Вальцит

Відео: перекид вперед - навчання

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Механізм дії

Валганцикловіру є L-валіловий ефір (пропрепаратом) ганцикловіру, після прийому всередину швидко перетворюється в ганцикловір під дією кишкових і печінкових естераз. Ганцикловір - синтетичний аналог 2&rsquo - дезоксигуанозина, який пригнічує розмноження вірусів герпес-групи in vitro і in vivo. До вірусів людини, чутливим до ганцикловіру, відносять цитомегаловірус (ЦМВ), віруси простого герпесу 1 і -2 (Herpes simplex-1 і -2), вірус герпесу людини типів 6, 7 і 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вірус Епштейна-Барр (EBV), вірус вітряної віспи (Varicella zoster) і вірус гепатиту В.

У ЦМВ-інфікованих клітинах під дією вірусної протеїнкінази UL97 ганцикловир спочатку фосфорилюється з утворенням ганцикловіру монофосфату. Подальше фосфорилирование відбувається під дією клітинних кіназ з утворенням ганцикловіру трифосфату, який потім піддається повільному внутрішньоклітинного метаболізму. Показано, що цей метаболізм відбувається в клітинах, інфікованих ЦМВ і вірусом простого герпесу, при цьому після зникнення ганцикловіру з позаклітинної рідини період внутрішньоклітинного напіввиведення препарату становить, відповідно, 18 і 6-24 год. Оскільки фосфорилирование ганцикловіру в великій мірі залежить від дії вірусної кінази , воно відбувається переважно в інфікованих клітинах.

Віростатіческого активність ганцикловіру обумовлена придушенням синтезу вірусної ДНК шляхом: 1) конкурентного гальмування вбудовування дезоксигуанозина трифосфата в ДНК під дією вірусної ДНК-полімерази- 2) включенням ганцикловіру трифосфату до вірусної ДНК, що призводить до припинення подовження вірусної ДНК або дуже обмеженому її подовження. Типова противірусна IC50 щодо ЦМВ, певна in vitro, знаходиться в діапазоні від 0,4 мкм (0,04 мкг / мл) до 14 мкМ (3,5 мкг / мл).

Фармакодинаміка. Клінічний противірусний ефект Вальциту був доведений зменшенням виділення ЦМВ з організму хворих на СНІД з вихідних 46% (32/69) до 7% (4/55) через 4 тижні лікування Вальциту.

ефективність

Застосування Вальциту дозволяє отримати таке ж системний вплив ганцикловіру, як при використанні рекомендованих внутрішньовенних доз ганцикловіру, ефективних при лікуванні ЦМВ-ретиніту. Показано, що AUC ганцикловіра корелює з величиною часу до прогресування ЦМВ-ретиніту.

Частота ЦМВ захворювання протягом перших 6 місяців після трансплантації склала 12,1% у пацієнтів, які отримували Вальцит (в дозі 900 мг / добу) і 15,2% - у хворих, які отримували пероральний ганцикловир (в дозі 1000 мг 3 рази на добу) з 10-го по 100-й день після трансплантації. Частота гострого відторгнення в перші 6 міс була 29,7% у пацієнтів в групі валганцикловіру і 36% - в групі ганцикловіру.

вірусна резистентність

При тривалому прийомі валганцикловіру може з`явитися вірус, стійкий до ганцикловіру, що обумовлено селекцією мутацій або в гені вірусної кінази (UL97), що відповідає за монофосфорілірованіе ганцикловіру, або в гені вірусної полімерази (UL54). Вірус, який має тільки мутацію гена UL97, стійкий тільки до ганцикловіру, в той час як вірус з мутаціями гена UL54 може володіти перехресної резистентністю до інших противірусних препаратів з аналогічним механізмом дії, і навпаки.

Генотипування ЦМВ в поліморфноядерних лейкоцитах показало, що через 3, 6, 12 і 18 місяців лікування валганцикловіру, відповідно, в 2, 7, 14 і 18% лейкоцитів виявляються мутації UL97. Фенотипической резистентності не було, проте аналіз був проведений на дуже невеликому числі культур ЦМВ.

Доклінічні дані з безпеки

Валганцикловіру і ганцикловір надавали мутагенну дію в клітинах мишачої лімфоми і кластогенного ефект в клітинах ссавців. Ці результати відповідають позитивних результатів дослідження канцерогенності ганцикловіру на мишах. Як і ганцикловір, валганцикловіру є потенційним канцерогеном.

Дослідження репродуктивної токсичності з валганцикловіру повторно не проводилися через швидкого і повного перетворення препарату в ганцикловір. До обох препаратів відноситься одне і те ж попередження про можливу репродуктивної токсичності (див. Розділ "Особливості застосування"). У тварин ганцикловир порушує фертильність і надає тератогенний ефект. З урахуванням експериментів на тварин, у яких системний вплив ганцикловіру в концентраціях, ніж терапевтичні, викликало аспермію, досить імовірно, що ганцикловір і валганцикловіру можуть пригнічувати сперматогенез у людини.

Дані, отримані в моделі на плаценті людини ex vivo, показують, що ганцикловір проникає через плаценту, найімовірніше, шляхом простого перенесення. В діапазоні концентрацій від 1 до 10 мг / мл перехід препарату через плаценту носив ненасищаемой характер і здійснювався за допомогою пасивної дифузії.

Показання до застосування

- лікування ЦМВ-ретиніту у хворих СПІДом-
- профілактика ЦМВ-інфекції у пацієнтів після трансплантації органів.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 450 мг-флакон (флакончик) поліетиленовий 60, пачка картонна 1

Фармакокінетика

Фармакокінетичні характеристики валганцикловіру вивчалися у ВІЛ- і ЦМВ-серопозитивних пацієнтів і у хворих на СНІД та ЦМВ-ретинітом і після трансплантації органів.

Біодоступність і функція нирок відповідають за експозицію ганцикловіру після прийому валганцикловіру. Біодоступність ганцикловіру була подібною у всіх пацієнтів, які отримували валганцикловіру. Системна експозиція ганцикловіру для реципієнтів трансплантата серця, нирки, печінки була подібна до такої після прийому орального валганцикловіру відповідно до режиму дозування залежно від функції нирок.

всмоктування

Валганцикловіру є проліками ганцикловіру, добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту і в стінці кишечника і печінки швидко перетворюється в ганцикловір. Абсолютнабіодоступність ганцикловіру після прийому валганцикловіру становить близько 60%. Системні концентрації валганцикловіру невисокі і тримаються недовго. AUC0-24 і Cmax складають, відповідно, приблизно 1 і 3% від таких ганцикловіру.

Пропорційна залежність AUC ганцикловіру від дози після прийому валганцикловіру в дозах від 450 до 2625 мг показана лише для випадку прийому препарату після їди. Якщо валганцикловіру призначають під час їжі в рекомендованій дозі 900 мг, зростає як середня AUC0-24 (приблизно на 30%), так і середня Cmax (приблизно на 14%) ганцикловіру. Отже Вальцит рекомендується приймати під час їжі (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

розподіл

Завдяки швидкому метаболізму валганцикловіру в ганцикловір, зв`язування валганцикловіру з білками не визначає. Зв`язування ганцикловіру з білками плазми при концентраціях препарату від 0,5 до 51 мкг / мл становить 1-2%. Рівноважний об`єм розподілу ганцикловіру після в / в введення дорівнював (0,680 ± 0,161) л / кг.

метаболізм

Валганцикловіру швидко гідролізується з утворенням ганцікловіра- інших метаболітів знайдено не було. Після одноразового прийому всередину 1000 мг радіоактивно міченого ганцикловіру жоден з метаболітів не складав більше 1-2% радіоактивності, виявленої в калі або сечі.

виведення

Основним шляхом виведення валганцикловіру, як і ганцикловіру, є клубочкова фільтрація і активна канальцева секреція. На нирковий кліренс доводиться (81,5 ± 22)% системного кліренсу ганцикловіру.

Фармакокінетика в особливих популяціях

Хворі з нирковою недостатністю. Погіршення функції нирок приводило до зниження кліренсу ганцикловіру, що утворюється з валганцикловіру, з відповідним збільшенням періоду напіввиведення термінальної фази. Отже хворим з порушенням функції нирок потрібна корекція дози (див.розділ "Особливості застосування щодо дозування» і «Особливі вказівки»).

Хворі на гемодіалізі. Хворим, які отримують гемодіаліз (Cl креатиніну менше 10 мл / хв), не рекомендується призначати Вальцит. Це обумовлено тим, що таким пацієнтам потрібна індивідуальна доза Вальциту менше 450 мг в таблетці (див. Розділи «Особливості застосування щодо дозування» і «Особливі вказівки»).

Хворі з печінковою недостатністю. Фармакокінетику валганцикловіру вивчали у хворих зі стабільно функціонуючим трансплантатом печінки. Абсолютнабіодоступність ганцикловіру, що утворюється з валганцикловіру, дорівнювала приблизно 60%, що збігається з показником у інших груп пацієнтів. AUC0-24 ганцикловіру була порівнянна з такою після в / в введення ганцикловіру в дозі 5 мг / кг хворим, які перенесли пересадку печінки.

Використання під час вагітності

Дослідження репродуктивної токсичності з валганцикловіру повторно не проводилися через швидкого і повного перетворення препарату в ганцикловір. Ганцикловір порушує фертильність і надає тератогенну дію у тварин.

Під час лікування слід рекомендувати жінкам дітородного віку використовувати надійні методи контрацепції. Чоловікам рекомендується використовувати бар`єрний метод контрацепції під час лікування Вальциту і протягом не менше 90 днів після його закінчення (див. Розділ «Доклінічні дані з безпеки»).

Безпека Вальциту при вагітності у людини не встановлена. При вагітності призначення Вальциту слід уникати, якщо тільки потенційний позитивний ефект для матері не виправдовує можливий ризик для плоду.

Пери і постнатальний розвиток при використанні валганцикловіру і ганцикловіру не вивчалось, але не можна виключити можливість виведення ганцикловіру з грудним молоком і розвитку серйозних побічних реакцій у немовляти. Отже, з урахуванням потенційних переваг терапії Вальциту для матері-годувальниці, необхідно прийняти рішення про відміну препарату або припинення грудного вигодовування.

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до валганцикловіру, ганцикловіру або будь-якого компонента препарату. Через подібного хімічної будови Вальциту і ацикловіру та валацикловіру можливі реакції перехресної чутливості до цих препаратам-

- абсолютне число нейтрофілів - lt; 500 кл / мкл, число тромбоцитів - lt; 25000 кл / мкл, рівень гемоглобіну - нижче 80 г / л, Cl креатиніну - 10 мл / хв.

- вагітність-

- період лактаціі-

- дитячий вік до 12 років.

З обережністю: ниркова недостатність, похилий вік (безпека і ефективність препарату не встановлені).

Побічна дія

Дані клінічних досліджень

Досвід застосування Вальциту. Всі небажані явища, зареєстровані в клінічних дослідженнях Вальциту, раніше спостерігалися при лікуванні ганцикловіром.

Найчастіші небажані явища які зустрічалися при прийомі валганцикловіру у хворих з ЦМВ-ретинітом і СНІДом: діарея, нейтропенія, лихоманка, кандидоз порожнини рота, головний біль і слабкість.

Найбільш часті небажані ефекти незалежно від їх серйозності і зв`язку з прийомом препарату у пацієнтів після трансплантації органів: діарея, тремор, відторгнення трансплантата, нудота, головний біль, набряки нижніх кінцівок, запор, безсоння, болі в спині, гіпертензія, блювота. Більшість з них були слабкими або помірними. Найбільш частими небажаними ефектами незалежно від серйозності, але пов`язаними з прийомом препарату (ймовірна або можливий зв`язок) у пацієнтів після трансплантації с лідних органів були: лейкопенія, діарея, нудота, нейтропенія.

Небажані ефекти, що спостерігались у хворих після трансплантації із частотою 2% і не були відзначені в групі хворих з ЦМВ-ретинітом: гіпертензія, гіперкреатинінемія, гіперкаліємія, порушення функції печінки.

Побічні ефекти, виявлені більш ніж у 5% пацієнтів з ЦМВ-ретинітом і після трансплантації органів.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, блювота, болі в животі, запор, болі у верхній половині живота, диспепсія, збільшення живота, асцит, порушення функції печінки.

Організм в цілому: гарячка, слабкість, набряки нижніх кінцівок, периферичні набряки, слабкість, зниження ваги, зниження апетиту, анорексія, кахексія, дегідратація, реакція відторгнення трансплантата.

З боку крові та лімфатичної системи: нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія.

Інфекційні ускладнення: кандидоз порожнини рота, фарингіт, назофарингіт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, пневмонія, пневмоцистна пневмонія, інфекції сечових шляхів.

З боку нервової системи: головний біль, безсоння, периферична нейропатія, парестезії, тремор, запаморочення.

З боку шкіри та її придатків дерматит, нічні поти, свербіж, акне.

З боку респіраторної системи: задишка, продуктивний кашель, виділення з носа, плевральнийвипіт.

З боку органів зору: відшарування сітківки, нечітке зір.

З боку психічної сфери: депресія.

З боку кістково-м`язової системи: болі в спині, артралгії, болі в кінцівках, судоми в м`язах.

З боку сечостатевої системи: ниркова недостатність, дизурія.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія.

Лабораторні показники: гіперкреатинінемія, гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіперглікемія, гіпофосфатемія, гіпокальціємія.

Оперативне втручання: післяопераційні ускладнення, болі після операції, інфекційні ускладнення післяопераційної рани, посилення дренажу рани, погане загоєння рани.

Далі перераховані серйозні небажані явища, пов`язані з прийомом Вальциту, зустрічаються з частотою менше 5%, не згадані вище:

З боку крові та лімфатичної системи: панцитопенія, пригнічення функції кісткового мозку, апластична анемія. Важка нейтропенія (менше 500 клітин / мкл) зустрічалася частіше у пацієнтів при терапії ЦМВ ретиніту (16%), ніж при призначенні у хворих після пересадки органів (5%).

З боку сечостатевої системи: зниження кліренсу креатиніну, гіперкреатинінемія. Підвищення рівня креатиніну зазначалося частіше у пацієнтів після трансплантації органів в порівнянні з хворими, які отримували лікування з приводу ЦМВ-ретиніту. Порушення функції нирок - характерне ускладнення у пацієнтів після трансплантації.

З боку крові (кровотворення, гемостаз): загрозливі для життя кровотечі, можливо пов`язані з розвитком тромбоцитопенії.

З боку центральної і периферичної нервової системи: судоми, психічні відхилення, галюцинації, сплутаність, ажитація.

Організм в цілому: гіперчутливість до валганцикловіру.

Досвід застосування ганцикловіру

Оскільки Вальцит швидко перетворюється в ганцикловір, нижче наводяться небажані явища, описані при лікуванні ганцикловіром і не згадувані вище.

З боку системи органів травлення: сухість у роті, холангіт, дисфагія, відрижка, езофагіт, нетримання калу, метеоризм, гастрит, шлунково-кишкові розлади, шлунково-кишкова кровотеча, виразковий стоматит, панкреатит, глосит, гепатит, жовтяниця.

Організм в цілому: бактеріальні, грибкові та вірусні інфекції, нездужання, мукозит, тремтіння, сепсис.

З боку шкіри та її придатків: алопеція, ексфоліативний дерматит, реакції фотосенсибілізації, сухість шкіри, пітливість, кропив`янка.

З боку центральної і периферичної нервової системи: астенія, мігрень, кошмарні сни, амнезія, тривога, атаксія, кома, емоційні розлади, гіперкінези, гіпертонус, зниження лібідо, міоклонічні посмикування, нервозність, сонливість, порушення інтелекту.

З боку опорно-рухового апарату: біль у кістках і м`язах, миастенический синдром.

З боку сечостатевої системи: гематурія, імпотенція, часте сечовипускання.

Лабораторні показники: підвищення активності ЛФ, креатинфосфокінази, лактатдегідрогенази в крові, зниження рівня глюкози в крові, гіпопротеїнемія.

З боку органів чуття: амбліопія, сліпота, болі у вусі, крововиливи в око, болі в очних яблуках, глухота, глаукома, порушення смакового сприйняття, запаморочення, зміни в склоподібному тілі.

З боку крові та лімфатичної системи: еозинофілія, лейкоцитоз, лімфаденопатія, спленомегалія, кровотечі.

З боку серцево-судинної системи: аритмії, в т.ч., шлуночкові, тромбофлебіт глибоких вен, флебіт, тахікардія, вазодилатація.

З боку органів дихання: застійні явища в придаткових пазухах носа.

З боку ендокринної системи: цукровий діабет.

Досвід постмаркетингового застосування ганцикловіру

Нижче наводяться небажані явища, описані в спонтанних повідомленнях в ході післяреєстраційного застосування ганцикловіру, не згадані в жодному з вищенаведених розділів, для яких не можна виключити причинний зв`язок з препаратом. Оскільки Вальцит швидко і у великій мірі перетворюється в ганцикловір, ці побічні реакції можуть розвинутися і при лікуванні Вальциту: анафілакcія, зниження фертильності у чоловіків.

Небажані явища, описані при післяреєстраційний застосуванні препарату, аналогічні спостерігався в клінічних дослідженнях Вальциту і ганцикловіру.

Спосіб застосування та дози

Всередину, під час їжі.

Щоб уникнути передозування необхідно суворо дотримуватися рекомендацій щодо дозування.

Стандартний режим дозування

Вальцит швидко і у великій мірі перетворюється в ганцикловір. Біодоступність ганцикловіру з Вальциту в 10 разів вище, ніж з капсул ганцикловіру, тому необхідно суворо дотримуватися описаного нижче режиму дозування таблеток Вальциту (див. Розділи «Особливості застосування» та «Передозування»).

індукційна терапія

У хворих з активним ЦМВ-ретинітом рекомендована доза Вальциту становить 900 мг (2 табл. По 450 мг) 2 рази на добу протягом 21 дня. Тривала індукційна терапія підвищує ризик мієлотоксичності (див. Розділ "Особливості застосування").

підтримуюча терапія

Після індукційної терапії або у хворих з неактивним ЦМВ-ретинітом рекомендована доза становить 900 мг (2 табл. По 450 мг) 1 раз на добу. Якщо протягом ретиніт погіршується, курс індукційної терапії можна повторити (див. Підрозділ «Індукційна терапія»).

Профілактика ЦМВ інфекції після трансплантації органів

У хворих, що перенесли трансплантацію, рекомендована доза становить 900 мг (2 табл. По 450 мг) 1 раз на добу з 10-го дня по 100-у добу після трансплантації.

Особливі вказівки щодо дозування

Хворі з нирковою недостатністю. Необхідно ретельно контролювати рівень креатиніну в сироватці або кліренс креатиніну. Корекцію дози проводять залежно від кліренсу креатиніну, як показано в таблиці нижче (див. Розділи «Фармакокінетика в особливих популяціях» і «Особливі вказівки»).

Кліренс креатиніну для чоловіків розраховується залежно від рівня креатиніну в сироватці за такою формулою:

(140-вік, років) маса тіла, кг) / 72 0,011 креатинін сироватки, мкмоль / л

для жінок = 0,85 показник для чоловіків.

Хворі на гемодіалізі

Хворим, які отримують гемодіаліз (Cl креатиніну - lt; 10 мл / хв), не рекомендується призначати Вальцит (див. розділи «Фармакокінетика в особливих популяціях» і «Особливі вказівки»).

Хворі з важкою лейкопенией, нейтропенією, анемією, тромбоцитопенією або панцитопенией

У хворих, які отримують Вальцит (і ганцикловір), відзначалися випадки важкої лейкопенії, нейтропенії, анемії, тромбоцитопенії, панцитопенії, пригнічення кісткового мозку і апластичної анемії. Лікування не слід починати, якщо абсолютне число нейтрофілів lt; 500 кл / мкл або число тромбоцитів менше 25000 кл / мкл, а також рівень гемоглобіну нижчий 8 г / дл.

Передозування

У одного дорослого пацієнта застосування препарату протягом декількох днів в дозах, не менше, ніж в 10 разів перевищують рекомендовані для нього з урахуванням ураження нирок (зниження кліренсу креатиніну), розвинулося пригнічення кісткового мозку (мозкова аплазія) з летальним результатом.

Можливо, що передозування валганцикловіру може проявитися ознаками ниркової токсичності (див. Розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування»).

Знизити концентрації валганцикловіру в плазмі у пацієнтів з передозуванням можна шляхом гемодіалізу та гідратації (див. Розділ «Фармакокінетика, хворі на гемодіалізі»).

Передозування ганцикловіру при внутрішньовенному введенні

В ході клінічних досліджень і післяреєстраційного застосування препарату були описані випадки внутрішньовенної передозування ганцикловіру. Деякі з них не супроводжувалися небажаними явищами. У більшості ж пацієнтів відзначалося одне або декілька з наступних небажаних явищ:

Гематологічна токсичність: панцитопенія, пригнічення функції кісткового мозку, мозкова аплазія, лейкопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія.

Гепатотоксичность: гепатит, порушення функції печінки.

Нефротоксичность: посилення гематурії у хворих з уже наявними ураженням нирок, гостра ниркова недостатність, підвищення рівня креатиніну.

Шлунково-кишкова токсичність: болі в животі, діарея, блювання.

Нейротоксичність: генералізований тремор, судоми.

Взаємодії з іншими препаратами

Лікарські взаємодії Вальциту

У моделі in situ кишкової проникності у щурів взаємодій валганцикловіру з валацикловіром, диданозином, нелфінавіром, циклоспорином, омепразолом і мофетилу мікофенолату не виявлено.

Вальцит перетворюється в ганцикловір, тому взаємодії, характерні для ганцикловіру, можуть очікуватися і при використанні Вальциту.

Лікарські взаємодії ганцикловіра

Зв`язування ганцикловіру з білками плазми становить лише 1-2%, тому реакцій, пов`язаних із заміщенням білкового зв`язування, очікувати не слід.

Имипенем-циластатин: у хворих, які отримували одночасно ганцикловир і имипенем / циластатин, відзначалися судоми. Спільного призначення цих препаратів слід уникати, якщо тільки потенційні переваги не перевищують можливий ризик.

Пробенецид: одночасне пероральний прийом пробенециду може приблизно на 20% зменшити нирковий кліренс ганцикловіру і статистично достовірно (40%) збільшувати його АUC. Це пояснюється механізмом взаємодії - конкуренцією за канальцеву ниркову екскрецію. Хворих, які одночасно приймають пробенецид і Вальцит, необхідно спостерігати на предмет токсичності ганцикловіру.

Зидовудин: при призначенні одночасно з пероральним ганцикловіром АUC зидовудину може не набагато, але статистично достовірно зростати (17%) - крім того, відзначається тенденція, хоча статистично недостовірна, до зниження концентрацій ганцикловіру. Оскільки як зидовудин, так і ганцикловір можуть викликати нейтропенію і анемію, деякі пацієнти не можуть переносити одночасний прийом цих препаратів в повних дозах.

Діданозін: виявлено, що концентрації диданозину в плазмі при одночасному як внутрішньовенному, так і пероральному застосуванні ганцикловіру стійко підвищуються. При застосуванні ганцикловіру всередину в дозі 3 і 6 г / добу AUC диданозину зростала на 84-124%, а при внутрішньовенному введенні ганцикловіру в дозах 5-10 мг / кг / сут AUC диданозину збільшувалася на 38-67%. Це підвищення не можна пояснити конкуренцією за ниркову канальцеву екскрецію, оскільки відсоток виведення диданозину при цьому збільшувався. Причиною даного збільшення може бути або підвищення біодоступності, або пригнічення метаболізму. Клінічно значущого впливу на концентрації ганцикловіру не відзначалося. Однак, з урахуванням підвищення плазмових концентрацій диданозину в присутності ганцикловіру, слід ретельно спостерігати хворих на предмет виникнення симптомів токсичної дії диданозину.

Мікофенолату мофетилу: з урахуванням результатів дослідження по однократному введенню рекомендованої дози в / в ганцикловіру і перорального прийому мікофенолату, а також відомого впливу ниркової дисфункції на фармакокінетику ганцикловіру та мікофенолату, можна очікувати, що одночасне призначення цих препаратів, що конкурують в процесі канальцевоїсекреції , призведе до підвищення концентрації ганцикловіру і фенольного глюкуроніду мікофенольної кислоти (МФКГ). Істотної зміни фармакокінетики мікофенольної кислоти (МФК) не очікується, коригувати дозу мікофенолату не потрібно. У хворих з порушенням функції нирок, які одночасно отримують ганцикловір і мофетилу мікофенолат, необхідно дотримуватися рекомендацій щодо корекції дози ганцикловіру і проводити ретельне спостереження.

Зальцитабін: зальцитабін підвищує площу під кривою AUC0-8 перорального ганцикловіру на 13%. Статистично значущих змін інших фармакокінетичних параметрів не відбувається. Клінічно значущі зміни фармакокінетики зальцитабіну при одночасному пероральному застосуванні ганцикловіру також були відсутні, незважаючи на невелике збільшення константи швидкості елімінації.

Ставудин: при одночасному прийомі ставудину і перорального ганцикловіру статистично значущої фармакокінетичної взаємодії не відзначається.

Триметоприм: триметоприм статистично достовірно (на 16,3%) зменшує нирковий кліренс перорального ганцикловіру, що супроводжується статистично достовірним зниженням швидкості термінальної елімінації і відповідним зростанням періоду напіввиведення на 15%. Однак клінічна значимість цих змін малоймовірна, оскільки AUC0-8 і Cmax при цьому не змінюються. Єдиним статистично достовірним зміною фармакокінетичних параметрів триметоприму при одночасному застосуванні ганцикловіру було збільшення Cmin. Однак навряд чи це має клінічне значення, тому корекція дози не потрібна.

Циклоспорин: при порівнянні концентрацій циклоспорину перед прийомом наступної дози даних про те, що ганцикловір змінює фармакокінетики циклоспорину, отримано не було. Проте, після початку застосування ганцикловіру відзначалося деяке підвищення максимального рівня креатиніну в сироватці.

Інші можливі лікарські взаємодії. Призначення ганцикловіру одночасно з іншими препаратами, які мають мієлосупресивний ефект або такими, що порушують функцію нирок (наприклад дапсоном, пентамідином, флюцітозіном, винкристином, вінбластином, адриамицином, амфотерицином В, нуклеозидним аналогами і гідроксімочевіни), може посилювати їх токсичну дію. Тому ці препарати можна застосовувати одночасно з ганцикловіром тільки в тому випадку, якщо потенційна користь перевищує можливий ризик.

Особливі вказівки при прийомі

В експерименті на тваринах виявлено мутагенну, тератогенну, сперматоцідное і канцерогенну дію ганцикловіру. Вальцит слід вважати потенційним тератогеном і канцерогеном для людини, застосування якого може викликати вроджені вади розвитку і рак (див. «Звернення з препаратом»). Крім того, ймовірно, що Вальцит може тимчасово або безповоротно пригнічувати сперматогенез (див. Розділи «Доклінічні дані про безпеку», «Побічна дія», «Застосування при вагітності»).

У хворих, які отримують Вальцит (і ганцикловір), відзначалися випадки важкої лейкопенії, нейтропенії, анемії, тромбоцитопенії, панцитопенії, пригнічення кісткового мозку і апластичної анемії. Лікування не слід починати, якщо абсолютне число нейтрофілів менше 500 клітин в 1 мкл або число тромбоцитів менше 25000 кл / мкл, а також рівень гемоглобіну нижчий 8 г / дл (див. Розділи «Особливості застосування щодо дозування» і «Побічна дія») .

Не рекомендується призначати Вальцит дітям. Фармакокінетичні характеристики, безпеку і ефективність препарату в цій популяції, не встановлені.

Біодоступність ганцикловіру з Вальциту в 10 разів перевищує таку капсул ганцикловіру. Ганцикловір не можна замінювати на Вальцит в співвідношенні 1: 1. Хворих, яких переводять з капсул ганцикловіру, слід інформувати про ризик передозування, якщо вони братимуть б льшее число таблеток Вальциту, ніж рекомендовано (див. Розділи «Спосіб застосування» і «Передозування»).

В ході лікування рекомендується регулярно визначати розгорнуту формулу крові з тромбоцитами. Хворим з тяжкою лейкопенією, нейтропенією, анемією або тромбоцитопенією рекомендується призначати гемопоетичні ростові фактори і / або переривати прийом препарату (див. Розділи «Особливості застосування щодо дозування» і «Побічна дія»).

Хворим з нирковою недостатністю потрібна корекція дози, заснована на величині кліренсу креатиніну (див. Розділи «Особливості застосування щодо дозування» і «Фармакокінетка в особливих популяціях»).

Правила поводження з препаратом

Таблетки не можна розламувати або подрібнювати. Оскільки Вальцит потенційно тератогенні і канцерогенний для людини, необхідно дотримуватися обережності, якщо таблетка розламався. Слід уникати прямого контакту розломів або подрібненої таблетки зі шкірою та слизовими оболонками. У випадках такого контакту потрібно ретельно промити це місце водою з милом- при попаданні препарату в очі, їх ретельно промивають простою водою.

Вплив на здатність до водіння автомобіля і роботу з машинами і механізмами. Судоми, седація, запаморочення, атаксія або сплутаність свідомості, які описані при лікуванні Вальциту і ганцикловіром, можуть порушити здатність до виконання завдань, що вимагають певного рівня неспання, включаючи керування автомобілем та роботу з машинами і механізмами.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

Відео: ЗАСТУДА ЛІКУВАННЯ. Як вилікувати застуду в домашніх умовах. Нежить при вагітності на губі

J05 Противірусні препарати для системного застосування

J05A Противірусні препарати прямої дії

Відео: Відгук: вилікувався від гепатиту B сеансами Б. Дюсупова

J05AB Нуклеозиди і нуклеотиди

Увага, тільки СЬОГОДНІ!