Хівід

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Особливі вказівки при прийомі
14. Умови зберігання
15. Термін придатності
16. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Продукти внутрішньоклітинного метаболізму залцитабіном конкурентно інгібують синтез ДНК і пригнічують реплікацію ВІЛ.

Показання до застосування

Терапія ВІЛ-інфікованих хворих в комбінації з ін. Протиретровірусними препаратами. Монотерапія ВІЛ-інфікованих хворих, якщо застосування ін. Методів лікування недоцільно.

Форма випуску

таблетки, вкриті оболонкою 0.375 мг-блістер 20 пачка картонна 5

таблетки, вкриті оболонкою 0.375 мг-флакон (флакончик) темного скла 100 пачка картонна 1

таблетки, вкриті оболонкою 0.75 мг-блістер 20 пачка картонна 5

таблетки, вкриті оболонкою 0.75 мг-флакон (флакончик) темного скла 100 пачка картонна 1

1 таблетка містить залцитабіном 0,375 або 0,750 мг-в блістері 20 шт., В коробці 5 блістерів, або у флаконах по 100 шт.

Фармакодинаміка

Противірусний засіб з групи інгібіторів зворотної транскриптази, синтетичний аналог природного нуклеозиду 2-деоксіцітідіна. Володіє анти-ВІЛ активність, in vivo блокує зворотну транскриптазу вірусів, порушує їх реплікацію, пригнічує синтез вірусної ДНК. Активний відносно ВІЛ-1 і ВІЛ-2 (особливо на ранніх стадіях). Утворений внутрішньоклітинно активний метаболіт 2,3-дідезоксіцітідін-5-трифосфат використовується зворотною транскриптазою вірусу в якості субстрату, що конкурує з діоксіцітідінтріфосфатом- в результаті синтез вірусної ДНК і формування між її ланцюгами фосфодіестерних містків, необхідних для елонгації, стає неможливим. 2,3-дідезоксіцітідін-5-трифосфат зв`язується також з активним центром ДНК-полімерази і пригнічує синтез не тільки вірусної, але і клітинної ДНК. Володіє високою спорідненістю до клітинної ДНК-полімерази бета і мітохондріальної ДНК-полімерази гама. Висока ефективність лікування, розпочатого за можливості рано, обґрунтовує необхідність проведення терапії ВІЛ-уражених ще при відсутності симптомів СНІДу. При тривалому (більше 1 року) лікування у незначної кількості пацієнтів відзначено зниження ефективності. Стійкість вірусу обумовлена точковими мутаціями вірусного генома в області гена зворотної транскриптази. In vitro майже в 10 разів більш активний щодо ВІЛ, ніж зидовудин. Можлива перехресна резистентність до зидовудину, ставудину, ламівудіну. При призначенні зидовудину і залцитабіном пацієнтам, які раніше не отримували зидовудин, виявлено більш значне і довше зберігається збільшення числа CD4-клітин (T-хелперів), ніж при монотерапії зидовудином. Незважаючи на початкове підвищення числа CD4 у пацієнтів з вихідним числом CD4 більше 150 / мкл, в подальшому воно продовжувало знижуватися. Основним проявом токсичності препарату при його клінічному застосуванні є периферична сенсомоторна нейропатія, що розвивається у 22-35% пацієнтів.

Фармакокінетика

При прийомі всередину добре всмоктується, абсолютна біодоступність - не менше 80%. Cmax (25,2 нг / мл) досягається протягом 0,8 год. AUC - 72 нг х ч / мл. Середній обсяг розподілу при прийомі 1,5 мг становить 0,5 л / кг. Зв`язування з білками плазми не перевищує 4%. Проникає через гематоенцефалічний бар`єр і виявляється в спинномозковій рідині. Усередині клітини піддається фосфорилювання з утворенням активної форми - дідезоксіцітідін-5&rsquo - трифосфату (T1 / 2 всередині клітини становить від 2,6 до 10 год). Незначно метаболізується в печінці. Основним метаболітом, який виявляється в сечі і фекаліях в кількості, що не перевищує 15% прийнятої внутрішньо дози, є дідезоксіурідін. Ниркова екскреція в незміненому вигляді є основним шляхом елімінації і становить близько 80% від в / в введеної дози і 60% - від дози, застосованої внутрішньо. T1 / 2 - 1-3 ч. Загальний кліренс при в / в введенні - 280 мл / хв, нирковий кліренс - 230 мл / хв.

Використання під час вагітності

Категорія дії на плід по FDA - C.

Протипоказання до застосування

Гіперчувствітельность- вагітність, період лактації, дитячий вік (до 13 років) .C обережністю. Панкреатит (в т.ч. в анамнезі), підвищення активності альфа-амілази, гіпертригліцеридемія (у т.ч. в анамнезі) - КМП, ХСН, виразка стравоходу, печінкова і / або ниркова недостатність, периферична невропатія, тривале зловживання алкоголем (в т.ч. в анамнезі), вихідне число CD4-клітин менше 50 / мкл.

Побічна дія

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - периферична невропатія- можливо - головний біль, системне і запаморочення, гіпертонус м`язів, тремор, посмикування, судомні напади, атаксія, порушення координації, параліч Белла, дисфонія, гіпер- і гіпокінезії, мігрень, невралгії, неврити, ступор, запаморочення, сплутаність свідомості, порушення концентрації, амнезія, безсоння, сонливість, депресія, ажитація, деперсоналізація, емоційна лабільність, нервозність, тривога, ейфорія, маніакальні реакції, деменція, перекручення або втрата смакових відчуттів, ксерофтальмія, зорові порушення , болі в очах, закладеність вух, глухота, порушення нюху.

З боку організму в цілому: астенія, зменшення маси тіла, слабкість, нездужання, лихоманка, болі в грудній клітці, похолодання кінцівок, набряки, реакції гіперчутливості, тремор.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, кардіоміопатія, застійна серцева недостатність, артеріальна гіпертензія, серцебиття, непритомність, фібриляція передсердь.

З боку травної системи: болі в животі, втрата апетиту, метеоризм, запор, діарея, диспепсія, дисфагія, відрижка, нудота, рвота- збільшення слинних залоз, сухість у роті, гінгівіт, глосит, стоматит і езофагіт (в т.ч. виразкові ), гастрит, здуття живота, підвищення активності амілази, панкреатит, шлунково-кишкові кровотечі, геморой, кровотечі з прямої кишки, виразки прямої кишки, порушення функції печінки, підвищення активності ЛФ, АСТ, АЛТ, печінкова недостатність, гепатит, гепатоцелюлярний ураження, збільшення печінки, жовтяниця.

З боку системи кровотворення: анемія, еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку кістково-м`язової системи: міалгія, м`язова слабкість, міозит, біль у м`язах і кістках, артралгії, артрит.

З боку дихальної системи: кашель, ціаноз, задишка, фарингіт.

З боку сечовивідної системи: часте сечовипускання, порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність, кісти нирок, гіперурикемія, подагра, токсична нефропатія, поліурія, нирковокам`яна хвороба.

Дерматологічні реакції: акне, дерматит, алопеція, кропив`янка, еритематозні папули, бульозний висип, припливи, висип, свербіж, пітливість.

Інші: лактацидоз.

Спосіб застосування та дози

Для монотерапії і в комбінації з 200 мг зидовудину - всередину, 0.75 мг 3 рази на добу. Середня добова доза - 2.25 мг. Всередину, дорослим з клінічно вираженою стадією ВІЛ-інфекції - по 0.75 мг кожні 8 год (монотерапія). Добова доза - 2.25 мг. Терапію первинної інфекції рекомендується проводити як мінімум 6 міс. Комбінована терапія з зидовудином: по 0.75 мг залцитабіном всередину разом з 200 мг зидовудину кожні 8 год (добові дози: 2.25 мг залцитабіном і 600 мг зидовудину). При хронічній нирковій недостатності і порушенні функції печінки зменшують кратність прийому (при КК 10-40 мл / хв - до 0.75 мг кожні 12 год, при КК менше 10 мл / хв - до 0.75 мг 1 раз на добу).

Передозування

Симптоми: периферична невропатія, лихоманка. Специфічного антидоту не існує. Ефективність перитонеального діалізу та гемодіалізу не вивчені.

Взаємодії з іншими препаратами

При призначенні одночасно з зидовудином у ряду пацієнтів відзначається синергізм противірусної дії без взаємного збільшення цитотоксичності. Рибавірин, цисплатин, вінкристин, препарати золота, ізоніазид, етіонамід, метронідазол, хлорамфенікол, гидралазин і ін. Взаємно потенціюють побічні ефекти (розвиток периферичної нейропатії). Пробенецид і циметидин знижують нирковий Cl в результаті інгібування канальцевоїсекреції. Порушення ниркового кліренсу і підвищення Cmax можливо при одночасному призначенні аміноглікозидів, амфотерицину. Прийом всередину гідроксіалюмінія, маалокса, метоклопраміду знижує всмоктування, Cmax і біодоступність залцитабіном.

Запобіжні заходи при прийомі

При появі побічних ефектів препарат слід відмінити або провести корекцію схеми лікування (знизити дози, збільшити інтервали між прийомами). З крайньою обережністю застосовують при периферичної нейропатії, панкреатиті і застійної серцевої недостатності в анамнезі, при наявності кардіоміопатії. Під час лікування рекомендується періодичний контроль клінічних та біохімічних показників крові.

Особливі вказівки при прийомі

З обережністю застосовують у пацієнтів з вказівками в анамнезі на панкреатит або мають фактори ризику його розвитку, при підвищеному вмісті в плазмі альфа-амілази, кардіоміопатії, серцевої недостатності, виразках стравоходу, порушення функції печінки і нирок, при малій кількості CD4 клітин (менше 50 / мкл).

Залцитабіном не слід застосовувати одночасно з препаратами, що викликають периферичну невропатію.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому місці, при температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J05 Противірусні препарати для системного застосування

J05A Противірусні препарати прямої дії

J05AF Нуклеозиди - інгібітори зворотної транскриптази

J05AF03 Зальцитабін

Увага, тільки СЬОГОДНІ!