Іресса

Відео: Лікування 3 і 4 стадії раку легенів в Ізраїлі, біологічні препарати і імунотерапія

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Гефітиніб, будучи селективним інгібітором тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту, експресія яких спостерігається в багатьох с лідних пухлинах, гальмує ріст пухлини, метастазування і ангіогенез, а також прискорює апоптоз пухлинних клітин. Гальмує ріст різних ліній пухлинних клітин людини і підвищує протипухлинну активність хіміотерапевтичних препаратів, променевої і гормональної терапії.

Клінічні дані свідчать про те, що Іресса® має протипухлинну дію, статистично достовірно збільшує час до прогресування захворювання у пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним недрібноклітинний рак легені.

Дослідження III фази INTEREST показало, що Іресса®, в порівнянні з доцетакселом, забезпечує подібну загальну виживаність, більш сприятливий профіль переносимості і кращу якість життя у раніше нелікованих пацієнтів з поширеним недрібноклітинний рак легені.

Показання до застосування

Місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені, рефрактерний до режимів хіміотерапії, що містить похідні платини.

Форма випуску

таблетки, вкриті оболонкою 250 мг-блістер 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 3, пачка картонна 1
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 250 мг-блістер 10, пакет (пакетик) з алюмінієвої фольги 3, пачка картонна 1

склад
Таблетки, вкриті оболонкою 1 табл.
гефітиніб 250 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат- мкц- кроскармелоза натрію-повідон- натрію лаурілсульфат- магнію стеарат
склад оболонки: гіпромеллоза- макрогол 300 заліза оксид червоний E172- заліза оксид жовтий E172- титану діоксид E171
в блістері 10 шт., в пакеті з алюмінієвої фольги 3 блістера- в пачці картонній 1 пакет.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Після прийому всередину всмоктування відбувається відносно повільно. Рівноважна концентрація досягається після прийому 7-10 доз. Регулярне призначення препарату 1 раз в день призводить до збільшення концентрації в 2-8 разів в порівнянні з одноразовим прийомом. Cmax препарату в плазмі крові досягається протягом 3-7 год. Середні показники абсолютної біодоступності у пацієнтів - 59%. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. При показнику pH шлункового соку вище 5, біодоступність гефітинібу знижується на 47%.

Обсяг розподілу гефітинібу при досягненні стабільного рівня концентрації становить 1400 л, що свідчить про екстенсивне розподіл препарату в тканинах. Зв`язування з білками плазми (з сироватковим альбуміном і альфа 1-глікопротеїном) становить приблизно 90%.

Гефітиніб піддається окислювальному метаболізму за участю ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому P450.

Дослідження in vitro показали, що гефітиніб незначно інгібує фермент CYP2D6. Спільне призначення гефітинібу з метопрололом (субстрат для CYP2D6) призводило до незначного підвищення (на 35%) концентрації метопрололу, що не є клінічно значущим.

Метаболізм гефітинібу відбувається трьома шляхами: метаболізм N-пропілморфоліновой групи, деметилювання метоксільних групи на хіназоліновую частина і окисне дефосфорілірованіе галогеновані фенільної групи.

Основний метаболіт, який визначається в плазмі крові - О-десметілгефітініб, який володіє в 14 разів меншою фармакологічної активності в порівнянні з гефітинібом щодо клітинного росту, стимульованого епідермальний чинником зростання, що робить малоймовірним його істотний вплив на клінічну активність гефітинібу.

Загальний плазмовий кліренс гефітинібу - приблизно 500 мл / хв. Середній T1 / 2 - 41 ч. Препарат виводиться в основному з фекаліями, менш 4% від введеної дози - нирками.

Зв`язки між нижнім рівнем рівноважної концентрації препарату і віком, масою тіла, статтю, етнічною приналежністю або кліренсом креатиніну не виявлено.

На тлі щоденного прийому Іресси® в дозі 250 мг, час досягнення рівноважної концентрації, загальний плазмовий кліренс і рівноважна концентрація були схожі для груп пацієнтів з нормальною функцією печінки і з помірною печінковою недостатністю. Дані по 4 пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю внаслідок метастазів в печінку дозволяють припустити, що рівноважна концентрація у цих пацієнтів схожа з такою у пацієнтів з нормальною функцією печінки.

Особливості дії Іресси® у пацієнтів з порушеннями функції печінки внаслідок цирозу або гепатиту не досліджені.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до гефітинібом або інших компонентів препарату-

вагітність і період грудного вскармліванія-

дитячий та підлітковий вік (безпека і ефективність у цієї групи пацієнтів не оцінена).

З обережністю:

ідіопатичний фіброз легких-

інтерстиціальна пневмонія-

пневмоконіоз-

постлучевая пневмонія-

лікарська пневмонія (відзначений підвищений рівень смертності від цих захворювань на тлі лікування Ірессой®) -

підвищення активності печінкових трансаміназ.

Побічна дія

Найбільш поширеними побічними ефектами, що спостерігаються більш ніж в 20% випадків, були діарея, шкірний і вугрі, свербіж, сухість шкіри.

Зазвичай несприятливі реакції проявляються протягом першого місяця застосування препарату і, як правило, оборотні. Приблизно у 8% пацієнтів відзначалися серйозні небажані реакції (3-4 ступінь тяжкості відповідно до загальних критеріїв токсичності).

Однак тільки у 1% пацієнтів терапія була припинена внаслідок побічних реакцій.

Спостерігалися небажані реакції представлені нижче.

Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (gt; 10%) - часто (gt; 1- 10%) - іноді (gt; 0,1- 1%) - рідко (gt; 0,01- 0,1 %) - дуже рідко (lt; 0,01%).

З боку системи згортання крові: часто - гематурія і носове кровотеченіе- іноді - гіпокоагуляція і / або підвищення частоти кровотеч на тлі прийому варфарину.

З боку органів травлення: дуже часто - діарея (в окремих випадках виражена), тошнота- часто - блювання, анорексія, стоматит, дегідратація, безсимптомне підвищення активності печінкових трансаміназ- рідко - панкреатит.

З боку органів зору: часто - кон`юнктивіт, блефаріт- іноді - оборотна ерозія рогівки, порушення росту вій.

З боку органів дихання: іноді - інтерстиціальна пневмонія (3-4 ступеня токсичності, аж до летального результату).

З боку шкіри і шкірних покривів: дуже часто - висип (пустульозний), свербіж, сухість шкіри на тлі ерітеми- часто - зміни нігтів, алопеція- дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз і мультиформна еритема.

Алергічні реакції: дуже рідко - ангіоневротичний набряк, кропив`янка.

Інші: часто - астенія, підвищення температури тіла.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі, по 250 мг 1 раз на добу.

Пігулка також може бути розчинена в 100 мл питної (негазованої) води. Інші рідини використовувати не можна. Для правильного розчинення необхідно опустити таблетку у воду, не розминаючи, помішувати до повного розчинення (приблизно 10 хв) і тут же випити отриманий розчин. Налити ще половину склянки води, обмиваючи стінки, і випити отриманий розчин. Розчин Іресси® можна також призначати через назогастральний зонд.

Не потрібно коригувати дозу Іресси® в залежності від віку пацієнтів, маси тіла, етнічної та статевої приналежності, функції нирок, а також при помірній та тяжкій печінковій недостатності, обумовленої метастатичним ураженням печінки.

Корекція дози: у пацієнтів з погано купірується діареєю на фоні лікування або побічними реакціями з боку шкірних покривів можливий короткостроковий перерву в лікуванні (до 14 днів), з подальшим поновленням лікування Ірессой® в дозі 250 мг / добу.

Передозування

Симптоми (можливі): збільшення частоти і тяжкості деяких побічних реакцій, головним чином діареї і шкірних висипань.

Лікування: симптоматична терапія. Антидот не відомий.

Взаємодії з іншими препаратами

Спільне призначення гефітинібу і рифампіцину (потужний індуктор ізоферменту CYP3A4) призводить до зменшення середніх значень AUC для гефітинібу на 83%. Одночасне призначення гефітинібу і ітраконазолу (інгібітор ізоферменту CYP3A4) призводить до збільшення на 80% AUC гефітинібу, що може бути клінічно значущим, тому що небажані явища залежать від дози і концентрації.

Одночасне призначення гефітинібу і препаратів, що сприяють значному і тривалого підвищення pH шлункового вмісту, призводило до зменшення AUC для гефітинібу на 47%.

При спільному застосуванні гефітинібу і винорелбина можливе посилення нейтропенічного дії винорелбина.

ЛЗ, що індукують активність ізоферменту CYP3A4, можуть підвищувати метаболізм і знижувати концентрацію гефітинібу в плазмі крові. Таким чином, одночасне призначення гефітинібу з препаратами, індукторами ізоферменту CYP3A4, такими як фенітоїн, карбамазепін, барбітурати, настойка звіробою, може знизити ефективність гефітинібу.

Особливі вказівки при прийомі

Іноді у пацієнтів, що приймають Ірессу®, зазначалося интерстициальное ураження легень, в деяких випадках з летальним результатом. При наростанні таких симптомів, як задишка, кашель, лихоманка застосування препарату повинно бути припинено і негайно проведено обстеження. Якщо у пацієнта підтверджується наявність інтерстиціального легеневого захворювання, прийом Іресси® припиняють і пацієнту призначається відповідне лікування.

Найбільш часто розвиток інтерстиціальних уражень легенів спостерігалося в Японії (приблизно в 2% випадків у 27000 пацієнтів, що приймають Ірессу®) в порівнянні з іншими країнами (в 0,3% випадків серед 39000 пацієнтів).

Серед факторів, що підвищують ризик розвитку інтерстиціального ураження легень, були відзначені: куріння, важкий загальний стан (PSgt; 2), нормальна легенева тканина за даними комп`ютерної томографії lt; 50%, тривалість хвороби (недрібноклітинний рак легені) lt; 6 міс, інтерстиціальна пневмонія в анамнезі, похилий вік (gt; 55 років), супутні серцево-судинні захворювання.

На тлі прийому Іресси® було відзначено безсимптомне підвищення активності печінкових трансаміназ, в зв`язку з чим рекомендується періодично оцінювати печінкову функцію. При вираженому підвищенні активності трансаміназ прийом препарату повинен бути припинений.

У пацієнтів, які приймають варфарин, необхідно регулярно контролювати протромбіновий час.

При появі будь-яких симптомів з боку органів зору або при розвитку важкої або тривалої діареї, нудоти, блювоти або анорексії пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря.

При застосуванні Іресси® в комбінації з променевою терапією в якості терапії першої лінії у дітей з гліомою стовбура мозку або нерадикально віддаленої гліомою супратенторіальні локалізації повідомлялося про чотирьох випадках (1 - летальний) крововиливів в головний мозок. Ще 1 випадок крововиливу в головний мозок відзначений у дитини з Епендимома при монотерапії Ірессой®. У дорослих пацієнтів з недрібноклітинний рак легені при лікуванні Ірессой® подібні побічні явища не зафіксовані в жодному разі.

Чоловікам і жінкам дітородного віку під час лікування Ірессой® і, як мінімум, протягом 3 міс після слід використовувати надійні методи контрацепції.

Оскільки під час проведення терапії препаратом Іресса® можуть розвинутися такі побічні дії, як астенія, нудота і блювота, необхідно дотримуватися обережності при керуванні автомобілем і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдромом мальабсорбції Ірессу® слід призначати з обережністю, у зв`язку з наявністю у складі лактози.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

48 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

Відео: Мої подарунки на День Рожденія

L01 Протипухлинні препарати

L01X Інші протипухлинні препарати

L01XX Інші протипухлинні препарати

L01XX31 Гефітиніб

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!