Агенераза
зміст
- Опис фармакологічної дії
- Показання до застосування
- Форма випуску
- Фармакодинаміка
- Фармакокінетика
- Використання під час вагітності
- Протипоказання до застосування
- Побічна дія
- Спосіб застосування та дози
- Передозування
- Взаємодії з іншими препаратами
- Запобіжні заходи при прийомі
- Особливі вказівки при прийомі
- Умови зберігання
- Термін придатності
- Належність до ATX-класифікації
Опис фармакологічної дії
Конкурентно інгібує протеазу ВІЛ, порушує розщеплення поліпротеїнів і реплікацію ВІЛ-1 і ВІЛ-2.Показання до застосування
ВІЛ-інфекція у дорослих і дітей (у складі комбінованої антиретровірусної терапії).Форма випуску
капсули 50 мг-флакон (флакончик) пластиковий 480.капсули 150 мг-флакон (флакончик) пластиковий 240.
Фармакодинаміка
Блокує здатність вірусної протеази розщеплювати поліпротеїнів-попередники, необхідні для реплікації вірусу.Фармакокінетика
Швидко і добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Час досягнення Cmax - 1-2 ч (капсули) і близько 0,75 год (розчин). Другий пік концентрації спостерігається через 10-12 год (обумовлений пізнім всмоктуванням або кишково-печінкової рециркуляції). При прийомі всередину капсул в дозі 1200 мг 2 рази на добу середня стаціонарна Cmax становить 5,36 (0,92-9,81) мкг / мл, а мінімальна концентрація - 0,28 (0,12-0,51) мкг / мл. При прийомі з інтервалом 12 год AUC складає в середньому 18,46 (3,02-32,95) мкг / год / мл. Розчин для прийому всередину має меншу біодоступність у порівнянні з капсулами, для розчину AUC і Cmax нижче приблизно на 14 і 19% відповідно. Прийом їжі знижує AUC на 14-25%, а Cmax - приблизно на 33% (клінічно значущими ці зміни не є). Уявний об`єм розподілу - 430 л. Зміст в спинномозковій рідині становить менше 1% рівня в плазмі. Зв`язування з білками крові (переважно з альфа1-кислим глікопротеїном, в меншій мірі - з альбуміном) - 90%. Метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Т1 / 2 - 7,1-10,6 год. Виводиться з сечею (близько 14% дози, в т.ч. 3% в незміненому вигляді) і з фекаліями (близько 75%). При тривалому прийомі всередину в терапевтичних дозах істотної кумуляції не спостерігається. У дітей 4 років і старше фармакокінетичні показники подібні до таких у дорослих. Відзначено значні зміни фармакокінетики: AUC збільшується приблизно в 3 рази у пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки і в 4 рази - у пацієнтів з важкими порушеннями. Кліренс знижується відповідно збільшення AUC.Використання під час вагітності
Можливо (переважно капсули), якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.Протипоказання до застосування
Гіперчутливість, одночасний прийом з терфенадином, цизапридом, астемізолом і рифампіцином, дитячий вік (до 4 років).Побічна дія
З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, метеоризм.Інші: парестезія, стомлюваність, головний біль, висип, підвищення рівня трансаміназ і тригліцеридів, рідко - синдром Стівенса-Джонсона.
Спосіб застосування та дози
Всередину, незалежно від прийому їжі. Дорослі і підлітки старше 13 років (маса тіла більше 50 кг): по 1200 мг (капсули) або 1400 мг (розчин) 2 рази на добу.Діти 4-12 років і пацієнти масою тіла менше 50 кг: капсули - в дозі 20 мг / кг 2 рази на добу або 15 мг / кг 3 рази на добу-розчин - з розрахунку 22,5 мг / кг 2 рази на добу або 17 мг / кг 3 рази на добу. Максимальна добова доза - не більше 2400 мг (капсули), 2800 мг (розчин).
На тлі дисфункції печінки доза зменшується в залежності від вираженості порушень: при помірній - 450 мг (капсули) або 513 мг (розчин) 2 рази на добу-при вираженій - 300 мг (капсули) або 342 мг (розчин) 2 рази на добу. Дітям з порушенням функції печінки розчин не рекомендується.
Розчин слід призначати особам, які не здатні проковтнути капсулу.
Передозування
Лікування: проведення стандартної підтримуючої терапії. Гемодіаліз неефективний.Взаємодії з іншими препаратами
Змінює (взаємно) з препаратами, які є індукторами, інгібіторами або субстратами ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450 (поєднувати з обережністю). Пригнічує метаболізм терфенадину, цизаприду, астемізолу (можливий розвиток загрозливих для життя порушень серцевого ритму). Рифампіцин зменшує концентрацію в плазмі на 80%. Збільшує AUC (на 200%) і підсилює побічні ефекти рифабутину (при необхідності спільного застосування дозу рифабутину слід зменшити в 2 рази). Послаблює ефективність гормональних контрацептивів. Несумісний з триазоламом, мідазоламом (ризик пролонгації седативного ефекту), алкалоїдами ріжків.Ампренавір може викликати підвищення плазмових концентрацій дапсона і еритроміцину, ітраконазолу, алпразоламу, лоразепама, діазепаму, флуразепама, дилтіазему, нікардипіну, ніфедипіну, німодипіну, аторвастатину, флувастатину, ловастатину, правастатину, симвастатину, клозапина, карбамазепіну, ціметадіна, лоратадина, пімозиду, варфарину.
Еритроміцин, ітраконазол, делавірдин, циметидин і ритонавір можуть збільшувати сироваткові концентрації ампренавіра- ефавіренз, невірапін, препарати, що містять Hypericum perforatum, - знижувати його концентрацію в плазмі.
Відзначено синергізм дії в поєднанні з аналогами нуклеозидів (в т.ч. діданозин, зидовудин, абакавір) і з інгібітором протеази саквінавіром. У комбінації з індинавіром, ритонавіром і нелфінавіром надає адитивний ефект.
Запобіжні заходи при прийомі
Слід мати на увазі можливість посилення кровоточивості у пацієнтів з гемофілією типу А і В (іноді потрібно додаткове введення фактора VIII). Не рекомендується одночасне призначення розчину (до складу входить пропіленгліколь) з дисульфірамом, препаратами, що містять етиловий спирт або пропіленгліколь.Інтервал між прийомом антацидів і ампренавіру повинен становити не менше 1 ч.
Рекомендується контролювати стан дітей (з 4 років) і дорослих, що мають порушення функції печінки або нирок, і при генетично обумовленому низькому рівні ферменту алкогольдегідрогенази (наприклад, у корінного населення Японії і Китаю) з метою виявлення побічних ефектів пропиленгликоля (судоми, ступор, тахікардія, гиперосмолярность, молочнокислий ацидоз, токсична дія на нирки, гемоліз).
Слід мати на увазі, що лікування ампренавіром не запобігає ризик передачі ВІЛ, тому необхідно дотримуватись відповідних застережних заходів при переливанні крові і статевих контактах.
Особливі вказівки при прийомі
Рекомендується перехід на прийом капсул, як тільки пацієнт зможе їх ковтати.Необхідно використовувати додаткові методи контрацепції.
Умови зберігання
При температурі не вище 25 ° C.Термін придатності
24 міс.Належність до ATX-класифікації
J Протимікробні препарати для системного застосування
J05 Противірусні препарати для системного застосування
J05A Противірусні препарати прямої дії
J05AE Інгібітори ВІЛ-протеази
Поділися в соц мережах:
