Резокластін фс

зміст

1. Показання до застосування
2. Форма випуску
3. Фармакодинаміка
4. Фармакокінетика
5. Протипоказання до застосування
6. Побічна дія
7. Спосіб застосування та дози
8. Передозування
9. Взаємодії з іншими препаратами
10. Особливі вказівки при прийомі
11. Умови зберігання
12. Термін придатності
13. Належність до ATX-класифікації

Показання до застосування

гіперкальціємія (концентрація скоригованого по альбуміну сироваткового кальцію - 12 мг / дл або 3 ммоль / л), індукована злоякісними опухолямі-

метастатична поразка кісток при злоякісних с лідних пухлинах і мієломна хвороба (для зниження ризику патологічних переломов- компресії спинного мозку-гіперкальціємії, обумовленої пухлиною, і зниження потреби в проведенні променевої терапії) -

постменопаузного форма первинного остеопороза-

сенильная форма первинного остеопороза-

вторинний остеопороз-

кісткова хвороба Педжета.

Форма випуску

концентрат для приготування розчину для інфузій 0.8 мг / мл-флакон (флакончик) темного скла 5 мл упаковка контурна пластикова (піддони) 1 пачка картонна 1.

концентрат для приготування розчину для інфузій 0.8 мг / мл-флакон (флакончик) темного скла 6.25 мл упаковка контурна пластикова (піддони) 1 пачка картонна 1.

концентрат для приготування розчину для інфузій 0.8 мг / мл-флакон (флакончик) темного скла 5 мл пачка картонна 1.

концентрат для приготування розчину для інфузій 0.8 мг / мл-флакон (флакончик) темного скла 6.25 мл пачка картонна 1.

Фармакодинаміка

Препарат Резокластін ФС відноситься до нового класу високоефективних біcфосфонатов, виявляють вибіркову дію на кісткову тканину. Золедроновая кислота пригнічує активність остеокластів, не робить небажаного впливу на формування, мінералізацію і механічні властивості кісткової тканини. Виборче дію бісфосфонатів на кісткову тканину грунтується на високій спорідненості до мінералізованої кісткової тканини, але точний молекулярний механізм, що забезпечує інгібування активності остеокластів, досі залишається нез`ясованим. Золедроновая кислота крім інгібуючої дії на резорбцію кістки має прямими протипухлинні властивості, що забезпечують ефективність при кісткових метастазах.

In vitro встановлено, що золедроновая кислота, пригнічуючи проліферацію і індукуючи апоптоз клітин, спричинює безпосередню протипухлинну дію на клітини мієломи та раку молочної залози, зменшує ризик їх метастазування. Інгібування остеокластной резорбції кісткової тканини призводить до зниження роступухлинних клітин відзначається антиангіогенна і противоболевая активність. Золедроновая кислота пригнічує також клітин ендотелію людей. При гіперкальціємії, спричиненій пухлиною, знижує концентрацію кальцію в сироватці крові.

При застосуванні золедронової кислоти у хворих з постменопаузного остеопорозом (значення Т-критерію мінеральної щільності кісткової тканини шийки стегна менш -2,5) зазначалося статистично достовірне зниження ризику вертебральних переломів, а також зменшення ризику розвитку одного або більше нових (повторних) переломів хребців.

При лікуванні золедронової кислотою у пацієнтів з кісткової хворобою Педжета відзначалися статистично достовірний, швидкий і тривалий терапевтичний відповідь, а також нормалізація рівня кісткового обміну та концентрації ЛФ в плазмі крові.

Препарат також високоефективний у пацієнтів, які отримували раніше лікування пероральними бисфосфонатами. Встановлено, що у більшості хворих при застосуванні золедронової кислоти терапевтичний відповідь зберігається протягом усього періоду лікування (близько 2 років).

У пацієнтів з постменопаузного остеопорозом і кісткової хворобою Педжета золедроновая кислота не впливає на якісний стан нормальної кістки, не порушує процесів кісткового ремоделювання і мінералізації і сприяє збереженню нормальної трабекулярної архітектоніки кістки.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні відповідних установок залежать від дози.

Після початку інфузії концентрація в сироватці крові швидко збільшується, досягаючи Cmax в кінці інфузії, далі йде швидке зменшення концентрації на 10% після 4 год і на менш ніж 1% від Cmax через 24 год з подальшим тривалим періодом низьких концентрацій, що не перевищують 0,1 % від Cmax, до повторної інфузії на 28-й день.

Зв`язування з білками плазми - 56%. Плазмовий кліренс не залежить від дози препарату, статі, віку, расової приналежності і маси тіла пацієнта. Чи не піддається метаболізму.

Від 20 до 50% виводиться нирками в незміненому вигляді в 3 етапи: 1 і 2 фази - швидке виведення препарату з системного кровотоку з T1 / 2 - 0,24 і 1,87 год відповідно-і тривала 3 фаза з T1 / 2 - 146 ч.

Не відмічено накопичення лікарського засобу при повторних введеннях кожні 28 днів. Протягом перших 24 годин в сечі виявляється 23-55% введеної дози. Решта препарату зв`язується з кістковою тканиною, після чого відбувається повільне зворотне вивільнення в системний кровотік і виведення почкамі- кишечником виводиться менше 3% золедронової кислоти. Збільшення тривалості інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% в кінці інфузії, але не впливає на AUC. Нирковийкліренс золедронової кислоти позитивно корелює з Cl креатиніну і становить 42-108% від Cl креатиніну, що становить в середньому 55-113%. У пацієнтів з тяжкою (Cl креатиніну 20 мл / хв) та помірною (Cl креатиніну 20-50 мл / хв) нирковою недостатністю кліренс золедронової кислоти становить 37 і 72% відповідно від значень кліренсу у пацієнтів з Cl креатиніну gt; 84 мл / хв.

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до золедронової кислоти, інших бісфосфонатів або будь-яким іншим компонентам, що входять до складу препарату-

виражена ниркова недостатність (Cl креатиніну - 30 мл / хв) -

вагітність-

період годування грудью-

дитячий та підлітковий вік (безпека і ефективність застосування не встановлені).

З обережністю слід застосовувати при таких станах, як:

порушення функції нирок-

виражена печінкова недостатність (немає даних щодо застосування) -

бронхіальна астма (при наявності у пацієнтів гіперчутливості до ацетилсаліцилової кислоти).

Побічна дія

Небажані реакції перераховані нижче за органами і системами зі вказівкою частоти їх виникнення. Критерії частоти: дуже часто - 1 / 10 часто - 1 / 100, lt; 1 / 10- іноді - 1 / 1000, lt; 1 / 100- рідко - 1 / 10000, lt; 1 / 1000- дуже рідко - lt; 1/10000, включаючи поодинокі випадки.

З боку органів кровотворення: часто - анемія, іноді - тромбоцитопенія, лейкопенія- рідко - панцитопенія.

З боку нервової системи: часто - головний біль іноді - запаморочення, відчуття тривоги, парестезії, тремор, порушення смакових відчуттів, гіпестезія, гіперестезія, розлади сну-рідко - сплутаність свідомості.

З боку органу зору: часто - кон`юнктівіт- іноді - нечіткість зору-дуже рідко - увеїт, епісклерит.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювота, анорексія- іноді - діарея, запор, біль у животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті.

З боку дихальної системи: іноді - задишка, кашель.

З боку шкіри та шкірних придатків: іноді - свербіж, висипання (включаючи еритематозні та макулезная), підвищена пітливість.

З боку кістково-м`язової системи: часто - болі в кістках, біль у м`язах, біль у суглобах, генералізовані болю-іноді - м`язові судоми.

З боку серцево-судинної системи: іноді - виражене підвищення або зниження АТ- рідко - брадикардія.

З боку сечовидільної системи: часто - порушення функції нирок-іноді - гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

З боку імунної системи: іноді - реакції підвищеної чувствітельності- рідко - ангіоневротичний набряк.

Місцеві реакції: біль, роздратування, набряклість, утворення інфільтрату в місці введення препарату.

Порушення лабораторних показників: дуже часто - гіпофосфатемія- часто - підвищення сироваткових концентрацій креатиніну і сечовини, гіпокальціемія- іноді - гіпомагніємія, гіпокаліемія- рідко - гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Інші: часто - грипоподібний синдром (що включає загальне нездужання, озноб, хворобливий стан, жар), лихоманка, іноді - астенія, периферичні отекі- біль в грудній клітці, збільшення маси тіла.

При лікуванні пацієнтів бисфосфонатами, включаючи Золедронова кислоту, іноді відзначалися випадки розвитку остеонекрозу щелепи (зазвичай після екстракції зуба або іншого стоматологічного втручання). У дуже рідкісних випадках зниження артеріального тиску на фоні терапії золедронової кислотою призводило до непритомності або циркуляторної колапс.

Спосіб застосування та дози

В / в, крапельно, протягом не менше 15 хв.

При гіперкальціємії, зумовленій злоякісними пухлинами (концентрація кальцію з корекцією за рівнем альбуміну 12 мг / дл або 3 ммоль / л), рекомендована доза препарату Резокластін ФС становить 4 мг, одноразово. Інфузію проводять за умови адекватної гідратації пацієнта.

При метастатичному ураженні кісток при злоякісних с лідних пухлинах і мієломної хвороби рекомендована доза препарату становить 4 мг кожні 3-4 тижні. Додатково рекомендується призначати всередину кальцій в дозі 500 мг / добу і вітамін D в дозі 400 МО / добу.

При постменопаузного і сенільний формі первинного остеопорозу з метою збільшення мінеральної щільності кісткової тканини, запобігання переломів тіл хребців і інших кісток скелета, рекомендована доза препарату становить 5 мг, 1 раз на рік.

При вторинному остеопорозі рекомендована доза препарату Резокластін ФС становить 5 мг 1 раз на рік. Якщо надходження в організм кальцію і вітаміну D з їжею недостатньо, слід додатково призначити препарати кальцію і вітаміну D. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально в залежності від стану пацієнта.

Для лікування кісткової хвороби Педжета рекомендується одноразове в / в введення препарату в дозі 5 мг. У зв`язку з тим, що кісткова хвороба Педжета характеризується високим рівнем кісткового обміну, всім пацієнтам з цим захворюванням рекомендується приймати добову норму кальцію і вітаміну D протягом перших 10 днів після введення золедронової кислоти.

Повторне лікування золедронової кислотою кісткової хвороби Педжета. Після першого введення препарату спостерігається тривалий період ремісії. В даний час спеціальних даних по проведенню повторного лікування кісткової хвороби Педжета немає. Однак можливість повторного введення препарату може бути розглянута в разі виявлення у хворих рецидиву захворювання на підставі наступних критеріїв: відсутність нормалізації активності ЛФ сироватки крові, підвищення її активності в динаміці, а також наявності клінічних ознак кісткової хвороби Педжета, які виявляються при медичному обстеженні через 12 місяців після введення першої дози золедронової кислоти.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами. Рішення про лікування золедронової кислотою пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок слід приймати тільки після ретельної оцінки співвідношення ризик / користь. При концентрації креатиніну в сироватці крові lt; 400 мкмоль / л або lt; 4,5 мг / дл, корекції режиму дозування не потрібна.

Метастатична поразка кісток при злоякісних солідних пухлинах і мієломна хвороба. Доза золедронової кислоти у пацієнтів з порушенням функції нирок залежить від вихідного рівня Cl креатиніну, розрахованого за формулою Cockcroft-Gault. При тяжких порушеннях функції нирок (Cl креатиніну lt; 30 мл / хв) застосовувати Золедронова кислоту не рекомендується. Рекомендовані дози при легких або помірних порушеннях функції нирок (значення Cl креатиніну - 30-60 мл / хв).

Концентрацію сироватковогокреатиніну слід визначати перед введенням кожної дози препарату. При виявленні порушень функції нирок чергове введення золедронової кислоти слід відкласти. Порушення функції нирок визначаються за наступними параметрами:

- для пацієнтів з нормальними вихідними значеннями креатиніну (lt; 1,4 мг / дл) - підвищення вмісту креатиніну в сироватці крові на 0,5 мг / дл-

- для пацієнтів з відхиленнями вихідного рівня креатиніну (gt; 1,4 мг / дл) - підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові на 1 мг / дл.

Терапію золедронової кислотою відновлюють тільки після того, як концентрація креатиніну досягне значень, що перевищують вихідну величину не більше ніж на 10%, в тій же дозі, яка застосовувалася до переривання лікування.

Інструкція з приготування розчину

Розчин готують в асептичних умовах. Перед введенням препарат розводять (вміст 1 флакона - 4 мг / 5 мл або 5 мг / 6,25 мл, в залежності від рекомендованої дози) в 100 мл розчину для інфузій, який не містить кальцій (0,9% розчин натрію хлориду або 5% розчин глюкози).

Приготований розчин Резокластіна ФС бажано використовувати безпосередньо після приготування. Невикористаний розчин можна зберігати в холодильнику при температурі від 2 до 8 ° C не більше 24 год. Перед введенням розчин слід витримати в приміщенні до досягнення ним кімнатної температури. Приготований розчин золедронової кислоти необхідно вводити з використанням окремої системи для в / в інфузій.

Передозування

Симптоми: при випадковому передозуванні препарату пацієнт повинен перебувати під постійним наглядом лікаря. У разі виникнення гіпокальціємії, що супроводжується клінічними проявами, показано проведення інфузії кальцію глюконату.

Лікування: показано проведення інфузії кальцію глюконату.

Взаємодії з іншими препаратами

Як розчинники можна використовувати розчини, які містять кальцій або будь-які двовалентні катіони, зокрема розчин Рінгера лактату.

При одночасному застосуванні з протипухлинними лікарськими засобами, діуретиками, антибіотиками, анальгетиками клінічно значущих взаємодій не відзначено.

Бісфосфонати і аміноглікозиди надають односпрямоване вплив на концентрацію кальцію в сироватці крові, тому при їх одночасному призначенні підвищується ризик розвитку гіпокальціємії і гіпомагніємії.

Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні золедронової кислоти з препаратами, потенційно нефротоксичну дією.

У пацієнтів з множинною мієломою можливе підвищення ризику розвитку порушень функції нирок при в / в введенні бісфосфонатів у комбінації з талідомідом.

Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами.

Особливі вказівки при прийомі

Перед інфузією варто виключити наявність дегідратації у пацієнта. При необхідності рекомендується введення фізіологічного розчину перед, під час або після інфузії золедронової кислоти. Слід уникати гіпергідратації пацієнта через ризик виникнення ускладнень з боку серцево-судинної системи.

При вирішенні питання про застосування Резокластіна ФС у хворих з гіперкальціємією, обумовленою злоякісною пухлиною, на тлі порушення функції нирок, необхідно оцінити стан хворого і зробити висновок про співвідношення потенційної користі та можливого ризику лікування. Після введення препарату необхідний постійний контроль за концентрацією кальцію, магнію, фосфору і креатиніну в сироватці крові.

На тлі терапії золедронової кислотою слід ретельно стежити за функцією нирок. До факторів ризику виникнення порушення функції нирок відносяться дегідратація, ниркова недостатність, багаторазове введення золедронової кислоти або інших бісфосфонатів, а також застосування нефротоксичних лікарських засобів, і занадто швидке введення препарату.

Слід мати на увазі, що при призначенні інших бісфосфонатів пацієнтам з бронхіальною астмою, гіперчутливим до ацетилсаліцилової кислоти, відзначалися випадки бронхоспазму, однак при застосуванні золедронової кислоти такі випадки поки не зареєстровані.

У онкологічних хворих, на тлі лікування бісфосфонатами, включаючи Золедронова кислоту, описані випадки розвитку остеонекрозу щелепи, в зв`язку з чим до початку лікування необхідно передбачити стоматологічне обстеження та в разі наявності факторів ризику (анемії, коагулопатії, інфекції, поганої гігієни або захворювань порожнини рота, супутньої хіміо- або променевої терапії, лікуванні кортикостероїдами) провести відповідні профілактичні процедури. На тлі лікування золедронової кислотою хворим з факторами ризику, по можливості, слід уникати стоматологічних оперативних втручань. Для зниження частоти небажаних реакцій після проведення інфузії Резокластіна ФС, пацієнтам необхідно призначити парацетамол або ібупрофен відразу після введення препарату.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та іншими механізмами.

Умови зберігання

У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.
Розчинник - 4 роки.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

M Кістково-м`язова система

M05 Препарати для лікування захворювань кісток

M05B Препарати, що впливають на мінералізацію кісток

M05BA Біфосфонати

M05BA08 Zoledronic acid

Увага, тільки СЬОГОДНІ!