Летрозол-тева

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Показання до застосування

- ранні стадії раку молочної залози, клітини якого мають рецептори до гормонів, у жінок в постменопаузі в якості ад`ювантної терапії-

- ранні стадії раку молочної залози у жінок в постменопаузі після завершення стандартної ад`ювантної терапії тамоксифеном як продовженої ад`ювантної терапії-

- поширені гормонозалежні форми раку молочної залози у жінок в постменопаузі (терапія першої лінії) -

- поширені форми раку молочної залози у жінок в постменопаузі (природної або викликаної штучно), які отримували попередню терапію антиестрогенами.

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 2.5 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 3
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 2.5 мг-упаковка контурна чарункова 14 пачка картонна 2

Фармакодинаміка

Летрозол надає антиестрогенна дію, селективно пригнічує ароматазу (фермент синтезу естрогенів) шляхом Високоспецифічні конкурентного зв`язування з субодиницею цього ферменту - гемом цитохрому Р450. Блокує синтез естрогенів як в периферичної, так і в пухлинної тканини.

У жінок в постменопаузальному періоді естрогени утворюються переважно за участі ферменту ароматази, який перетворює синтезуються в надниркових залозах андрогени (в першу чергу андростендіон і тестостерон) в естрон і естрадіол.

Щоденний прийом летрозолу в добовій дозі 0,1-5 мг призводить до зниження концентрації естрадіолу, естрону та естрону сульфату в плазмі крові на 75-95% від вихідного змісту. Супресія синтезу естрогенів підтримується протягом усього періоду лікування.

При застосуванні летрозолу в діапазоні доз від 0,1 до 5 мг порушення синтезу стероїдних гормонів в наднирниках не спостерігається, тест з АКТГ не виявляються порушень синтезу альдостерону чи кортизолу. Додаткового призначення глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів не потрібно.

Блокада біосинтезу естрогенів не призводить до накопичення андрогенів, які є попередниками естрогенів. На тлі прийому летрозолу змін концентрацій лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів в плазмі крові, зміни функції щитовидної залози, зміни ліпідного профілю, підвищення частоти інфарктів міокарда та інсультів відзначено не було.

На тлі лікування летрозолом слабо підвищується частота остеопорозу (6,9% в порівнянні з 5,5% на плацебо). Однак частота переломів кісток у пацієнток, які застосовували летрозол, не відрізняється від такої у здорових людей того ж віку.

Ад`ювантна терапія летрозолом ранніх стадій раку молочної залози знижує ризик рецидивів, збільшує виживаність без ознак захворювання протягом 5 років, знижує ризик розвитку вторинних пухлин.

Продовжена ад`ювантна терапія летрозолом знижує ризик рецидивів на 42%. Достовірне перевагу по виживаності без ознак захворювання в групі летрозолу зазначалося незалежно від залучення лімфатичних вузлів. Лікування летрозолом знижує смертність пацієнток із залученням лімфатичних вузлів на 40%.

Фармакокінетика

Летрозол швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту, середня біодоступність становить 99,9%. Прийом їжі незначною мірою зменшує швидкість абсорбції. Середнє значення часу Tmax складає 1 ч при прийомі летрозола натщесерце і 2 ч - при прийомі з піщей- середнє значення Cmax становить (129 ± 20,3) нмоль / л при прийомі натщесерце і (98,7 ± 18,6) нмоль / л - при прийомі з їжею, проте ступінь всмоктування летрозолу (при оцінці за значенням AUC) не змінюється.

Невеликі зміни в швидкості всмоктування розцінюються як не мають клінічного значення, тому летрозол можна приймати незалежно від прийому їжі. Зв`язок летрозола з білками плазми крові становить приблизно 60% (переважно з альбуміном - 55%). Концентрація летрозолу в еритроцитах становить близько 80% від такої в плазмі крові. Уявний об`єм розподілу в рівноважному стані становить близько (1,87 ± 0,47) л / кг. Рівноважна концентрація досягається протягом 2-6 тижнів щоденного прийому добової дози 2,5 мг. Фармакокінетика нелінійна. Кумуляції при тривалому застосуванні не відзначено. Летрозол в значній мірі піддається метаболізму під дією ізоферментів CYP3A4 і CYP2A6 цитохрому Р450 з утворенням фармакологічно неактивного карбінолової сполуки.

Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів, у меншій мірі - через кишечник. Кінцевий T1 / 2 складає 48 ч. Фармакокінетичніпараметри летрозола не залежить від віку пацієнта. При нирковій недостатності фармакокінетичні параметри не змінюються. При помірно вираженому порушенні функції печінки (Child-Pugh В) середні величини AUC хоча і вище на 37%, але залишаються в межах того діапазону значень, які відзначаються в осіб без порушень функції печінки. У хворих на цироз печінки і важкими порушеннями її функції (Child-Pugh С) AUC збільшується на 95% і T1 / 2 - на 187%. Однак з огляду на добру переносимість високих доз препарату (5-10 мг / добу), в цих випадках необхідності змінювати дозу летрозола немає.

Використання під час вагітності

Не рекомендують при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування).

Протипоказання до застосування

- підвищена чутливість до летрозолу або будь-якого іншого компоненту препарату-
- ендокринний статус, характерний для репродуктивного періоду-
- вагітність-
- період годування грудью-
- дитячий вік (ефективність і безпеку для дітей не встановлена).

З обережністю: немає даних про застосування летрозолу у пацієнток з Cl креатиніну менше 10 мл / хв. Перед призначенням летрозола таким пацієнткам слід ретельно зважити співвідношення між потенційним ризиком і очікуваним ефектом лікування.

Побічна дія

Як правило, побічні реакції були слабкими або помірними і, в основному, пов`язані з придушенням синтезу естрогенів.

Частота виникнення побічних реакцій оцінюється таким чином: виникають дуже часто - gt; 10%, часто - 1-10%, іноді - 0,1-1%, рідко - 0,01-0,1%, дуже рідко - lt; 0,01%, включаючи окремі повідомлення.

З боку системи травлення: часто - нудота, блювання, диспепсія, запор, діарея- іноді - болі в животі, стоматит, сухість у роті, підвищення активності печінкових ферментів.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, депрессія- іноді - тривога, нервозність, дратівливість, сонливість, безсоння, погіршення пам`яті, дизестезия, парестезія, гіпестезія, порушення смакового сприйняття, епізоди порушення мозкового кровообігу.

З боку органів кровотворення: іноді - лейкопенія.

З боку серцево-судинної системи: іноді - відчуття серцебиття, тахікардія, тромбофлебіт поверхневих та глибоких вен, підвищення артеріального тиску, ішемічна хвороба серця (стенокардія, інфаркт міокарда, серцева недостатність), тромбоемболія- рідко - емболія легеневої артерії, тромбоз артерій, інсульт.

З боку дихальної системи: іноді - задишка, кашель.

З боку шкіри та шкірних придатків: часто - алопеція, підвищена пітливість, висипання на шкірі (включаючиеритематозні, макуло, везикулярну висип, псоріазоподібні висипання) - іноді - свербіж шкіри, сухість шкіри, крапівніца- дуже рідко - ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.

З боку скелетно-м`язової системи: дуже часто - артралгія- часто - міалгія, біль у кістках, остеопороз, переломи кісток, іноді - артрит.

З боку органів чуття: іноді - катаракта, подразнення очей, затуманення зору, порушення смакових відчуттів.

З боку сечовивідної системи: іноді - прискорене сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів.

З боку репродуктивної системи: іноді - вагінальні кровотечі, виділення з піхви, сухість піхви, біль у молочних залозах.

Інші: дуже часто - пріступообразние відчуття жару (припливи) - часто - підвищена стомлюваність, астенія, нездужання, периферичні набряки, збільшення маси тіла, гіперхолестеринемія, анорексія, підвищення аппетіта- іноді - зниження маси тіла, спрага, гіпертермія (пірексія), сухість слизових оболонок, генералізовані набряки, болі в пухлинних вогнищах.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі.

Дорослим рекомендована доза препарату Летрозол-Тева становить 2,5 мг 1 раз на добу, щодня, тривало.

Як продовженої ад`ювантноїтерапії лікування повинно тривати протягом 5 років (не довше).

При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату Летрозол-Тева слід припинити.

У пацієнток похилого віку корекції дози препарату Летрозол-Тева не потрібно.

Пацієнтки з порушенням функції печінки і / або нирок: при порушеннях функції печінки або нирок (Cl креатиніну gt; 10 мл / хв) корекція дози препарату не потрібна. Проте, при тяжких порушеннях функції печінки (за шкалою Child-Pugh С) пацієнтки повинні перебувати під постійним наглядом.

Передозування

Симптоми: є окремі повідомлення про випадки передозування летрозола.

Лікування: симптоматична та підтримуюча терапія. Будь-які специфічні методи лікування передозування невідомі. Летрозол виводиться з плазми за допомогою гемодіалізу.

Взаємодії з іншими препаратами

При одночасному призначенні летрозолу з циметидином і варфарином клінічно значущих взаємодій не спостерігається.

Клінічного досвіду щодо застосування летрозолу в комбінації з іншими протипухлинними засобами в даний час немає.

Згідно з результатами досліджень in vitro летрозол пригнічує активність ізоферментів цитохрому Р450 - CYP2A6 і CYP2C19 (останнього - помірно). При вирішенні питання про значення цих даних для клініки необхідно враховувати, що ізофермент CYP2A6 не відіграє суттєвої ролі в метаболізмі лікарських препаратів. В експериментах in vitro було показано, що летрозол в концентраціях, в 100 разів перевищують рівноважні значення в плазмі, не має здатності істотно пригнічувати метаболізм діазепаму (субстрату для CYP2C19). Таким чином, клінічно значущі взаємодії з ізоферментом CYP2C19 малоймовірні. Проте, слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні летрозолу і препаратів, які метаболізуються переважно за участі вищеназваних ізоферментів і мають вузький терапевтичний індекс.

Особливі вказівки при прийомі

Пацієнтки з важкими порушеннями функції печінки повинні перебувати під постійним наглядом.

Під час терапії летрозолом, враховуючи потенційну можливість настання вагітності, жінкам в періменопаузном і ранньому постменопаузальному періодах слід використовувати надійні способи контрацепції до встановлення стабільного постменопаузного гормонального рівня.

Вплив на здатність до водіння автомобіля і працювати з механізмами. Деякі побічні ефекти препарату, такі як загальна слабкість і запаморочення, можуть впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають концентрації уваги і швидких реакцій. У зв`язку з цим слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і механізмами.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L02 Протипухлинні гормональні препарати

L02B Антагоністи гормонів та їх аналоги

L02BG Інгібітори ферментів

L02BG04 Letrozole

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!