Целзентрі

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Показання до застосування

Лікування ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які раніше отримували антиретровірусну терапію, інфікованих ВІЛ-1 з тропизмом тільки до CCR5 ко-рецептора в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

Форма випуску

Таблетки вкриті плівковою оболонкою 150 мг і 300 мг.
По 10 таблеток в ПВХ / алюмінієвий блістер. За 180 таблеток у флакон з поліетилену високої щільності із захисною прокладкою з алюмінієвої фольги та поліетилену з кришкою, що нагвинчується, що оберігає від розтину дітьми.

За 3, 6, 9 блістерів разом з інструкцією із застосування поміщають в картонну пачку.
По 1 флакону разом з інструкцією із застосування поміщають в картонну пачку.

1 таблетка вкрита плівковою оболонкою містить:
Активна речовина: маравірок 150 мг або 300 мг.

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 282/564 мг, кальцію гідрофосфат - 142,5 / 285 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію - 18/36 мг, магнію стеарат - 7,5 / 15 мг.

Плівкове покриття: Опадрай блакитний (85G20583) містить: полівініловий спирт - 10,56 / 21,12 мг, тальк - 4,8 / 9,6 мг, титану діоксид - 4,63 / 9,26 мг, макрогол 3350 - 2, 96 / 5,92 мг, лецитин соєвий - 0,84 / 1,68 мг, алюмінієвий лак на основі индигокармина - 0,21 / 0,42 мг.

опис:
Таблетки 150 мг Блакитні капсуловідниє двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіруванням "Pfizer" на одній стороні і "150 MVC» на інший. На поперечному розрізі видно 2 шари. Ядро таблетки білого кольору.

Таблетки 300 мг Блакитні капсуловідниє двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіруванням "Pfizer" на одній стороні і "300 MVC» на інший. На поперечному розрізі видно 2 шари. Ядро таблетки білого кольору.

Фармакодинаміка

Належить до класу препаратів - антагоністів хемокінових рецепторів CCR5.
Рецептор CCR5 клітини-мішені необхідний для зв`язування ВІЛ з кліткою і для проникнення вірусу всередину клітини. Селективно зв`язується з Хемокінові рецепторами CCR5, запобігаючи проникнення ВІЛ-1, тропного до даних рецепторів, всередину клітини.

Противірусна активність в культурі клітин
Інгібуюча концентрація, при якій активність збудника in vitro пригнічується на 90% (ЕС90), в 43 первинних клінічних ізолятів CCR5-тропного ВІЛ-1 становила 0,57 (0,06 - 10,7) нг / мл, без значущих змін між різними протестованими підтипами.

При спільному використанні з іншими антиретровірусними препаратами в культурі клітин, маравірок не продемонстрував антагонізму з нуклеозидним інгібіторами зворотної транскриптази (НІЗТ), ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (ННІЗТ), інгібіторами протеази (ІП) ВІЛ, а також інгібітором злиття - енфувіртід.

резистентність
Стійкість вірусу до маравірок може «проявлятися двома шляхами: за рахунок селекції вірусу, здатного зв`язуватися з Хемокінові рецепторами CXCR4 як ко рецептора для входу в клітину (СХСR4-тропний вірус), або селекції вірусу, який продовжує використовувати виключно CCR5 (ССR5-тропний вірус ) в присутності маравірок.

Резистентність в культурі клітин
Варіанти ВІЛ-1, що володіють зниженою чутливістю до маравірок, були відібрані в культурі клітин ССR5-тропних клінічних вірусних ізолятів. Стійкі до маравірок віруси залишалися СCR5-тропними, конверсії ССR5-тропного вірусу в СХСR4-тропний не відбувалося.

Фенотипическая резистентність: криві залежності пригнічують концентрацій для стійких до маравірок вірусів не досягали 100% пригнічення в випробуваннях, які використовували серії розведень маравірок.

Генотипическая резистентність: було виявлено накопичення мутацій в оболочечном глікопротеїну gp120 (вірусний білок, який зв`язується з ко-рецептором CCR5).

Положення цих мутацій в різних ізолятів не було постійним.

Перехресна резистентність: всі клінічні ізоляти ВІЛ-1, стійкі до НІЗТ, ННІЗТ, IP ВІЛ і енфувіртід, були чутливі до маравірок в культурі клітин.

Стійкі до маравірок віруси в культурі клітин залишалися чутливими до інгібітору злиття енфувіртід і до ІП ВІЛ саквінавіру.

In vivo
Обидва шляхи розвитку стійкості спостерігалися в клінічних дослідженнях маравірок як у пацієнтів, які раніше не отримували лікування, так і з раніше проводилася антиретровірусної
терапією.

Наявність СХСR4-тропного вірусу при невдачі лікування обумовлено його присутністю початково.
Проведення тесту для виключення присутності цього варіанту ВІЛ до призначення маравірок скорочує ризик невдачі терапії, пов`язаної з даними шляхом розвитку стійкості.

Резистентність у пацієнтів з раніше проводилася антиретровірусною терапією
У пілотних дослідженнях у 7,6% пацієнтів, які отримували антиретровірусну терапію раніше, за період між скринінгом і початком лікування (4-6 тижнів) змінювався тропізм вірусів з CCR5 на CXCR4 або подвійний / змішаний.

Фармакокінетика

всмоктування
Максимальна концентрація (Сmах) в плазмі крові досягається в середньому через 2 години при одноразовому пероральному прийомі 300 мг маравірок. При пероральному прийомі маравірок в дозі, що перевищує 1200 мг, фармакокінетика препарату нелінійна.

Абсолютна, біодоступність маравірок в дозуванні 100 мг становить 23% і передбачувана біодоступність в дозуванні 300 мг становить 33%.

Є субстратом для транспортного Р-глікопротеїну, що забезпечує вихід речовин з клітини.

Можна приймати в рекомендованих дозах незалежно від прийому їжі.

розподіл
Зв`язується (приблизно 76%) з білками плазми крові людини і слабо зв`язується з альбуміном і альфа 1 кислим глікопротеїном. Обсяг розподілу маравірок становить приблизно 194 л.

метаболізм
Дослідження на людину і дослідження in vitro з використанням мікросом печінки »людини і експрессіруемих ферментів продемонстрували, що маравірок, в основному, метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450 до метаболітів, які не активні в відношенні - ВІЛ-1. Дослідження in vitro показали, що ізофермент CYP3A4 є основним ізоферментом, відповідальним за метаболізм маравірок. У той же час, поліморфні ізоферменти CYP2C9, CYP2D6 і CYP2C19 не пов`язані значимо з метаболізмом маравірок.

Є основним циркулюючим речовиною після однократного перорального прийому дози 300 мг. Найбільш значущим циркулює метаболітом у людини є вторинний амін, утворений шляхом N-дезалкілірування, і не володіє істотною фармакологічну активність. Інші метаболіти є продуктами моноокісленія.

виведення
Приблизно 20% виводиться нирками, а 76% - через кишечник протягом 168 годин. Маравірок є основною речовиною, присутніх в сечі (в середньому, 8% від дози) і калі (в середньому, 25% від дози). Інша частина виводилася у вигляді метаболітів. Після внутрішньовенного введення (30 мг), період напіввиведення маравірок склав 13,2 годин, 22% дози виводилося в незміненому вигляді нирками, а значення загального кліренсу і ниркового кліренсу склали 44,0 л / год і 10,17 л / год, відповідно.

Фармакокінетика у дітей
Фармакокінетика маравірок у дітей не вивчалась.

Фармакокінетика у літніх людей
Залежності показників фармакокінетики від віку не були виявлені.

Порушення функції нирок
Було показано, що фармакокінетика маравірок у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю не відрізняється від фармакокінетики у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У зв`язку з цим немає необхідності в корекції дози препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю у відсутності інгібіторів ізоферменту CYP3A4. Однак, показано, що додаткове призначення саквінавіру / ритонавіру (1000/100 мг х 2 р / день) пацієнтам з нирковою недостатністю середнього ступеня істотно змінює фармакокінетики маравірок. У цій групі пацієнтів концентрація маравірок була нижче терапевтичної.

Таким чином, пацієнтам з нирковою недостатністю і отримують маравірок спільно з
потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 необхідна корекція дози маравірок.

Порушення функції печінки
Метаболізується і виводиться переважно печінкою. У дослідженні порівнювалася фармакокінетика одноразової дози 300 мг маравірок у пацієнтів з легкою (клас А за класифікацією Чайлд-П`ю, n = 8) і середньої (клас В за класифікацією Чайлд-П`ю, n = 8) ступенями тяжкості порушення функції печінки, в порівнянні з здоровими пацієнтами.

Середні геометричні значення Сmax і площі під кривою «концентрація-час» (AUClast) були на 11% і 25%, відповідно, вище для пацієнтів з легким ступенем порушення функції печінки, і на 32% і 46% вище для пацієнтів із середнім ступенем порушення функції печінки, в порівнянні з нормальною функцією печінки. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки фармакокінетика маравірок не вивчалась.

Використання під час вагітності

Клінічні дані про застосування маравірок під час вагітності відсутні.

Дослідження на тваринах не виявили прямого або опосередкованого небажаного впливу на вагітність, розвиток ембріона / плода, пологи або постнатальний розвиток. Маравірок слід використовувати під час вагітності тільки в тому випадку, коли потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Не відомо, чи виділяється маравірок з грудним молоком. ВІЛ-інфікованим жінкам рекомендується відмовитися від грудного вигодовування в зв`язку з ризиком передачі ВІЛ дитині під час вигодовування. Жінкам, які приймають маравірок, рекомендується утриматися від грудного вигодовування в зв`язку з ризиком розвитку небажаних явищ у дітей.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до маравірок або до одного з допоміжних речовин.

Одночасний прийом з препаратами, що містять звіробій продірявлений. Маравірок не рекомендується для застосування у дітей віком до 18 років у зв`язку з відсутністю даних по ефективності і безпеки.

З обережністю
Є незначний досвід використання у пацієнтів старше 65 років, тому необхідно дотримуватися обережності при призначенні маравірок літнім пацієнтам. Слід використовувати з обережністю у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку серцево-судинних захворювань, а також у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями.

У зв`язку з можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії слід дотримуватися обережності при застосуванні маравірок у пацієнтів з ортостатичну гіпотензію в анамнезі або при прийомі ними препаратів, що призводять до зниження артеріального тиску.

У зв`язку з тим, що є недостатня кількість даних про пацієнтів з супутнім гепатитом В або С, слід виявляти особливу обережність при лікуванні цих пацієнтів маравірок.

Досвід використання препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки незначний, в зв`язку з чим, маравірок у таких пацієнтів слід використовувати з обережністю. Існують обмежені дані про безпеку та ефективність маравірок у пацієнтів з порушенням функції нирок, отримані в порівняльному фармакокінетичну дослідженні.

Дослідження проводилося у пацієнтів з нирковою недостатністю і здорових добровольців, які беруть, маравірок в комбінації з саквінавіром / ритонавіром. В цілому, прийом маравірок переносився добре, але у пацієнтів з нирковою недостатністю була вище частота небажаних явищ (в основному невиражених).

Ризик розвитку ортостатичної гапотензіі підвищується у пацієнтів з важкою нирковою недостатністю, які отримують бустірованние ІП ВІЛ і маравірок. Найбільший ризик може очікуватися при спільному прийомі маравірок і таких ІП ВІЛ, як саквінавір, дарунавір, лопінавір - все в поєднанні з ритонавіром. Пацієнти з порушенням функції нирок мають високий ризик розвитку серцево-судинних захворювань, який може бути, підсилений наявністю ортостатичноїгіпотензії. Досліджень з маравірок у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, які отримують потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4 не проводилося. Корекція дози і інтервали прийому базуються на фармакокінетичну моделюванні і програмах симуляції.

Побічна дія

Залежно від частоти виявлення побічних явищ, їх можна умовно розділити на наступні категорії: дуже часто (частота вище 1/10), часто (частота від 1/100 до 1/10), нечасто (частота від 1/1000 до 1/100 ), рідко (частота від 1/10 000 до 1/1000) і дуже рідко (частота нижче 1/10000)

Інфекції та інвазії: часто - герпетичні інфекцій, фолікуліт, пневмонія, аногенітальні бородавки, грип, бактеріальні інфекції, вірусні інфекції-нечасто - кандидоз стравоходу, септичний шок.

Новоутворення: часто - доброякісні новоутворення шкіри-рідко - абдомінальні пухлини, холангіокарцинома, метастази в кістки, метастази в печінку, метастази в очеревину, пухлини анальної області, рак носоглотки, рак стравоходу, пухлини мови (стадія малігнізацйі не встановлена), хвороба Ходжкіна, дифузна По-крупноклеточная лімфома, базально-клітинна карцинома, хвороба Боуена, лімфома, анапластические крупноклеточние лімфоми Т-і нуль-клітинного типу, плоскоклеточная карцинома шкіри, ендокринні злоякісні і неуточнених пухлини.

З боку системи крові та кровотворних органів: часто - анемія- нечасто - панцитопенія, нейтропенія, лімфаденопатія- рідко - гранулоцитопенія, гіпопластична анемія.

З боку обміну речовин і харчування: часто - гіпертригліцеридемія, ліподістрофія- рідко - u1085 розлад апетиту.

З боку ендокринної системи: рідко - цукровий діабет 2 типу.

Порушення психіки: часто - анорексія, депресія, патологічні сновіденія- нечасто - порушення, галюцинації рідко - мутизм.

З боку нервової системи: часто - парестезії, дизестезії, гіперестезія, безсоння, порушення смакових відчуттів, сонливість, периферична нейропатія, головний біль, порушення чутливості, втрата пам`яті, обморокі- нечасто - судорогі- рідко - втрата свідомості, епілепсія, малі епілептичні припадки, параліч лицьового нерва, арефлексія, менінгіт (в тому числі вірусний), порушення мозкового кровообігу, тремор.

З боку органів зору: часто - кон`юнктивіт, інші прояви очних інфекцій- нечасто - катаракта, геміанопія.

З боку органів слуху та лабіринтові порушення: часто - середній отіт- нечасто - запаморочення.

З боку серцево-судинної системи: часто - «припливи» - нечасто - ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарда- рідко - тромбоз глибоких вен, зниження артеріального тиску, ендокардит.

З боку дихальної системи: часто - кашель, інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів, синусит, бронхіт, закладеність носа- нечасто - респіраторний дистрес-синдром, бронхоспазм- рідко - апное.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - тошнота- часто - біль в животі, диспепсія, запор, метеоризм, здуття живота, блювота, діарея, атонія і гіпотонія кишечника, гастроезофагальний рефлюкс нечасто - панкреатит, ректальні кровотеча, псевдомембранозний коліт.

З боку гепатобіліарної системи: нечасто - цироз печінки-рідко - печінкова недостатність, токсичний гепатит, жовтяниця (в тому числі холестатична), тромбоз ворітної вени.

З боку шкірних покривів: часто - висип, свербіж шкіри, порушення функції апокрінових і еккрінових залоз, еритема, акне, алопеція- рідко - синдром Стівенса Джонсона.

З боку опорно-рухового апарату: часто - спазми в м`язах, біль у спині, біль у кінцівках, біль в шиї, артралгіі- нечасто - міозіт- рідко - м`язова атрофія, остеонекроз, рабдоміоліз.

З боку сечостатевої системи: часто - порушення еякуляції та ерекції, ніктурія- нечасто - ниркова недостатність, протеїнурія, поліурія.

Інші: часто - астенія, стомлюваність, зниження маси тіла, лихоманка, біль неясною локалізації.

З боку лабораторних показників: часто - підвищення активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, гамма-глутамілтрансферази, креатинінфосфокінази крові-нечасто - відхилення в печінкових функціональних тестах, гіпербілірубінемія.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі.

Рекомендована доза становить 150 мг, 300 мг або 600 мг два рази на день, залежно від супутнього прийому антиретровірусних препаратів або інших лікарських засобів.

Пацієнти з порушенням функції печінки.
Коригування дози не проводиться.

Пацієнти з порушенням функції нирок.
Необхідна корекція дози у пацієнтів з порушенням функції нирок, які отримують потужні інгібітори ізоферменту, CYP3А4, такі як ІП ВІЛ (крім тіпранавіра / ритонавіру), кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, нефазодон, телітроміцин.

Слід використовувати з обережністю у пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв), що приймають потужні інгібітори ізоферменту CYP3А4.

У пацієнтів з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну lt; 80 мл / хв), включаючи термінальну ниркову недостатність, що вимагає гемодіалізу, слід модифікувати інтервал дозування маравірок, якщо він призначається в поєднанні з інгібіторами ізоферменту CYP3A4. За відсутності інгібіторів ізоферменту CYP3A4 корекція дози та інтервалу прийому маравірок не потрібно.

Передозування

Максимальна доза, використана в клінічних дослідженнях, становила 1200 мг.

Що обмежує дозу небажаним ефектом була ортостатичнагіпотензія.

Специфічних антидотів при передозуванні маравірок немає. Необхідно надати пацієнтові горизонтальне положення, ретельно оцінити життєво важливі показники, виміряти артеріальний тиск і зробити ЕКГ.

За свідченнями можна викликати блювоту або провести промивання шлунка. Призначення активованого вугілля може розглядатися як допоміжний засіб. Так як маравірок помірно зв`язується з білками плазми крові, з метою виведення маравірок може бути використаний діаліз.

Взаємодії з іншими препаратами

Є субстратом ізоферменту CYP3A4. Супутнє використання маравірок з лікарськими індукторами ізоферменту CYP3A4 може знизити концентрацію маравірок в плазмі крові і послабити його терапевтичний ефект.

Спільне використання маравірок з лікарськими препаратами, які пригнічують ізофермент CYP3A4, може підвищити концентрацію маравірок. в плазмі крові. При супутньому використанні маравірок з інгібіторами і / або індукторами ізоферменту CYP3A4 потрібна корекція дози.

Не володіє пригнічують щодо будь-якого з основних ізоферментів цитохрому Р450 в клінічно значущих концентраціях (CYP1А2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A4).

Не має клінічно значимого впливу на фармакокінетику мідазоламу, пероральних контрацептивів (етинілестрадіол і левоногрестел), або на співвідношення 6 -гідроксікортізол / кортизол в сечі, припускаючи відсутність гноблення або індукції ізоферменту CYP3A4 in vivo. При більш високій експозиції маравірок не можна виключити можливе пригнічення ізоферменту CYP2D6. На підставі даних, отриманих in vitro і в клінічних дослідженнях, ймовірність впливу маравірок нафармакокінетику супутніх препаратів низька.

При використанні маравірок без інгібіторів ізоферменту CYP3A4, його нирковий кліренс становить приблизно 23%. Так як задіяні і пасивний, і активний механізми, є ймовірність конкуренції за виведення з іншими активними речовинами, що виводяться нирками.

Однак супутнє використання маравірок з тенофовіром і ко-тримоксазол (містить триметоприм, інгібітор ниркового катіонного транспорту) не робить вплив на фармакокінетику маравірок.

Крім того, супутнє використання маравірок з ламівудйном / зидовудином не показало впливу маравірок на фармакокінетику ламівудину (виводиться переважно, нирками) або зидовудину (не пов`язаний з цитохромом Р450 метаболізм і нирковий кліренс). Маравірок пригнічує in vitro Р-глікопротеїн (ЕС50 становить 183 мкмоль / л). Системний ефект даного інгібування ще не вивчений. Інгібуючи Р-глікопротеїн в кишечнику, маравірок, можливо, впливає на біодоступність деяких препаратів.

Особливі вказівки при прийомі

Терапія повинна проводитися лікарем, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції.

Перед початком лікування слід врахувати:
• Призначення Целзентрі® пацієнту здійснюється після вивчення тропізму, стійкості вірусу, а також анамнезу лікування.
• Застосування маравірок не рекомендується пацієнтам з подвійним / змішаним або СХСR4-тропний ВІЛ-1.

Маравірок слід використовувати виключно в тих випадках, коли за допомогою адекватно валідованого і чутливого методу визначається тільки CCR5- тропний ВІЛ-1 (тобто не визначається вірус з тропизмом до CXCR4 або має подвійний / змішаний тропізм).

Тропизм вірусу не можна визначити на підставі анамнезу лікування або оцінки перебували на зберіганні зразків крові пацієнта.

У ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів з плином часу відбуваються зміни, тропізму вірусу. Тому необхідно починати лікування незабаром після визначення тропізму.

Інформація для пацієнтів: слід проінформувати пацієнтів, що антиретровірусна терапія, включаючи застосування маравірок, не запобігає ризик передачі ВІЛ іншим людям статевим шляхом або через контакт з кров`ю. Пацієнти повинні продовжувати дотримуватися всіх запобіжних заходів. Маравірок не приводить, до ерадикації ВІЛ-1.

Корекція дози. Слід переконатися, що доза маравірок правильно скоригована при спільному використанні з інгібіторами і / або індукторами ізоферменту CYP3A4, так як вони можуть впливати на концентрацію і терапевтичну ефективність маравірок.

Синдром відновлення імунітету. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом в перші кілька тижнів або місяців від початку високоактивної антиретровірусної терапії (ВААРТ) можуть з`явитися симптоми запальних реакцій в результаті загострення вторинних інфекцій, що протікають в безсимптомній формі. Такі реакції можуть призводити до погіршення стану пацієнта. Прикладами є цитомегаловірусний ретиніт, генералізовані та / або вогнищеві мікобактеріальні інфекції та пневмонія, викликана Pneumocystis jiroveci (раніше відома, як Pneumocystis carinii). Слід виявляти будь-які симптоми запалення і при необхідності починати відповідне
лікування.

Вплив на імунітет. Антагоністи хемокінових рецепторів CCR5 можуть мати негативний вплив на імунну відповідь при деяких інфекціях. Це необхідно враховувати, при лікуванні таких, інфекцій, як активна форма, туберкульозу та інвазивні грибкові інфекції.

Остеонекроз. Незважаючи на те, що природа остеонекрозу вважається мультифакторіальної (застосування кортикостероїдів, зловживання алкоголем, важка імуносупресія, високий індекс маси тіла), випадки остеонекрозу відзначаються частіше у пацієнтів з ВІЛ і / або при тривалому застосуванні ВААРТ. Пацієнтам необхідно рекомендувати звертатися до лікаря у випадках, якщо їх турбує біль в суглобах або руху в суглобі утруднені.

Порушення функції печінки. Безпека і ефективність маравірок у пацієнтів з важкими захворюваннями печінки не вивчалася.

У дослідженні на здорових добровольцях відзначався випадок гепатотоксичності з ознаками алергічної реакції, можливо, пов`язаний з прийомом маравірок. Крім того, під час досліджень, що включали пацієнтів з досвідом терапії на тлі прийому маравірок відзначалося підвищення частоти небажаних реакцій з боку печінки, в той же час, в цілому не спостерігалося, підвищення частоти випадків відхилень функціональних печінкових тестів до
рівня 3-4 ступеня тяжкості за шкалою ACTG (AIDS Clinical Trial Group - група, яка проводить клінічні випробування в області лікування СНІД, США).

Ще менша кількість випадків ураження гепатобіліарної системи відзначено у раніше не отримували терапії пацієнтів. Частота побічних ефектів з боку печінки і відхилення печінкових функціональних тестів 3-4 ступеня за шкалою. ACTG можна було порівняти між групами, які отримували маравірок і ефавіренз. У пацієнтів із захворюваннями печінки, включаючи, хронічний активний гепатит. під час комбінованої антиретровірусної терапії, може підвищуватися частота порушення функції печінки, тому таких пацієнтів слід спостерігати у відповідності зі стандартною практикою ведення пацієнтів із захворюваннями печінки. У всіх пацієнтів з ознаками або симптомами гострого гепатиту, особливо при підозрі на гіперчутливість до препарату або при підвищенні активності "печінкових" трансаміназ в поєднанні с. висипом або іншими, симптомами можливої гіперчутливості (висип, еозинофілія або підвищення концентрації IgE в плазмі) прийом маравірок слід припинити.

Порушення функції нирок. При відсутності інгібіторів метаболізму маравірок, нирковий кліренс. становить. приблизно 23% - від загально- кліренсу маравірок і, отже, не очікується, що порушення функції нирок зможе значно збільшити концентрацію маравірок в сироватці крові.

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, які отримують терапію ІП ВІЛ і препаратом маравірок, може підвищуватися ризик розвитку ортостатичної гіпотензії. Цей ризик пов`язаний зі збільшенням максимальної концентрації маравірок. Максимальний ризик ортостатичноїгіпотензії спостерігається при одночасному застосуванні маравірок з ІП ВІЛ, що володіють найбільш потужним ингибирующим ефектом відносно ізоферменту CYP3A4 (саквінавір / ритонавір, дарунавір / ритонавір, лопінавір / ритонавір). Пацієнти з порушеною функцією нирок частіше страждають супутніми серцево-судинними захворюваннями, а також схильні до підвищеного ризику серцево-судинних небажаних
явищ, які можуть бути посилені ортостатичну гіпотензію.

Вплив на здатність керування автомобілем та управління механізмами Досліджень впливу на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами не проводилося. Маравірок може викликати запаморочення. Пацієнтів слід попередити, що якщо вони відчувають запаморочення, то їм потрібно уникати потенційно небезпечних занять, таких як керування автомобілем або робота з меxанізмамі.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J05 Противірусні препарати для системного застосування

J05A Противірусні препарати прямої дії

J05AX Інші противірусні препарати

J05AX09 маравірок

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!