Валацикловір

Відео: Препарати від генітального герпесу

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Особливі вказівки при прийомі
14. Умови зберігання
15. Термін придатності
16. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Валацикловір - пролекарство, в організмі швидко і майже повністю перетворюється в ацикловір, який після фосфорилювання набуває специфічну активність. Ацикловір є структурним аналогом пуринових нуклеозидів (нормальні компоненти ДНК), взаємодіє з вірусною ДНК-полімеразою та блокує розмноження вірусів. Виборча протигерпетична активність зумовлена спорідненістю з тимідинкіназою Herpes simplex, Varicella zoster та вірусу Епштейна-Барр. Під дією тимідинкінази вірусів трансформується в ацікловірмонофосфат, за участю гуанілаткінази клітин людини - в ацікловірдіфосфат і потім - в активну форму ацікловіртріфосфат. Трифосфат блокує реплікацію вірусної ДНК за рахунок конкурентного інгібування вірусної ДНК-полімерази і гальмування елонгації ланцюга ДНК. Ацикловір in vitro активний відносно вірусів Herpes simplex 1 і 2 типу, Varicellа zoster (менш активний, ніж по відношенню до Herpes simplex, внаслідок більш ефективного фосфорилювання відповідної тимідинкіназою), вірусу Епштейна-Барр, ЦМВ і людського вірусу герпесу 6 типу.

Показання до застосування

Оперізуючий лішай- інфекції шкіри і слизових оболонок, викликані вірусом простого герпесу (в т.ч. генітальний герпес) - профілактика рецидивів захворювань, викликаних вірусом простого герпесу.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-банку (баночка) полімерна 10, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-банку (баночка) темного скла 10, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-упаковка контурна чарункова 14, пачка картонна 3
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-упаковка контурна чарункова 10, коробка (коробочка) картонна 100-

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-пакет (пакетик) поліетиленовий 1000, банку (баночка) полімерна 1

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-упаковка контурна чарункова 14, пачка картонна 3
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 1

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-упаковка контурна чарункова 10, коробка (коробочка) картонна 100-

Фармакодинаміка

Резистентність штамів Herpes simplex і Varicellа zoster розвивається внаслідок фенотипічного дефіциту вірусної тимідинкінази, або через прихованих змін до тимідинкіназою або ДНК-полімеразе- стійкість зустрічається у виняткових випадках у пацієнтів з нормальним імунологічним статусом і значно частіше на тлі вираженого імунодефіциту (при інфікуванні ВІЛ, у хворих, які отримують хіміотерапію з приводу злоякісних новоутворень та ін.).

Фармакокінетика

Після прийому всередину валацикловир швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту і в результаті метаболізму при «першому проходженні» через кишечник і / або печінку внаслідок гідролізу швидко і майже повністю (99%) перетворюється в ацикловір і L-валін.

Фармакокінетика валацикловира і ацикловіру після прийому всередину вивчалася в 14 дослідженнях на здорових дорослих добровольцях (n = 283).

При прийомі валацикловіру гідрохлориду в дозі 1000 мг абсолютна біодоступність ацикловіру становить (54,5 ± 9,1)% і не залежить від прийому їжі. Фармакокінетичніпараметри після прийому різних доз валацикловіру гідрохлориду не пропорційні дозі. Так, після одноразового прийому валацикловіру гідрохлориду в дозах 100, 250, 500, 750 і 1000 мг Cmах ацикловира досягає 0,83- 2,15- 3,28- 4,17 і 5,65 мкг / мл, AUC - 2,28 - 5,76- 11,59- 14,11 і 19,52 год · мкг / мл відповідно. Після багаторазового прийому валацикловіру гідрохлориду в дозах 250, 500 і 1000 мг 4 рази на добу протягом 11 днів Cmах - 2,11- 3,69 і 4,96 мкг / мл і AUC - 5,66- 9,88 і 15, 70 ч · мкг / мл відповідно. Tmax складає 1,6-2,1 ч. Концентрації в плазмі незміненого валацикловіру низькі, Cmах нижче 0,5 мкг / мл при всіх досліджених дозах, через 3 год валацикловир вже не визначається в плазме- зв`язування валацикловира з білками плазми - 13,5 -17,9%. Ацикловір трансформується під дією алкоголь-і альдегиддегидрогенази і, в меншій мірі, альдегідоксидази в неактивні метаболіти. Метаболізм валацикловира / ацикловіру не пов`язаний з ферментами цитохрому P450.

T1 / 2 валацикловира - менше 30 хв, T1 / 2 ацикловіру після прийому валацикловіру гідрохлориду становить 2,5-3,3 год (у здорових добровольців з нормальною функцією нирок), у літніх пацієнтів (65 років-83 роки) - 3,3 -3,7 год, збільшується у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності. Валацикловір виводиться із сечею (45,6%) і з фекаліями (47,12%) протягом 96 год. Нирковий кліренс - приблизно 255 мл / хв. З усієї кількості валацикловира, виведеного нирками, більш 80-89% виводиться у вигляді ацикловіру. Менше 1% валацикловира виводиться в незміненому вигляді. Після повторного застосування валацикловіру у пацієнтів з нормальною функцією нирок ацикловір не акумулюється.

Залежність параметрів фармакокінетики від деяких факторів

Захворювання печінки. У пацієнтів із захворюваннями печінки середньої (цироз, доведений шляхом біопсії) або важкої (доведений біопсією цироз с / без асциту) ступеня вираженості швидкість, але не ступінь перетворення валацикловира в ацикловір, знижується-T1 / 2 ацикловіру не змінюється.

ВІЛ-інфіковані пацієнти. У 9 пацієнтів з ВІЛ (число CD4 клітин lt; 150 клітин / мм 3) при прийомі валацикловіру гідрохлориду в дозі 1000 мг 4 рази на добу протягом 30 днів фармакокінетичні показники валацикловира і ацикловіру не відрізнялися від спостережуваних у здорових добровольців.

Тератогенність. Валацикловір не чинив тератогенного дії у щурів і кроликів при введенні в дозах 400 мг / кг в період органогенезу (при цьому концентрації в плазмі перевищували таку у людини в 10 і 7 разів відповідно).

Фертильність. Валацикловір не викликав порушень фертильності у самців і самок щурів, які отримували всередину дозу 200 мг / кг / добу (при цьому концентрація в крові перевищувала таку у людини в 6 разів).

Використання під час вагітності

Вагітність. Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних жінок не проведене).

Дані про результат вагітності у жінок, які приймали ацикловір системної дії в I триместрі вагітності (ацикловір є активним метаболітом валацикловира), не показали збільшення числа вроджених вад у дітей у порівнянні з загальною популяцією. Оскільки в спостереження було включено невелику кількість жінок, достовірних і певних висновків про безпеку валацикловира при вагітності зробити не можна.

Категорія дії на плід по FDA - B.

Годування груддю. Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, виводиться з грудним молоком. Після призначення валацикловіру всередину в дозі 500 мг Cmax ацикловіру в грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 рази) перевищувала відповідні концентрації в крові матері. Ставлення AUC ацикловіру, знаходиться в грудному молоці, до AUC ацикловіру в плазмі матері становило 1,4-2,6 (в середньому 2,2). Середнє значення концентрації ацикловіру в грудному молоці - 2,24 мкг / мл. При призначенні годувальниці валацикловира в дозі 500 мг 2 рази в день дитина піддасться такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі його всередину в дозі близько 0,61 мг / кг / день. Валацикловір в незміненому вигляді не визначається в крові і грудному молоці матері або сечі дитини. Валацикловір слід призначати жінкам, що годують з обережністю, тільки в разі потреби.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість (в т.ч. до ацикловіру), трансплантація кісткового мозку, трансплантація нирки (див. «Застереження»).

Побічна дія

З боку травної системи: нудота, відчуття дискомфорту, болю в животі, блювота, діарея, анорексія- рідко - транзиторне підвищення показників печінкових проб.

З боку центральної нервової системи: головний біль, втома, запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації рідко - порушення свідомості-в окремих випадках - кома (зазвичай у пацієнтів з порушенням функції нирок або іншими сприятливими факторами).

Алергічні реакції: рідко - висип, кропив`янка, свербіж, ангіоневротичний набряк, анафілаксія.

Інші: рідко - тромбоцитопенія, задишка, порушення функції нирок, фотосенсибілізація.

Спосіб застосування та дози

Всередину (незалежно від прийому їжі). Режим дозування встановлюється індивідуально, залежно від показань. Терапію рекомендується починати якомога раніше, найбільша ефективність відмічається, якщо лікування було розпочато протягом 48 годин від першої появи ознак або симптомів захворювання (висипання, біль або відчуття печіння). При оперізуючий лишай - по 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів.

При простому герпесі, включаючи генітальний рецидивуючий герпес, - по 500 мг 2 рази на добу протягом 5-10 днів.

На тлі ниркової недостатності дозу знижують: при оперізуючий герпес - по 1000 мг кожні 12 год при Cl креатиніну 30-49 мл / хв або 1 раз на добу при Cl креатиніну 10-29 мл / хв і по 500 мг 1 раз на добу при Cl креатиніну менше 10 мл / хв-при простому (включаючи генітальний) герпес - по 500 мг кожні 12 год при Cl креатиніну 30-49 мл / хв або 1 раз на добу при Cl креатиніну менше 30 мл / хв-в разі проведення гемодіалізу препарат призначають після нього.

Передозування

Симптоми: відкладення осаду ацикловіру в ниркових канальцях.

Лікування: гемодіаліз (при гострій нирковій недостатності та анурії).

Взаємодії з іншими препаратами

Клінічно значущих взаємодій у пацієнтів з нормальною функцією нирок не встановлено. Циметидин і пробенецид (окремо або разом) після прийому валацикловіру в одноразової дозі 1000 мг підвищують Cmах і AUC і знижують нирковий кліренс ацикловіру. Фармакокінетика валацикловира не змінюється при одночасному прийомі з дигоксином, алюміній / магній антацидами, тіазиднимидіуретиками.

Нефротоксичні препарати підвищують ризик розвитку ниркової недостатності і порушень з боку ЦНС.

Запобіжні заходи при прийомі

З великою обережністю призначають при будь-яких станах, що супроводжуються імунодефіцитом, особливо у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. В період проведення клінічних випробувань при прийомі валацикловіру у високих дозах (8 г / добу) протягом тривалого часу реєстрували тромбоцитопенічна пурпура та / або гемолітичний уремічний синдром, в рідкісних випадках з летальним результатом, у пацієнтів з клінічно вираженими формами ВІЛ-інфекції, після трансплантації кісткового мозку або нирки. Не встановлені ефективність і безпеку застосування валацикловіру у іммунокомпрометірованних пацієнтів (за винятком супресивної терапії генітального герпесу у ВІЛ-інфікованих хворих), для супресивної терапії рецидивуючого генітального герпесу у пацієнтів з клінічно вираженими формами ВІЛ-інфекції (число CD4 клітин lt; 100 клітин / мм 3), для лікування генітального герпесу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, для лікування генералізованого оперізувального герпесу, для зниження можливості інфікування генітальним герпесом здорового партнера.

З обережністю застосовують при порушенні функції нирок (подовжується Т1 / 2 ацикловіру), необхідна корекція режиму дозування залежно від ступеня порушення їх функції (див. «Спосіб застосування та дози»). У пацієнтів із захворюваннями нирок, які отримували високі дози валацикловіру, спостерігалися випадки розвитку гострої ниркової недостатності і порушень з боку ЦНС.

Літнім пацієнтам під час лікування рекомендується збільшити об`єм споживаної рідини.

Під час лікування генітального герпесу слід уникати статевих контактів (препарат не оберігає від передачі інфекції).

Особливі вказівки при прийомі

Пацієнтам похилого віку в період лікування необхідно збільшити обсяг споживаної рідини.

Пацієнти з нирковою недостатністю мають підвищений ризик розвитку неврологічних ускладнень при прийомі валацикловіру.

З обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями печінки.

Клінічний досвід застосування у дітей відсутній.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

Відео: Вірус простого герпесу 3D-анімація

J05 Противірусні препарати для системного застосування

J05A Противірусні препарати прямої дії

Відео: Лікарський препарат Валтрекс

J05AB Нуклеозиди і нуклеотиди

J05AB11 Valaciclovir

Відео: Як перемогти цитомегаловірус

Увага, тільки СЬОГОДНІ!