Блазтер

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Інгібітор кісткової резорбції. Золедроновая кислота відноситься до високоефективних бісфосфонатів, які мають вибіркову дію на кісткову тканину. Препарат пригнічує резорбцію кісткової тканини, діючи на остеокласти.
Селективну дію бісфосфонатів на кісткову тканину грунтується на високій спорідненості до мінералізованої кісткової тканини. Точний молекулярний механізм, що забезпечує інгібування активності остеокластів, досі залишається нез`ясованим. Золедроновая кислота не виявляє небажаного впливу на формування, мінералізацію і механічні властивості кістки.
Крім інгібуючої дії на резорбцію кістки, золедроновая кислота має протипухлинні властивості, що забезпечують ефективність препарату при кісткових метастазах.
Золедроновая кислота, пригнічуючи проліферацію і індукуючи апоптоз, спричинює безпосередню протипухлинну дію щодо клітин мієломи людини і раку молочної залози, а також зменшує проникнення клітин раку молочної залози людини через матрикс, що свідчить про наявність у неїантиметастатичних властивостей. Крім того, золедроновая кислота пригнічує клітин ендотелію людей і у тварин продемонстрував антиангіогенну дію.
У хворих на рак передміхурової залози та іншими солідними пухлинами з метастатичним ураженням кісток золедроновая кислота запобігає розвитку патологічних переломів, компресії спинного мозку, знижує потребу в проведенні променевої терапії та оперативних втручань, зменшує пухлинну гиперкальциемію. Препарат здатний стримувати прогресування больового синдрому. Лікувальний ефект менш виражений у пацієнтів з остеобластичні вогнищами, ніж з остеолітичних.
У хворих з пухлинної гиперкальциемией дію золедронової кислоти характеризується зниженням концентрації кальцію в сироватці крові і виведення кальцію з сечею. Середній час до нормалізації концентрації кальцію становить близько 4 днів. До 10-го дня концентрація кальцію нормалізується у 87-88% хворих. Середній час до рецидиву (скоригована за альбуміну концентрація кальцію сироватки не менше 2.9 ммоль / л) становить 30-40 днів. Значущих відмінностей між ефективністю золедронової кислоти в дозах 4 та 8 мг при лікуванні гіперкальціємії не спостерігається.

Показання до застосування

- Гіперкальціємія (концентрація скоригованого по альбуміну сироваткового кальцію 12 мг / дл або 3 ммоль / л), індукована злоякісними опухолямі-
- Метастатична поразка кісток при злоякісних солідних пухлинах і мієломна хвороба (для зниження ризику патологічних переломів, компресії спинного мозку, зменшення гіперкальціємії, обумовленої пухлиною, і зниження потреби в проведенні променевої терапії).

Форма випуску

ліофілізат для приготування розчину для інфузій 4 мг-флакон (флакончик), пачка картонна 1

склад
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій 1 фл.
золедронової кислоти моногідрат 4,264 мг
(Еквівалентно золедронової кислоти безводної 4 мг)
допоміжні речовини: маннітол- натрію цитрат (для доведення рН) - вода для ін`єкцій (до ліофілізації)
у флаконі 4 мг-в пачці картонній 1 флакон.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Фармакокінетичні відповідних установок залежать від дози препарату.
Всмоктування і розподіл
Після початку інфузії концентрація в сироватці крові швидко збільшується, досягаючи Cmax в кінці інфузії, далі йде швидке зменшення концентрації на 10% через 4 ч і на менш ніж 1% від Cmax через 24 год з подальшим тривалим періодом низьких концентрацій, що не перевищують 0.1% від Cmax до повторної інфузії на 28 день. Збільшення тривалості інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% в кінці інфузії, але не впливає на AUC.
Зв`язування з білками плазми - 56%. Відзначається низьку спорідненість золедронової кислоти до компонентів крові.
Метаболізм і виведення
Чи не піддається метаболізму.
Виводиться нирками в незміненому вигляді в 3 етапи: 1 і 2 фази - швидке виведення препарату з системного кровотоку, з T1 / 2 - 0.24 год і 1.87 год відповідно, і 3 фаза - тривала, з T1 / 2 - 146 ч. Не відмічено кумуляції препарату при повторних введеннях кожні 28 днів. Протягом перших 24 годин в сечі виявляється 23-55%. Решта препарату зв`язується з кістковою тканиною, після чого відбувається повільне зворотне його вивільнення в системний кровотік і виведення почкамі- з калом виводиться менше 3%. Загальний плазмовий кліренс - 2.54-7.54 л / год. Він не залежить від дози препарату, статі, віку, расової приналежності і маси тіла пацієнта.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Нирковийкліренс позитивно корелює з КК і становить 42-108% від КК, що становить в середньому 55-113%. У пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (КК 20 мл / хв) і помірного ступеня (КК 50 мл / хв) кліренс золедронової кислоти становить 37 і 72% відповідно від значень кліренсу у пацієнтів при КК 84 мл / хв.

Використання під час вагітності

Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.

Протипоказання до застосування

- Вихідне тяжке порушення функції нирок (ККlt; 30 мл / хв) -
- вагітність-
- Період лактації (грудного вигодовування) -
- Дитячий і підлітковий вік (безпека і ефективність застосування не вивчались) -
- Підвищена чутливість до золедронової кислоти, інших бісфосфонатів або будь-яким іншим компонентам, що входять до складу препарату.
З обережністю
При вирішенні питання про застосування золедронової кислоти у хворих з гіперкальціємією, обумовленою злоякісною пухлиною, на тлі порушення функції нирок, необхідно оцінити стан хворого і зробити висновок про те, чи переважає потенційна користь від введення препарату над можливим ризиком.
Обережність слід дотримувати при застосуванні золедронової кислоти у пацієнтів з бронхіальною астмою, чутливих до ацетилсаліцилової кислоти (при застосуванні інших бісфосфонатів відзначалися випадки бронхоспазму).

Побічна дія

Небажані реакції, пов`язані із застосуванням золедронової кислоти, зазвичай слабко виражені. Критерії частоти побічних реакцій: дуже часто ( 1 / 10), часто ( 1 / 100, lt; 1/10), іноді ( 1 / 1000, lt; 1/100), рідко ( 1 / 10000, lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10 000, включаючи окремі повідомлення).
З боку органів кровотворення: часто - анемія, іноді - тромбоцитопенія, лейкопенія- рідко - панцитопенія.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - головний біль іноді - запаморочення, парестезії, порушення смакових відчуттів, гіпестезія, гіперестезія, тремор, відчуття тривоги, розлади сну-рідко - сплутаність свідомості.
З боку органу зору: часто - кон`юнктівіт- іноді - нечіткість зору-дуже рідко - увеїт, епісклерит.
З боку травної системи: часто - нудота, блювота, анорексія- іноді - діарея, запор, біль у животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті.
З боку дихальної системи: іноді - задишка, кашель.
Дерматологічні реакції: іноді - свербіж, висипи (включаючи і макулярні), підвищена пітливість.
З боку кістково-м`язової системи: часто - болі в кістках, біль у м`язах, біль у суглобах, генералізовані болю-іноді - м`язові судоми.
З боку серцево-судинної системи: іноді - виражене підвищення АТ- рідко - брадикардія.
З боку сечовидільної системи: часто - порушення функції нирок-іноді - гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.
Алергічні реакції: іноді - реакції підвищеної чувствітельності- рідко - ангіоневротичний набряк.
З боку лабораторних показників: дуже часто - гіпофосфатемія- часто - підвищення сироваткових концентрацій креатиніну і сечовини, гіпокальціемія- іноді - гіпомагніємія, гіпокаліемія- рідко - гіперкаліємія, гіпернатріємія.
Місцеві реакції: біль, роздратування, набряклість, утворення інфільтрату в місці введення препарату.
Інші: часто - лихоманка, грипоподібний синдром (що включає загальне нездужання, озноб, хворобливий стан, підвищення температури тіла) - іноді - астенія, периферичні отекі- біль в грудній клітці, збільшення маси тіла.
При лікуванні пацієнтів бисфосфонатами в клінічній практиці описані поодинокі випадки розвитку остеонекрозу щелепи (зазвичай після екстракції зуба або іншого стоматологічного втручання). Чітка причинний зв`язок розвитку остеонекрозу не встановлена.

Спосіб застосування та дози

Препарат вводять в / в крапельно протягом не менше 15 хв.
При гіперкальціємії, зумовленій злоякісними пухлинами, при концентрації скоригованого по альбуміну сироваткового кальцію 12 мг / дл або 3 ммоль / л максимальна рекомендована доза становить 4 мг.
Перед інфузією необхідно перевірити концентрацію креатиніну в сироватці крові. Корекція режиму дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня (концентрація сироваткового креатиніну lt; 400 мкмоль / л або lt; 4.5 мг / дл) не потрібно.
Інфузію проводять за умови адекватної гідратації пацієнта (введення 0,9% розчину натрію хлориду перед, одночасно або після інфузії золедронової кислоти). Повторне введення препарату в дозі 4 мг показано в разі погіршення стану після виразного ефекту (тобто досягнення концентрації іонів кальцію в сироватці крові 2,7 ммоль / л і нижче) або в разі до першого введення. Інтервал між першим і повторним введенням повинен бути не менше 1 тижня для оцінки ефекту.
При необхідності повторного введення золедронової кислоти концентрацію креатиніну в сироватці крові слід визначати перед кожною інфузією.
При множинної мієломі і метастатичного ураження кісток при солідних пухлинах доза Блазтер залежить від вихідного КК, розрахованого за формулою Кокрофта.
Рекомендовані дози у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого або помірного ступеня (значення КК 30-60 мл / хв) наведені нижче.
Початкове значення КК (мл / хв) Рекомендована доза Блазтер
gt; 60 4.0 мг
50-60 3.5 мг
40-49 3.3 мг
30-39 3.0 мг
Після початку терапії золедронової кислотою слід проводити визначення концентрації сироватковогокреатиніну перед введенням кожної дози препарату.
При виявленні порушень функції нирок чергове введення препарату слід відкласти. Порушення функції нирок визначаються за наступними параметрами:
- Для пацієнтів з нормальними вихідними значеннями креатиніну (lt; 1.4 мг / дл) - підвищення на 0.5 мг / дл.
- Для пацієнтів з відхиленнями вихідного рівня креатиніну (gt; 1.4 мг / дл) - підвищення на 1 мг / дл.
Терапію золедронової кислотою відновлюють тільки після того, як рівень креатиніну досягає значень в межах 10% від вихідної величини, в тій же дозі, яка застосовувалася до переривання лікування.
Пацієнтам слід додатково до терапії золедронової кислотою призначити кальцій всередину в дозі 500 мг / і вітамін D всередину в дозі 400 ME /
Інструкція з приготування розчину для інфузій
Розчин готують в асептичних умовах. Вміст флакона (4 мг золедронової кислоти) розчиняють в 5 мл води для ін`єкцій і обережно струшують до повного розчинення. Отриманий розчин з необхідною дозою розводять в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози.
Приготований розчин бажано використовувати безпосередньо після приготування. Невикористаний розчин можна зберігати в холодильнику при температурі 2-8 ° С не більше ніж 24 год. Перед введенням розчин слід витримати в приміщенні до досягнення ним кімнатної температури.
Загальний час між розведенням концентрату, зберіганням приготованого розчину в холодильнику при температурі 2-8 ° С і закінченням введення препарату не повинна перевищувати 24 год.
Розчин золедронової кислоти не слід змішувати з будь-якими іншими лікарськими препаратами або з розчинами, що містять кальцій або будь-які інші двовалентні катіони, такими як розчин Рінгера. Завжди слід використовувати окрему систему для інфузій.

Передозування

Симптоми: посилення симптомів гіпокальціємії.
Лікування: введення кальцію глюконату.

Взаємодії з іншими препаратами

При одночасному застосуванні з золедронової кислотою інших часто вживаних лікарських препаратів (протипухлинні засоби, діуретики, антибіотики, анальгетики) будь-яких клінічно значущих взаємодій не відзначено.
За даними, отриманим в дослідженнях in vitro, золедроновая кислота не має значного зв`язування з білками плазми і не пригнічує ізоферменти системи цитохрому Р450.
Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні і аміноглікозидів, оскільки одночасне дію цих препаратів проявляється збільшенням тривалості зниження концентрації кальцію в плазмі крові.
Обережність необхідна при одночасному застосуванні золедронової кислоти з препаратами, потенційно нефротоксичну дією.
У пацієнтів з множинною мієломою можливе підвищення ризику розвитку порушень функції нирок при в / в введенні бісфосфонатів, таких як золедроновая кислота, в комбінації з талідомідом.
Фармацевтична взаємодія
Розведений розчин золедронової кислоти не можна змішувати з інфузійними розчинами, що містять іони кальцію, наприклад, розчином Рінгера.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування золедронової кислотою необхідно проводити під контролем лікаря, який має досвід застосуваннябісфосфонатів.
При вирішенні питання про застосування золедронової кислоти у хворих з гіперкальціємією, обумовленою злоякісною пухлиною, на тлі порушення функції нирок, необхідно оцінити стан хворого і зробити висновок про те, чи переважає потенційна користь від введення препарату над можливим ризиком. Перед кожним введенням золедронової кислоти слід визначати концентрацію креатиніну в сироватці. На початку лікування препаратом хворих з кістковими метастазами, що мають порушення функції нирок слабкого та середнього ступеня вираженості, рекомендується застосовувати Золедронова кислоту в менших дозах. Якщо порушення функції нирок з`явилося під час терапії золедронової кислотою, можна продовжувати терапію препаратом тільки після того, як концентрація креатиніну повернеться до значень, які знаходяться в межах 10% від вихідної величини.
Перед інфузією варто переконатися в адекватної гідратації пацієнта. При необхідності рекомендується введення 0,9% розчину натрію хлориду перед-, паралельно або після інфузії золедронової кислоти. Слід уникати гіпергідратації пацієнта через ризик виникнення ускладнень з боку серцево-судинної системи.
Після введення золедронової кислоти необхідний постійний контроль концентрації кальцію, фосфору, магнію і креатиніну в сироватці крові. При розвитку гіпокальціємії, гипофосфатемии або гіпомагніємії може виникнути необхідність в короткочасному додатковому введенні відповідних речовин. У пацієнтів з нелеченной гиперкальциемией як правило є порушення функції нирок, тому необхідний ретельний моніторинг функції нирок у даної категорії хворих. При вирішенні питання про лікування золедронової кислотою пацієнтів з кістковими метастазами солідних пухлин слід брати до уваги, що терапевтичний ефект настає через 2-3 місяці після початку лікування.
Є окремі повідомлення про порушення функції нирок на тлі застосуваннябісфосфонатів. До факторів ризику виникнення подібних ускладнень відносяться дегідратація, ниркова недостатність, багаторазове введення золедронової кислоти або інших бісфосфонатів, а також застосування нефротоксичних лікарських засобів, і занадто швидке введення препарату. Незважаючи на те, що ризик вищеописаних ускладнень знижується за умови введення золедронової кислоти в дозі 4 мг протягом не менше 15 хвилин, можливість порушення функції нирок зберігається.
Підвищення сироваткових концентрацій креатиніну також спостерігається у деяких пацієнтів при тривалому застосуванні золедронової кислоти в рекомендованих дозах, хоча менш часто.
Оскільки є обмежені клінічні дані щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, не представляється можливим дати специфічні рекомендації для даної категорії пацієнтів.
Описані випадки остеонекрозу щелепи у онкологічних хворих на фоні протипухлинної лікування, що включає бісфосфонати. У багатьох пацієнтів мали місце ознаки місцевого інфекційно-запального процесу, включаючи остеомієліт.
До початку лікування бісфосфонатами необхідно передбачати стоматологічне обстеження та відповідні профілактичні процедури у хворих з факторами ризику (супутня терапія - хіміотерапія, променева терапія, лікування ГКС- супутні захворювання - анемія, коагулопатії, інфекція, наявне захворювання порожнини рота-погана гігієна рота).
Під час лікування цих пацієнтів слід, по можливості, уникати стоматологічних операцій. Немає даних, що переривання лікування бісфосфонатами до стоматологічних втручань знижує ризик остеонекрозу щелепи. План лікування конкретного пацієнта повинен грунтуватися на індивідуальній оцінці співвідношення ризик / користь.

Умови зберігання

У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

M Кістково-м`язова система

M05 Препарати для лікування захворювань кісток

M05B Препарати, що впливають на мінералізацію кісток

M05BA Біфосфонати

M05BA08 Zoledronic acid

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!