Касодекс

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Зв`язуючись з андрогенові рецепторами на поверхні клітин органів-мішеней, робить їх недоступними для андрогенів, підвищуючи при цьому концентрацію гормонів в плазмі крові. Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується (їжа не впливає на повноту абсорбції). У крові з білками плазми зв`язується на 96%. Піддається стереоспецифічні біотрансформації в печінці. Неактивний S-енантіомер, глюкуронідіруется і швидко виводиться з організму. Активний R-енантіомер також піддається глюкуронідації з утворенням неактивного метаболіту. Т1 / 2 становить близько 7 днів. Екскретується нирками і з жовчю в рівних співвідношеннях.

Показання до застосування

Рак передміхурової залози.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 табл.
бікалутамід 50 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат- повідон- магнію стеарат- карбоксиметилкрохмаль натрію-вода очищена
склад оболонки: гіпромеллоза- макрогол 300 титану діоксід- вода очищена

в блістері 14 шт.- в пачці картонній 2 блістери.

Таблетки 50 мг: круглі, двоопуклі, білого кольору, вкриті оболонкою, на одному боці викарбувано знак у вигляді закругленою стрілки, на іншій - CDX / 50.

Таблетки 150 мг: круглі, двоопуклі, білого кольору, вкриті оболочкой- з гравіюванням логотипу у вигляді закругленою стрілки на одній стороні і «Casodex 150» - на інший.

Фармакодинаміка

Касодекс є рацемическую суміш з нестероидной антиандрогенной активністю переважно (R) -енантіомера, не володіє інший ендокринною активністю. Касодекс зв`язується з андрогенними рецепторами і, не активізуючи експресію генів, пригнічує стимулюючий вплив на них андрогенів. Результатом цього є регресія новоутворень передміхурової залози.

У деяких пацієнтів припинення прийому Касодексу може привести до розвитку клінічного синдрому відміни антиандрогенів.

При застосуванні Касодексу добовій дозі 150 мг щодня для лікування пацієнтів з місцево-поширеним (T3-T4, будь N, M0 або будь-T, N +, M0) раком передміхурової залози в якості негайної гормональної або ад`ювантноїтерапії значно знижується ризик прогресування захворювання і метастазів в кістки.

При місцево-поширеному раку передміхурової залози відзначена тенденція до поліпшення показників тривалості життя без ознак прогресування захворювання в групах пацієнтів, що приймали Касодекс в дозі 150 мг в якості негайної або ад`ювантноїтерапії в порівнянні зі стандартною терапією (хірургічне лікування, променева терапія).

Показано збільшення тривалості життя серед пацієнтів з місцево-поширеним раком передміхурової залози, які отримували Касодекс в дозі 150 мг в якості негайної монотерапії і в якості ад`ювантного лікування в комбінації з променевою терапією.

Застосування Касодексу дозі 150 мг в порівнянні з хірургічною кастрацією у пацієнтів з місцево-поширеним неметастатичного раком передміхурової залози не виявило статистично достовірних відмінностей в тривалості життя і часу до прогресування при статистично достовірних переваг щодо сексуальної функції і фізичного стану.

Фармакокінетика

Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Прийом їжі не впливає на всмоктування.

(S) -енантіомер виводиться з організму набагато швидше (R) -енантіомера, T1 / 2 останнього - близько 7 днів.

При щоденному прийомі бікалутаміду концентрація (R) -енантіомера в плазмі збільшується приблизно в 10 разів, внаслідок тривалого періоду напіввиведення, що робить можливим прийом препарату 1 раз на добу.

При щоденному прийомі бікалутаміду в дозі 50 мг рівноважна концентрація (R) -енантіомера в плазмі становить близько 9 мкг / мл, в дозі 150 мг - приблизно 22 мкг / мл. При рівноважному стані близько 99% всіх циркулюючих в крові енантіомерів складає активний (R) -енантіомер. На фармакокінетику (R) -енантіомера не впливають вік, порушення функції нирок, легке і помірне порушення функції печінки. Є дані про те, що у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки уповільнюється елімінація (R) -енантіомера з плазми.

Зв`язування з білками плазми високе (для рацемической суміші 96%, для (R) -енантіомера - 99,6%). Інтенсивно метаболізується в печінці (шляхом окислення і утворення глюкуронідних кон`югатів). Метаболіти виводяться із сечею і жовчю приблизно в рівних співвідношеннях.

Середня концентрація (R) -енантіомера в спермі чоловіків, які отримували Касодекс в дозі 150 мг, становить 4,9 мкг / мл. Кількість бікалутаміду, яке потенційно може виявитися у жінок після статевого зв`язку, - низька і становить приблизно 0,3 мкг / кг (значення даного показника нижче, ніж потрібно для змін розвитку плода у лабораторних тварин).

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до бікалутаміду або інших компонентів препарату-

одночасний прийом з терфенадином, астемізолом і цізапрідом-

не повинен призначатися дітям і жінкам.

З обережністю:

порушення функції печінки.

Побічна дія

Фармакологічна дія бікалутаміду може обумовлювати такі побічні ефекти:

дуже часто ( 10%) - гінекомастія (може зберігатися навіть після припинення терапії, особливо в разі прийому препарату протягом тривалого часу), хворобливість грудних залоз, припливи крові до особі-

часто ( 1% і lt; 10%) - діарея, нудота, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, холестаз і жовтяниця (описані зміни функції печінки рідко оцінювалися як серйозні, носили транзиторний характер, повністю зникали або зменшувалися при продовженні терапії або після відміни препарату), свербіж, астенія- при застосуванні препарату в добовій дозі 150 мг - алопеція або відновлення росту волосся, зниження статевого потягу, сексуальна дисфункція, прибавка в весе-

рідко ( 0,1% -lt; 1%) - реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк і кропив`янку, інтерстиціальні легеневі захворювання-при застосуванні препарату в добовій дозі 150 мг - біль в животі, депресія, диспепсія, гематурія-

дуже рідко ( 0,01% -lt; 0,1% - блювота, сухість шкіри (при застосуванні препарату в добовій дозі 150 мг сухість шкіри спостерігається часто), печінкова недостатність (причинно-наслідковий зв`язок з прийомом бікалутаміда достовірно не встановлена).

При одночасному застосуванні Касодексу і аналогів ГнРГ можуть спостерігатися також наступні побічні явища з частотою 1% (причинно-наслідковий зв`язок з прийомом препарату не встановлений, деякі із зазначених побічних ефектів зустрічалися у літніх пацієнтів).

З боку серцево-судинної системи: серцева недостатність.

З боку травної системи: анорексія, сухість у роті, диспепсія, запор, метеоризм.

З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, безсоння, підвищена сонливість.

З боку дихальної системи: задишка.

З боку сечостатевої системи: сексуальна дисфункція, ніктурія.

З боку кровотворної системи: анемія.

З боку шкіри та її придатків: алопеція, висип, підвищена пітливість, гірсутизм.

Інші: цукровий діабет, гіперглікемія, підвищення або зниження маси тіла, біль у животі, біль у грудях, біль у тазовій області, озноб.

Спосіб застосування та дози

Касодекс 50 мг: всередину, дорослим і літнім чоловікам, при розповсюдженому раку передміхурової залози в комбінації з аналогом ГнРГ або хірургічною кастрацією - по 50 мг 1 раз на добу. Лікування Касодексом необхідно починати одночасно з початком прийому аналога ГнРГ або хірургічною кастрацією.

Касодекс 150 мг: всередину, дорослим і літнім чоловікам, при місцево-поширеному раку передміхурової залози - по 150 мг 1 раз на добу. Касодекс слід приймати тривалий час, як мінімум протягом 2 років. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити.

Не потрібно коригувати дозу у пацієнтів з порушеною функцією нирок, легкими порушеннями функції печінки. У пацієнтів з середніми і важкими порушеннями функції печінки може спостерігатися підвищена акумуляція Касодексу.

Передозування

Випадки передозування у людини не описані.

Лікування: симптоматична терапія. Специфічного антидоту не існує. Проведення діалізу не ефективне, тому що бікалутамід міцно зв`язується з білками і не виводиться з сечею в незміненому вигляді. Показана загальна підтримуюча терапія та моніторинг життєво важливих функцій організму.

Взаємодії з іншими препаратами

Немає даних про фармакокінетичні або фармакодинамічні взаємодії між Касодексом і аналогами ГнРГ.

У дослідженнях in vitro показано, що (R) -енантіомер бікалутаміду є інгібітором CYP3A4, в меншій мірі впливаючи на активність CYP2C9, 2C19 та 2D6. Потенційної здатності Касодексу до взаємодії з іншими лікарськими препаратами не виявлено, однак при використанні Касодексу протягом 28 днів на тлі прийому мідазоламу, AUC мідазоламу збільшується на 80%. Несумісний з терфенадином, астемізолом, цизапридом.

Слід дотримуватися обережності при призначенні Касодексу одночасно з циклоспорином або БКК. Можливо буде потрібно зниження дози цих препаратів, особливо в разі потенцирования або розвитку побічних реакцій. Після початку використання або скасування Касодексу рекомендують проводити ретельний моніторинг концентрації циклоспорину в плазмі і клінічного стану пацієнта.

Одночасне застосування Касодексу і препаратів, що пригнічують мікросомальне окислення ЛЗ, наприклад циметидину або кетоконазолу, може привести до збільшення концентрації бікалутаміду в плазмі і, можливо, частоти виникнення побічних ефектів.

Підсилює дію антикоагулянтів кумаринового ряду (варфарин).

Особливі вказівки при прийомі

З огляду на можливість уповільнення виведення і кумуляції бікалутаміду у хворих з порушенням функції печінки, доцільно періодично оцінювати функцію печінки. Більшість змін функції печінки зустрічаються протягом перших 6 місяців лікування Касодексом.

У разі розвитку виражених змін функції печінки прийом Касодексу необхідно припинити.

У пацієнтів з прогресуванням захворювання на тлі підвищення рівня простатаспеціфіческого антигену необхідно розглянути питання про припинення лікування Касодексом.

При призначенні Касодексу пацієнтам, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду, рекомендовано регулярно контролювати протромбіновий час.

З огляду на можливість пригнічення Касодексом активності цитохрому P450 (CYP3A4), слід проявляти обережність при одночасному призначенні Касодексу з препаратами, переважно метаболізуються за допомогою CYP3A4.

Пацієнтів з непереносимістю лактози необхідно проінформувати про те, що кожна таблетка Касодексу дозі 50 мг містить 61 мг моногідрату лактози, в дозі 150 мг - 183 мг.

Бікалутамід протипоказаний жінкам і не повинен призначатися вагітним і годуючим матерям.

Касодекс не впливає на здатність пацієнтів керувати транспортними засобами або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

60 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L02 Протипухлинні гормональні препарати

L02B Антагоністи гормонів та їх аналоги

L02BB Антиандрогени

L02BB03 Bicalutamide

Відео: касодекс і цукровий діабет

Увага, тільки СЬОГОДНІ!