Зіаген

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Володіє виборчим противірусну дію по відношенню до вірусу імунодефіциту людини типів 1 і 2 (ВІЛ-1 і ВІЛ-2), включаючи штами ВІЛ-1, резистентні до зидовудину, ламівудину, залцитабіном, диданозину або невірапіну. Дослідження in vitro показали, що механізм дії абакавіру полягає в інгібуванні зворотної транскриптази ВІЛ, що призводить до обриву ланцюга РНК і припинення реплікації вірусу. In vitro виявлено синергізм дії при комбінації абакавіру з невірапіном і зидовудином. Абакавір володіє адитивну дію в комбінації з диданозином, залцитабіном, ламівудином і ставудіном.

In vitro були виділені штами ВІЛ-1, резистентні до абакавіру. Розвиток резистентності пов`язано з генотипічними змінами в певній кодон області зворотної транскриптази (кодони M184V, K65R, L74V і Y115F). Резистентність ВІЛ до абакавіру in vitro і in vivo розвивається щодо повільно-необхідні множинні мутації для збільшення концентрації IC50 в 8 разів у порівнянні з «диким» штамом вірусу, що може бути клінічно значущим. У штамів, резистентних до абакавіру, можливе зниження чутливості до ламівудину, залцитабіном і / або диданозину, однак чутливість до зидовудину та ставудину зберігається. Малоймовірно розвиток перехресної резистентності між абакавіром і інгібіторами протеази або ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази. Неефективність початкової терапії абакавіром, ламівудином і зидовудином обумовлена головним чином мутацією виключно M184V, тому дана комбінація краще як друга лінія вибору.

Показання до застосування

ВІЛ-інфекція у дорослих і дітей (у складі комбінованої антиретровірусної терапії).

Форма випуску

розчин для прийому всередину 20 мг / мл-флакон (флакончик) поліетиленовий 240 мл з дозуючим шприцом та адаптером, коробка (коробочка) 1-

розчин для прийому всередину 20 мг / мл-флакон (флакончик) поліетиленовий 240 мл з дозуючим шприцом та адаптером, пачка картонна 1

склад
Таблетки, вкриті оболонкою 1 табл.
абакавір (у вигляді абакавіру сульфату) 300 мг
допоміжні речовини: мкц- натрію крохмалю гліколат- магнію стеарат- колоїднийбезводний діоксид кремнія- Opadry жовтий
в блістері 10 шт.- в коробці 6 упаковок.

Розчин для прийому всередину 1 мл
абакавір (у вигляді абакавіру сульфату) 20 мг
допоміжні речовини: сорбіт- натрію сахарін- натрію цітрат- лимонна кислота метілпарагідроксібензоат- пропіленгліколь- ароматизатори із запахом банана і клубнікі- очищена вода
у флаконах по 240 мл, в комплекті з дозуючим шприцем та адаптером для шпріца- в коробці 1 флакон.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Швидко і добре всмоктується після прийому всередину, у дорослих абсолютна біодоступність становить 83%. Cmax в сироватці досягається через 1,5 год (таблетки) і через 1 год (розчин). Немає відмінностей в значеннях AUC при прийомі таблеток і розчину для прийому всередину. При призначенні таблеток абакавіру в терапевтичних дозах (по 300 мг 2 рази на добу) стійка Cmax становить близько 3 мкг / мл, а AUC протягом 12 годин після прийому приблизно дорівнює 6 мкг · год / мл. При призначенні розчину Cmax трохи вище, ніж при призначенні таблеток. Прийом їжі уповільнює всмоктування абакавіру і знижує Cmax, не впливаючи на AUC. Незначно або помірно зв`язується з білками крові. Легко проникає в тканини організму, в т.ч. в спинно-мозкову рідину: AUC в спинно-мозкової рідини становить 30-44% AUC в плазмі. Метаболізується в печінці за участю алкогольдегідрогенази з утворенням глюкуронідних кон`югатів (5&rsquo-карбонова кислота і 5&rsquo-глюкуронід). Т1 / 2 - приблизно 1,5 год. Виводиться переважно нирками (близько 83%) у вигляді метаболітів, з них 66% - у вигляді кон`югатів, 2% - в незміненому вигляді, інша частина - з фекаліями. Після багаторазового прийому всередину в дозі 300 мг 2 рази на добу значної кумуляції не спостерігається.

Фармакокінетичніпараметри абакавіру не відрізняються у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності і у пацієнтів з нормальною функцією нирок.

Фармакокінетичніпараметри абакавіру у дітей схожі з такими у дорослих, проте показники плазмових концентрацій у дітей дещо варіабельні. При призначенні абакавіра дітям у віці від 3 місяців до 12 років в рекомендованих дозах (8 мг / кг маси тіла 2 рази на добу) середні концентрації препарату в плазмі дещо вищий, ніж у дорослих, що забезпечує в більшості випадків досягнення терапевтичних концентрацій, відповідних таким у дорослих при прийомі 300 мг абакавіру 2 рази на добу.

Використання під час вагітності

Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (безпека застосування не встановлена). На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість до абакавіру або будь-якого іншого компоненту препарату.

Побічна дія

Реакції гіперчутливості (розвивалися у 4% пацієнтів, що приймали абакавір і в рідкісних випадках призводили до летального результату) виявлялися симптомами, які свідчили про поліорганних / системних ураженнях. У більшості випадків одним із проявів синдрому гіперчутливості була лихоманка і / або висип, однак реакції гіперчутливості можуть не супроводжуватися цими симптомами.

З боку шкіри: 10% - висип (зазвичай макулопапульозний або уртикарний).

З боку шлунково-кишкового тракту: 10% - нудота, блювота, діарея, біль в жівоте- виразки слизової оболонки порожнини рота.

З боку печінки / підшлункової залози: 10% - підвищення показників функціональних печінкових проб порушення функції печінки.

З боку органів дихання: задишка, біль в горлі, кашель.

Різні: 10% - лихоманка, швидка стомлюваність, загальне недомоганіе- набряки, лімфаденопатія, артеріальна гіпотензія, кон`юнктивіт, анафілаксія.

З боку нервової системи: 10% - головний біль парестезія.

Гематологічні: лімфопенія.

З боку м`язово-скелетної системи: 10% - міалгія- міоліз (рідко), артралгія, підвищення рівня креатинфосфокінази.

З боку сечостатевої системи: підвищення рівня креатиніну, порушення функції нирок.

Інші побічні ефекти (більшість з них не вимагали відміни препарату).

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея.

Інші: пропасниця, головний біль, сонливість, швидка стомлюваність, висип (не супроводжується системними проявами), зниження аппетіта- є повідомлення про розвиток панкреатиту (зв`язок з прийомом абакавіру не встановлена) - рідко - зміни лабораторних показників.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі. Розчин для прийому всередину рекомендується призначати дітям і пацієнтам, яким важко ковтати таблетки. Дорослі і підлітки старше 12 років - по 1 табл. (300 мг) або 15 мл розчину 2 рази на добу-діти від 3 місяців до 12 років - по 8 мг / кг маси тіла 2 рази на добу, але не більше 600 мг / добу- діти у віці до 3 міс - в даний час немає даних щодо застосування у даної вікової групи.

Пацієнтам з порушенням функції нирок спеціального підбору дози не потрібно. При призначенні людям похилого віку слід враховувати більш високу частоту випадків зниження функції печінки, нирок і серця, наявність супутніх захворювань і прийом інших лікарських засобів.

Передозування

У клінічних дослідженнях пацієнти отримували одноразові дози абакавіру до 1200 мг і добові дози до 1800 мг. Повідомлень про несподівані побічні реакції не було. Дія більш високих доз абакавіру невідомо.

Лікування: необхідно стежити за станом пацієнта з метою виявлення ознак інтоксикації, при необхідності - підтримуюча терапія. Немає даних про можливість виведення абакавіру за допомогою гемодіалізу та перитонеального діалізу.

Взаємодії з іншими препаратами

Абакавір не пригнічує метаболізм, пов`язаний з ізоферментами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 цитохрому Р450 і не посилює печінковий метаболізм, тому ймовірність взаємодії з антиретровірусними інгібіторами протеаз та іншими ЛЗ, які метаболізуються за участю ферментів системи цитохрому Р450, невелика. Клінічно значущих взаємодій між абакавіром, зидовудином і ламівудином не спостерігалося.

Етиловий спирт змінює метаболізм абакавіру - AUC абакавіру збільшується на 41% (клінічного значення не має), абакавір не впливає на метаболізм етанолу.

При спільному застосуванні абакавіру в дозі 600 мг 2 рази на добу і метадону Cmax абакавіру знижувалася на 35%, Tmax збільшувалося на 1 ч, показник AUC не змінився (дані клінічного значення не мають). Абакавір збільшує системний кліренс метадону на 22% (для більшості пацієнтів ці зміни не є клінічно значущими, проте іноді може виникнути потреба в регулюванні дози метадону.

Ретиноїди (наприклад ізотретиноїн) инактивируются за допомогою ферменту алкогольдегідрогенази, тому взаємодія з абакавіром можливо (спеціальних досліджень не проводилося).

Запобіжні заходи при прийомі

Призначати Зіаген може тільки фахівець, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції.

Поява будь-яких ознак реакцій гіперчутливості (можуть розвиватися на будь-якому етапі лікування, але зазвичай проявляються в перші 6 тижнів лікування, в середньому через 11 днів) через їх потенційної небезпеки для життя вимагає негайного припинення прийому препарату.

У деяких пацієнтів реакції гіперчутливості спочатку розцінювалися як захворювання органів дихання (пневмонія, бронхіт, фарингіт), грипоподібні захворювання, гастроентерит або реакції на інші ЛЗ. Несвоєчасна діагностика синдрому гіперчутливості призводила до продовження або повторного виникнення лікування абакавіром, що викликало розвиток ще більш важких реакцій гіперчутливості або летальний результат. Тому при появі симптомів цих захворювань слід враховувати можливість розвитку реакцій гіперчутливості. Якщо ймовірність реакції гіперчутливості не виключена, терапія Зіагеном не повинна відновлюватися. Симптоми гіперчутливості зазвичай зникають після відміни препарату. Фактори ризику, що призводять до розвитку реакцій гіперчутливості або визначають їх тяжкість, не встановлені. Поновлення терапії абакавіром після розвитку реакцій гіперчутливості призводить до швидкого (протягом кілька годин) поверненню симптомів. Рецидив реакцій гіперчутливості може протікати більш важко, ніж первинний епізод, і може супроводжуватися загрожує життю артеріальноюгіпотензією і летальним результатом. У разі розвитку реакцій гіперчутливості на абакавір препарат повинен бути скасований і його ніколи не можна призначати в подальшому.

У випадках, коли у пацієнтів, тимчасово припинили прийом зіаген, діагноз гіперчутливості не підтверджений (присутній один симптом), рекомендується оцінити співвідношення ризику і можливого терапевтичного ефекту відновлення терапії Зіагеном, в разі відновлення терапії Зіагеном слід проводити її у відповідному медичному закладі.

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів (переважно жінок), які брали антиретровірусні препарати з групи аналогів нуклеозидів в якості монотерапії або в складі комплексної терапії, що включає абакавір, описані поодинокі випадки молочнокислого ацидозу і вираженої гепатомегалії з жировою дистрофією печінки, в т.ч. з летальним результатом. Слід дотримуватися обережності при лікуванні абакавіром, особливо при наявності у пацієнтів факторів ризику розвитку захворювань печінки. У разі появи клінічних або лабораторних ознак молочнокислого ацидозу або порушення функції печінки прийом зіаген слід припинити.

Незважаючи на прийом зіаген або інших антиретровірусних препаратів, у пацієнтів можуть розвиватися інфекції, викликані умовно-патогенними мікроорганізмами, і інші ускладнення ВІЛ-інфекції. Тому пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом лікарів, які мають досвід лікування ВІЛ-інфекції.

Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що лікування антиретровірусними препаратами, в т.ч. абакавіром, не запобігає ризик передачі ВІЛ іншим людям при статевих контактах або переливанні крові.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J05 Противірусні препарати для системного застосування

J05A Противірусні препарати прямої дії

J05AF Нуклеозиди - інгібітори зворотної транскриптази

J05AF06 Abacavir

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!