 30 мг / дл вище, ніж холестерину ЛПНЩ.
При спільному застосуванні зі смолами, що зв`язують жовчні кислоти (наприклад холестирамін), флувастатин призначають на ніч, по крайней мере, через 2 години після прийому смоли щоб уникнути значної взаємодії.
Не рекомендується спільний прийом з іншими інгібіторами ГМГ-КоА редуктази.
Умови зберігання
Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.Термін придатності
36 міс.Належність до ATX-класифікації
C Серцево-судинна система
C10 Гіполіпідемічні препарати
C10A гіпохолестеринемічного і гіпотрігліцерідеміческіе препарати
C10AA Інгібітори ГМГ-КoA-редуктази
C10AA04 Fluvastatin
Поділися в соц мережах: