Фемара

Відео: Popular Videos - Letrozole & Breast cancer

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Використання при порушенням функції нирок
Інші особливі випадки при прийомі
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Протипухлинний препарат. Надає антиестрогенна дію, селективно пригнічує ароматазу (фермент синтезу естрогенів) шляхом Високоспецифічні конкурентного зв`язування з субодиницею цього ферменту - гемом цитохрому P450. Блокує синтез естрогенів як в периферичної, так і в пухлинної тканини.

У жінок в постменопаузальному періоді естрогени утворюються переважно за участі ферменту ароматази, який перетворює синтезуються в надниркових залозах андрогени (в першу чергу, андростендіон і тестостерон) в естрон і естрадіол.

Щоденний прийом летрозолу в добової дозі 0.1-5 мг призводить до зниження концентрації естрадіолу, естрону та естрону сульфату в плазмі крові на 75-95% від вихідного змісту. Супресія синтезу естрогенів підтримується протягом усього лікування.

При застосуванні препарату Фемара® в діапазоні доз від 0,1 до 5 мг порушення синтезу стероїдних гормонів в наднирниках не спостерігається, тест з АКТГ не виявляються порушень синтезу альдостерону чи кортизолу. Додаткового призначення глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів не потрібно.

Блокада біосинтезу естрогенів не призводить до накопичення андрогенів, які є попередниками естрогенів. На тлі прийому Летротери змін концентрацій лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів в плазмі крові, змін функції щитовидної залози, змін ліпідного профілю, підвищення частоти інфарктів міокарда та інсультів відзначено не було.

На тлі лікування Фемара слабо підвищується частота остеопорозу (6.9% у порівнянні з 5.5% в групі плацебо). Однак частота переломів кісток у пацієнток, які застосовували препарат Фемара®, не відрізняється від такої у здорових людей того ж віку.

Ад`ювантна терапія Фемара ранніх стадій раку молочної залози знижує ризик прогресування, збільшує виживаність без ознак захворювання протягом 5 років, знижує ризик розвитку пухлини іншої молочної залози.

Продовжена ад`ювантна терапія Фемара знижує ризик прогресування на 42%. Достовірне перевагу по виживаності без ознак захворювання в групі Летротери зазначалося незалежно від залучення лімфатичних вузлів. Лікування препаратом Фемара® знижує смертність серед пацієнток із залученням лімфатичних вузлів на 40%.

Показання до застосування

Рак молочної залози (запущені форми) у жінок в постменопаузі (природної або викликаної штучно), які отримували попередню терапію антиестрогенами.

Форма випуску

таблетки, вкриті оболонкою 2.5 мг-блістер 10, коробка (коробочка) 3

склад
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить летрозолу 2,5 мг-в упаковці 30 шт.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

всмоктування

Летрозол швидко і повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту (середня величина біодоступності становить 99,9%). Прийом їжі незначною мірою зменшує швидкість абсорбції. Середнє значення Tmax летрозола в крові становить 1 ч при прийомі Летротери натщесерце і 2 ч - при прийомі з піщей- середнє значення Cmax становить 129 ± 20.3 нмоль / л при прийомі натщесерце і 98,7 ± 18.6 нмоль / л - при прийомі з їжею, проте ступінь абсорбції летрозола (при оцінці за AUC) не змінюється. Невеликі зміни в швидкості абсорбції розцінюються як не мають клінічного значення, тому летрозол можна приймати незалежно від прийому їжі.

розподіл

Зв`язування летрозолу з білками плазми крові становить приблизно 60% (переважно з альбуміном - 55%). Концентрація летрозолу в еритроцитах становить близько 80% від його рівня в плазмі крові. Vd, що в період рівноважного стану становить близько 1.87 ± 0.47 л / кг. Css досягається протягом 2-6 тижнів щоденного прийому добової дози 2.5 мг. Фармакокінетика нелінійна. Кумуляції при тривалому застосуванні не відзначено.

метаболізм

Летрозол в значній мірі піддається метаболізму під дією ізоферментів CYP3A4 і CYP2A6 з утворенням фармакологічно неактивного карбінолової сполуки.

виведення

Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів, у меншій мірі - через кишечник. Кінцевий T1 / 2 складає 48 ч.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетичніпараметри летрозола не залежить від віку пацієнта.

При нирковій недостатності фармакокінетичні параметри не змінюються.

При помірно вираженому порушенні функції печінки (клас B за шкалою Чайлд-П`ю) середні величини AUC хоча і вище на 37%, але залишаються в межах того діапазону значень, які відзначаються в осіб без порушень функції печінки. У хворих на цироз печінки і важкими порушеннями її функції (клас C за шкалою Чайлд-П`ю) AUC збільшується на 95% і T1 / 2 на 187%. Однак, з огляду на добру переносимість високих доз препарату (5-10 мг / добу) в цих випадках необхідності змінювати дозу летрозола немає.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності. Годують груддю, повинні відмовитися від грудного вигодовування.

Використання при порушенням функції нирок

У пацієнток з порушеннями функції нирок (КК 10 мл / хв) корекція дози препарату не потрібна.

Немає даних про застосування Летротери у пацієнтів з КК менше 10 мл / хв. Перед призначенням Летротери таким пацієнткам слід ретельно зважити співвідношення між потенційним ризиком і очікуваним ефектом лікування.

Інші особливі випадки при прийомі

У пацієнток з порушеннями функції печінки корекція дози препарату не потрібна. Проте, при тяжких порушеннях функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П`ю) пацієнтки повинні перебувати під постійним наглядом.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, ендокринний статус, характерний для предменопаузний періоду.

Побічна дія

Головний біль, загальна слабкість, нудота, периферичні набряки, припливи, витончення волосся, висип (виражені слабо або помірно).

Спосіб застосування та дози

Всередину, по 2,5 мг один раз на день, щодня. Лікування продовжують до тих пір, поки не почнеться прогресування захворювання.

Передозування

Є окремі повідомлення про випадки передозування препарату Фемара®.

Лікування: будь-які специфічні методи лікування передозування невідомі. Показана симптоматична і підтримуюча терапія. Летрозол виводиться з плазми при гемодіалізі.

Взаємодії з іншими препаратами

При одночасному призначенні летрозолу з циметидином і варфарином клінічно значущої взаємодії не спостерігається.

Клінічного досвіду щодо застосування летрозолу в комбінації з іншими протипухлинними засобами в даний час немає.

Згідно з результатами досліджень in vitro летрозол пригнічує активність ізоферментів цитохрому Р450 - 2А6 і 2С19 (останнього - помірно). При вирішенні питання про значення цих даних для клініки необхідно враховувати, що ізофермент CYP2A6 не відіграє суттєвої ролі в метаболізмі лікарських препаратів. В експериментах in vitro було показано, що летрозол, який застосовується в концентраціях, в 100 разів перевищують рівноважні значення в плазмі, не має здатності істотно пригнічувати метаболізм діазепаму (субстрату для CYP2С19). Таким чином, клінічно значущі взаємодії з ізоферментом CYP2С19 малоймовірні. Проте, слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні летрозолу і препаратів, які метаболізуються переважно за участі вищеназваних ізоферментів і мають вузький терапевтичний індекс.

Запобіжні заходи при прийомі

Слід ретельно зважувати співвідношення між очікуваним ефектом і ризиком лікування при призначенні пацієнткам з Cl креатиніну менше 10 мл / хв (дані щодо застосування відсутні, але з огляду на невисоку зв`язування з білками плазми, можна припустити, що летрозол схильний гемодіалізу). Рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автомобілем або потенційно небезпечними механізмами.

Особливі вказівки при прийомі

Пацієнтки з важкими порушеннями функції печінки повинні перебувати під постійним наглядом.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Деякі побічні ефекти препарату, такі як загальна слабкість і запаморочення, можуть впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають концентрації уваги і швидких реакцій. У зв`язку з цим слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і механізмами.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому місці, при температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

60 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

Відео: К.м.н. Л.Г. Жукова. РОНЦ. Гормоноположітельний рак молочної залози: чим і як довго лікувати?

L02 Протипухлинні гормональні препарати

L02B Антагоністи гормонів та їх аналоги

Відео: Аптека Євро Фарм

L02BG Інгібітори ферментів

L02BG04 Letrozole

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!