Тасигна

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Нілотиніб ефективно пригнічує тірозінкіназная активність Bcr-Abl онкопротеіни клітинних ліній і первинно позитивних по філадельфійської хромосоми (Ph-позитивних) лейкозних клітин.

Препарат має високий спорідненістю до ділянок зв`язування з АТФ і, таким чином, має виражену інгібуючу вплив на вільний тип Bcr-Abl онкопротеіни, а також демонструє активність щодо іматиніб-резистентних 32/33 мутантних форм Bcr-Abl тирозинкінази, за винятком T315I мутації . Нілотиніб селективно інгібуєпроліферацію і індукує апоптоз клітинних ліній і Ph-позитивних лейкозних клітин у пацієнтів з на хронічний мієлолейкоз (ХМЛ).

Нілотиніб не робить або має незначний вплив на інші відомі протеїнкінази (включаючи киназу білків сімейства Src), крім киназ, що мають рецептори до факторів росту тромбоцитів, Kit-рецептори і ефріновие рецептори. Інгібування протеинкиназ даного типу відбувається при концентраціях препарату в межах діапазону терапевтичних доз, рекомендованих для лікування ХМЛ при пероральному прийомі.

Поточні клінічні дослідження, присвячені оцінці ефективності застосування Нілотиніб у пацієнтів з непереносимістю або резистентністю до іматинібу (в хронічній фазі та фазі акселерації), показали, що великий цитогенетический відповідь склав 52%. Причому цей ефект розвивався досить швидко - протягом перших 3 місяців терапії (медіана - 2,8 міс) - і зберігався на тлі триваючого лікування препаратом.

Показання до застосування

Лікування позитивного по філадельфійської хромосомі хронічногомієлолейкозу в хронічній фазі та фазі акселерації у дорослих пацієнтів при непереносимості або резистентності до попередньої терапії, включаючи іматиніб.

Форма випуску

капсули 200 мг-блістер 4, пачка картонна 7, коробка (коробочка) картонна 4

капсули 200 мг-блістер 4, пачка картонна 7-

капсули 150 мг-блістер 4, пачка картонна 7-

капсули 150 мг-блістер 4, пачка картонна 7, коробка (коробочка) картонна 4

капсули 200 мг-блістер 8, пачка картонна 5, коробка (коробочка) картонна 3

склад
Капсули 1 капс.
Нілотиніб гідрохлориду моногідрат 220,6 мг
(Відповідає змісту Нілотиніб - 200 мг)
допоміжні речовини: лактози моногідрат, кросповідон, полоксамер 188, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, желатин, титану діоксид (Е171), заліза оксид жовтий (Е172)
склад чорнил: шелак (Е904), спирт метильований промисловий, заліза оксид червоний (Е172), n-бутанол, вода очищена, лецитин (Е322), антівспенівающіе речовина ДС1510
в упаковках контурних чарункових 14 шт.- в конверті картонному 2 упаковки.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Всмоктування. Після прийому всередину абсорбція Нілотиніб становить близько 30%. Середнє Tmax препарату в плазмі крові становить близько 3 ч. У здорових добровольців при одночасному прийомі препарату з їжею Cmax і AUC Нілотиніб збільшувалися на 112 і 82% відповідно, в порівнянні з застосуванням його натщесерце. При прийомі препарату через 30 хв або 2 години після прийому їжі біодоступність Нілотиніб підвищується на 29 і 15% відповідно.

Розподіл. Співвідношення «кров-плазма» для Нілотиніб становить 0,68. In vitro зв`язування з білками плазми - близько 98%.

CSS Нілотиніб досягалася до 8-го дня і була в меншій мірі дозозависимой, ніж системна концентрація, підвищується зі збільшенням дози більше 400 мг, в порівнянні з одноразово прийнятої дозою. Добова CSS Нілотиніб в плазмі була на 35% вище при застосуванні в дозі 400 мг 2 рази / добу, ніж при застосуванні в дозі 800 мг 1 раз / сут. Не було відзначено значне збільшення CSS Нілотиніб при підвищенні дози від 400 мг 2 рази / добу до 600 мг 2 рази / добу. Підвищення концентрації в плазмі Нілотиніб в період між застосуванням першої дози і досягненням CSS зазначалося приблизно в 2 рази при прийомі препарату 1 раз / сут і в 3,8 рази - при дворазовому застосуванні.

Метаболізм. У здорових добровольців основними шляхами метаболізму Нілотиніб є окислення і гідроксилювання. У плазмі крові нілотініб циркулює в основному в незміненому вигляді. Всі метаболіти Нілотиніб мають незначну фармакологічну активність.

Виведення. Після одноразового застосування Нілотиніб у здорових добровольців більше 90% дози виводиться протягом 7 днів, в основному з калом. 69% препарату виводиться в незміненому вигляді. T1 / 2 при багаторазовому застосуванні добової дози становив приблизно 17 год.

Індивідуальні відмінності фармакокінетики серед пацієнтів були від помірних до виражених.

Використання під час вагітності

Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Під час терапії Тасигна пацієнтам, особливо жінкам дітородного віку, слід використовувати надійні способи контрацепції.

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до компонентів препарату-

вагітність-

період лактації (грудного вигодовування) -

дитячий та підлітковий вік до 18 років (дані по застосуванню відсутні).

З обережністю застосовувати у пацієнтів з подовженим інтервалом QTc на ЕКГ (у пацієнтів з гіпокаліємією або гіпомагніємією, з вродженим подовженням інтервалу QTc, які отримують лікування антиаритмічними препаратами або іншими препаратами, які подовжують інтервал QTc, при застосуванні антрациклінів у високій сумарній дозі), зі спадковою непереносимістю галактози , важким дефіцитом лактази або порушенням всмоктування глюкози-галактози, при панкреатиті в анамнезі (склад препарату входить лактоза), печінкової недостатності.

Побічна дія

Найбільш частими негематологічними побічними ефектами, пов`язаними із застосуванням препарату, були висип, свербіж шкіри, нудота, головний біль, підвищена стомлюваність, запор і діарея. Більшість побічних ефектів було помірно виражено. Менш часто спостерігалися помірно виражені болі в кістках, артралгія, спазм м`язів і периферичні набряки.

Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто - 1 / 10, часто - 1 / 100, але lt; 1/10, іноді - 1 / 1000, але lt; 1/100. Окремо представлені небажані явища з невідомої частотою. Частота розвитку небажаних реакцій, що відзначаються в більш ніж в 5% випадків, представлена в дужках.

Інфекційні захворювання: іноді - пневмонія, інфекції сечовивідних шляхів, фарингіт, гастроентеріт- з невідомої частотою - сепсис, бронхіт, герпетична інфекція (простий герпес), кандидоз.

З боку системи кровотворення: дуже часто - тромбоцитопенія (27%), нейтропенія (15%), анемія (13%) - часто - фебрильна нейтропенія, панцітопенія- з невідомої частотою - тромбоцитемія, лейкоцитоз.

З боку обміну речовин: дуже часто - підвищення активності ліпази- часто - підвищення в плазмі крові активності амілази, КФК, ЛФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, рівня білірубіну, рівня глюкози- гіпомагніємія, гіперкаліємія, гіперглікемія, зниження або підвищення маси тіла-іноді - гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпокальціємія, гіпофосфатемія, дегідратація, гіпоглікемія- з невідомої частотою - гіперкальціємія, гіперфосфатемія, підвищення в плазмі крові активності тропоніну, кон`югованого білірубіну. У пацієнтів відзначалося асимптомное підвищення рівня ліпази в сироватці крові. В окремих випадках це підвищення супроводжувалося клінічними симптомами, такими як абдомінальний біль, або розвивалося на тлі панкреатиту.

З боку ендокринної системи: іноді - гіпертіреоідізм- з невідомої частотою - гипотиреоидизм, тиреоїдит, цукровий діабет.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: дуже часто - головний біль (15%) - часто - запаморочення, парестезії, бессонніца- іноді - внутрішньочерепний крововилив, мігрень, тремор, гіпестезія, гіперестезія, депресія, тривожність- з невідомої частотою - набряк мозку, втрата свідомості, неврит зорового нерва і периферична невропатія, сплутаність свідомості, дезорієнтація.

З боку органів чуття: часто - вертіго- іноді - внутрішньоочний крововилив, зниження гостроти зору, періорбітальний набряк, кон`юнктивіт, подразнення очей, синдром «сухого» очі-з невідомої частотою - набряк диска зорового нерва, диплопія, нечіткість зору, світлобоязнь, припухлість повік , блефарит, біль в оці, зниження гостроти слуху, біль у вухах.

З боку серцево-судинної системи: часто - серцебиття, збільшення інтервалу QT на ЕКГ, приплив крові до обличчя, підвищення АТ- іноді - серцева недостатність, стенокардія, фібриляція передсердь, перикардіальний випіт, ІХС, кардіомегалія, поява шумів в серці, брадикардія, гіпертензивний криз, гематоми- з невідомої частотою - інфаркт міокарда, перикардит, тріпотіння передсердь, екстрасистолія, геморагічний шок, зниження артеріального тиску, тромбоз.

З боку дихальної системи: часто - задишка в стані спокою і при фізичному навантаженні, кашель, дісфонія- іноді - набряк легенів, плевральнийвипіт, інтерстиціальні захворювання легенів, біль в грудній клітці, плеврит, носова кровотеча, біль в області глотки і / або гортані , подразнення слизової оболонки глоткі- з невідомої частотою - легенева гіпертензія.

З боку травної системи: дуже часто - нудота (19%), закрепи (11%), діарея (11%) - часто - блювання (9%), біль у животі (5%), анорексія (5%), абдомінальний дискомфорт , диспепсія, метеорізм- підвищення в плазмі крові активності ЛФ, АЛТ, АСТ, ГГТ, рівня білірубіна- іноді - підвищення в плазмі крові активності ЛДГ, панкреатит, шлунково-кишкові кровотечі, мелена, гастроезофагеальний рефлюкс, стоматит, сухість у роті, підвищення або зниження апетиту, гепатит з невідомої частотою - перфорація шлунково-кишкових виразок, ретроперитонеальний крововилив, блювота з кров`ю, виразка шлунка, виразковий езофагіт, часткова кишкова непрохідність, гепатомегалія, жовтяниця, підвищення в плазмі крові рівня кон`югованого білірубіну.

Дерматологічні реакції: дуже часто - висип (26%), свербіж (22%) - часто - алопеція (7%), екзема, кропив`янка, гіпергідроз, сухість шкіри-іноді - ексфоліативна висип, екхімози- з невідомої частотою - вузлувата еритема, виразки шкіри, петехії, підвищена фоточутливість.

З боку кістково-м`язової системи: часто - біль у м`язах (8%), біль у суглобах (6%), біль в кістках (6%), спазм м`язів (6%) - іноді - м`язова слабость- з невідомої частотою - артрит, набряки суглобів.

З боку сечовивідної системи: іноді - дизурія, хворобливі позиви на сечовипускання, ніктурія, полакіурія, підвищення в плазмі крові рівня креатиніну, мочевіни- з невідомої частотою - ниркова недостатність, гематурія, нетримання сечі.

З боку репродуктивної системи: іноді - біль у молочній залозі, еректильна дисфункція, гінекомастія.

Інші: дуже часто - підвищена стомлюваність (16%), часто - астенія (6%), затримка рідини і набряки (5%), підвищення температури тіла, нічна потлівость- іноді - біль в грудях, набряки обличчя, набряки ніг, грипоподібний синдром , озноб, загальне нездужання.

Плевральний і перикардіальний випіт, а також інші ускладнення, які є наслідком затримки рідини, застійна серцева недостатність, подовження інтервалу QTc понад 500 мс спостерігалися у менше 1% пацієнтів, які приймали препарат Тасигна. Минущих або тривалих епізодів аритмії типу «пірует» не відзначалося. Про розвиток шлунково-кишкової кровотечі і крововиливи в ЦНС повідомлялося у 3 і 1% пацієнта відповідно.

Спосіб застосування та дози

Всередину, ковтаючи цілими, запиваючи водою, через 2 години після їжі.

Тасигна слід приймати 2 рази на добу (кожні 12 год). Після застосування Тасигна приймати їжу можна не раніше ніж через 1 год.

У разі пропуску чергової дози не слід виробляти додатковий прийом препарату, необхідно прийняти наступну призначену дозу Тасигна.

Рекомендована доза Тасигна становить 400 мг 2 рази / добу. Лікування препаратом проводять до тих пір, поки зберігається клінічний ефект.

Корекція режиму дозування при розвитку серйозних побічних ефектів з боку системи кровотворення (важкі тромбоцитопенія і нейтропенія)

При виникненні нейтропенії і тромбоцитопенії, не пов`язаних з лейкемією, потрібно тимчасова відміна препарату або зменшення його дози, залежно від ступеня вираженості цих небажаних явищ.

При хронічній фазі або фазі акселерації ХМЛ в разі зниження абсолютного числа нейтрофілів lt; 500 / мкл і / або числа тромбоцитів lt; 50000 / мкл слід:

1. Скасувати Тасигна і проводити регулярні клінічні аналізи крові до тих пір, поки абсолютне число нейтрофілів не стане gt; 1500 / мм і тромбоцитів gt; 75000 / мкл-

2. Відновити лікування Тасигна протягом 2 тижнів в дозі, яку застосовували до переривання терапії-

3. При збереженні цитопении зменшити дозу Тасигна до 400 мг 1 раз / сут.

При розвитку помірно виражених або важких НЕ гематологічних побічних ефектів, пов`язаних з прийомом препарату, терапію Тасигна слід перервати.

Після зникнення побічних явищ лікування препаратом може бути відновлено в дозі 400 мг 1 раз / сут. При необхідності можливе збільшення дози препарату до 400 мг 2 рази / добу.

При підвищенні рівня ліпази в 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН) або білірубіну більш ніж в 3 рази в порівнянні з ВМН дозу Тасигна рекомендується знизити до 400 мг / сут.

У пацієнтів похилого віку не потребують коригування режиму дозування препарату.

Оскільки нирки не відіграють істотної ролі у виведенні Нілотиніб і його метаболітів, не очікується зниження загального кліренсу при застосуванні Тасигна у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Немає даних про застосування препарату Тасигна у пацієнтів з вмістом сироватковогокреатиніну в 1,5 рази вище верхньої межі норми, з активністю АЛТ і / або ACT, що перевищує більш ніж в 2,5 рази (або більш ніж в 5 разів, якщо це було пов`язано з захворюванням) ВМН та / або з показником загального білірубіну більше ніж у 1,5 рази перевищує ВМН, важкими захворюваннями серця (в т.ч. повна блокада лівої ніжки пучка Гіса, нестабільна стенокардія, неконтрольована хронічна серцева недостатність або недавно перенесений інфаркт міокарда).

Передозування

Про передозування препарату не повідомлялося.

Лікування: у разі передозування Тасигна необхідно забезпечити спостереження за пацієнтом, а також призначити відповідну симптоматичну терапію.

Взаємодії з іншими препаратами

Препарати, які здатні підвищувати концентрацію Нілотиніб в плазмі крові

Нілотиніб метаболізується головним чином у печінці, а також є субстратом для системи виведення багатьох лікарських засобів - P-глікопротеїну (P-gp). На абсорбцію і подальшу елімінацію Тасигна можуть вплинути препарати, що діють на CYP3A4 і / або Pgp.

Біодоступність Нілотиніб у здорових добровольців збільшувалася в 3 рази при одночасному застосуванні з сильним інгібітором CYP3A4 кетоконазолом. Слід уникати одночасного застосування Нілотиніб з препаратами, які є сильними інгібіторами CYP3A4 (у т.ч. з кетоконазолом, ітраконазолом, вориконазолом, ритонавіром, кларитроміцином і телітроміцином), і розглянути можливість альтернативної терапії ЛЗ, неінгібірующімі або незначно ингибирующими CYP3A4. При необхідності лікування препаратами, які є сильними інгібіторами CYP3A4, лікування Тасигна має бути по можливості призупинено. При необхідності спільного застосування Тасигна з препаратами, які є сильними інгібіторами CYP3A4, необхідно проводити ретельний індивідуальний контроль для виявлення можливого подовження інтервалу QTc.

Слід також уникати одночасного застосування Тасигна з грейпфрутовим соком і іншими продуктами, які є відомими інгібіторами CYP3A4.

Препарати, які здатні знижувати концентрацію Нілотиніб в плазмі крові

Індуктори CYP3A4 можуть посилювати метаболізм Нілотиніб і знижувати його концентрацію в плазмі крові. При одночасному прийомі з лікарськими препаратами, які є індукторами CYP3A4 (у т.ч. фенітоїн, рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал і звіробій), можливе зниження концентрації Нілотиніб. При необхідності терапії препаратами, які є індукторами CYP3A4, слід розглянути можливість застосування інших засобів, що надають менше индуцирующее вплив на CYP3A4.

Вплив Нілотиніб на концентрацію в плазмі препаратів, що застосовуються в якості супутньої терапії

Нілотиніб, будучи конкурентним інгібітором CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 і CYP2D6 in vitro, потенційно може підвищувати концентрацію ЛЗ, елімінується за участю цих ферментів. Крім того, при одноразовому застосуванні Тасигна з мідазоламом у здорових добровольців спостерігалося підвищення концентрації мідазоламу на 30%. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні Тасигна з препаратами, які є субстратами цих ферментів і мають вузький терапевтичний діапазон. Оскільки варфарин метаболізується за участю CYP2C9 і CYP3A4, необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні варфарину з Тасигна і розглянути можливість терапії іншими антикоагулянтами.

Антиаритмічні препарати та інші ЛЗ, що викликають подовження інтервалу QT

Слід дотримуватися обережності при застосуванні Нілотиніб разом з ЛЗ, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад з аміодароном, дизопірамідом, галофантрина, кларитроміцином, галоперидолом або метадоном).

Інші види взаємодії, які можуть вплинути на концентрацію Нілотиніб в сироватці крові

При одночасному прийомі з їжею відзначається збільшення абсорбції Нілотиніб, що приводить до підвищення плазмової концентрації препарату.

При необхідності, можливе застосування Тасигна разом зі стимуляторами гемопоезу, такими як еритропоетин, гранулоцитарнийколонієстимулюючий фактор, а також з гідроксикарбамідом і анагрелідом.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування повинні здійснювати фахівці, що мають досвід лікування ХМЛ.

Оскільки при застосуванні Тасигна можливий розвиток тромбоцитопенії, нейтропенії та анемії (найбільш часто у пацієнтів з ХМЛ у фазі акселерації), слід проводити клінічний аналіз крові кожні 2 тижні протягом перших 2 міс терапії препаратом, а потім - щомісячно або в разі клінічної необхідності. Мієлосупресія, що виникає на тлі терапії, як правило, є оборотною і керованою. Нормалізації кількості тромбоцитів і нейтрофілів зазвичай вдавалося досягти після тимчасового припинення терапії Тасигна або зниження дози препарату.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Деякі побічні ефекти препарату, такі як запаморочення або зорові порушення, а також інші небажані реакції, можуть негативно впливати на здатність керувати автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Умови зберігання

При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01X Інші протипухлинні препарати

Відео: Битва Замків Дракона буде простіше отримати

L01XE Інгібітори протеїнкінази

L01XE08 Нілотиніб

Відео: Burito - МЕГАХІТ. Прем`єра кліпу. Новйо 2016

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!