Бондронат

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Інші особливі випадки при прийомі
8. Протипоказання до застосування
9. Побічна дія
10. Спосіб застосування та дози
11. Передозування
12. Взаємодії з іншими препаратами
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Відео: Бонвіва®, розчин для ін # 39; єкцій 3 мг / 3 мл в попередніх Наповнення шпріці № 1 в комплекті з голки

Опис фармакологічної дії

Ібандронова кислота - високоактивний азот-якому БІСФОСФОНАТІВ, інгібітор кісткової резорбції та активності остеокластів. Має специфічну селективну дію на кісткову тканину завдяки високій афінності до мінеральних компонентів кісткової тканини. Пригнічує активність остеокластів, знижує частоту скелетних ускладнень при злоякісних захворюваннях. Ібандронова кислота зменшує остеобласт-асоційоване вивільнення факторів росту пухлини, пригнічує поширення та інвазію клітин пухлини, проявляє синергічний ефект з таксанами in vitro. При гіперкальціємії інгібуюча дія ібандронової кислоти на індукований пухлиною остеоліз і на супутню пухлинному процесу гіперкальціємію супроводжується зниженням рівня кальцію в сироватці крові і екскреції кальцію з сечею. У більшості випадків вміст кальцію в крові нормалізується
протягом 4-7 днів після введення препарату. Ібандронова кислота запобігає розвитку нових і зменшує ріст метастазів, які вже присутні. Ібандронова кислота дозозалежно інгібує пухлинний остеоліз, що визначається за допомогою маркерів кісткової резорбції (піридинолін, Дезоксипіридинолін).

Показання до застосування

Профілактика скелетних пошкоджень (патологічні переломи, ураження кісткової тканини, що потребують променевої терапії або хірургічного лікування) у хворих на рак молочної залози і метастатичними враженнями кісткової тканини.

Форма випуску

таблетки, вкриті оболонкою 50 мг-флакон (флакончик) 28, пачка картонна 1
таблетки, вкриті оболонкою 50 мг-блістер 7, пачка картонна 4

Фармакодинаміка

Інгібітор кісткової резорбції, азот-якому БІСФОСФОНАТІВ. Має специфічну селективну дію на кісткову тканину завдяки високій афінності до мінеральних компонентів кістки. Пригнічує активність остеокластів, знижує частоту скелетних ускладнень при злоякісних захворюваннях.

Ібандронова кислота зменшує остеокластів-асоційоване вивільнення факторів росту пухлини, гальмує поширення і інвазію клітин пухлини, проявляє синергічний ефект з таксанами in vitro. Ібандронова кислота запобігає кістковій деструкції, викликану блокадою функції статевих залоз, ретиноїдами, пухлинними процесами або введенням екстрактів пухлинної тканини in vivo.

У дозах, які значно перевищують фармакологічно ефективні, ібандронова кислота не впливає на мінералізацію кісткової тканини.

При гіперкальціємії інгібуюча дія ібандронової кислоти на індукований пухлиною остеоліз і, зокрема, на супутню пухлинному процесу гіперкальціємію, супроводжується зниженням рівня кальцію в сироватці крові і екскреції кальцію з сечею. У більшості випадків вміст кальцію в крові нормалізується протягом 4-7 днів після введення препарату. Медіана часу до повторного підвищення сироваткового альбумін-коригованого кальцію до 3 ммоль / л - 18-26 днів.

Ібандронова кислота запобігає розвитку нових і знижує зростання вже наявних кісткових метастазів, що призводить до зниження частоти скелетних ускладнень, інтенсивності больового синдрому, потреби в проведенні променевої терапії та хірургічних втручань з приводу метастатичного процесу в кістках, тим самим приводячи до значного поліпшення якості життя пацієнтів.

Ібандронова кислота дозозалежно інгібує пухлинний остеоліз, що визначається за допомогою маркерів кісткової резорбції (піридинолін і Дезоксипіридинолін).

Фармакокінетика

Всмоктування.

Після перорального прийому ібандронова кислота швидко всмоктується в верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Час досягнення максимальної концентрації (Tmax) - 0,5-2 год (медіана - 1 ч) після прийому натще, абсолютна біодоступність - 0,6%. Одночасний прийом їжі або напоїв (крім чистої води) знижує біодоступність ібандронової кислоти на 90%. Прийом їжі або напоїв через 30 хв після ібандронової кислоти знижує її біодоступність на 30%. При прийомі ібандронової кислоти за 60 хв до їди значущого зниження біодоступності не спостерігається.

Концентрація в плазмі ібандронової кислоти збільшується пропорційно дозі введеного внутрішньовенно (в дозі до 6 мг) або прийнятого внутрішньо препарату (в дозі 100 мг).

Біодоступність ібандронової кислоти знижується до 75% при її прийомі через 2 години після їжі, у зв`язку з чим таблетки Бондронату рекомендується приймати натщесерце з подальшим прийомом їжі не раніше ніж через 30 хв.

Розподіл.

Після потрапляння в системний кровотік ібандронова кислота швидко зв`язується в кістковій тканині або виводиться з сечею. Уявний кінцевий об`єм розподілу - 90 л. Зв`язок з білками плазми - 87%.

Метаболізм.

Даних про те, що ібандронова кислота метаболізується немає.

Виведення.

Проникає і накопичується в кістковій тканині 40-50% кількості препарату, що циркулює в крові, що залишився препарат виводиться в незміненому вигляді нирками. Невсосавшійся препарат після перорального введення виводиться в незміненому вигляді з калом.

Термінальний Т1 / 2 10-60 ч. Концентрація препарату в крові знижується швидко і досягає 10% від максимальної через 3 години після в / в введення і через 8 годин після прийому всередину.

При в / в призначенні ібандронової кислоти з інтервалом 4 тижні протягом 48 тижнів у пацієнтів з метастатичним ураженням кісток системної кумуляції не спостерігалося.

Загальний кліренс ібандронової кислоти - 84-160 мл / хв. Нирковийкліренс (60 мл / хв у здорових жінок в менопаузі) обумовлює 50-60% загального кліренсу і залежить від кліренсу креатиніну. Різниця між загальним і нирковим кліренсом відображає захоплення речовини в кістковій тканині.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Фармакокінетика ібандронової кислоти не залежить від статі. Також не виявлено клінічно значущих міжрасових відмінностей розподілу ібандронової кислоти у осіб південно-європейської і азіатської раси. Щодо негроїдної раси даних недостатньо.

Хворі з порушенням функції нирок. Експозиція ібандронової кислоти у хворих з різними порушеннями функції нирок залежить від кліренсу креатиніну. Після одноразової в / в ін`єкції 6 мг ібандронової кислоти (15-хвилинна інфузія) середня AUC (0-24) вище на 14% у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня тяжкості (середнє значення Cl креатиніну = 68,1 мл / хв) і на 86% у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (середнє значення Cl креатиніну = 41,2 мл / хв) порівняно з здоровими добровольцями (середнє значення Cl креатиніну = 120 мл / хв). Середня Cmax не збільшується у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня тяжкості і збільшується на 12% у пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості. У хворих з тяжкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну lt; 30 мл / хв), які отримували препарат всередину в дозі 10 мг протягом 21 дня, концентрація ібандронової кислоти в плазмі крові в 2-3 рази вище, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Збільшення системної концентрації не погіршує переносимість препарату. Однак, пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (Cl креатиніну lt; 30 мл / хв) слід зменшити дозу препарату до 1 табл. 50 мг 1 раз на тиждень. Для хворих з порушенням функції нирок легкого або середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну 30 мл / хв) корекція дози при пероральному прийомі не потрібно. При в / в введенні потрібна зміна дози і часу інфузії у пацієнтів з метастатичним ураженням кісток при раку молочної залози. Під час стандартної 4-годинної процедури гемодіалізу з організму виводиться 37% ібандронової кислоти.

Хворі з порушенням функцій печінки. Даних про фармакокінетику ібандронової кислоти у хворих з порушенням функцій печінки немає. Печінка не відіграє суттєвої ролі в кліренсі ібандронової кислоти, яка не метаболізується, а виводиться через нирки або зв`язується в кістковій тканині. У хворих з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Крім того, в терапевтичних концентраціях ібандронова кислота слабо зв`язується з білками плазми крові (87%), тому, ймовірно, що гіпопротеїнемія при тяжких захворюваннях печінки не призводить до клінічно значущого підвищення концентрації ібандронової кислоти в крові.

Похилий вік. Вивчені фармакокінетичні відповідних установок залежать від віку. Слід враховувати можливе зниження функції нирок у літніх пацієнтів.

Деті.Данние про застосування Бондронату у осіб молодше 18 років відсутні.

Використання під час вагітності

Застосування препарату Бондронат протипоказано при вагітності і в період лактації.

В ході доклінічних досліджень було виявлено порушення фертильності, а також зменшення кількості ембріонів (місць імплантації), порушення нормального процесу пологів (дистоция). Не виявлено фетотоксичну або тератогенної дії. Виявлено збільшення частоти вісцеральних аномалій (синдром звуження мисково-сечовідного сегмента).

Досвіду застосування препарату Бондронат у вагітних жінок немає.

Невідомо, чи виводиться Бондронат з грудним молоком у людини. Не слід застосовувати Бондронат в період грудного вигодовування.

Інші особливі випадки при прийомі

Пацієнтам з порушенням функції печінки корекція дози не потрібна.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до ібандронової кислоти або інших компонентів препарату-

дитячий вік (відсутність клінічного досвіду) -

вагітність і період годування груддю.

З обережністю:

Cl креатиніну lt; 30 мл / хв-

підвищена чутливість до інших бісфосфонатам-

при прийомі всередину - в комбінації з НПЗП.

Побічна дія

При в / в введенні: лихоманка, астенія, головний біль іноді - грипоподібний синдром (лихоманка, озноб, оссалгія і біль у м`язах), які в більшості випадків специфічного лікування не вимагають і зникають через кілька годин або днів, реакції гіперчувствітельності- рідко - диспепсія, діарея- бронхоспазм у хворих з аспириновой на бронхіальну астму.

З боку лабораторних показників: часто - зниження екскреції кальцію нирками, гіпофосфатемія, що не вимагає терапевтичного вмешательства- іноді - гіпокальціємія.

При прийомі всередину: найбільш часто спостерігалися явища диспепсії і гіпокальціємії.

Дуже рідко при призначенні ібандронової кислоти відзначався остеонекроз щелепи.

Спосіб застосування та дози

Рекомендується застосовувати по 1 таблетці (50 мг) 1 раз на день. Таблетки приймають не менше ніж за 30 хв до першого прийому їжі або рідини (крім чистої води) або інших лікарських засобів і харчових добавок (що містять кальцій). Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи, запиваючи 1 склянкою звичайної води (180-240 мл), сидячи або стоячи. Пацієнтам не слід лежати протягом 60 хв після прийому препарату. Не слід розжовувати або розсмоктувати таблетки через можливість утворення виразок на слизовій оболонці ротоглотки. Можна вживати тільки просту воду протягом курсу терапії. Не слід використовувати воду з великим вмістом кальцію.

Передозування

Повідомлень про гострому передозуванні Бондронату немає.

Через можливої токсичної дії на печінку і нирки необхідно контролювати функцію цих органів. При передозуванні препарату, прийнятого внутрішньо, можливо посилення диспептичних явищ, поява печії, розвиток езофагіту, гастриту, виразок шлунково-кишкового тракту.

Лікування: глюконат кальцію в / в, гемодіаліз. Для зв`язування препарату, прийнятого внутрішньо, слід використовувати молоко або антациди. Через ризик подразнення стравоходу не можна викликати блювоту і необхідно залишатися в випрямленій положенні «стоячи».

Взаємодії з іншими препаратами

Ібандронова кислота виводиться тільки через нирки і не піддається біотрансформації. Шлях виведення ібандронової кислоти не включає будь-які транспортні системи, які беруть участь у виведенні інших препаратів. Ібандронова кислота не впливає на активність основних ізоферментів системи цитохрому Р450. У терапевтичних концентраціях ібандронова кислота слабо зв`язується з білками плазми крові, тому можливість лікарської взаємодії, обумовленого витісненням ліків з ділянок зв`язування з білками, невелика.

Бондронат несумісний з кальцийсодержащими розчинами.

Продукти, що містять кальцій та інші полівалентні катіони (наприклад алюміній, магній, залізо), в т.ч. молоко і тверда їжа, можуть порушувати всмоктування препарату, їх слід вживати не раніше, ніж через 30 хв після перорального прийому Бондронату.

Бісфосфонати і нестероїдні протизапальні засоби можуть викликати подразнення слизової шлунково-кишкового тракту.

При в / в введенні ранітидин збільшує біодоступність ібандронової кислоти на 20%. Корекції дози препарату при одночасному застосуванні з блокаторами Н2-гістамінових рецепторів або іншими препаратами, що збільшують рН шлунка, не потрібно.

Взаємодія між Бондронатом і тамоксифеном, замісної гормонотерапією (терапія препаратами естрогенів) у пацієнток в постменопаузі відсутня.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від вологи місці, при температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

M Кістково-м`язова система

M05 Препарати для лікування захворювань кісток

M05B Препарати, що впливають на мінералізацію кісток

M05BA Біфосфонати

M05BA06 Ibandronic acid

Відео: Бактрім®200 мг / 40 мг у 5 мл, по 100 мл у флаконах №1

Увага, тільки СЬОГОДНІ!