Флуконорм

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Використання при порушенням функції нирок
8. Інші особливі випадки при прийомі
9. Протипоказання до застосування
10. Побічна дія
11. Спосіб застосування та дози
12. Передозування
13. Взаємодії з іншими препаратами
14. Особливі вказівки при прийомі
15. Умови зберігання
16. Термін придатності
17. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Флуконазол, представник класу триазольних протигрибкових засобів, є потужним селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів.

Препарат ефективний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів, включаючи інфекції, викликані Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis і Histoplasma capsulatum.

Показання до застосування

- Криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інші локалізації даної інфекції (в т.ч. легені, шкіра), як у хворих з нормальним імунним відповіддю, так і у хворих з різними формами імуносупресії (в т. Ч. У хворих СНІД, при трансплантації органів) - препарат може використовуватися для профілактики криптококової інфекції у хворих СНІД

- Генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних кандидозних інфекцій (інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів). Лікування може проводитися у хворих зі злоякісними новоутвореннями, хворих відділень інтенсивної терапії, хворих, що проходять курс цитостатичної або імуносупресивної терапії, а також при наявності інших факторів, що сприяють розвитку кандідоза-

- Кандидоз слизових оболонок, у т.ч. порожнини рота і глотки (в т.ч. атрофічний кандидоз порожнини рота, пов`язаний з носінням зубних протезів), стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі кандидози, кандидурія, кандидози шкіри-профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих СПІДом-

- Генітальний кандидоз: вагінальний кандидоз (гострий та хронічний рецидивуючий), профілактичне застосування з метою зменшення частоти рецидивів вагінального кандидозу (3 і більше рецидивів на рік) - кандидозний баланіт-

- Профілактика грибкових інфекцій у хворих зі злоякісними новоутвореннями, які схильні до таких інфекцій внаслідок хіміотерапії цитостатиками або променевої терапії-

- Мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахової області-висівковий лишай, оніхомікоз- кандидоз шкіри-

- Глибокі ендемічні мікози, включаючи кокцидіоїдомікоз, паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз у хворих з нормальним імунітетом.

Форма випуску

капсули 50 мг-блістер 7, пачка картонна 1
капсули 150 мг-блістер 1, пачка картонна 1
капсули 150 мг-блістер 1, пачка картонна 1
капсули 50 мг-блістер 7, пачка картонна 1

склад
Капсули 1 капс.
флуконазол 50 мг, 150 мг
допоміжні речовини: мкц- натрію лаурілсульфат- карбоксиметилкрохмаль натрію-кремнію діоксид колоїдний
склад оболонки капсули: желатинові капсули №4, №1 недруковані
корпус: титану діоксід- метілпарагідроксібензоат- пропілпарагидроксибензоат
кришечка: титану діоксід- барвники: Індигокармін, хіноліновий жовтий
в блістері 7 шт. (По 50 мг) - в пачці картонній 1 блістер або в блістері 1 шт. (По 150 мг) - в пачці картонній 1 блістер.

Фармакодинаміка

[I] - Інструкція по медичному застосуванню схвалена фармакологічним комітетом МОЗ РФ

Флуконазол, представник класу триазольних протигрибкових засобів, є потужним селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів.

Препарат ефективний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів, включаючи інфекції, викликані Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis і Histoplasma capsulatum.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується, його біодоступність - 90%. Cmax після прийому всередину натщесерце 150 мг становить 90% від вмісту в плазмі при в / в введенні в дозі 2.5-3.5 мг / л. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату, прийнятого внутрішньо. Cmax в плазмі досягається через 0.5-1.5 години після прийому, T1 / 2 флуконазолу становить близько 30 год. Концентрації в плазмі знаходяться в прямо пропорційній залежності від дози. 90% рівень Cssmax досягається до 4-5 дня лікування препаратом (при прийомі 1 раз / сут).

Введення ударної дози (у перший день), в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти рівень, відповідний 90% Cssmax, до другого дня. Очевидний Vd наближається до загального вмісту води в організмі. Зв`язування з білками плазми - 11-12%.

Флуконазол добре проникає в усі біологічні рідини організму. Концентрації препарату в слині і мокроті аналогічні його концентрації в плазмі. У хворих на грибковий менінгіт вміст флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80% від рівня його в плазмі.

У роговому шарі, епідермісі, дермі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові.

Флуконазол виводиться в основному почкамі- приблизно 80% введеної дози виводиться нирками в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Метаболітів флуконазолу в периферичної крові не виявлено.

Використання під час вагітності

Застосування препарату у вагітних недоцільно, за винятком важких або загрожують життю форм грибкових інфекції, якщо передбачуваний ефект перевищує можливий ризик для плоду.

Флуконазол знаходиться в грудному молоці в такій же концентрації, як і в плазмі, тому його призначення в період лактації не рекомендується.

Використання при порушенням функції нирок

Хворим з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 50 мл / хв) режим дозування слід скорегувати, як зазначено нижче.

Застосування препарату у хворих з порушеннями функції нирок:

Флуконазол виводиться в основному нирками в незміненому вигляді. При одноразовому його прийомі зміна дози не потрібна. При повторному призначенні препарату хворим з порушенням функції нирок слід спочатку ввести ударну дозу до 400 мг. Якщо кліренс креатиніну (КК) становить понад 50 мл / хв, застосовується звичайна доза препарату (100% рекомендованої дози). При КК від 11 до 50 мл / хв застосовується доза, що дорівнює 50% рекомендованої. Хворим, регулярно знаходяться на діалізі, одна доза препарату застосовується після кожного сеансу гемодіалізу.

Інші особливі випадки при прийомі

З обережністю: печінкова недостатність.

Протипоказання до застосування

- Одночасний прийом терфенадину або астемізолу та інших препаратів, які подовжують інтервал QT-

- Підвищена чутливість до препарату або близьким за структурою азольних соедіненіям-

- Дитячий вік до 3-х років-

З обережністю: печінкова і / або ниркова недостатність- одночасний прийом потенційно гепатотоксичних лікарських засобів-Алкоголізм- потенційно проаритмогенну стану у пацієнтів з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу, одночасний прийом лікарських засобів, що викликають аритмії).

Побічна дія

З боку травної системи: зміни смаку, блювання, нудота, діарея, метеоризм, біль у животі, рідко - порушення функції печінки (жовтяниця, гепатит, гепатонекроз, гіпербілірубінемія, підвищення активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, підвищення активності лужної фосфатази), в т.ч. важке.

З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, рідко - судоми.

З боку органів кровотворення: рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз.

З боку серцево-судинної системи: збільшення тривалості інтервалу QT, мерехтіння / тріпотіння шлуночків.

Алергічні реакції: шкірний висип, рідко - злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактоїдні реакції.

Інші: рідко - порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Дорослим при криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях інших локалізацій у перший день зазвичай - 400 мг (8 капс. По 50 мг), а потім продовжують лікування в дозі 200 мг (4 капс. По 50 мг) - 400 мг (8 капс. По 50 мг) 1 раз на добу. Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним ісследованіем- при криптококовому менінгіті його звичайно продовжують принаймні 6-8 тижнів.

Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД, після завершення повного курсу первинного лікування, - в дозі 200 мг (4 капс. По 50 мг) на добу протягом тривалого періоду часу.

При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях зазвичай - 400 мг (8 капс. По 50 мг) в першу добу, а потім - по 200 мг (4 капс. По 50 мг). При недостатній клінічній ефективності доза препарату може бути збільшена до 400 мг / сут. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності.

При орофарингеальному кандидозі - по 150 мг 1 раз на добу-тривалість лікування - 7-14 днів. При необхідності, у хворих з вираженим зниженням імунітету, лікування може бути більш тривалим.

При інших локалізаціях кандидозу (за винятком генітального), наприклад при езофагіті, неінвазивному бронхолегеневому ураженні, кандидурії, кандидозі шкіри і слизових оболонок і т.д., ефективна доза звичайно - 150 мг / добу при тривалості лікування 14-30 днів. Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинної терапії - по 150 мг 1 раз на тиждень.

При вагінальному кандидозі - одноразово всередину в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу - в дозі 150 мг 1 раз на міс. Тривалість терапії визначають індивідуально вона варіює від 4 до 12 міс. Деяким хворим може знадобитися більш часте застосування.

При баланіті, спричиненому Candida, - одноразово в дозі 150 мг всередину.

Для профілактики кандидозу рекомендована доза - 150-400 мг 1 раз на добу в залежності від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих з очікуваною, вираженою або довготривалою нейтропенією, рекомендована доза - 400 мг (8 капс. По 50 мг) 1 раз на добу. Флуконазол призначають за кілька днів до очікуваного появи нейтропеніі- після підвищення числа нейтрофілів понад 1000 / мм 3 лікування продовжують ще протягом 7 діб.

При мікозах шкіри, включаючи мікози стоп, шкіри пахової області, і кандидозах шкіри рекомендована доза - 150 мг 1 раз на тиждень. Тривалість терапії в звичайних випадках становить 2-4 тижні, однак при мікозах стоп може знадобитися більш тривала терапія (до 6 тижнів).

При лишаї - 300 мг (2 капсули. По 150 мг) 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів, деяким хворим потрібна третя доза 300 мг на тиждень, в той час як в частині випадків виявляється достатнім одноразового прийому 300-400 мг-

При оніхомікозі рекомендована доза - 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя). Для повторного росту нігтів на пальцях рук і стоп у нормі потрібно 3-6 і 6-12 міс відповідно.

При глибоких ендемічних мікозах - в дозі 200-400 мг / добу протягом до 2 років. Тривалість терапії визначають індивідуально при кокцидіоїдомікозі - 11-24 міс-при паракокцидіомікозі - 2-17 міс-при споротрихозі - 1-16 міс і при гистоплазмозе - 3-17 міс.

У дітей, як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту. У дітей препарат не слід застосовувати в добовій дозі, яка б перевищувала таку у дорослих. Препарат застосовують щодня 1 раз на добу.

При кандидозі слизових оболонок рекомендована доза - 3 мг / кг / сут. У перший день може бути призначена ударна доза 6 мг / кг з метою більш швидкого досягнення постійних рівноважних концентрацій.

Для лікування генералізованого кандидозу або криптококової інфекції рекомендована доза - 6-12 мг / кг / добу залежно від тяжкості захворювання.

Для профілактики грибкових інфекцій у дітей зі зниженим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов`язаний з нейтропенією, що розвивається внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, - по 3-12 мг / кг / добу залежно від вираженості та тривалості збереження індукованої нейтропенії.

У дітей з порушеннями функції нирок добову дозу препарату слід зменшити (у тій же пропорційній залежності, що і у дорослих) відповідно до ступеня вираженості ниркової недостатності.

У хворих похилого віку при відсутності порушень функції нирок слід дотримуватися звичайного режиму дозування препарату. Хворим з нирковою недостатністю (Cl креатиніну lt; 50 мл / хв) режим дозування слід скорегувати, як зазначено нижче.

Застосування препарату у хворих з порушеннями функції нирок.

Флуконазол виводиться в основному нирками в незміненому вигляді. При одноразовому його прийомі зміна дози не потрібна. При повторному призначенні препарату хворим з порушенням функції нирок слід спочатку ввести ударну дозу до 400 мг. Якщо Cl креатиніну становить понад 50 мл / хв, застосовується звичайна доза препарату (100% рекомендованої дози). При Cl креатиніну від 11 до 50 мл / хв застосовується доза, що дорівнює 50% рекомендованої. Хворим, регулярно знаходяться на діалізі, одна доза препарату застосовується після кожного сеансу гемодіалізу.

Передозування

Симптоми: галюцинації, параноїдальна поведінка.

Лікування: симптоматичне, промивання шлунка, форсований діурез. Гемодіаліз протягом 3 ч знижує концентрацію в плазмі приблизно на 50%.

Взаємодії з іншими препаратами

При застосуванні флуконазолу з варфарином збільшується протромбіновий час (в середньому на 12%). У зв`язку з цим рекомендується ретельно стежити за показниками протромбінового часу у хворих, які отримують препарат у поєднанні з кумариновими антикоагулянтами.

Флуконазол збільшує T1 / 2 з плазми пероральних гіпоглікемічних засобів - похідних сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид, толбутамід) у здорових людей. Спільне застосування флуконазолу і пероральних гіпоглікемічних засобів у хворих на діабет допускається, однак лікар повинен мати на увазі можливість розвитку гіпоглікемії.

Одночасне застосування флуконазолу і фенітоїну може призвести до зростання концентрації фенітоїну в плазмі до клінічно значущого ступеня. Тому при необхідності спільного застосування цих препаратів потрібно проводити моніторинг концентрації фенітоїну з корекцією його дози з метою підтримки рівня препарату в межах терапевтичного інтервалу.

Комбінація з рифампіцином призводить до зниження AUC на 25% і вкорочення T1 / 2 флуконазолу з плазми на 20%. Тому хворим, які отримують одночасно рифампіцин, дозу флуконазолу доцільно збільшити.

Рекомендується здійснювати контроль за концентрацією циклоспорину в крові у пацієнтів, які отримують флуконазол, так як застосування флуконазолу і циклоспорину у хворих з пересадженою ниркою прийом флуконазолу в дозі 200 мг / добу призводить до повільного збільшення концентрації циклоспорину в плазмі.

Хворі, які отримують високі дози теофіліну, або у яких є ймовірність розвитку теофілінової інтоксикації, повинні перебувати під наглядом з метою раннього виявлення симптомів передозування теофіліну, оскільки прийом флуконазолу призводить до зниження середньої швидкості кліренсу теофіліну з плазми.

При одночасному застосуванні флуконазолу і терфенадину, цизаприду описані випадки небажаних реакцій з боку серця, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (torsades de points).

Одночасне застосування флуконазолу і гідрохлортіазиду може призвести до зростання концентрації флуконазолу в плазмі на 40%.

Є повідомлення про взаємодію флуконазолу і рифабутину, що супроводжувався підвищенням сироваткових рівнів останнього. При одночасному застосуванні флуконазолу і рифабутину описані випадки увеїту. Необхідно ретельно спостерігати за хворими, які одночасно отримують рифабутин та флуконазол.

У хворих, які отримують комбінацію флуконазолу і зидовудину, спостерігається збільшення концентрації зидовудину, яке викликане зниженням перетворення останнього в його головний метаболіт, тому слід очікувати збільшення побічних ефектів зидовудину.

Підвищує концентрацію мідазоламу, в зв`язку з чим зростає ризик розвитку психомоторних ефектів (найбільш виражено при застосуванні флуконазолу всередину, ніж в / в).

Підвищує концентрацію такролімусу, в зв`язку з чим зростає ризик нефротоксичної дії.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування необхідно продовжувати до появи клініко-гематологічної ремісії. Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів.

У рідкісних випадках застосування флуконазолу супроводжувалось токсичними змінами печінки, в т.ч. з летальним результатом, головним чином у хворих з серйозними супутніми захворюваннями. У разі гепатотоксических ефектів, пов`язаних з флуконазолом, не відзначено явної залежності їх від загальної добової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай було обратімим- ознаки її зникали після припинення терапії. При появі клінічних ознак ураження печінки, які можуть бути пов`язані з флуконазолом, препарат слід відмінити.

Хворі СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. У тих випадках, коли у хворих з поверхневою грибковою інфекцією розвивається висипка і вона розцінюється як визначено пов`язана з флуконазолом, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з інвазивними / системними грибковими інфекціями, їх слід ретельно спостерігати і скасувати флуконазол при появі бульозних змін або многоформной еритеми.

Необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийомі флуконазолу з цизапридом, рифабутином або іншими препаратами, які метаболізуються системою цитохрому Р450.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J02 Протигрибкові препарати для системного застосування

J02A Протигрибкові препарати для системного застосування

J02AC Похідні триазолу

J02AC01 Fluconazole

Увага, тільки СЬОГОДНІ!