Невірапін

Відео: Mitchell Besser: Mothers helping mothers fight HIV

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Показання до застосування

Лікування дорослих і дітей, інфікованих ВІЛ-1 (в комбінації принаймні з 2 антиретровірусними препаратами).

Профілактика передачі інфекції, викликаної ВІЛ-1, від матері до новонародженого (у жінок, які не отримували антиретровірусного лікування під час пологів).

Форма випуску

субстанція- пакет (пакетик) поліетиленовий 5 кг, барабан поліетиленовий 1
субстанція- пакет (пакетик) поліетиленовий 10 кг, барабан поліетиленовий 1
субстанція- пакет (пакетик) поліетиленовий 25 кг, барабан поліетиленовий 1

Фармакодинаміка

Противірусний засіб. Є ненуклеотідним інгібітором зворотної транскриптази ВІЛ-1. Безпосередньо з`єднується зі зворотним транскриптазой і блокує активність РНК-залежну та ДНК-залежною полімерази, викликаючи руйнування каталітичної ділянки ферменту.

По механізму дії невірапін не конкурує з матричними або нуклеозидними Трифосфат, не пригнічує зворотну транскриптазу ВІЛ-2 і ДНК-полімерази ( , , або ) людини.

У комбінації з зидовудином / диданозином зменшує кількість вірусів в сироватці і збільшує кількість CD4 + клітин.

Фармакокінетика

Після прийому всередину невірапін швидко абсорбується (більше 90%) у здорових добровольців і ВІЛ-1 інфікованих дорослих пацієнтів. Після одноразового прийому в дозі 200 мг Cmax в плазмі крові досягалася через 4 ч і становила 2 ± 0,4 мкг / мл (7.5 мкмоль). При курсовому застосуванні спостерігалося лінійне збільшення Cmax невірапіну в плазмі в діапазоні доз 200-400 мг / сут.

Прийом їжі, антацидів та інших лікарських препаратів, що містять лужний буферний компонент (наприклад, диданозин), не впливає на абсорбцію невірапіну.

Невірапін є ліпофільним речовиною і практично не іонізується при фізіологічному значенні рН. Після в / в введення здоровим дорослим Vd становив 1,21 ± 0,09 л / кг, що підтверджує гарний розподіл невірапіну в тканинах людини. Концентрація невірапіну в спинномозковій рідині становить 45% (± 5%) від концентрації в плазмі.

При концентрації в плазмі 1-10 мкг / мл зв`язується з білками плазми на 60%.

Cssmin досягалася при дозі 400 мг / добу і становила 4.5 ± 1.9 мкг / мл.

Метаболізується за участю печінкових ферментів системи цитохрому P450, переважно ізоферментами CYP3A з утворенням декількох гідроксильованих метаболітів.

Виводиться нирками (близько 80%) у вигляді кон`югованих з глюкуроновою кислотою метаболітів, у незначних кількостях - в незміненому вигляді.

Невірапін є індуктором мікросомальних ферментів системи CYP.

При прийомі всередину по 200 мг 2 рази / добу протягом 2-4 тижнів. здається кліренс невірапіну збільшується в 1.5-2 рази в порівнянні з одноразовим прийомом в тій же дозі, T1 / 2 в термінальній фазі зменшується c 45 год при одноразовому прийомі до 25-30 год при курсовому застосуванні. Зміна цих параметрів пов`язане з фармакокінетичною самоіндукцією.

Фармакокінетичніпараметри невірапіну не змінюються в залежності від віку у пацієнтів 19-68 років або етнічної приналежності. Vd у жінок трохи вище, ніж у чоловіків, але істотних відмінностей концентрації невірапіну, пов`язаних зі статтю, не виявлено.

У дітей, інфікованих ВІЛ-1, AUC і Cmax підвищувалися пропорційно збільшенню дози. Після закінчення абсорбції концентрація невірапіну в плазмі крові лінійно знижувалася з плином часу.

Кліренс невірапіну в перерахунку на масу тіла досягав максимальних значень у пацієнтів у віці від 1 до 2 років, потім знижувався пропорційно віку. Кліренс невірапіну у пацієнтів у віці до 8 років був приблизно в 2 рази нижче, ніж у дорослих пацієнтів. T1 / 2 після досягнення Css склав в середньому 25.9 ± 9.6 ч (для групи ВІЛ-1 інфікованих пацієнтів із середнім віком 11 міс).

При тривалому застосуванні T1 / 2 в термінальній фазі змінюється в залежності від віку і становить у дітей у віці від 2 місяців до 1 року - 32 год, 1-4 років - 21 год, 4-8 років - 18 год, старше 8 років - 28 ч.

Використання під час вагітності

Адекватних і строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування невірапіну при вагітності не проводилося. Встановлено, що невірапін легко проникає через плацентарний бар`єр. Застосування при вагітності можливо тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Невірапін виділяється з грудним молоком. При необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Показана ефективність і безпеку застосування невірапіну для профілактики передачі ВІЛ-1 від матері до дитини при прийомі всередину під час пологів одноразової дози 200 мг і одноразової дози 2 мг / кг для новонародженого протягом 72 годин після народження.

В період лікування рекомендується застосування бар`єрних методів контрацепції.

В експериментальних дослідженнях не виявлено тератогенної дії невірапіну. Показано зниження фертильності у самок щурів при введенні невірапіну в дозах, які забезпечують надходження активної речовини в системний кровотік, визначених на підставі AUC, яка приблизно еквівалентна такої при застосуванні невірапіну в рекомендованих клінічних дозах.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість.

Побічна дія

Дерматологічні реакції: макулопапульозний еритематозний шкірний висип, іноді супроводжується свербінням (локалізується на тулубі, обличчі або кінцівках). У більшості випадків висип відзначається протягом перших 28 днів.

Алергічні реакції: можливі лихоманка, біль у суглобах, біль у м`язах, лімфаденопатія, що супроводжуються одним або декількома з нижче перерахованих симптомів: гепатит, еозинофілія, гранулоцитопенія, порушення функції нирок і симптоми, які свідчать про поразку інших внутрішніх органів-анафілактичніреакції, ангіоневротичний набряк, кропив`янка, синдром Стівенса Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (в окремих випадках призводили до летального кінця).

З боку травної системи: часто - підвищення активності ГГТ- можливі - підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ і рівня загального білірубіну, нудота, блювота, діарея, болі в жівоте- в одиничних випадках - жовтяниця, тяжкі гепатотоксичні реакції.

З боку системи кровотворення: гранулоцитопенія (частіше у дітей).

З боку центральної нервової системи: підвищена стомлюваність, головний біль, сонливість.

Інші: пропасниця, біль у м`язах.

Спосіб застосування та дози

При прийомі всередину дорослим - 200 мг 1 раз / добу щоденно протягом перших 14 днів (вступний період), потім дозу збільшують до 200 мг 2 рази / добу щодня (в комбінації принаймні з 2 антиретровірусними препаратами).

Рекомендовані дози дітям у віці від 2 місяців до 8 років - 4 мг / кг 1 раз / добу протягом перших 14 днів, потім по 7 мг / кг / сут 2 рази / добу- дітям у віці 8 років і старше - 4 мг / кг 1 раз / добу протягом перших 14 днів, потім по 4 мг / кг 2 рази / добу.

Максимальна добова доза для пацієнтів будь-якого віку становить 400 мг.

Пацієнтам, у яких під час 14-денного вступного періоду застосування невірапіну з`явився висип, не слід проводити збільшення дози до повного зникнення висипу.

Для профілактики передачі ВІЛ від матері до дитини рекомендується одноразовий прийом під час пологів в дозі 200 мг з наступним однократним пероральним введенням новонародженому протягом 72 годин після народження в дозі 2 мг / кг.

При помірних змінах показників функціонального стану печінки (за винятком ГГТ) прийом невірапіну слід перервати до тих пір, поки ці показники не повернуться до вихідного рівня, потім невірапін застосовують в дозі 200 мг / добу. Подальше збільшення дози (по 200 мг 2 рази / добу) слід проводити з великою обережністю після тривалого періоду спостереження за пацієнтом. При повторному появі змін показників печінки лікування слід остаточно припинити.

У пацієнтів, які не отримували невірапін більше 7 днів, лікування відновлюють, починаючи з дози 200 мг / добу протягом 14 днів, потім збільшують дозу до 200 мг 2 рази / добу.

Взаємодії з іншими препаратами

При одночасному застосуванні з невірапіном можливе зниження концентрації в плазмі гормональних контрацептивів для прийому всередину, що викликає зменшення ефективності.

При одночасному застосуванні кетоконазолу і невірапіну відзначається зниження AUC і Cmax кетоконазолу. Кетоконазол підвищує концентрацію невірапіну в плазмі на 15-28% (одночасне застосування не рекомендується).

При одночасному застосуванні з циметидином мінімальна Css невірапіну в плазмі була вище, ніж без циметидина.

Кетоконазол та еритроміцин призводять до значного зменшення освіти гідроксильованих метаболітів невірапіну.

Невірапін не впливає на фармакокінетику рифампіцину. Однак рифампіцин викликав значне зниження AUC і мінімальної концентрації невірапіну. При одночасному застосуванні невірапіну і рифабутину відмічається зниження концентрації невірапіну. В даний час недостатньо даних для визначення необхідності зміни дози при одночасному застосуванні невірапіну і рифампіцину або рифабутину.

Оскільки невірапін викликає індукцію ізоферментів CYP3A і CYP2B6, при одночасному застосуванні з препаратами, активно метаболізуються за участю зазначених ферментів, можливо зниження концентрації в плазмі цих препаратів.

При одночасному застосуванні невірапіну і препаратів, що містять звіробій, можливе зниження концентрації невірапіну нижче терапевтичного рівня, що може привести до втрати вірусологічної ефективності та розвитку стійкості вірусу до невірапіну (одночасне застосування не рекомендується).

Внаслідок особливостей метаболізму метадону, невірапін може знижувати концентрацію метадону в плазмі крові шляхом посилення метаболізму метадону в печінці. У пацієнтів, які отримували одночасно метадон і невірапін, відзначені випадки розвитку наркотичного синдрому відміни (при застосуванні такої комбінації слід контролювати стан пацієнта і коригувати дозу метадону).

Особливі вказівки при прийомі

У перші 8 тижнів лікування потрібен особливий контроль стану пацієнта з метою швидкого виявлення можливих тяжких і загрозливих для життя шкірних реакцій (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), гепатиту або ниркової недостатності.

Прийом невірапіну слід перервати, якщо у пацієнтів відзначається поява вираженого висипу або висипу в поєднанні з лихоманкою, утворенням везикул, ураженнями порожнини рота, кон`юнктивітом, набряком обличчя, міалгією або артралгією, загальним нездужанням, а також при виражених змінах печінкових проб, еозинофілії, гранулоцитопенії, гепатиті, нирковій недостатності або появі ознак порушень функції інших внутрішніх органів. У таких випадках невірапін повторно не застосовують.

Порушення режиму дозування протягом вступного періоду підвищує частоту розвитку шкірних реакцій.

При перерві прийому більше 7 днів повторне застосування слід починати з вступного періоду.

З обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок. Пацієнтам з порушеннями функції нирок, які перебувають на діалізі, рекомендується застосування невірапіну в дозі 200 мг додатково після кожної процедури діалізу. Це дозволяє компенсувати вплив діалізу на кліренс невірапіну. У пацієнтів з КК 20 мл / хв корекція дози не потрібна.

В період лікування слід проводити динамічний контроль функціонального стану печінки, особливо протягом перших 6 міс. При збільшенні значень АЛТ і АСТ в 2 рази слід частіше контролювати функції печінки.

Якщо значення АЛТ і АСТ перевищують верхню межу норми більш ніж у 5 разів, невірапін слід негайно скасувати. У разі зниження значень ферментів можливо повторне застосування, яке починають з 14-денного вступного періоду в режимі 200 мг / добу з подальшим збільшенням до 400 мг / сут. При повторних швидких негативних змінах показників функції печінки невірапін слід скасувати.

Безсимптомне підвищення ГГТ не є показанням для відміни невірапіну.

При появі клінічних та лабораторних ознак гепатиту (помірні або виражені зміни показників функції печінки крім ГГТ) невірапін повністю відміняють і повторно не застосовують.

Віддалені ефекти невірапіну в даний час невідомі.

Прийом невірапіну не применшує ризик передачі ВІЛ-1 при статевому контакті.

При одночасному застосуванні невірапіну і гормональних контрацептивів слід контролювати ефективність останніх.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

У разі виникнення сонливості на тлі лікування, рекомендується уникати потенційно небезпечних видів діяльності.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

Відео: ВІЛ-інфекція: міфи, помилкові і правильні твердження

J05 Противірусні препарати для системного застосування

J05A Противірусні препарати прямої дії

Відео: У вас виявили ВІЛ

J05AG Ненуклеозіди - інгібітори зворотної транскриптази

J05AG01 Nevirapine

Відео: Стадії і симптоми ВІЛ

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!