Атгам

Відео: Виталик Старишко, діагноз: апластична анемія

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Відео: Відгук пацієнта про лікування апластичної анемії в Ізраїлі

Опис фармакологічної дії

Імунодепресивний препарат. Атгам є виборчим імунодепресантом, що знижує кількість циркулюючих тімусзавісімих лімфоцитів, що утворюють розетки з еритроцитами барана. Вважається, що це антилімфоцитарними дію відображає зміну функції Т-лімфоцитів, що відповідають за клітинний імунітет і що беруть участь в гуморальній імунній відповіді. На додаток до антилімфоцитарну активності Атгам містить в невеликій концентрації антитіла проти інших формених елементів крові. У мавп rhesus і cynomolgus Атгам знижує кількість лімфоцитів в тімусзавісімих зонах селезінки і лімфатичних вузлів. При призначенні препарату разом з іншими імунодепресивними засобами, такими як антиметаболіти і ГКС, освіту у пацієнта антитіл до гамма-глобуліну коні не значно.

Показання до застосування

Для попередження реакції відторгнення трансплантата при пересадці нирок (при призначенні одночасно з загальноприйнятою терапією збільшує частоту сприятливих результатів під час періоду відторгнення) -

для затримки першого епізоду реакції відторгнення трансплантата при пересадці нирок (як доповнення до інших методів імунодепресивної терапії) -

лікування апластичної анемії при відсутності показань для пересадки кісткового мозку (при призначенні на додаток до стандартної підтримуючої терапії Атгам® може викликати повну або часткову гематологічну ремісію, поліпшення виживаності у випадках з доведеною або підозрюваної імунної етіологією захворювання).

До теперішнього часу ефективність і безпеку препарату в інших випадках, крім пересадки нирок і апластичної анемії, що не оцінювалася.

Форма випуску

концентрат для приготування розчину для інфузій 50 мг / мл-ампула 5 мл, пачка картонна 5
концентрат для приготування розчину для інфузій 50 мг / мл-ампула 5 мл, пачка картонна 1

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

При призначенні Атгам в поєднанні з іншими імунодепресивними засобами період напіввиведення кінського IgG в плазмі становить 5.7 ± 3 дні.

Використання під час вагітності

Атгам не застосовувався ні у вагітних, ні у жінок, що годують. Вплив препарату на розвиток плода не встановлено. Невідомо, чи виділяється Атгам з грудним молоком.

Застосування препарату при вагітності можливе тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. У годуючих матерів Атгам слід застосовувати з великою обережністю.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до компонентів препарату-підвищена чутливість до інших препаратів кінської сироватки.

Побічна дія

Основний досвід по використанню Атгам накопичений у пацієнтів після трансплантації нирки, які отримують стандартне иммунодепрессивное лікування (азатіоприн, ГКС). Найбільш часто: лихоманка, озноб, лейкопенія, тромбоцитопенія, висип, кропив`янка, дифузне почервоніння шкіри, свербіж.

Частота побічних реакцій була вищою при лікуванні апластичної анемії. Часто: лихоманка, озноб, висипання, біль у суглобах, тромбоцитопенія. У пацієнтів з апластичну анемію та іншими гематологічними захворюваннями, які отримували Атгам, було відзначено незначне збільшення показників функції печінки (ACT, АЛТ, ЛФ) і нирок (креатинін). У деяких дослідженнях було зареєстровано клінічні і лабораторні (в т.ч. лейкопенія з відносним лімфоцитозом, зниження ШОЕ, альбумінурія) ознаки сироваткової хвороби.

У пацієнтів з трансплантованою ниркою або апластичну анемію, які отримували Атгам, зареєстровані такі побічні реакції: головний біль, нудота, блювота, діарея, диспное, гіпотензія, нічна пітливість, стоматит, болі в грудях, спині, в місці інфузії, тромбування артеріовенозного шунта, периферичний тромбофлебіт.

Рідко: набряк Квінке, збудження, запаморочення, млявість або слабкість, нездужання, біль в епігастрії або гикавка, ларингоспазм, парестезії, лімфаденопатія, інфекції, енцефаліт, реактивація Herpes simplex, розбіжність країв рани, гіперглікемія, артеріальна гіпертензія, набряк легенів, двосторонній ексудативнийплеврит , тахікардія, судоми, анафілактична реакція, закупорка клубових вен, тромбоз ниркових артерій, протеїнурія, токсичний епідермальний некроліз.

постмаркетингові дослідження

Протягом 5 років після вступу препарату на ринок частота повідомлених несприятливих реакцій становила: лихоманка - 51% - озноб -16% - тромбоцитопенія - 30% - лейкопенія -14% - висип - 27% - генералізована інфекція -13%.

В 5-10% випадків відзначалися: відхилення в показниках функції нирок-симптоми, подібні до сироваткової болезнью- диспное / апное- артралгія- біль в грудях, боці, спіне- діарея- нудота і / або блювота.

Побічні реакції, що відзначалися з частотою lt; 5%

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, тахікардія, набряк легенів, декомпенсована серцева недостатність, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт, васкуліт, тромбоз ниркової артерії, носова кровотеча.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, слабкість, судоми, парастезии, сплутаність свідомості, дезорієнтація, порушення координації рухів, тремор, запаморочення, ригідність м`язів, пітливість.

З боку травної системи: шлунково-кишкова кровотеча / перфорація, біль в епігастрії, області шлунка і в животі, відхилення показників функції печінки.

З боку обміну речовин: гіперглікемія.

З боку сечовидільної системи: гостра ниркова недостатність, збільшення / розрив нирки.

З боку дихальної системи: кашель, ларингоспазм, набряк гортані, ангіна, стоматит.

З боку системи кровотворення: нейтропенія, гранулоцитопенія, аплазія, панцитопенія, гемоліз / гемолітична анемія, анемія, еозинофілія, лімфаденопатія.

Інші: анафілаксія, набряклість / гіперемія в місці інфузії, інфекція в місці введення, біль у м`язах / болю в ногах, вірусний гепатит, реактивація Herpes simplex.

Спосіб застосування та дози

В / в, реципієнти ниркових трансплантатів: дорослим - 10-30 мг / кг / сут, дітям - 5-25 мг / кг / сут. Атгам використовують з метою відстрочки першого нападу відторгнення і під час першого нападу відторгнення. Більшості хворих з гострою реакцією відторгнення Атгам призначали вперше з моменту пересадки.

Зазвичай застосовують в поєднанні з азатіоприном і кортикостероїдами, які найбільш часто використовуються для придушення імунної реакції. За умови регулярного застосування препарату Атгам слід бути особливо уважним і ретельно обстежити хворого щодо симптомів алергічних реакцій. Затримка відторгнення трансплантата: постійна доза - 15 мг / кг / добу протягом 14 днів, потім через день протягом 14 днів, всього 21 доза протягом 28 днів. Вводити першу дозу не раніше ніж за 24 години до або не пізніше 24 годин після трансплантації. Лікування відторгнення: введення першої дози може бути відкладено до діагностики першого нападу відторгнення. Рекомендована доза - 10-15 мг / кг / добу протягом 14 днів. Додатково препарат може вводитися через день до досягнення загальної кількості доз, рівного 21.

Апластична анемія: рекомендована доза - 10-20 мг / кг / добу протягом 8-14 днів. Додатково препарат може вводитися через день протягом 14 днів до досягнення загальної кількості доз, рівного 21. Оскільки з призначенням препарату Атгам може бути пов`язана тромбоцитопенія, хворим, які отримують цей препарат з приводу апластичної анемії, може знадобитися переливання тромбоцитарної маси.

Приготування розчину.

Введені парентерально препарати повинні підлягати огляду на наявність сторонніх часток і зміна забарвлення. Однак, оскільки Атгам є гамма-глобулінової препаратом, він може бути прозорим або злегка опалесціюючий, безбарвним або злегка рожевим або коричневим, а також може утворювати легкі гранулярні або пухкі частинки під час зберігання. Флакон з препаратом Атгам (розведеним або нерозведеним) не слід струшувати, оскільки може статися піноутворення і / або денатурація білка.

Для в / в інфузії слід додати загальну добову дозу Атгам до стерильного розріджувача (див. «Сумісність і стабільність»), уникаючи контакту нерозведеного Атгам із зовнішнім повітрям. Концентрація не повинна перевищувати 4 мг / мл. Перемішати розчин, обережно похитуючи або обертаючи флакон.

Вступ.

Розведений препарат Атгам до інфузії потрібно нагріти до кімнатної температури. Найбільш зручним місцем введення для препарату Атгам є артеріо-венозний анастомоз або шунт або центральна вена з високою швидкістю кровотоку. Введення здійснюється за інфузійної системі через фільтр з діаметром пор від 0,2 до 1 мк. Фільтр в інфузійній системі слід використовувати в усіх випадках введення препарату Атгам для попередження введення нерозчинних частинок, які можуть утворитися при зберіганні. Введення в вену з високою швидкістю кровотоку зводить до мінімуму можливість розвитку флебітів і тромбозу. Тривалість введення дози препарату повинна бути не менше 4 год. Під час введення препарату біля ліжка хворого слід завжди мати необхідне реанімаційне обладнання. Постійно спостерігати за хворим на предмет можливих алергічних реакцій під час інфузії.

Сумісність і стабільність.

Розчин Атгам з концентрацією до 4 мг / мл зберігає фізичну і хімічну стабільність до 24 год при використанні наступних розріджувачів: 0,9% розчин хлориду натрію для ін`екцій- розчин для ін`єкцій, що містить 5% декстрози і 0,225% хлориду натрію-розчин для ін`єкцій, містить 5% декстрози і 0,45% хлориду натрію. Додавання препарату Атгам до розчину глюкози для ін`єкцій не рекомендується, оскільки низька сольова концентрація може викликати утворення осаду. Розчини для інфузій з вираженою кислою реакцією середовища можуть також призвести через деякий час до фізичної нестабільності. Якщо розчин препарату готується заздалегідь, то його рекомендується зберігати в холодильнику. Навіть при зберіганні в холодильнику загальний час зберігання розчину не повинна перевищувати 24 год (включаючи час інфузії).

Передозування

Очікувана максимально переносима доза препарату Атгам є індивідуальною. До теперішнього часу найбільша разова добова доза, яка застосовувалася у пацієнта з пересадженою ниркою, склала 7 г з введенням в концентрації 10 мг / мл в розчині натрію хлориду для ін`єкцій, при цьому симптоми гострої інтоксикації не зазначалися. Найбільше число доз (від 10 до 20 мг / кг / добу), яке може бути введено пацієнту, ще не визначено. Деяким пацієнтам після пересадки нирки вводилося до 50 доз протягом 4 місяців, інші отримували 28-денний курс з 21 дози, для лікування гострої реакції відторгнення потрібно три і більше курсів лікування. Кількість випадків токсичних проявів ні при одній з використаних схем не збільшується.

Взаємодії з іншими препаратами

Оскільки пацієнтам, які отримували Атгам, одночасно призначають ГКС або інші імунодепресанти, при зниженні їх дози можуть проявлятися деякі раніше приховані реакції на Атгам. У цьому випадку за пацієнтами, які отримують Атгам, необхідний ретельний нагляд.

Особливі вказівки при прийомі

Препарат призначений для застосування тільки в умовах стаціонару!

Застосовувати Атгам слід лікарям, які мають досвід проведення імунодепресивної терапії при трансплантації нирок або у пацієнтів з апластичну анемію. Пацієнти, які отримують Атгам, повинні перебувати на лікуванні у відділеннях, оснащених відповідним лабораторним та медичним обладнанням та укомплектованих кваліфікованим персоналом.

Лікування Атгам слід припинити, якщо розвивається один з наступних симптомів:

1. Анафілаксія.

2. Виражена і стійка тромбоцитопенія (тромбоцити - нижче 70 000 / мкл) у пацієнтів з пересадженою ниркою.

3. Виражена і стійка лейкопенія (лейкоцити - нижче 1000 / мкл) у пацієнтів з пересадженою ниркою.

Так само, як і при застосуванні препаратів, отриманих з крові людини, існує можливість передачі збудників інфекцій.

Оскільки Атгам, як імунодепресивний препарат, зазвичай застосовується в поєднанні з ГКС і антиметаболитами, слід ретельно обстежувати пацієнтів щодо лейкопенії, тромбоцитопенії або супутньої інфекції. У деяких дослідженнях відзначено збільшення частоти виникнення цитомегаловірусної інфекції у пацієнтів, які отримували Атгам. Цей ризик може бути зменшений шляхом зниження доз інших імунодепресивних препаратів, призначених разом з Атгам. У разі приєднання інфекції слід негайно призначити відповідне лікування. Беручи до уваги клінічні обставини, лікаря слід вирішити, чи варто в цьому випадку продовжувати лікування Атгам.

При розвитку побічних ефектів рекомендується наступне лікування

1. Анафілаксія (нечасте, але серйозне ускладнення, може розвинутися в будь-який момент лікування препаратом) - слід негайно припинити інфузію препарату, ввести в / м 0.3 - 1.0 мл розчину адреналіну (адреналіна- 1: 1000), застосувати ГКС, допоміжну вентиляцію, провести інші реанімаційні заходи. Не слід поновлювати лікування Атгам.

2. Гемоліз (зазвичай визначається лише лабораторно, клінічно виражені прояви гемолізу зустрічаються рідко) - рекомендується переливання еритроцитарної маси, при необхідності в / в вводять маніт, фуросемід, натрію бікарбонат та інші інфузійні розчини. Виражений і безперервний гемоліз вимагає відміни лікування Атгам.

3. Тромбоцитопенія - у пацієнтів з пересадженою ниркою транзиторна, число тромбоцитів зазвичай повертається до вихідного без припинення лікування Атгам. Пацієнтам з апластичну анемію може знадобитися переливання тромбоцитарної маси.

4. Респіраторний дистрес-синдром (може бути проявом анафилактоидной реакції) - слід припинити інфузію препарату. Якщо дистрес триває, ввести адреналін (адреналін), ГКС або комбінацію цих препаратів.

5. Біль у грудній клітці, боці, спині (може бути проявом анафілаксії або гемолізу) - лікування проводять, як зазначено вище для гемолізу і анафілаксії.

6. Артеріальна гіпотензія / колапс (може свідчити про анафілаксії) - слід припинити інфузію Атгам і при необхідності стабілізувати АТ гіпертензивними препаратами.

7. Озноб і лихоманка (найбільш часто зустрічаються явища) - рекомендується профілактичне і / або терапевтичне застосування антигістамінних препаратів, антипиретиков або ГКС.

8. Флебіт (може бути викликаний інфузією Атгам в периферичні вени) - слід вводити інфузійний розчин в вени з високою швидкістю кровотоку, наприклад, артеріовенозний анастомоз.

9. Сверблячка і гіперемія шкіри - призначають антигістамінні препарати.

10. Симптоми, подібні до сироваткової хвороби, - пацієнтам з апластичну анемію призначають всередину або в / в ГКС. Зазвичай ці минущі симптоми вирішуються і тривалих ускладнень не спостерігається. Профілактичне призначення ГКС може знизити частоту цих реакцій.

Використання в педіатрії

Атгам безпечно застосовувався в педіатрії при пересадці нирки і у пацієнтів з апластичну анемію в дозах, порівнянних з такими для дорослих.

Умови зберігання

В захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати).

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L04 Імунодепресанти

L04A Імуносупресанти

Відео: ДІАНА ДОЛГАЕВА

L04AA Селективні імунодепресанти

L04AA04 Імуноглобулін антітімоцітарний

Відео: Mahan Air First Class Trip Experience A340-300 Dubai to Tehran

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!