Резорб

Відео: Звіт про виставку Дентал Експо - вересень 2015 року

зміст

1. Показання до застосування
2. Форма випуску
3. Фармакодинаміка
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Відео: Методики накладання швів

Показання до застосування

остеолітичні, остеобластичні і змішані кісткові метастази солідних опухолей-

остеолітичні вогнища при множинної міеломе-

гіперкальціємія, спричинена злоякісною пухлиною.

Форма випуску

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 4 мг-флакон (флакончик) темного скла з розчинником в ампулах пачка картонна 1.
ліофілізат для приготування розчину для інфузій 4 мг-флакон (флакончик) темного скла з розчинником в ампулах упаковка контурна пластикова 1пачка картонна 1.
ліофілізат для приготування розчину для інфузій 4 мг-флакон (флакончик) темного скла з розчинником в ампулах пачка картонна 1.
ліофілізат для приготування розчину для інфузій 4 мг-флакон (флакончик) темного скла з розчинником в ампулах пачка картонна 1.

Фармакодинаміка

Препарат резорб відноситься до нового класу високоефективних біcфосфонатов, виявляють вибіркову дію на кісткову тканину. Пригнічує активність остеокластів, не робить небажаного впливу на формування, мінералізацію і механічні властивості кісткової тканини. Селективну дію бісфосфонатів на кісткову тканину грунтується на високій спорідненості до мінералізованої кісткової тканини, але точний молекулярний механізм, що забезпечує інгібування активності остеокластів, досі залишається нез`ясованим. Володіє також прямими протипухлинні властивості, що забезпечують ефективність при кісткових метастазах.

In vitro встановлено, що золедроновая кислота, пригнічуючи проліферацію і індукуючи апоптоз клітин, спричинює безпосередню протипухлинну дію на клітини мієломи та раку молочної залози, зменшує ризик їх метастазування. Інгібування остеокластичної резорбції кісткової тканини, що змінює мікросередовище кісткового мозку, призводить до зниження роступухлинних клітин відзначається антиангіогенна і противоболевая активність.

Золедроновая кислота пригнічує також клітин ендотелію людей. При гіперкальціємії, спричиненій пухлиною, знижує концентрацію кальцію в сироватці крові.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні відповідних установок залежать від дози. Після початку інфузії концентрація в сироватці крові швидко збільшується, досягаючи Cmax в кінці інфузії, далі йде швидке зменшення концентрації: на 10% - після 4 год і на менш ніж 1% від Cmax - через 24 год з подальшим тривалим періодом низьких концентрацій, що не перевищують 0,1% від Cmax, до повторної інфузії на 28 день.

Зв`язування з білками плазми - 56%. Чи не піддається метаболізму.

Виводиться нирками в незміненому вигляді в 3 етапи: 1 і 2 етапи - швидке виведення препарату з системного кровотоку, з Т1 / 2 - 0,24 год і 1,87 год відповідно, і 3 етап - тривала, з Т1 / 2 - 146 ч . Не відмічено накопичення лікарського засобу при повторних введеннях кожні 28 днів. Протягом перших 24 годин в сечі виявляється 23-55%. Решта препарату зв`язується з кістковою тканиною, після чого відбувається повільне зворотне його вивільнення в системний кровотік і виведення почкамі- з калом виводиться менше 3%. Загальний плазмовий кліренс - 2,54-7,54 л / год. Він не залежить від дози препарату, статі, віку, расової приналежності і маси тіла пацієнта. Збільшення тривалості інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% в кінці інфузії, але не впливає на AUC.

Нирковийкліренс позитивно корелює з Cl креатиніну і становить 42-108% від Cl креатиніну, що становить в середньому 55-113%. У пацієнтів з тяжкою (Cl креатиніну - lt; 20 мл / хв) та помірною (Cl креатиніну - lt; 50 мл / хв) нирковою недостатністю кліренс золедронової кислоти становить 37 і 72% відповідно від значень кліренсу у пацієнтів з Cl креатиніну 84 мл / хв.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до золедронової кислоти, інших бісфосфонатів або будь-яким іншим компонентам, що входять до складу препарату-

виражена ниркова недостатність (Cl креатиніну - lt; 30 мл / хв).

вагітність і період годування грудью-

дитячий та підлітковий вік (безпека і ефективність застосування не встановлені).

З обережністю:

порушення функції нирок-

виражена печінкова недостатність (немає даних щодо застосування) -

пацієнти з бронхіальною астмою, чутливим до ацетилсаліцилової кислоти.

Побічна дія

Небажані реакції перераховані нижче за органами і системами зі вказівкою частоти їх виникнення. Критерії частоти: дуже часто 1 / 10 часто 1 / 100 - lt; 1 / 10- іноді - 1 / 1,000 - lt; 1 / 100- рідко - 1 / 10,000 - lt; 1 / 1,0 дуже рідко - lt; 1 / 10,0 (включаючи окремі повідомлення).

З боку органів кровотворення: часто - анемія, іноді - тромбоцитопенія, лейкопенія- рідко - панцитопенія.

З боку нервової системи: часто - головний біль іноді - запаморочення, парестезії, порушення смакових відчуттів, гіпестезія, гіперестезія, тремор, відчуття тривоги, розлади сну-рідко - сплутаність свідомості.

З боку органів зору: часто - кон`юнктівіт- іноді - «розмитість» зору-дуже рідко - увеїт, епісклерит.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювота, анорексія- іноді - діарея, запор, біль у животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті.

З боку дихальної системи: іноді - задишка, кашель.

З боку шкіри та шкірних придатків: іноді - свербіж, висипи (включаючи і макулярні), підвищена пітливість.

З боку кістково-м`язової системи: часто - болі в кістках, біль у м`язах, біль у суглобах, генералізовані болю-іноді - м`язові судоми.

З боку серцево-судинної системи: іноді - виражене підвищення або зниження АТ- рідко - брадикардія.

З боку сечовидільної системи: часто - порушення функції нирок-іноді - гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

З боку імунної системи: іноді - реакції підвищеної чувствітельності- рідко - ангіоневротичний набряк.

Порушення лабораторних показників: дуже часто - гіпофосфатемія- часто - підвищення сироваткових концентрацій креатиніну і сечовини, гіпокальціемія- іноді - гіпомагніємія, гіпокаліемія- рідко - гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Місцеві реакції: біль, роздратування, набряклість, утворення інфільтрату в місці введення препарату.

Інші: часто - лихоманка, грипоподібний синдром (що включає загальне нездужання, озноб, хворобливий стан, жар), іноді - астенія, периферичні отекі- біль в грудній клітці, збільшення маси тіла.

При лікуванні пацієнтів бисфосфонатами, включаючи Золедронова кислоту, іноді відзначалися випадки розвитку остеонекрозу щелепи (зазвичай після екстракції зуба або іншого стоматологічного втручання).

У дуже рідкісних випадках зниження артеріального тиску на фоні терапії золедронової кислотою призводило до непритомності або циркуляторної колапс.

Спосіб застосування та дози

В / в, крапельно протягом не менше 15 хв.

При кісткових метастазах і остеолитических осередках при множинній мієломі рекомендована доза становить 4 мг кожні 3-4 тижні. Додатково рекомендується призначати всередину препарати, що містять кальцій, в дозі 500 мг / добу і вітамін D в дозі 400 МО / добу.

При гіперкальціємії (концентрація кальцію з корекцією за рівнем альбуміну 12 мг / дл або 3 ммоль / л), зумовленій злоякісними пухлинами, рекомендована доза становить 4 мг одноразово. Інфузію проводять за умови адекватної гідратації пацієнта.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами. Рішення про лікування золедронової кислотою пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок слід приймати тільки після ретельної оцінки співвідношення ризик / користь. При концентрації креатиніну в сироватці крові lt; 400 мкмоль / л (lt; 4,5 мг / дл), корекції режиму дозування не потрібна.

Кісткові метастази поширених злоякісних пухлин і мієломна хвороба. Доза золедронової кислоти залежить від вихідного рівня Cl креатиніну, розрахованого за формулою Cockcroft-Gault. При тяжких порушеннях функції нирок (Cl креатиніну lt; 30 мл / хв) застосовувати Золедронова кислоту не рекомендується.

Рекомендовані дози при легких або помірних порушеннях функції нирок (значення Cl креатиніну 30-60 мл / хв).

Визначення концентрації сироваткового креатиніну слід проводити перед введенням кожної дози препарату. При виявленні порушень функції нирок чергове введення золедронової кислоти слід відкласти. Порушення функції нирок визначаються за наступними параметрами:

Для пацієнтів з нормальними вихідними значеннями креатиніну (lt; 1,4 мг / дл) - підвищення вмісту креатиніну в сироватці крові на 0,5 мг / дл.

Для пацієнтів з відхиленнями вихідного рівня креатиніну (gt; 1,4 мг / дл) - підвищення вмісту креатиніну в сироватці крові на 1 мг / дл.

Терапію золедронової кислотою відновлюють тільки після того, як рівень креатиніну досягне значень, що перевищують вихідну величину не більше ніж на 10%, в тій же дозі, яка застосовувалася до переривання лікування.

Приготування ін`єкційного розчину

Розчин готують в асептичних умовах-4 мг розчиняють в 5 мл води для ін`єкцій, обережно струшують до повного розчинення. Отриманий розчин з необхідною дозою розводять в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Не застосовувати розчини, які містять кальцій. Приготований розчин бажано використовувати ex tempore. Невикористаний розчин можна зберігати в холодильнику при температурі 2-8 ° C не більше 24 год. Розчин, що зберігався в холодильнику, перед введенням слід зігріти до кімнатної температури.

Передозування

Симптоми: при випадковому передозуванні пацієнт повинен знаходитися під постійним наглядом. Можливе виникнення гіпокальціємії, що супроводжується клінічними проявами.

Лікування: проведення інфузії кальцію глюконату.

Взаємодії з іншими препаратами

Як розчинники можна використовувати розчини, які містять кальцій, зокрема розчин Рінгера.

При одночасному застосуванні з протипухлинними ЛЗ, діуретиками, антибіотиками, анальгетиками клінічно значущих взаємодій не відзначено.

Бісфосфонати і аміноглікозиди надають односпрямоване вплив на концентрацію кальцію в сироватці крові, тому при їх одночасному призначенні підвищується ризик розвитку гіпокальціємії і гіпомагніємії.

Обережність необхідна при одночасному застосуванні золедронової кислоти з препаратами, потенційно нефротоксичну дією.

У пацієнтів з множинною мієломою можливе підвищення ризику розвитку порушень функції нирок при в / в введенні бісфосфонатів у комбінації з талідомідом.

Препарат не слід змішувати з іншими ЛЗ.

Особливі вказівки при прийомі

Перед інфузією варто переконатися в адекватної гідратації пацієнта. При необхідності рекомендується введення фізіологічного розчину перед, паралельно або після інфузії золедронової кислоти. Слід уникати гіпергідратації пацієнта через ризик виникнення ускладнень з боку серцево-судинної системи.

Після введення препарату необхідний постійний контроль за концентрацією кальцію, магнію, фосфору і креатиніну в сироватці крові.

На тлі терапії золедронової кислотою слід ретельно стежити за функцією нирок. До факторів ризику виникнення порушення функції нирок відносяться дегідратація, ниркова недостатність, багаторазове введення золедронової кислоти або інших бісфосфонатів, а також застосування нефротоксичних ЛЗ, і занадто швидке введення препарату.

Слід мати на увазі, що при призначенні інших бісфосфонатів пацієнтам з бронхіальною астмою, чутливим до ацетилсаліцилової кислоти, відзначалися випадки бронхоспазму, однак при застосуванні золедронової кислоти такі випадки поки не зареєстровані.

На тлі лікування бісфосфонатами, включаючи Золедронова кислоту, у онкологічних хворих описані випадки розвитку остеонекрозу щелепи, в зв`язку з чим до початку лікування бісфосфонатами необхідно передбачити стоматологічне обстеження та в разі наявності факторів ризику (анемія, коагулопатії, інфекції, погана гігієна або захворювання порожнини рота, супутня хіміо-або променева терапія, лікування кортикостероїдами) провести відповідні профілактичні процедури. На тлі лікування золедронової кислотою хворим з факторами ризику, по можливості, слід уникати стоматологічних оперативних втручань.

Умови зберігання

У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.
Розчинник - 4 роки.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

M Кістково-м`язова система

Відео: Мешканець Глибин, новий маунт WoW: Legion

M05 Препарати для лікування захворювань кісток

M05B Препарати, що впливають на мінералізацію кісток

M05BA Біфосфонати

M05BA08 Zoledronic acid

Відео: Муслім Магомаєв - Вздовж по Пітерської. M. Magomaev - Vdol po Piterskoy

Увага, тільки СЬОГОДНІ!