Рібапег

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Противірусний препарат, синтетичний аналог нуклеозидів з вираженою противірусною дією. Володіє широким спектром активності проти різних ДНК і РНК-вірусів.

Рибавірин легко проникає в уражені вірусом клітини і швидко фосфорилюється внутрішньоклітинної аденозинкіназою в рибавирин моно-, ди-і трифосфат. Ці метаболіти, особливо рибавірин трифосфат, мають виражену противірусну активність.

Механізм дії рибавірину з`ясований недостатньо. Встановлено, що рибавірин інгібує інозин-монофосфат-дегідрогеназу, цей ефект призводить до вираженого зниження рівня внутрішньоклітинного гуанозин трифосфата, що, в свою чергу, супроводжується пригніченням синтезу вірусної РНК і вірус-специфічних білків. Рибавірин інгібує реплікацію нових віріонів, що забезпечує зниження вірусного навантаження, селективно пригнічує синтез вірусної РНК, не впливаючи на синтез РНК в нормально функціонуючих клітинах.

Рибавірин активний відносно багатьох ДНК- і РНК-вірусів. Найбільш чутливими до рибавірину ДНК-вмісними вірусами є: вірус Herpes simplex, poks virus, вірус хвороби Марека. Нечутливими до рибавірину ДНК-вмісними вірусами є Varicella zoster, віруси псевдосказу, віруси коров`ячої віспи. Найбільш чутливими до рибавірину РНК-вмісними вірусами є: віруси грипу А, В, параміксовіруси (парагрипу, епідемічного паротиту, хвороби Ньюкасла), реовірус, РНК-містять пухлинні віруси. Нечутливими до рибавірину РНК-вмісними вірусами є ентеровіруси, риновіруси, Semlicy Forest.

Рибавірин має активністю проти вірусу гепатиту С (ВГС). Механізм дії рибавірину проти ВГС повністю не з`ясований. Передбачається, що накопичується в міру фосфорилювання рибавірин трифосфат конкурентно пригнічує утворення гуанозин трифосфата, тим самим знижуючи синтез вірусних РНК. Вважається також, що механізм синергічної дії рибавірину та інтерферону альфа проти ВГС обумовлений посиленням фосфорилювання рибавірину інтерфероном.

Показання до застосування

- Хронічний гепатит С (для первинної терапії раніше не лікувалися інтерфероном альфа пацієнтів, при загостренні після курсу монотерапії інтерфероном альфа, у хворих, несприйнятливих до монотерапії інтерфероном альфа), лікування проводиться в комбінації з інтерфероном альфа.

Форма випуску

капсули 0.2 г-упаковка контурна чарункова 6, пачка картонна 5

капсули 0.2 г-упаковка контурна чарункова 6, пачка картонна 10-

капсули 0.2 г-упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 3

капсули 0.2 г-упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 6

капсули 0.2 г-банку (баночка) полімерна 30, пачка картонна 1

капсули 0.2 г-банку (баночка) полімерна 60, пачка картонна 1

Фармакодинаміка

У клітинах перетворюється в моно- і трифосфат. Рібаміділ-5&rsquo - монофосфат конкурентно інгібує дегідрогеназу інозінмонофосфата і гальмує синтез вірусних ДНК і РНК.

Фармакокінетика

При прийомі всередину швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту (при інгаляціях системна абсорбція незначна), біодоступність - 44-64% (ефект «першого проходження» через печінку), Tmax - 1-1,5 год. При в / в введенні Cmax досягається до кінця інфузії.

Зв`язування з білками крові незначне. Vd - приблизно 647-802 л. Розподіляється в плазмі, секрети дихальних шляхів та еритроцитах. Період напіврозподілу при в / в введенні - 0,2 год. Велика кількість активного метаболіту - рібавірінтріфосфата - накопичується в еритроцитах, досягаючи постійного рівня приблизно через 4 дні. Після тривалого застосування значні концентрації можуть бути виявлені в спинномозковій рідині (понад 67% від таких в плазмі).

Метаболізується шляхомфосфорилювання з утворенням моно-, ди-і трифосфатних (активний) метаболітів, метаболізується також до 1,2,4-триазолкарбоксамід. При прийомі внутрішньо одноразової дози T1 / 2 з плазми - 0,5-2 ч, з еритроцитів - 40 днів, кінцевий T1 / 2 - 27-36 год, при досягненні Css (досягається до кінця 4 тижні) - приблизно 151 ч. T1 / 2 при в / в введенні - 0,5-2 ч. Виводиться нирками у формі метаболітів і в незміненому вигляді.

Виводиться в основному нирками, при прийомі всередину - приблизно 7% в незміненому вигляді протягом 24 год, приблизно 10% в незміненому вигляді протягом 48 год, при в / в введенні - 19 і 24%, відповідно, а також з фекаліями (15 %). Для метаболіту 1,2,4-триазолкарбоксамід характерний також нирковий шлях виведення.

Чи не виводиться при гемодіалізі. У хворих з нирковою недостатністю AUC і Cmax рибавірину збільшуються, що обумовлено зниженням кліренсу, у хворих з печінковою недостатністю змін фармакокінетичних параметрів не відзначено.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності.

Категорія дії на плід по FDA - X.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, тяжкі захворювання серця (включаючи нестабільні і неконтрольовані форми), що передують лікуванню як мінімум, протягом 6 міс-захворювання щитовидної залози, якщо вони не піддаються лікуванню звичайними методами-гемоглобинопатии (в т.ч. таласемія, серпоподібно-клітинна анемія), виражена депресія, суїцидальні думки або спроби суїциду, в т.ч. в анамнезе- аутоімунні захворювання, в т.ч. аутоімунний гепатит ниркова недостатність (Cl креатиніну lt; 50 мл / хв), тяжка печеночіие недостатність, декомпенсований цироз печінки, вагітність, годування груддю, вік до 18 років.

Побічна дія

З боку нервової системи та органів чуття: головний біль, запаморочення, загальна слабкість, нездужання, інсомнія, астенія, депресія, дратівливість, неспокій, емоційна лабільність, нервозність, збудження, агресивна поведінка, сплутаність свідомості-рідко - суїцидальна схильність, підвищення тонусу гладких м`язів , тремор, парестезія, гіперестезія, гіпестезія, непритомність, ураження слізної залози, кон`юнктивіт, порушення зору, порушення / втрата слуху, шум у вухах, спотворення смаку.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): зниження або підвищення артеріального тиску, бради- або тахікардія, серцебиття, зупинка серця, гемолітична анемія, лейкопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія, тромбоцітопенія- дуже рідко - апластична анемія.

З боку респіраторної системи: задишка, кашель, фарингіт, бронхіт, середній отит, синусит, риніт.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: сухість слизової оболонки порожнини рота, зниження апетиту, нудота, блювота, діарея, абдомінальний біль, запор, панкреатит, метеоризм, стоматит, глосит, кровотеча з ясен, гіпербілірубінемія.

З боку обміну речовин: зміна рівня ТТГ, порушення функції щитовидної залози (у 3% хворих потрібна відповідна терапія).

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія.

З боку сечостатевої системи: припливи, зниження лібідо, дисменорея, аменорея, менорагія, простатит.

Алергічні реакції: шкірний висип, еритема, кропив`янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Інші: фотосенсибілізація, алопеція, порушення структури волосся, сухість шкіри, гіпотиреоз, біль в грудній клітці, спрага, грибкова інфекція, вірусна інфекція (в т.ч. герпес), грипоподібний синдром, пітливість, гіпертермія, лімфаденопатія- при в / в введенні - озноб, біль в місці ін`єкції.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Режим дозування індивідуальний, залежно від показань, віку пацієнта, схеми застосування.

Передозування

Симптоми: посилення вираженості побічних ефектів.

Лікування: відміна рибавірину, симптоматична терапія. Гемодіаліз малоефективний.

Взаємодії з іншими препаратами

Антациди, що містять магній і алюміній, а також симетикон знижують біодоступність рибавірину (AUC зменшується на 14%, клінічне значення невідоме).

У дослідженнях in vitro показано, що рибавірин інгібує фосфорилювання ламівудину, зидовудину і ставудіна, що може привести до підвищеної концентрації ВІЛ в плазмі крові (рекомендується ретельне моніторування показників концентрації РНК-ВІЛ у плазмі у хворих, яким проводиться лікування рибавірином у комбінації з одним з цих трьох засобів. При підвищенні рівня РНК-ВІЛ у плазмі схему лікування слід переглянути).

При спільному застосуванні диданозину з рибавірином експозиція диданозину збільшується, що може призвести до посилення токсичності, тому одночасне застосування протипоказане. Є повідомлення, відмічені під час проведення клінічних випробувань, про фатальної печінкової недостатності, а також про розвиток периферичної нейропатії, панкреатиту та симптоматичного молочнокислого ацидозу.

Біодоступність одноразової пероральної дози рибавірину збільшувалася при прийомі їжі з високим вмістом жирів (показники AUCtf і Cmax збільшувалися на 70%). Можливо, що підвищення біодоступності було обумовлено уповільненням транспорту рибавірину або зміною рН. Значення даного дослідження для клініки не визначено. Проте рекомендується приймати рибавірин разом з їжею.

Можливість лікарського або іншого виду взаємодії з рибавірином може зберігатися до 2 місяців після припинення застосування в зв`язку з його сповільненим виведенням.

Запобіжні заходи при прийомі

Пацієнти (жінки і чоловіки) дітородного віку під час лікування і мінімум 7 міс після нього повинні використовувати ефективні методи контрацепції. У літніх пацієнтів необхідна попередня оцінка функції нирок. При захворюваннях серцево-судинної системи застосовують після ретельного обстеження. Лабораторні дослідження (клінічний аналіз крові, включаючи лейкоцитарну формулу і число тромбоцитів, визначення електролітів, вмісту креатиніну сироватки, функціональні проби печінки) обов`язкові перед початком лікування, потім на 2 і 4 тижні, і далі регулярно, в міру необхідності.

В / в застосовують тільки в умовах стаціонару. Медичному персоналу, який працює з препаратом, слід враховувати його потенційну тератогенність.

Людям, які відчувають втому, сонливість або дезорієнтацію під час терапії, слід відмовитися від керування автомобілем або управління механізмами.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J05 Противірусні препарати для системного застосування

J05A Противірусні препарати прямої дії

J05AB Нуклеозиди і нуклеотиди

J05AB04 Ribavirin

Увага, тільки СЬОГОДНІ!