Циклоспорин гексал ®

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Надає виборче дію на Т-лімфоцити. Пригнічує розвиток реакцій клітинного і гуморального імунітету, що залежать від Т-лімфоцитів, включаючи імунітет відносно алотрансплантату. Попереджає активування лімфоцитів, пригнічуючи виділення лімфокінів. Чи не пригнічує гемопоез і не впливає на функціонування фагоцитарних клітин.

Показання до застосування

трансплантологія:

- пригнічення імунітету і профілактика відторгнення після трансплантації нирок, печінки, серця, комбінованого серцево-легеневого трансплантата, легких або підшлункової залози-

- профілактика відторгнення трансплантата після пересадки кісткового мозку-

- профілактика і лікування реакцій трансплантат-проти-господаря.

Інші захворювання:

- ендогенні увеїти (після виключення інфекційної етіології) - активний, загрозливий зору увеїт середнього або заднього ділянки глаза- увеїт Бехчета з рецидивуючими нападами запалення, що зачіпають сетчатку-

- тяжкий псоріаз, як правило, у випадках резистентності до попереднього леченію-

- нефротичний синдром, залежний від глюкокортикоїдів і резистентний до них (порушення функції нирок з вираженою втратою білка), обумовлений патологією судинного клубочка (такі захворювання, як нефропатія мінімальних змін, осередковий і сегментарний гломерулонефрит) -

- важкі форми ревматоїдного артриту активного перебігу (в тих випадках, коли класичні повільно діючі протиревматичні препарати неефективні або їх застосування неможливо) -

- важкі форми атопічного дерматиту, коли показана системна терапія.

Форма випуску

капсули 25 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 10-

капсули 25 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 20-

капсули 50 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 10-

капсули 50 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 20-

капсули 100 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 10-

капсули 100 мг-упаковка контурна чарункова 5 пачка картонна 20-

склад
Розчин для прийому всередину 1 мл
циклоспорин 100 мг
допоміжні речовини: вітамін E- ПЕГ 400 етанол абсолютний
у флаконах темного скла по 50 мл, в комплекті з мірним градуйованим шпріцем- в пачці картонній 1 флакон.

Капсули 1 капс.
циклоспорин 25 мг 50 мг 100 мг
допоміжні речовини: желатін- гліцерін- сорбіт- вітамін E- ПЕГ 400 червоний оксид заліза-етанол абсолютний
в блістері 5 шт.- в пачці картонній 10 або 20 упаковок.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Стабільно всмоктується в шлунково-кишковому тракті і практично незалежно від прийому їжі, що забезпечує низьку варіабельність фармакокінетики і виражену взаємозв`язок між ефектом препарату і прийнятою дозою.

Після вживання Cmax циклоспорину в плазмі крові досягається через (1,3 ± 0,53) год (розчин для прийому всередину) і (95 ± 42,1) хв (капс.).

Циклоспорин розподіляється в основному поза кровоносноїрусла з величиною уявного об`єму розподілу 3-5 л / кг. У плазмі визначається від 33 до 47%, в гранулоцитах - від 5 до 12%, в лімфоцитах - від 4 до 9% і в еритроцитах - від 41 до 58% введеного препарату. Зв`язування з білками плазми - близько 90%.

У процесі біотрансформації утворюється до 15 метаболітів. Основними шляхами метаболізму є моно- і дігідроксілірованіе в різних частинах молекули. Активність жодного з метаболітів не перевищує більш ніж на 10% активність «материнської» субстанції.

Елімінація з організму відбувається в основному з жовчю, тільки близько 6% від введеної дози виділяється з сечею у вигляді метаболітів і близько 0,1% - у вигляді незміненої субстанції. Величини T1 / 2 мають значні коливання і складають близько 6,3 години у здорових добровольців, близько 20,4 години у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки і близько 11 год (від 2 до 25 год) при трансплантації нирок. Величина кліренсу циклоспорину у дітей приблизно в 2 рази вище, ніж у дорослих.

Капсули і розчин для прийому всередину біоеквівалентні.

Використання під час вагітності

Прийом препарату вагітними жінками можливий тільки в тому випадку, коли очікувана користь виправдовує потенційний ризик для плоду. Під час грудного вигодовування слід відмінити прийом препарату, тому що можливе проникнення циклоспорину в материнське молоко.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до циклоспорину та до інших компонентів препарату-вагітність і період грудного вигодовування.

Побічна дія

Побічні дії циклоспорину залежать від дози і редукуються зі зменшенням дози препарату.

Нирки: найбільш часто, особливо в перші тижні терапії - ускладнення, пов`язані з підвищенням рівня креатиніну і сечовини в сироватці крові. Ці явища пов`язані з функціональним зміною нирок, вони залежать від дози і зменшуються при її зниженні.

Кровотворна система: можливий розвиток анемії, рідко - лейкопенії. В поодиноких випадках - тромбоцитопенія і мікроангіопатичною гемолітична анемія.

Шкіра: часто - надмірне оволосіння шкіри, рідко - висип, випадання волосся, алергічні шкірні реакції, почервоніння шкіри, свербіж.

Серцево-судинна система: часто - артеріальна гіпертензія, рідше - ІХС.

Імунна система: можливі злоякісні і лімфопроліферативні порушення. При терапії псоріазу можливі доброякісні лімфопроліферативні порушення, а також В- і Т-клітинні лімфоми, які можуть зникати при відміні препарату.

Травна система: часто - анорексія, нудота, блювота, болі в животі, діарея, гіперплазія ясен, порушення функції печінки (супроводжується підвищенням рівня білірубіну та «печінкових» ензимів в сироватці крові) - рідко - панкреатит.

М`язова система: рідко - м`язові судоми, м`язові болі, м`язова слабкість.

Нервова система і органи чуття: часто - тремор, втома, парестезія - в основному в перші тижні терапії. Рідко - моторна полінейропатія, ознаки енцефалопатії (судоми, загальмованість, дезорієнтація, сповільненість реакцій, психомоторне збудження, порушення сну, розлади зору, коркова сліпота, кома, парези, мозочкова атаксія).

Лабораторні показники, обмін речовин: часто - оборотне невелике збільшення вмісту ліпідів в сироватці крові, а також збільшення маси тіла, гіперглікемія, гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія.

Спосіб застосування та дози

Всередину, під час їжі, завжди в один і той же час дня.

Розчин безпосередньо перед прийомом розводять питною водою (але не в пластиковому стакані). Для того щоб доза була прийнята по можливості повністю, можна ще раз додати рідину в склянку і випити.

Препарат слід відбирати прикладеним мірним шприцом з градуюванням від 0,5 до 4 мл з інтервалом 0,1 мл.

Капсули - не розжовуючи, запиваючи водою.

Денну дозу препарату завжди слід ділити на 2 окремих прийому.

Не можна приймати препарат з грейпфрутовим соком.

Трансплантації органів (в комбінації з іншими імунодепресивними засобами): дорослим, початкова доза - 10-14 мг / кг в день в 2 прийоми з інтервалом 12 год. Цю дозу застосовують протягом 1-2 тижнів після операції. Потім, проводячи контроль рівня циклоспорину в крові, поступово зменшують дозу до 2-6 мг / кг в день в 2 прийоми.

Терапевтичний діапазон препарату в крові при подальшому застосуванні становить від 100 до 400 нг / мл.

При трансплантації нирок показано, що дози на нижньому рекомендованому межі, тобто нижче 3-4 мг / кг, і концентрація в крові близько 100 нг / мл призводять до ризику розвитку реакцій відторгнення.

Деяким пацієнтам через 1 міс після трансплантації при одночасному прийомі глюкокортикоїдів рекомендується доза нижче 5 мг / кг.

Трансплантація кісткового мозку: зазвичай рекомендується короткочасна комбінація циклоспорину і метотрексату. Дозу препарату підбирають індивідуально. За 1-2 дня перед операцією рекомендується в / в введення циклоспорину в дозі 2,5-5 мг / кг в день. Як тільки стане можливим пероральний прийом препарату, переходять на прийом капсул в дозі 12,5 мг / кг в день в 2 прийоми протягом 3-6 міс. Далі дозу поступово зменшують до повного закінчення курсу лікування.

Терапія гострої реакції трансплантат-проти-господаря: початкова доза - 12,5-15 мг / кг в день в 2 прийоми. Через 50 днів починають зменшувати дозу кожен раз на 5% протягом 1 тижня і скасовують терапію приблизно через 20 тижнів.

Якщо після відміни прийому циклоспорину повторно розвивається гостра реакція, слід заново проводити терапію препаратом.

Якщо при прийомі препарату при трансплантації органів, кісткового мозку і при гострій реакції трансплантат-проти-господаря спостерігаються минущі скарги з боку шлунково-кишкового тракту, можна 1/3 рекомендованої денної дози препарату вводити одноразово в / в (відповідні лікарські форми).

Важкі ендогенні увеїти: початкова доза - 5-10 мг / кг в день в 2 прийоми до затихання запалення і поліпшення гостроти зору.

У гострих випадках можна призначити додатково 0,2-0,6 мг / кг / добу преднізолону або інший аналогічний глюкокортикоид.

В ході підтримуючої терапії дозу слід зменшувати повільно до досягнення мінімальної ефективної дози.

Терапевтичний рівень концентрації циклоспорину в крові становить від 100 до 150 нг / мл.

Відсутні відомості про призначення препарату у цієї категорії хворих маленьким дітям. Є поодинокі дані про використання циклоспорину у дітей у віці старше 5 років.

Важкі форми псоріазу: для зняття регресивних симптомів - 2,5 мг / кг в 2 прийоми. Якщо через 1 міс не спостерігається поліпшення стану шкіри, можна поступово збільшити дозу на 1 мг / кг, максимально до 5 мг / кг в 2 прийоми. Доза при повторному лікуванні повинна бути мінімально ефективної.

Якщо при використанні дози 5 мг / кг через 6 тижнів не настає істотного поліпшення, необхідно відмінити прийом препарату.

Нефротичний синдром: для зняття регресивних симптомів нефротичного синдрому рекомендовано використовувати дози не вище 5 мг / кг у дорослих і не вище 6 мг / кг у дітей, розділені на 2 окремих прийому за умови нормальної функції нирок. Для пацієнтів з порушеною функцією нирок (Cl креатиніну сироватки крові вище 200 мкмоль / л у дорослих і 140 мкмоль / л у дітей є протипоказаннями) початкова доза циклоспорину не повинна перевищувати 2,5 мг / кг.

Рівень терапевтично ефективних концентрацій циклоспорину в крові становить від 60 до 160 нг / мл. Перевіряти рівень концентрацій слід спочатку, по можливості, щодня, а потім - кожні 2 тижні.

У перші 3 місяці лікування необхідно регулярно контролювати рівень креатиніну в сироватці (при нормальній функції нирок - кожні 2 тижні, при порушеній - щотижня). При стабільному рівні креатиніну можна контролювати цю величину з інтервалом 2 міс.

При наявності у пацієнта тяжких порушень функції печінки слід зменшити початкову дозу циклоспорину на 25-50%.

Для пацієнтів з резистентним до глюкокортикоїдів нефротичним синдромом, якщо ефективність одного циклоспорину недостатня, рекомендується комбінація циклоспорину з низькими дозами глюкокортикоїдів.

Важкий ревматоїдний артрит: перші 6 тижнів терапії - 2,5 мг / кг в 2 прийоми. У тому випадку, якщо препарат погано переноситься, можна зменшити дозу. Далі доза встановлюється індивідуально, залежно від перебігу захворювання і переносимості, і повинна бути мінімально ефективної. Не слід перевищувати денну дозу 4 мг / кг. В екстрених випадках можливе збільшення дози циклоспорину до 5 мг / кг.

Циклоспорин можна призначати в комбінації з низькими дозами глюкокортикоїдів і / або з НПЗЗ.

Важкі форми атопічного дерматиту: для зняття гострої картини захворювання - 2,5 мг / кг в 2 прийоми. Якщо через 2 тижні не спостерігається суттєвого покращення, необхідно збільшити дозу циклоспорину максимально до 5 мг / кг.

В одиничних найбільш важких випадках потрібне використання початкової дози циклоспорину 5 мг / кг. При настанні поліпшення необхідно поступове зменшення дози препарату. Якщо через 6 тижнів лікування циклоспорином не спостерігається суттєвого покращення, або ефективні дози не відповідають рекомендованим вище, необхідно скасувати терапію препаратом.

Дітям: досвід застосування циклоспорину у дітей до 1 року незначний. Дітям у віці старше 1 року призначають циклоспорин в звичайних дозах. Є досвід застосування у дітей більш високих доз циклоспорину ГЕКСАЛ, ніж у дорослих. Показано, що кліренс циклоспорину у дітей вище, тому для досягнення аналогічних концентрацій в крові необхідно використання більш високих доз.

Дозування для пацієнтів похилого віку: немає достатньої кількості даних про використання циклоспорину у літніх пацієнтів. В цьому випадку слід враховувати вікові фактори, перш за все порушену функцію нирок, і проводити відповідні поступки доз.

Дозування для хворих з порушенням функції нирок: немає великої кількості даних про застосування циклоспорину у даної категорії хворих при трансплантації органів. Однак, з огляду на наростання величини сироватковогокреатиніну або падіння кліренсу креатиніну, особливо після трансплантації нирок, а також можливість розвитку реакцій відторгнення, дозу підбирають з урахуванням факторів ризику і користі при повному контролі картини захворювання і обов`язковому визначенні рівня циклоспорину в крові.

Дозування для хворих з порушенням функції печінки: у пацієнтів з порушенням функції печінки можливо суттєве зміна фармакокінетики циклоспорину. В цьому випадку необхідно постійно контролювати рівень концентрації циклоспорину в крові і при необхідності проводити коригування доз.

Тривалість застосування: трансплантація органів - за винятком профілактики терапії гострої реакції трансплантат-проти-господаря тривалість вживання не предусмотрена- важкі ендогенні увеїти - від 3 до 16 міс-важкі форми псоріазу - зазвичай 12 тижнів-нефротичний синдром - якщо через 3 місяці лікування циклоспорином залишається симптоматика нефротичного синдрому, слід припинити терапію препаратом- важкі ревматоїдний артрити - є досвід клінічного застосування циклоспорину протягом 12 міс-якщо через 3 міс терапії не спостерігається ефективності препарату, слід скасувати його прийом-важкі, стійкі до терапії форми атопічного дерматиту - зазвичай 6 8 тижнів.

Передозування

Відомості про передозування препарату обмежені.

Симптоми: порушення свідомості, головний біль, тахікардія і в деяких випадках - оборотна ниркова недостатність.

Лікування: симптоматична терапія. Циклоспорин не виводиться з організму при гемодіалізі і гемоперфузії з використанням активованого вугілля. Показані такі неспецифічні методи виведення, як промивання шлунка.

Взаємодії з іншими препаратами

Циклоспорин в поєднанні з калійзберігаючимидіуретиками може викликати гіперкаліємію або дефіцит магнію, тому необхідно контролювати рівень калію і магнію і уникати надмірного надходження калію в організм з їжею.

При одночасному застосуванні циклоспорину ГЕКСАЛ з іншими імунодепресивними препаратами підвищується ризик виникнення інфекцій та лімфопроліферативних захворювань.

Підвищується ризик розвитку нефротоксичності при одночасному призначенні циклоспорину ГЕКСАЛ і таких препаратів, як аміноглікозиди (гентаміцин і тобраміцин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, мелфалан, триметоприм, ванкоміцин, НПЗЗ (диклофенак, напроксен).

При одночасному прийомі з ніфедипіном може розвинутися пошкодження ясен (гіперплазія).

При трансплантації органів в разі одночасного застосування c фібратами (наприклад безафібрат, фенофібрат) іноді спостерігається більш виражене і стійке погіршення ниркової функції.

Орлістат гальмує всмоктування жирів з їжі і тим самим може змінити величину біологічної доступності циклоспорину ГЕКСАЛ.

Препарати, що підвищують концентрацію циклоспорину в крові: кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, деякі макролідні антибіотики (наприклад еритроміцин, кларитроміцин, джозаміцин, позіноміцін і прістінаміцін), доксициклін, оральні контрацептиви, пропафенон, метилпреднізолон (у високих дозах), метоклопрамід, даназол, аміодарон, холевая кислота і її похідні, а також антагоністи кальцію (наприклад дилтиазем, ніфедипін, верапаміл, мібефраділ).

Препарати, що знижують концентрацію циклоспорину в крові: барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, метамізол, рифампіцин, нафциллин, октреотид, пробукол, троглітазон і сульфадимідин і триметоприм при в / в введенні, а також препарати, що містять траву звіробою.

Якщо неможливо уникнути комбінованого застосування, необхідний ретельний індивідуальний підбір доз циклоспорину.

При одночасному застосуванні такролімусу можливий розвиток нефротоксичний ефект циклоспорину, а також збільшення періоду його напіввиведення.

Циклоспорин зменшує кліренс і підвищує токсичність дигоксину, колхіцину, ловастатину і преднізолону.

У зв`язку з імунодепресивною ефектом циклоспорину не можна виключати розвитку атипових потенційно небезпечних реакцій при вакцинації, тому слід уникати використання живих ослаблених вакцин.

Флавонові речовини, що знаходяться в соку грейпфрута, впливають на цитохром Р450, в зв`язку з чим можливе підвищення рівня циклоспорину в крові. Тому не рекомендується пити грейпфрутовий сік в інтервалі 1 ч до прийому препарату.

Запобіжні заходи при прийомі

З обережністю призначають хворим літнього віку. Необхідно систематично контролювати функції нирок і печінки, рівень калію, магнію в сироватці, АТ.

Особливі вказівки при прийомі

Циклоспорин ГЕКСАЛ може застосовуватися лікарями, які мають досвід проведення імунодепресивної терапії та лікування хворих після трансплантації органів. Застосування препарату можливо лише в спеціалізованих лікувальних установах.

Під час лікування необхідний постійний контроль лабораторних параметрів, величини артеріального тиску, стану печінки і нирок, а також визначення концентрації ліпідів в сироватці крові (до початку лікування і після першого місяця лікування). При підвищенні артеріального тиску рекомендується посилення антигіпертензивної терапії.

Циклоспорин може викликати гіперкаліємію або дефіцит магнію, тому, перш за все, при виражених порушеннях функції нирок необхідно контролювати рівень калію і магнію в плазмі крові, уникати надмірного надходження калію в організм (з їжею, калійвмісними препаратами).

При застосуванні циклоспорину одночасно з іншими імунодепресивними препаратами є ризик надлишкової імунодепресії, що може привести до розвитку інфекцій і утворення лімфом (переважно лімфома Ходжкіна і ретикулярна саркома). При прийомі препарату необхідно регулярне обстеження шкіри і гістологічний контроль підозрілих ділянок.

Так як циклоспорин може впливати на функцію нирок, на тлі лікування необхідно провести, як мінімум, 2 вимірювання вихідної величини рівня креатиніну в сироватці крові. Вимірювання повторюють щотижня протягом 1 міс, а далі протягом 3 міс - з 2-тижневим інтервалом. Потім, при стабільному рівні креатиніну, вимірювання проводять щомісяця. Більш частий контроль рівня креатиніну необхідний при необхідності збільшення дози циклоспорину або при одночасному застосуванні НПЗЗ. У тому випадку, якщо рівень креатиніну підвищився більш ніж на 30% від початкової величини (в нормальних межах), слід зменшити дозу циклоспорину на 25-50%. Якщо ж рівень креатиніну в сироватці крові підвищився більш ніж на 50%, необхідно зменшити дозу циклоспорину, як мінімум, на 50%.

При ендогенних увеитах терапію слід проводити при постійному офтальмологічному контролі, а також при визначенні рівня концентрації циклоспорину в крові.

При нефротичному синдромі необхідно визначати вихідні значення і проводити регулярний контроль рівня сироваткового креатиніну. Дозу препарату коригують цьому випадку з урахуванням динаміки значень концентрації креатиніну в плазмі крові. У процесі лікування систематичний контроль рівня креатиніну проводять з інтервалами 2 тижні в перші 3 міс терапії і в подальшому - 1 раз в 1-2 міс. У разі тривалого (більше 1 року) прийому циклоспорину рекомендується проводити біопсію нирок. Пацієнти не повинні отримувати циклоспорин при неконтрольованому підвищенні АТ. Можливо погіршення ниркової функції у пацієнтів похилого віку.

У хворих на псоріаз шкірні ушкодження, що не типові для псоріазу, слід піддавати біопсії до початку лікування. Хворі з раковими або передраковими змінами шкіри повинні отримувати лікування препаратом тільки після проведення відповідного лікування таких змін в разі відсутності альтернативних форм ефективної терапії. Слід уникати тривалого перебування на сонці.

Пацієнти, що знаходяться на терапії циклоспорином ГЕКСАЛ, не повинні отримувати одночасно УФ-випромінювання або ПУВА-терапію.

До початку лікування, а також в перші 3 міс терапії необхідно контролювати рівень сечової кислоти в крові та сечі.

Допускається збільшення величин «печінкових» ензимів і білірубіну в крові максимально в 2 рази.

При лікуванні ревматоїдного артриту з метою безпеки і ефективності терапії необхідно проводити контрольні вимірювання наступних показників: регулярний контроль рівня креатиніну в крові-гематологічний профіль (число еритроцитів, лейкоцитів, тромбоцитів) - до початку лікування і кожні 4 тижнів-печінкові показники - до початку лікування і кожні 4 тижнів-аналіз сечі - до початку лікування і кожні 4 тижнів-вимір величини АТ - до початку лікування і кожні 2 тижні протягом 3 міс, далі - кожні 4 тижнів-рівень калію, ліпідів в крові - до початку лікування і кожні 4 тижнів.

ЛЗ містить 25,5 об.% Алкоголю. При дотриманні рекомендованого дозування при кожному прийомі циклоспорину в організм надходить до 1,2 г алкоголю. При цьому виникає ризик для стану здоров`я при захворюваннях печінки, алкоголізмі, епілепсії, ураженнях головного мозку, вагітності і для маленьких дітей. Ефект інших лікарських засобів може при цьому слабшати, або посилюватися.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L04 Імунодепресанти

L04A Імуносупресанти

L04AD Інгібітори кальційнеріна

L04AD01 Циклоспорин

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!