Селлсепт

зміст

1. Показання до застосування
2. Форма випуску
3. Фармакодинаміка
4. Фармакокінетика
5. Використання під час вагітності
6. Протипоказання до застосування
7. Побічна дія
8. Спосіб застосування та дози
9. Передозування
10. Взаємодії з іншими препаратами
11. Особливі вказівки при прийомі
12. Умови зберігання
13. Термін придатності
14. Належність до ATX-класифікації

Відео: Палка для Селфі. Де купити Селфі палицю дешево?

Показання до застосування

У вигляді комбінованої терапії з циклоспорином і кортикостероїдами:

- профілактика гострого відторгнення органа та лікування рефрактерного до терапії відторгнення органа у хворих після алогенної пересадки нирки-

- профілактика гострого відторгнення органа та поліпшення виживаності трансплантата і виживаності пацієнтів після алогенної пересадки серця-

- профілактика гострого відторгнення органа у хворих після алогенної пересадки печінки.

Форма випуску

капсули 250 мг-блістер 10 пачка картонна 10.
капсули 250 мг-блістер 10 пачка картонна 30.
капсули 250 мг-флакон (флакончик) поліетиленовий 100 пачка картонна 1.
капсули 250 мг-флакон (флакончик) поліетиленовий 300 пачка картонна 1.
капсули 250 мг-блістер 10 пачка картонна 10.

Фармакодинаміка

Мікофенолату мофетилу (ММФ) являє собою 2-морфоліноетіловий ефір мікофенольної кислоти (МФК). МФК - потужний селективний неконкурентний і оборотний інгібітор інозинмонофосфатдегідрогенази (ІМФДГ), який пригнічує синтез гуанозінових нуклеотидів de novo. Механізм, шляхом якого МФК пригнічує ферментну активність ІМФДГ, мабуть, пов`язаний з тим, що МФК структурно імітує як кофактор нікотінаміддінуклеотідфосфата, так і каталізують молекулу води. Це запобігає окисленню інозінмонофосфата (ІМФ) в ксантозо-5-монофосфат - найважливіший етап біосинтезу гуанозінових нуклеотидів de novo. МФК надає більш виражене цитостатичнудію на лімфоцити, ніж на інші клітини, оскільки проліферація Т- і В-лімфоцитів дуже сильно залежить від синтезу пуринів de novo, в той час як клітини інших типів можуть переходити на обхідні шляхи метаболізму.

Для профілактики відторгнення після пересадки нирки, серця і печінки, лікування рефрактерного відторгнення пересадженої нирки ММФ призначають в комбінації з антітімоцітарний глобуліном, Муромонаб-СД3, циклоспорином і кортикостероїдами.

При трансплантації нирки комбінація ММФ з кортикостероїдами і циклоспорином знижує частоту неефективності терапії в перші 6 міс після трансплантації і гістологічно доведеного відторгнення в ході терапії, в дозі 2 г / добу знижує кумулятивну частоту загибелі трансплантата і летальності за 12 міс після трансплантації нирки, але в дозі 3 г на добу збільшує частоту передчасного вибуття з дослідження по будь-якої причини.

За частотою гістологічно доведеного відторгнення, летальності і повторних трансплантацій при пересадці серця ММФ перевершує азатіоприн.

ММФ в комбінації з кортикостероїдами та циклоспорином більш ефективно, ніж азатіоприн, запобігає гостре відторгнення і забезпечує подібну виживання з азатіоприном у хворих з первинною пересадкою печінки.

Терапія ММФ знижувала частоту загибелі трансплантата або летальних випадків через 6 місяців після початку терапії на 45% (р = 0,062) у пацієнтів, які перенесли пересадку нирки, з рефрактерний до терапії гострим, клітинно-опосередкованим відторгненням трансплантата.

Доклінічні дані з безпеки. У дозах, в 2-3 рази перевищують терапевтичні при пересадці нирки і в 1,3-2 рази - у порівнянні з таким у пацієнтів після пересадки серця, мікофенолату мофетилу не володів канцерогенну дію, не впливав на фертильність самців щурів. У дозах, що надають різкий цитотоксичний ефект, в двох тестах (визначення тимідинкінази в клітинах мишачої лімфоми і з мікроядришкамі миші) мікофенолату мофетилу потенційно здатний викликати хромосомну нестабільність.

У дослідженнях на тваринах пероральний прийом препарату в дозі, в 0,5 рази перевищує системний вплив дози 2 г на добу після пересадки нирки і приблизно в 0,3 рази перевищує системний вплив клінічної дози 3 г на добу, рекомендованої після пересадки серця, викликав пороки розвитку (в т.ч. анофтальм, агнатов і гідроцефалію) в першому поколінні потомства без токсичного впливу на матір і фертильність, і репродуктивність наступних поколінь.

У дослідженнях тератогенності на тваринах, які отримували препарат в дозі, по системному впливу приблизно в 0,5 рази перевищує 3 г на добу, відзначалася резорбція плодів і вроджені вади розвитку у щурів (включаючи анофтальм, агнатов і гідроцефалію), у потомства кроликів виявлялися вади розвитку серцево-судинної системи, нирок, ектопія серця і нирок, діафрагмальні і пупкові грижі, без ознак токсичного впливу на матір.

У токсикологічних дослідженнях мікофенолату мофетилу на тварин основні ураження локалізувалися в кровотворних і лімфоїдних органах і виникали при такому рівні системного впливу препарату, який еквівалентний або менше клінічного впливу дози 2 г на добу, рекомендованої хворим після пересадки нирки. Профіль неклінічну токсичності ММФ збігається з небажаними явищами, зазначеними в клінічних дослідженнях у людини, які дозволили отримати дані з безпеки, більш значущі для популяції пацієнтів.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні характеристики мікофенолату мофетилу (ММФ) вивчались у пацієнтів, які перенесли пересадку нирки, серця і печінки. В цілому, у хворих після пересадки нирки і серця фармакокінетичний профіль ММФ однаковий. У ранньому посттрансплантаційному періоді у пацієнтів, які перенесли пересадку печінки і отримують ММФ в дозі 1,5 г, концентрації мікофенольної кислоти (МФК) такі ж, як у хворих після пересадки нирки, які отримують ММФ в дозі 1 г.

Всмоктування. Після перорального прийому відбувається швидке і повне всмоктування і повний пресистемний метаболізм мікофенолату мофетилу з утворенням активного метаболіту - МФК. Біодоступність ММФ при пероральному прийомі, відповідно до величини AUCМФК, становить, в середньому, 94% від такої при його в / в введенні. Після перорального прийому концентрації ММФ в плазмі не визначаються.

У ранньому посттрансплантаційному періоді (до 40 днів після пересадки нирки, серця або печінки) середні величини AUCМФК були приблизно на 30% нижче, а Cmax - приблизно на 40% нижче, ніж в пізньому посттрансплантаційному періоді (3-6 міс після пересадки).

Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування ММФ (AUCМФК) при його призначенні по 1,5 г 2 рази на добу хворим після трансплантації нирки. Однак Cmax МФК при прийомі препарату під час їжі знижується на 40%.

Розподіл. Як правило, приблизно через 6-12 годин після прийому препарату спостерігається вторинне підвищення концентрації МФК у плазмі, що свідчить про ентерогепатичної рециркуляції препарату. При одночасному призначенні холестираміну AUCМФК знижується приблизно на 40%, що свідчить про переривання печінково-кишкової циркуляції.

У клінічно значущих концентраціях МФК на 97% зв`язується з альбуміном плазми.

Метаболізм. МФК метаболізується, в основному, під дією глюкуронілтрансферази з утворенням фармакологічно неактивного фенольного глюкуроніду МФК (МФКГ). In vivo МФКГ перетворюється в вільну МФК у ході ентерогепатичної рециркуляції.

Виведення. Після перорального прийому радіоактивно міченого мікофенолату мофетилу 93% отриманої дози виділяється з сечею, а 6% - з калом. Більша частина (близько 87%) введеної дози виводиться з сечею у вигляді МФКГ. Незначна кількість препарату (lt; 1% дози) виводяться із сечею у вигляді МФК.

Клінічно визначаються концентрації МФК і МФКГ сайту не видаляються шляхом гемодіалізу. Однак при більш високих концентраціях МФКГ (gt; 100 мкг / мл) деяка його частина може бути видалена. Секвестранти жовчних кислот типу колестираміну знижують AUCМФК, перериваючи печінково-кишкову рециркуляцію.

Біоеквівалентність. При дослідженні біоеквівалентності двох пероральних форм випуску ММФ було показано, що 2 табл. по 500 мг еквівалентні 4 капс. по 250 мг.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У дослідженні з разовим прийомом препарату у хворих з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації lt; 25 мл / хв / 1,73 м2) AUCМФК була на 28-75% більше, ніж у здорових добровольців і хворих з менш вираженим ураженням нирок. Після прийому разової дози AUCМФКГ в 3-6 разів більше у хворих з тяжкою нирковою недостатністю, що узгоджується з відомими даними про нирковий виведенні МФКГ.

Досліджень по багаторазовому запровадження мікофенолату мофетилу при тяжкій хронічній нирковій недостатності не проводилося.

У хворих із затримкою функції ниркового трансплантата після пересадки середнє значення AUC0-12 для МФК порівняно з таким у хворих, у яких трансплантат починав функціонувати після пересадки без затримки, а середнє значення AUC0-12 для МФКГ в плазмі було в 2-3 рази більше.

Хворі з ураженням печінки. У добровольців з алкогольним цирозом печінки після перорального прийому ММФ не виявлено змін у фармакокінетиці МФК і МФКГ, що вказує на те, що поразка паренхіми печінки не є протипоказанням для призначення ММФ. Вплив печінкової патології на цей процес, ймовірно, залежить від конкретного захворювання. У разі хвороби печінки з переважанням ураження жовчних шляхів (наприклад первинний біліарний цироз) ефект може бути іншим.

У пацієнтів дитячого віку ( 18 років), які перенесли пересадку нирки, після перорального прийому ММФ в дозі 600 мг / м2 2 рази на добу (максимально до 1 г 2 рази на добу) AUC для МФК порівнянна з такою у дорослих пацієнтів після пересадки нирки , які отримують препарат у дозі 1 г 2 рази на добу, в ранньому і пізньому посттрансплантаційному періоді. Значення AUC для МФК різнилися між віковими групами в ранньому і пізньому трансплантаційному періоді.

У хворих похилого та старечого віку ( 65 років) фармакокінетика не вивчалась.

Використання під час вагітності

Препарат категорії D (за класифікацією FDA - U.S. Food and Drug Administration).

Виявлено підвищений ризик самовільного викидня в I триместрі вагітності, а також підвищений ризик вроджених вад розвитку, включаючи аномалії розвитку зовнішнього вуха, вовчу пащу, заячу губу, аномалії розвитку дистальних відділів кінцівок, аномалії серця, стравоходу і нирок.

Пацієнтка, яка планує вагітність, не повинна приймати СеллСепт® до тих пір, поки ефективні інші імуносупресивні препарати. Якщо пацієнтка приймає препарат при плануванні вагітності або при виникненні вагітності, то вона повинна бути проінформована про потенційну шкоду для плода. ММФ можна призначати вагітним тільки у тих випадках, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду.

Терапію ММФ не слід починати доти, поки не отримано негативний результат обстеження на вагітність при використанні методу аналізу сироватки або сечі з чутливістю не менше 25 мМО / мл (не пізніше 1 тиждень до початку терапії). До початку терапії ММФ, в ході лікування і протягом 6 тижнів після закінчення терапії обов`язково використання надійних методів контрацепції, навіть якщо в анамнезі у жінки є безпліддя (за винятком перенесеної гістеректомії). Якщо утримання від статевого життя неможливо, необхідно використовувати 2 надійних методу контрацепції одночасно, оскільки потенційно можливе зниження рівня гормонів при пероральному прийомі контрацептивних препаратів на фоні терапії препаратом СеллСепт®.

У щурів мікофенолату мофетилу виділяється з молоком. Чи виділяється ММФ з жіночим молоком, невідомо. Оскільки з жіночим молоком екскретуються багато препаратів, а також у зв`язку з можливістю серйозних побічних реакцій на ММФ у грудних дітей, вибір між продовженням годування грудьми або прийомом препарату роблять з урахуванням важливості лікування для матері.

Протипоказання до застосування

Підвищена індивідуальна чутливість до мікофенолату мофетилом, мікофенольної кислоти та інших компонентів препарату.

З обережністю - захворювання шлунково-кишкового тракту (у фазі загострення).

Побічна дія

Профіль побічних дій, пов`язаних із застосуванням імунодепресантів, часто важко встановити через наявність основного захворювання та одночасного застосування багатьох інших лікарських засобів.

Дані клінічних досліджень. Основними побічними реакціями, пов`язаними із застосуванням ММФ в комбінації з циклоспорином і кортикостероїдами для профілактики відторгнення ниркового, серцевого або печінкового трансплантата, є діарея, лейкопенія, сепсис і рвота- існують також дані про підвищення частоти опортуністичних інфекцій.

Профіль безпеки ММФ при лікуванні рефрактерного відторгнення нирки аналогічний такому при профілактиці відторгнення нирки при використанні препарату в дозі 3 г на добу. Діарея і лейкопенія, потім анемія, нудота, блювота, болі в животі, сепсис були переважними побічними реакціями, що зустрічалися у хворих, які отримували ММФ частіше, ніж у хворих, в / в отримували кортикостероїди.

Злоякісні новоутворення. Лімфопроліферативні захворювання або лімфоми розвилися у 0,4-1% хворих, які перенесли пересадку нирки, серця або печінки і спостерігалися не менше 1 року, які отримували ММФ (в дозах 2 або 3 г на добу) в комбінації з іншими імунодепресантами. Карцинома шкіри (виключаючи меланому) відзначалася у 1,6-4,2% хворих, злоякісні новоутворення інших типів - у 0,7-2,1% хворих. Трирічні дані щодо безпечності у пацієнтів після пересадки нирки або серця не виявили будь-яких несподіваних змін в частоті злоякісних новоутворень в порівнянні з річними показниками. Після пересадки печінки хворих спостерігали не менше 1 року, але менше 3 років.

При лікуванні рефрактерного відторгнення нирки частота лімфом при середньому періоді спостереження до 42 міс склала 3,9%.

Опортуністичні інфекції. Ризик опортуністичних інфекцій є підвищеним у всіх посттрансплантаційних пацієнтів і зростає зі збільшенням ступеня імуносупресії. При призначенні ММФ (2 або 3 г на добу) в комбінації з іншими імунодепресантами у хворих, що спостерігалися протягом 1 року після пересадки нирки (на дозі 2 г на добу), серця і печінки, найчастішими інфекціями були кандидоз шкіри і слизових оболонок, ЦМВ-виремия / ЦМВ-синдром (13,5%) і інфекція, викликана вірусом простого герпесу.

Тип небажаних реакцій і частота їх виникнення при пероральному прийомі 600 мг ММФ 2 рази на добу у дітей у віці від 3 міс до 18 років практично не відрізнялися від таких у дорослих пацієнтів, які отримували препарат в дозі 1 г 2 рази на добу. Однак такі побічні реакції, як діарея, лейкопенія, сепсис, інфекції, анемія, зустрічалися частіше ( 10%) у дітей, особливо у віці до 6 років.

У хворих похилого та старечого віку ( 65 років) при лікуванні ММФ в рамках комбінованої імуносупресивної терапії ризик деяких інфекцій (включаючи тканинні інвазивні форми маніфестной цитомегаловірусної інфекції), а також, можливо, шлунково-кишкових кровотеч і набряку легенів вище, ніж у пацієнтів більш молодого возраста.Прі профілактиці відторгнення ниркового трансплантата профіль безпеки ММФ в добовій дозі 2 г був дещо краще, ніж у добовій дозі 3 г.

Післяреєстраційного застосування препарату

З боку органів травлення: коліт (іноді цитомегаловірусної етіології), панкреатит, окремі випадки атрофії кишкових ворсин.

З боку імунної системи: окремі випадки тяжких, загрозливих для життя інфекцій (менінгіт, інфекційний ендокардит), підвищення частоти деяких інфекцій типу туберкульозу й атипових мікобактеріальних інфекцій.

Випадки прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ), а часом навіть фатальні, спостерігалися у пацієнтів, які приймали Селлсепт®. У повідомленнях про ці випадки є інформація про наявність у пацієнтів додаткових факторів ризику розвитку ПМЛ, що включають імуносупресивну терапію і погіршення стану імунітету.

Випадки розвитку парціальної красноклеточной аплазії (ПККА) спостерігалися у пацієнтів, які приймали Селлсепт® в комбінації з іншими імуносупресивними препаратами.

Аномалії розвитку: зареєстровані випадки аномалій розвитку плода (включаючи вади розвитку вуха) у пацієнток, які приймали ММФ під час вагітності в комбінації з іншими імунодепресантами.

Інші небажані реакції, що спостерігалися при післяреєстраційний застосуванні препарату, не відрізняються від небажаних реакцій, зареєстрованих в клінічних дослідженнях.

Спосіб застосування та дози

Профілактика відторгнення трансплантата нирки

Хворим з нирковими трансплантатами рекомендується прийом по 1 г 2 рази на добу (добова доза - 2 г). Хоча в клінічних дослідженнях було показано, що доза в 1,5 г 2 рази на добу (добова доза - 3 г) також є безпечною і ефективною, її переваги в плані ефективності у хворих після пересадки нирки не встановлені. У хворих, які отримували 2 г ММФ на добу, профіль безпеки був, в цілому, краще ніж у отримували добову дозу в 3 м

Профілактика відторгнення трансплантата серця

Pекомендовать режим дозування - по 1,5 г 2 рази на добу (добова доза - 3 г).

Профілактика відторгнення трансплантата печінки

Рекомендований режим дозування - по 1,5 г 2 рази на добу (добова доза - 3 г).

Лікування першого або рефрактерного відторгнення трансплантата нирки

Рекомендований режим дозування - по 1,5 г 2 рази на добу (добова доза - 3 г). Після пересадки нирки, серця або печінки першу дозу препарату Селлсепт® слід приймати якомога раніше.

Дозування в особливих випадках

При нейтропенії (абсолютне число нейтрофілів lt; 1300 на 1 мкл крові) необхідно перервати лікування ММФ або зменшити його дозу і ретельно спостерігати пацієнта.

У хворих з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації менше 25 мл / хв / 1,73 м2) поза найближчого посттрансплантаційного періоду або після терапії з приводу гострого або рефрактерного відторгнення варто уникати доз вище 1 г 2 рази на добу. Дані по пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю, які перенесли пересадку серця або печінки, відсутні.

Корекція дози хворим із затримкою функції ниркового трансплантата не потрібна.

Хворим, які перенесли пересадку нирки і мають важке ураження паренхіми печінки, корекція дози не потрібна. Дані по пацієнтам з тяжким ураженням паренхіми печінки, які перенесли пересадку серця, відсутні.

У хворих похилого та старечого віку ( 65 років), які перенесли пересадку нирки, рекомендована доза дорівнює 1 г 2 рази на добу, а після пересадки серця або печінки - 1,5 г 2 рази на добу (див. "Особливості застосування").

діти:

- профілактика відторгнення трансплантата нирки: пацієнтам дитячого віку старше 12 років, які перенесли трансплантацію нирки, при площі поверхні 1,25-1,50 м2 можливе призначення капсул по 750 мг 2 рази на добу (добова доза - 1,5 г) - при площі поверхні більше 1,5 м2 можливе призначення таблеток по 1 г 2 рази на добу (добова доза - 2 г) -

- лікування першого або рефрактерного відторгнення трансплантата нирки: дані по ефективності і безпеки застосування препарату у хворих дитячого віку отсутствуют-

- дані з безпеки та ефективності препарату у хворих дитячого віку після пересадки серця або печінки відсутні.

Передозування

Дані про передозування ММФ були отримані в клінічних дослідженнях та при післяреєстраційний застосуванні. У більшості випадків даних про небажані реакції не з`являлися. Розвинені при передозуванні небажані явища збігалися з відомим профілем безпеки препарату.

Передбачувані симптоми: очікується, що передозування ММФ, ймовірно, призведе до іммунносупрессіі (як наслідок цього - до підвищення чутливості до інфекцій) і пригнічення кісткового мозку.

Лікування: в разі розвиткунейтропенії прийом препарату Селлсепт® повинен бути припинений або знижена доза препарату.

МФК не можна видалити з організму методом гемодіалізу. Однак при високих концентраціях МФКГ в плазмі (gt; 100 мкг / мл) невеликі його кількості все-таки виводяться.

Препарати, що зв`язують жовчні кислоти, наприклад холестирамін, можуть сприяти усуненню МФК з організму, збільшуючи його екскрецію.

Взаємодії з іншими препаратами

Ацикловір. При одночасному застосуванні мікофенолату мофетилу та ацикловіру підвищується концентрація обох препаратів в плазмі при нирковій недостатності, можливо в результаті конкуренції щодо канальцевоїсекреції, що може призводити до подальшого підвищення концентрації обох лікарських препаратів.

Антациди, що містять гідроксид магнію і алюмінію, знижують всмоктування ММФ.

Холестирамін. Після призначення разової дози мікофенолату мофетилу 1,5 г здоровим добровольцям, попередньо приймали по 4 г холестираміну 3 рази на добу протягом 4 днів, спостерігалося зменшення AUCМФК на 40%. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному призначенні ММФ і препаратів, що впливають на печінково-кишкову рециркуляцію.

Циклоспорин А. мікофенолатом мофетіл не впливає на фармакокінетику циклоспорину А. При одночасному призначенні вплив мікофенольної кислоти знижується на 30-50% в порівнянні з пацієнтами, які отримують ММФ в комбінації з сиролімус.

Ганцикловір. За результатами дослідження з разовим пероральним прийомом рекомендованих доз мікофенолату мофетилу і в / в введенням ганцикловіру істотної зміни фармакокінетики МФК не очікується, тому коригувати дозу ММФ не потрібно. Якщо ММФ і ганцикловір призначають хворим з нирковою недостатністю, необхідно ретельно спостерігати за хворими.

Оральні контрацептиви. ММФ не впливає на фармакокінетику пероральних контрацептивів. При одночасному прийомі з комбінованими пероральними контрацептивами, що містять етинілестрадіол (0,02-0,04 мг) і левоноргестрел (0,05-0,2 мг), дезогестрел (0,15 мг) або гестоден (0,05-0,1 мг), Селлсепт® (1 г 2 рази на добу) не робить клінічно значущого впливу на рівень прогестерону, ЛГ і ФСГ. Таким чином, Селлсепт® не впливає на придушення овуляції під дією пероральних контрацептивів.

Однак під час прийому препарату Селлсепт® додатково до пероральних контрацептивів необхідно використовувати і інші методи контрацепції.

Триметоприм / сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронідазол. Не впливають на біодоступність МФК при призначенні з одним з антибактеріальних препаратів. Але одночасне призначення препарату Селлсепт® в комбінації з норфлоксацином і метронідазолом знижує AUC0-48 МФК на 30% після одноразового прийому препарату Селлсепт®.

Такролімус. При одночасному призначенні не виявлено впливу на AUC і Сmax МФК у пацієнтів після пересадки печінки і нирок. У пацієнтів після трансплантації нирок призначення препарату Селлсепт® не впливало на концентрацію такролімусу. У хворих зі стабільним печінковим трансплантатом AUC такролімусу після багаторазового прийому ММФ в дозі 1,5 г 2 рази на добу зростала приблизно на 20%.

Рифампіцин. Після корекції дози відзначено зниження впливу мікофенольної кислоти на 70% (AUC0-12) у пацієнтів після одномоментної трансплантації серця і легенів, рекомендується контроль впливу МФК і корекція дози препарату Селлсепт® для підтримки клінічного ефекту при спільному призначенні.

Ципрофлоксацин і амоксицилін з клавулановою кислотою. У пацієнтів після трансплантації нирок в дні безпосередньо після перорального прийому ципрофлоксацину або амоксициліну в комбінації з клавулановою кислотою спостерігається зниження Cmin МФК на 54%. При продовженні антибактеріальної терапії даний ефект знижується, а після припинення терапії зникає. Клінічне значення цього явища невідоме, оскільки зміна Cmin може неадекватно відбивати зміна сумарного впливу МФК.

Інші взаємодії. Блокатори канальцевої секреції (пробенецид) підвищують концентрацію МФКГ.

Одночасне застосування севеламер і МФК у дорослих і дітей знижує Сmax і AUC0-12 МФК на 30 і 25% відповідно. Севеламер і інші фосфатсвязивающіе препарати, що не містять кальцій, повинні призначатися через 2 години після прийому препарату Селлсепт®, щоб зменшити вплив на всмоктування МФК.

Живі вакцини. Чи не повинні вводитися пацієнтам у стані імунодепресії. Антитілоутворення у відповідь на інші вакцини може бути знижено.

Особливі вказівки при прийомі

Як і на тлі комбінованої імуносупресії взагалі, так і при призначенні ММФ як компонента імуносупресивної схеми є підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, особливо шкіри (див. «Побічні дії»). Цей ризик, мабуть, пов`язаний не із застосуванням будь-якого препарату як такого, а з інтенсивністю і тривалістю імуносупресії.

Як і у всіх хворих з підвищеним ризиком раку шкіри, слід обмежити вплив сонячних і УФ-променів носінням відповідної закритого одягу і використанням сонцезахисних кремів з високим значенням захисного фактора.

Хворі, які застосовують ММФ, повинні бути проінформовані про необхідність відразу ж повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекції, кровоточивості, кровотеч або інших ознаках пригнічення кісткового мозку.

Надмірне пригнічення імунної системи може також підвищити чутливість до інфекцій, в т.ч. опортуністичних, сепсису та інших інфекцій з летальним результатом.

Випадки розвитку ПМЛ, а часом навіть фатальні, спостерігалися у пацієнтів, які приймали Селлсепт®. У повідомленнях про ці випадки є інформація про наявність у пацієнтів додаткових факторів ризику розвитку ПМЛ, що включають імуносупресивну терапію і погіршення стану імунітету. У пацієнтів з імуносупресією при наявності неврологічних симптомів слід провести диференціальну діагностику ПМЛ і рекомендувати консультації невролога.

Випадки розвитку ПККА спостерігалися у пацієнтів, які приймали Селлсепт® в комбінації з іншими імуносупресивними препаратами. Механізм розвитку ПККА при призначенні препарату Селлсепт®, так само як і інших імуносупресантів і їх комбінації, невідомий. У деяких випадках ПККА була оборотною після зниження дози препарату Селлсепт® або скасування. Однак у пацієнтів, які перенесли трансплантацію, зниження імуносупресії може поставити під загрозу трансплантат.

В ході лікування ММФ вакцинація може бути менш еффектівной- необхідно уникати застосування живих ослаблених вакцин. Можна проводити протигрипозну вакцинацію відповідно до національних рекомендацій.

Оскільки прийом ММФ може супроводжуватися побічними реакціями з боку шлунково-кишкового тракту (виразка слизової оболонки, шлунково-кишкові кровотечі, перфорації), необхідно дотримуватися обережності при призначенні ММФ хворим із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в стадії загострення.

Оскільки ММФ є інгібітором ІМФДГ, то теоретично, не слід призначати його пацієнтам з рідкісним генетично обумовленим спадковим дефіцитом гіпоксантінгуанінфосфорібозілтрансферази (синдроми Леша-Найена і Келлі-Зігміллера).

ММФ не рекомендується призначати одночасно з азатіоприном, оскільки обидва препарати пригнічують кістковий мозок, і їх одночасний прийом не вивчався.

Необхідно дотримуватися обережності при одночасному призначенні ММФ з препаратами, що впливають на печінково-кишкову циркуляцію, оскільки вони можуть знизити ефективність ММФ (див. «Взаємодія»).

У хворих з тяжкою хронічною нирковою недостатністю слід уникати призначення доз понад 1 г 2 рази на добу.

Корекція дози хворим із затримкою функції ниркового трансплантата не потрібна, однак їх потрібно ретельно спостерігати. Дані по хворим, які перенесли пересадку серця або печінки і мають важку ниркову недостатність, відсутні.

У хворих старечого віку ризик небажаних явищ може бути вище, ніж у більш молодих пацієнтів.

Лабораторний контроль: при лікуванні ММФ необхідно визначати розгорнуту формулу крові протягом першого місяця щотижня, протягом другого і третього місяців лікування - 2 рази на місяць, а потім протягом першого року - щомісячно. Нейтропенія може бути пов`язана як з прийомом ММФ, так і з застосуванням інших лікарських препаратів, вірусними інфекціями або поєднанням цих причин. При виникненні нейтропенії (абсолютне число нейтрофілів менше 1300 на 1 мкл) необхідно перервати лікування ММФ або зменшити дозу, при цьому проводячи ретельний нагляд за цими хворими.

Звернення з препаратом. Оскільки ММФ в експерименті на щурах і кроликах виявив тератогенну дію, не слід розламувати таблетки препарату Селлсепт® і не слід порушувати цілісність капсул. Необхідно уникати вдихання порошку, що міститься в капсулах препарату Селлсепт®, або його прямого потрапляння на шкіру або слизові оболонки. Якщо це сталося, потрібно ретельно промити дану ділянку водою з милом, а очі - просто водою.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

Відео: Кліп Леді Баг і Супер-Кіт. / Время и Стекло - Пісня 404

L04 Імунодепресанти

L04A Імуносупресанти

Відео: Бурундук як пилосос збирає насіння СМІШНІ ДИКІ ТВАРИНИ Приколи 2015

L04AA Селективні імунодепресанти

L04AA06 Mycophenolic acid

Увага, тільки СЬОГОДНІ!