Валтрекс

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Відео: Валтрекс | Інструкція по застосуванню

Опис фармакологічної дії

В організмі швидко і повністю перетворюється в ацикловір під впливом ферменту валацикловіргідролази.

Ацикловір in vitro активний відносно вірусів простого герпесу (ВПГ) 1 і 2 типів, вірусу Varicella zoster (ВВЗ), ЦМВ, вірусу Епштейна -Барр (ВЕБ), вірусу герпесу людини 6 типу. Після фосфорилювання з утворенням активного трифосфату пригнічує синтез вірусної ДНК. Перша стадія фосфорилювання вимагає участі вірусоспецифічні ферментів (для ВВЗ, ВЕБ таким ферментом є тимідинкіназа, присутня в уражених вірусом клітинах). Часткова селективність фосфорилування зберігається у ЦМВ і опосередковується через продукт гена фосфотрансферази UL97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом пояснює його специфічність.

Показання до застосування

Оперізуючий герпес (в т.ч. біль при гострій і кісткового мозку) - лікування і профілактика рецидивів інфекції шкіри і слизових оболонок, викликані ВПГ, включаючи вперше виявлений і рецидивуючий генітальний герпес (призначення Валтрекс в поєднанні з безпечним сексом знижує ймовірність інфікування здорового партнера) , Herpes labialis, профілактика ЦМВ-інфекції, що виникає при трансплантації органів (призначення Валтрекс послаблює у реципієнтів реакцію гострого відторгнення трансплантованою нирки), опортуністичні інфекції та інші герпес-вірусні інфекції (ВПГ, ВЗВ).

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-блістер 10, пачка картонна 1

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-блістер 6, пачка картонна 7-

Фармакодинаміка

Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами. Ацикловіру трифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу та, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується у вірусну ДНК, що призводить до розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і блокування реплікації вірусу.

У пацієнтів зі збереженим імунітетом ВПГ і ВВЗ зі зниженою чутливістю до валацикловіру зустрічаються вкрай рідко, але іноді можуть бути виявлені у пацієнтів з тяжкими порушеннями імунітету, наприклад з трансплантатом кісткового мозку, у які отримують хіміотерапію з приводу злоякісних новоутворень, у ВІЛ-інфікованих.

Резистентність зазвичай обумовлена дефіцитом тимідинкінази, що призводить до надмірного розповсюдження вірусу в організмі господаря. Іноді зниження чутливості до ацикловіру зумовлена появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку у його дикого штаму.

Фармакокінетика

Добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, швидко і майже повністю перетворюючись в ацикловір і валін під дією валацикловіргідролази (виділена з печінки людини). Біодоступність (в перерахунку на ацикловір) при прийомі в дозі 1000 мг становить 54% і не зменшується під впливом їжі. Cmax ацикловіру в плазмі у здорових добровольців з нормальною функцією нирок становить 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг / мл) після одноразового прийому валацикловіру в дозі 250-2000 мг, медіана Tmax - 1-2 ч. Cmax валацикловира становить лише 4% від концентрації ацикловіру, медіана Tmax - 30-100 хв після прийому (через 3 ч Cmax зберігається на цьому ж рівні або знижується). Зв`язування валацикловира з білками плазми низьке - 15%. T1 / 2 ацикловіру після прийому валацикловіру пацієнтами з нормальною функцією нирок - 3 ч, у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності - близько 14 год. Валацикловір виводиться з організму з сечею переважно у вигляді ацикловіру (більше 80% дози) і метаболіту (9-карбоксиметоксиметилгуаніну ), в незміненому вигляді виводиться менше 1% препарату.

Фармакокінетика валацикловира і ацикловіру не порушується в значній мірі у пацієнтів, інфікованих ВПГ і ВВЗ.

На пізніх термінах вагітності стійкі добові показники AUC після прийому 1000 мг валацикловіру приблизно в 2 рази більше, ніж при прийомі ацикловіру в дозі 1200 мг на добу.

При прийомі Валтрекс ВІЛ-інфікованими пацієнтами в дозі 1000 або 2000 мг не порушує фармакокінетичні показники валацикловира практично не відрізняються в порівнянні зі здоровими особами. У реципієнтів трансплантатів, які отримують валацикловир в дозі 2000мг 4 рази на добу, Cmax ацикловира дорівнює або вище, ніж у здорових добровольців, які отримують таку ж дозу, а добові показники AUC у них значно вище.

Використання під час вагітності

Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (відомостей про застосування при вагітності недостатньо). Дані протоколів про результат вагітності у жінок, які приймали Валтрекс або Зовиракс (ацикловір є активним метаболітом валацикловира), не показали збільшення числа вроджених дефектів у дітей в порівнянні із загальною популяцією. Оскільки в спостереження було включено невелику кількість жінок, що приймали валацикловір під час вагітності, достовірних і певних висновків про безпеку валацикловира при вагітності зробити не можна.

Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, виводиться з грудним молоком. Після призначення валацикловіру всередину в дозі 500 мг Cmax ацикловіру в грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 рази) перевищувала відповідні його концентрації в плазмі матері. Ставлення AUC ацикловіру, знаходиться в грудному молоці, до AUC ацикловіру в плазмі матері становило 1,4-2,6 (в середньому 2,2). Середнє значення концентрації ацикловіру в грудному молоці - 2,24 мкг / мл. При призначенні матері валацикловира в дозі 500 мг 2 рази в день дитина піддасться такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі його всередину в дозі близько 0,61 мг / кг / день. Т1 / 2 ацикловіру з грудного молока такий же, як з плазми крові. Валацикловір в незміненому вигляді не визначається в плазмі матері, грудному молоці або сечі дитини. Валтрекс слід призначати з обережністю жінкам, що годують.

Тератогенність: валацикловир не робить тератогенної впливу на щурів і кроликів. П / к введення ацикловіру (головного метаболіту валацикловира) в загальноприйнятих тестах на тератогенність не викликало такого ефекту у щурів і кроликів. У додаткових дослідженнях на щурах порушення розвитку плоду були виявлені при п / к введенні препарату в дозах, які викликали підвищення плазмової концентрації ацикловіру до 100 мкг / мл і токсичні ефекти в організмі матері.

Фертильність: валацикловир при прийомі всередину не викликав порушень фертильності у самців і самок щурів.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість (в т.ч. до ацикловіру) та інших компонентів препарату.

З обережністю: клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції.

Побічна дія

Небажані реакції перераховані нижче у відповідність з класифікацією по основних систем і органів і за частотою виникнення: дуже часто - 1 / 10 часто - 1 / 100 або lt; 1 / 10- іноді - 1 / 1000 або lt; 1 / 100- рідко -1/10000 або lt; 1 / 1000- дуже рідко - lt; 1/10000.

Порушення з боку нервової системи: часто - головний біль.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: часто - нудота.

Дані постмаркетингових досліджень

З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко - лейкопенія (в основному у пацієнтів зі зниженим імунітетом), тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: дуже рідко - анафілаксія.

Психічні порушення і порушення з боку нервової системи: рідко - запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, зниження розумових способностей- дуже рідко - збудження, тремор, атаксія, дизартрія, психотичні симптоми, судоми, енцефалопатія, кома. Перераховані симптоми оборотні і зазвичай спостерігаються у хворих з порушенням ниркових функцій або на тлі інших сприяючих станів. У хворих з трансплантованою органом, які отримують високі дози Валтрекс (8 г / день) для профілактики ЦМВ-інфекції, неврологічні реакції розвиваються частіше, ніж при прийомі більш низьких доз.

З боку органів дихання і середостіння: іноді - диспное.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: рідко - дискомфорт у животі, блювота, діарея.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко - оборотні порушення функції печінки тестів, які розцінюються як прояв гепатиту.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: іноді - висипання, включаючи прояви фоточувствітельності- рідко - зуд- дуже рідко - кропив`янка, ангіоневротичний набряк.

З боку сечовивідної системи: рідко - порушення функції нирок-дуже рідко - гостра ниркова недостатність.

Інші: у хворих з важкими порушеннями імунітету, особливо у пацієнтів з далеко зайшла стадією СНІДу, які отримують високі дози валацикловіру (8 г / день) протягом тривалого часу, спостерігалися випадки ниркової недостатності, мікроангіопатичною гемолітична анемія і тромбоцитопенії (іноді в комбінації). Подібні ускладнення були відзначені у пацієнтів з такими ж захворюваннями, але не отримують ацикловір.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Дорослі.

Оперізуючий герпес - по 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів.

Простий герпес - по 500 мг 2 рази на добу. У разі рецидивів курс повинен становити 3 або 5 днів. При першому епізоді з тяжким перебігом тривалість лікування може бути збільшена до 10 днів (при рецидивах ідеально призначати Валтрекс в продромальному періоді або при появі перших симптомів захворювання, тобто пощипуванні, свербінні, палінні). Для терапії лабіального герпесу ефективно призначення препарату в дозі 2 г 2 рази протягом 1 дня: друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 годин (але не раніше, ніж через 6 годин) після першої дози (не застосовувати даний режим дозування більше 1 дня, оскільки, як показано, це не дає додаткових клінічних переваг).

Профілактика рецидивів інфекцій, викликаних ВПГ: у пацієнтів зі збереженим імунітетом - по 500 мг 1 раз на добу-з дуже частими рецидивами (10 і більше на рік) - по 250 мг 2 рази на добу-для дорослих пацієнтів з імунодефіцитом - 500 мг 2 рази на добу. Тривалість курсу - 4-12 міс.

Профілактика інфікування генітальним герпесом здорового партнера: інфікованим гетеросексуальним дорослим зі збереженим імунітетом і з числом загострень до 9 на рік - по 500 мг 1 раз на день протягом 1 року і більше, кожен день при регулярному статевому житті, при нерегулярних статевих контактах прийом Валтрекс необхідно починати за 3 дні до передбачуваного статевого контакту (дані про профілактику інфікування в інших популяціях хворих відсутні).

Профілактика ЦМВ-інфекції: дорослим і підліткам старше 12 років - по 2 г 4 рази на добу (як можна раніше, після трансплантації). Тривалість курсу - 90 днів, але у хворих з високим ризиком лікування може бути більш тривалим.

Необхідно часто визначати кліренс креатиніну, особливо в періоди, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад відразу після трансплантації або приживлення трансплантата. При цьому доза Валтрекс коригується відповідно до показників кліренсу креатиніну.

Порушення функції печінки: при слабо і помірно вираженому цирозі печінки (синтетична функція печінки збережена) коригування дози препарату не потрібна. Фармакокінетичні дані у пацієнтів з тяжким цирозом печінки (з порушенням синтетичної функції печінки і наявністю шунтів між портальною системою і загальним судинним руслом) також не свідчать про необхідність коригування дози Валтрекс, однак досвід його клінічного застосування при даній патології обмежений.

Дані про застосування Валтрекс у дітей відсутні.
У осіб похилого віку коригування дози не потрібно, за винятком значного порушення функції нирок. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс.

Передозування

Симптоми: Одноразовий прийом сверхдозах ацикловіру до 20 г, яка частково абсорбувати з шлунково-кишкового тракту, не супроводжувався токсичною дією препарату. При прийомі всередину протягом декількох днів надвисоких доз ацикловіру розвивалися нудота, блювота, головний біль, сплутаність свідомості-прі в / в введенні - підвищення рівня сироваткового креатиніну, розвиток ниркової недостатності, сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми, кома.

Лікування: проведення гемодіалізу.

Взаємодії з іншими препаратами

Клінічно значущих взаємодій не встановлено. Циметидин і пробенецид, призначені слідом за прийомом 1 г Валтрекс, підвищують показник AUC, знижуючи його нирковий кліренс (проте корекції дози Валтрекс не потрібно через широкий терапевтичний індекс ацикловіру).

Необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийманні Валтрекс в високих дозах (4 г / добу) і ЛЗ, які конкурують з ацикловіром за шлях елімінації (останній елімінується з сечею в незміненому вигляді в результаті активної канальцевої секреції), оскільки існує потенційна загроза підвищення в плазмі рівня одного або обох препаратів або їх метаболітів.

При одночасному застосуванні ацикловіру з мікофенолатом мофетила було відмічено підвищення AUC першого і неактивного метаболіту другого.

Необхідно також дотримуватися обережності (контроль функції нирок) при поєднанні Валтрекс в високих дозах (4 г / сут і вище) з препаратами, що впливають на функції нирок (наприклад циклоспорин, такролімус).

Запобіжні заходи при прийомі

Ступінь гідратації організму: у пацієнтів з ризиком дегідратації, особливо літніх хворих, необхідно забезпечити адекватне заповнення рідини.

Застосування при нирковій недостатності: доза Валтрекс повинна коректуватися залежно від ступеня порушення функції нирок (дана група хворих має підвищений ризик розвитку неврологічних ускладнень).

Застосування більш високих доз Валтрекс при печінковій недостатності та трансплантації печінки: призначати з обережністю (відомості про застосування препарату в дозах 4 г / сут і вище у хворих із захворюваннями печінки відсутні). Спеціальні дослідження по вивченню дії Валтрекс при пересадці печінки не проводилися. Однак показано, що профілактичне призначення ацикловіру в високих дозах редукує ЦМВ-інфекцію.

Застосування при генітальний герпес: супрессивная терапія валтрекс знижує, але не виключає повністю ризик передачі інфекції і не призводить до повного виліковування. Рекомендується терапію валтрекс поєднувати з безпечним сексом.

Валтрекс не впливає на здатність керувати автомобілем і механізмами.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

Відео: Герпетична інфекція

J05 Противірусні препарати для системного застосування

J05A Противірусні препарати прямої дії

Відео: Лікування герпесу за допомогою цітросепт

J05AB Нуклеозиди і нуклеотиди

J05AB11 Valaciclovir

Увага, тільки СЬОГОДНІ!