Помегара

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Використання при порушенням функції нирок
8. Протипоказання до застосування
9. Побічна дія
10. Спосіб застосування та дози
11. Передозування
12. Взаємодії з іншими препаратами
13. Особливі вказівки при прийомі
14. Умови зберігання
15. Термін придатності
16. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Памідроновая кислота є інгібітором резорбції кісткової тканини, опосередкованої остеокластами. Памідроновая кислота утворює стійку сполуку з кристалами гідроксиапатиту кісткової тканини та інгібує розчинення цих кристалів in vitro. Вважається, що і in vivo гальмування резорбції кісткової тканини може, принаймні, частково, пояснюватися зв`язуванням памідроновою кислоти з мінеральними речовинами. Памідроновая кислота гальмує надходження попередників остеокластів у кісткову тканину та їх подальше перетворення в зрілі остеокласти, відповідальні за резорбцію цієї тканини.

У пацієнтів із злоякісними новоутвореннями памідронова кислота пригнічує остеоліз і при наявності гіперкальціємії, спричиненій пухлиною, знижує рівні кальцію і фосфору в сироватці крові і зменшує їх виведення, а також виведення гідроксипроліну з сечею.

Препарат, зменшуючи вираженість гіперкальціємії, підвищує швидкість клубочкової фільтрації, що у більшості хворих супроводжується зниженням початково підвищеної концентрації креатиніну в сироватці крові.

Показання до застосування

- Гіперкальціємія, зумовлена злоякісними опухолямі-

- Захворювання, що супроводжуються підвищеною активністю остеокластів: кісткові метастази злоякісних пухлин (переважно остеолітичного характеру) і множинна міелома-

- Кісткова хвороба Педжета.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій 6 мг / мл-флакон (флакончик) 10 мл пачка картонна 1

Концентрат для приготування розчину для інфузій 9 мг / мл-флакон (флакончик) 10 мл пачка картонна 1

Фармакодинаміка

У кісткової тканини зв`язується з кристалами гідроксиапатиту (фосфати кальцію) кісткової тканини і перешкоджає їх розчиненню.

Гальмує пенетрацию в кісткову тканину попередників остеокластів і їх трансформацію в зрілі форми.

Пригнічує индуцируемую злоякісними пухлинами гіперактивність остеокластів і запобігає остеолітичного деструкцію кісток, що виникає внаслідок пухлинного процесу.

При гіперкальціємії, зумовленій злоякісними пухлинами, протягом 7-10 днів нормалізує біохімічні параметри: знижує вивільнення фосфатів з кісток, рівні кальцію в сироватці крові, відносини кальцій / креатинін і гидроксипролин / креатинін в сечі та ін.

При хворобі Педжета редукує (до 50%) показники сироваткової лужної фосфатази, гидроксипролина в сечі та інших біохімічних маркерів процесу, в разі мієломної хвороби і у онкологічних хворих з кістковими метастазами остеолітичного типу уповільнює розвиток змін скелета і знижує частоту виникнення наступних кісткових порушень, включаючи патологічні переломи і компресії спинного мозку, зменшує супроводжуючий їх больовий синдром.

Сприяє появі ознак репарації остеолитических вогнищ, знижуючи потребу в променевій терапії або операційних втручань.

На тлі звичайної протипухлинної терапії сповільнює поширення кісткових метастазів, сприяє розвитку остеосклероза в уражених ділянках.

Фармакокінетика

Памідроновая кислота має високу спорідненість до кальцифікованими тканинам, які вважаються "місцем уявній елімінації" памідроновою кислоти.

Після початку інфузії концентрація памідроновою кислоти в плазмі крові швидко збільшується, а після закінчення інфузії - так само швидко знижується. Уявний T1 / 2 памідроновойкіслоти в плазмі становить близько 0.8 ч. Тому рівноважна концентрація памідроновою кислоти досягається при тривалості інфузії більше 2-3 ч. Кумуляция памідроновою кислоти в кістковій тканині не обмежена об`ємом цієї тканини, а залежить виключно від сумарної дози введеного препарату.

Зв`язування циркулюючої памідроновою кислоти з білками плазми крові становить близько 54% і підвищується в разі перевищення верхньої межі нормального значення концентрації кальцію в крові.

Вважається, що памідронова кислота не піддається біотрансформації і виводиться майже виключно нирками. Після в / в інфузії приблизно 20-55% введеної дози памідроновою кислоти виявляється в сечі протягом 72 год у незміненому вигляді. Що залишилася, затримується в організмі на невизначено тривалий час. Виведення памідроновою кислоти з сечею двофазне, видимі T1 / 2 складають відповідно 1.6 і 27 ч.

При порушенні функції печінки відзначалися більш високі середні AUC (39.7%) і Cmax (28.6%). Проте, памідронова кислота все так само швидко виводилася з плазми. Через 12-36 год після інфузії препарат в плазмі не виявлявся. Оскільки препарат застосовується тільки 1 раз / міс, кумуляції памідроновою кислоти не відбувається.

При значних порушеннях функції нирок (ККlt; 30 мл / хв) середнє значення AUC збільшується приблизно в 3 рази. Хоча швидкість екскреції памідроновою кислоти знижується в залежності від КК, загальна кількість памідроновою кислоти, що виводиться нирками, при цьому істотно не змінюється.

Використання під час вагітності

Клінічний досвід застосування памідроновою кислоти у вагітних жінок відсутній.

Не слід застосовувати препарат при вагітності, за винятком випадків гіперкальціємії, що загрожує життю (дані експериментальних досліджень не виявили тератогенної дії памідроновою кислоти, а також негативного впливу щодо репродуктивної функції та фертильності).

Використання при порушенням функції нирок

З обережністю слід призначати препарат при порушеннях функції нирок.

Памідроновая кислоту не рекомендується призначати пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл / хв), за винятком випадків загрожує життю гіперкальціємії, якщо потенційна користь застосування перевищує ризик можливих ускладнень. У пацієнтів з легкими (КК 61-90 мл / хв) або помірно (КК 30-60 мл / хв) вираженими порушеннями функції нирок, корекція режиму дозування препарату не потрібна. Швидкість інфузії памідроновою кислоти у таких пацієнтів не повинна перевищувати 90 мг / 4 год (приблизно 20-22 мг / год). При появі симптомів порушення функції нирок, терапія памідроновою кислотою повинна бути скасована до відновлення функції нирок (перевищення концентрації креатиніну не більше ніж на 10% від вихідного рівня).

Протипоказання до застосування

- Вагітність (за винятком випадків гіперкальціємії, що загрожує життю) -
- Період лактації (грудного вигодовування) -
- Дитячий вік (досвід застосування у дітей відсутній) -
- Підвищена чутливість до памідроновою кислоти або інших бісфосфонатів, а також до інших інгредієнтів, що входять до складу препарату.

З обережністю слід призначати препарат при порушеннях функції нирок.

Побічна дія

Побічні реакції при застосуванні памідроновою кислоти зазвичай слабко виражені і мають тимчасовий характер. Найбільш частими небажаними реакціями є безсимптомна гіпокальціємія і пропасниця (підвищення температури тіла на 1-2 ° С), зазвичай розвиваються в перші 48 годин після інфузії препарату. Лихоманка зазвичай проходить самостійно і не потребує лікування.

Критерії оцінки частоти небажаних явищ: дуже часто ( 10%), часто (від 1% до lt; 10%), іноді (від 0.1% до lt; 1%), рідко (від 0.01% до lt; 0.1%), дуже рідко (lt; 0.001%), включаючи окремі повідомлення.

З боку системи кровотворення: часто - анемія, тромбоцитопенія, лімфоцітопенія- дуже рідко - лейкопенія.

Алергічні реакції: іноді - алергічні реакції, включаючи анафілактоїдні реакції, бронхоспазм, задишку, набряк Квінке- дуже рідко - анафілактичний шок.

З боку нервової системи: часто - парестезії, тетанія (як прояви гіпокальціємії), головний біль, безсоння або підвищена сонлівость- іноді - судоми, ажитація, головокруженіе- дуже рідко - сплутаність свідомості, зорові галюцинації.

З боку органів чуття: часто - кон`юнктівіт- іноді - увеїт (ірит, іридоцикліт) - дуже рідко - склерит, епісклерит, ксантопсія (бачення предметів у жовтому кольорі).

З боку серцево-судинної системи: часто - виражене підвищення АТ- іноді - виражене зниження АТ- дуже рідко - задишка, набряк легенів (як ознаки лівошлуночкової недостатності), набряки (як ознака застійної серцевої недостатності) внаслідок перевантаження рідиною, що вводиться.

З боку травної системи: часто - нудота, блювота, анорексія, біль в животі, діарея, запор, гастріт- іноді - диспепсія.

Дерматологічні реакції: часто - сипь- іноді - свербіж.

З боку кістково-м`язової системи: часто - транзиторний біль у кістках, біль у суглобах, міалгіі- іноді - м`язові спазми.

З боку мочевиделітел`ной системи: іноді - гостра ниркова недостатність- рідко - фокальний сегментарний гломерулосклероз, включаючи колаптоїдний варіант, нефротичний синдром-дуже рідко - загострення супутніх захворювань нирок, гематурія.

Лабораторні показники: дуже часто - гіпокальціємія, гіпофосфатемія- часто - гіпокаліємія, гіпомагніємія, підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові-іноді - зміни функціональних печінкових проб, підвищення концентрації сечовини в сироватці крові-дуже рідко - гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Інфекції: дуже рідко - реактивація латентних вірусних інфекцій (Herpes simplex, Herpes zoster).

Місцеві реакції: часто - біль, почервоніння, набряклість, ущільнення, флебіт, тромбофлебіт у місці введення препарату.

Інші: дуже часто - лихоманка та грипоподібні симптоми, які іноді супроводжуються нездужанням, ознобом, відчуттям втоми і прілівамі- дуже рідко - розвиток остеонекрозу (переважно щелепи, зазвичай після екстракції зуба або іншого стоматологічного втручання). Чітка причинний зв`язок розвитку остеонекрозу не встановлена.

Спосіб застосування та дози

Препарат вводять в / в у вигляді інфузії зі швидкістю введення не більше 1 мг / хв.

У дорослих і пацієнтів похилого віку при гіперкальціємії, зумовленій злоякісними пухлинами, перед початком застосування Помегари або в ході терапії рекомендується провести регідратацію хворого за допомогою 0,9% розчину натрію хлориду. Сумарна доза Помегари, що може використовуватись протягом курсу лікування, залежить від початкового рівня кальцію в сироватці крові пацієнта.

Сумарна доза Помегари може бути введена як за 1 раз, так і у вигляді декількох інфузій, що здійснюються протягом 2-4 послідовних днів. Максимальна курсова доза препарату (і для першого, і для наступних курсів лікування) становить 90 мг. Істотне зниження концентрації кальцію в сироватці крові зазвичай спостерігається через 24-48 годин після введення памідроновою кислоти, нормалізація цього показника - протягом 3 -7 днів. Якщо нормалізація рівня кальцію в крові в межах зазначеного часу не досягається, можливо додаткове введення препарату. Тривалість збереження отриманого ефекту в окремих хворих різна. При поновленні гіперкальціємії проводяться повторні курси терапії памідроновою кислоти. Зі збільшенням числа курсів введення ефективність памідроновою кислоти може знижуватися.

При кісткових метастазах злоякісних пухлин (переважно остеолітичного характеру) і мієломної хвороби рекомендована доза становить 90 мг, 1 раз в 4 тижні. У пацієнтів з кістковими метастазами злоякісних пухлин, які отримують хіміотерапію з 3-тижневими інтервалами, Помегара в дозі 90 мг також може застосовуватися з 3-тижневими інтервалами.

При кісткової хвороби Педжета рекомендована сумарна доза Помегари при проведенні курсу лікування становить 180-210 мг. Сумарна доза препарату, що становить 180 мг, може бути введена або у вигляді 6 інфузій (по 30 мг 1 раз на тиждень), або у вигляді 3 інфузій (по 60 мг 1 раз на 2 тижні). Якщо імовірно сумарна доза повинна скласти 210 мг, то для першого введення рекомендується застосовувати дозу 30 мг. Даний режим дозування (але вже з пропуском початкової дози 30 мг) можна повторювати через 6 місяців до досягнення ремісії захворювання або у випадку загострення.

Памідроновая кислоту не рекомендується призначати пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл / хв), за винятком випадків загрожує життю гіперкальціємії, якщо потенційна користь застосування перевищує ризик можливих ускладнень. У пацієнтів з легкими (КК 61-90 мл / хв) або помірно (КК 30-60 мл / хв) вираженими порушеннями функції нирок, корекція режиму дозування препарату не потрібна. Швидкість інфузії памідроновою кислоти у таких пацієнтів не повинна перевищувати 90 мг / 4 год (приблизно 20-22 мг / год). При появі симптомів порушення функції нирок, терапія памідроновою кислотою повинна бути скасована до відновлення функції нирок (перевищення концентрації креатиніну не більше ніж на 10% від вихідного рівня).

Для пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки корекція режиму дозування препарату не потрібна.

Правила приготування інфузійного розчину

Вміст флакона перед введенням слід додатково розвести розчином для інфузій, який не містить кальцій (наприклад, 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози) до концентрації що не перевищує 90 мг / 250 мл.

Передозування

При перевищенні рекомендованих доз препарату необхідний ретельний контроль за станом пацієнта. Антидот не відомий. При розвитку клінічних ознак гіпокальціємії (парестезії, тетанія, виражене зниження артеріального тиску) слід провести інфузію кальцію глюконату.

Взаємодії з іншими препаратами

Спільне застосування памідроновою кислоти з часто вживаними протипухлинними засобами не супроводжувалося будь-якими значущими взаємодіями.

При комбінованому застосуванні з кальцитонином у хворих з вираженою гіперкальціємією відзначався синергізм дії, що призводило до більш швидкого зниження концентрації кальцію в сироватці крові.

Необхідна обережність при одночасному призначенні з іншими препаратами, що мають нефротоксичну дію.

У хворих з мієломною хворобою при спільному застосуванні з толбутамідом зростає ризик розвитку порушень функції нирок.

Фармацевтична взаємодія

Памідроновая кислота може утворювати комплекси з двовалентними катіонами і тому її не слід додавати в розчини для в / в введення, що містять кальцій (наприклад, з розчином Рінгера).

Особливі вказівки при прийомі

Застосування бісфосфонатів, включаючи Памідроновая кислоту, може привести до порушення функції нирок. Через ризик розвитку клінічно значущих порушень функції нирок, разова доза не повинна перевищувати 90 мг, також слід дотримуватися рекомендовані норми розведення і швидкості введення препарату. Зазвичай памідронова кислота в дозі 90 мг в 250 мл інфузійного розчину вводиться протягом 2 год. У пацієнтів з мієломною хворобою і при гіперкальціємії, зумовленій злоякісними пухлинами, дозу памідроновою кислоти, що становить 90 мг, розводять в 500 мл інфузійного розчину і вводять протягом більш 4 ч.

У процесі лікування необхідний моніторинг функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креатиніну перед кожною інфузією памідроновою кислоти), концентрації електролітів, кальцію і фосфору в сироватці крові.

Ризик розвитку гіпокальціємії підвищений у хворих, які перенесли хірургічне втручання на щитовидній залозі, через схований гипопаратиреоза.

У пацієнтів із захворюваннями серця, особливо у пацієнтів похилого віку, введення додаткових кількостей фізіологічного розчину може призводити до появи або посилення ознак серцевої недостатності. Лихоманка (або грипоподібний синдром) також може сприяти розвитку цього ускладнення.

З метою зниження ризику розвитку гіпокальціємії пацієнтам з кісткової хворобою Педжета, у яких підвищений ризик розвитку дефіциту кальцію і вітаміну D, слід додатково призначати ці препарати всередину.

Незважаючи на те, що причинний зв`язок розвитку остеонекрозу при застосуванні бісфосфонатів чітко не встановлена при терапії памідроновою кислотою слід уникати стоматологічних втручань.

Памідроновая кислоту не слід застосовувати разом з іншими бісфосфонатами, оскільки наслідки такого комбінованого лікування не вивчались.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Деякі побічні дії препарату, такі як сонливість і / або запаморочення, можуть негативно впливати на здатність керувати автомобілем і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Умови зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

M Кістково-м`язова система

M05 Препарати для лікування захворювань кісток

M05B Препарати, що впливають на мінералізацію кісток

M05BA Біфосфонати

M05BA03 Pamidronic acid

Увага, тільки СЬОГОДНІ!