Майкон

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Блокує ряд цитохром P450-залежних ферментів і високоселективним інгібує синтез стеролів у клітинних мембранах грибів. Ефективний при інфекціях, викликаних грибками роду Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., А також при інфекціях, викликаних збудниками Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis і Histoplasma capsulatum.

Фармакокінетичні характеристики флуконазолу подібні при в / в введенні і при прийомі всередину.

Показання до застосування

- Криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інфекції іншої локалізації (наприклад, легенів, шкіри), як у хворих з нормальним імунним відповіддю, так і у хворих з різними формами імунодепресії (в тому числі у хворих на СНІД, при трансплантації органів) - підтримуюча терапія з метою профілактики рецидивів криптококозу у хворих СПІДом-
- Генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивної кандидозної інфекції, такі як інфекції очеревини, ендокарда, очей, бронхолегеневої системи і сечових шляхів, в тому числі у хворих зі злоякісними пухлинами, які перебувають у відділеннях інтенсивної терапії, хворих, які отримують цитотоксичні або імунодепресивні засоби, а також у хворих з іншими факторами, що сприяють розвитку кандідоза-
- Профілактика кандидозу при наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих з вираженою або довготривалою нейтропеніей-
- Глибокі ендемічні мікози (кокцидіомікоз і гістоплазмоз) у хворих з нормальним іммунітетом-
- Орофарингіальний кандидоз, кандидоз стравоходу і слизових оболонок у дітей.

Форма випуску

розчин для інфузій 2 мг / мл-флакон (флакончик) поліетиленовий 100 мл пачка картонна 1

Фармакодинаміка

Представник класу похідних триазолу. Володіє високоспецифічний дією, пригнічуючи активність Р450 грибів. Блокує перетворення ланостерола клітин грибів в ергостерол- збільшує проникність клітинної мембрани.

Флуконазол, будучи Високовибірково для Р450 грибів, практично не пригнічує ці ферменти в організмі людини (в порівнянні з ітраконазолом, клотримазолом, еконазолом і кетоконазолом меншою мірою пригнічує залежні від цитохрому Р450 окислювальні процеси в мікросомах печінки людини). Не володіє антиандрогенной активністю.

Активний при опортуністичних мікозах, у тому числі викликаних Candida spp. (Включаючи генералізовані форми кандидозу на тлі імунодепресії), Cryptococcus neoformans і Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. і Trichophyton spp.- при ендемічних мікозах, викликаних Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (у тому числі при імунодепресії).

Фармакокінетика

Після в / в введення флуконазол добре проникає в тканини і рідини організму.

Розподіл. Концентрація в плазмі перебуває в прямій пропорційній залежності від дози. Концентрація активної речовини в грудному молоці, суглобовій рідині, слині, мокротинні і перитонеальній рідині аналогічні таким в плазмі.

В потовій рідині, епідермісі і роговомушарі (селективне накопичення) досягаються концентрації, що перевищують сироваткові.

Добре проникає в спинномозкову рідину, при грибковому менінгіті концентрація в спинномозковій рідині становить близько 85% від такої в плазмі.

90% -ва рівноважна концентрація флуконазолу в плазмі (Css) досягаються до 4-5 дня. Вступ "ударної" дози (в перший день), в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти концентрацію, відповідну 90% Css, до 2 дня.

Vd, що наближається до загального вмісту рідини в організмі. Зв`язок з білками плазми низька -11-12%.

Метаболізм і виведення. T1 / 2 - 30 ч. Є інгібітором ізоферменту CYP2C9 в печінці. Виводиться, переважно, нирками (80% - в незміненому вигляді, 11% - у вигляді метаболітів). Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Фармакокінетика флуконазолу суттєво залежить від функціонального стану нирок, при цьому існує зворотна залежність між Т і кліренсом креатиніну (КК). Після гемодіалізу, протягом 3 ч, концентрація флуконазолу в плазмі знижується на 50%. Фармакокінетика флуконазолу подібна при в / в введенні і прийомі всередину, що дозволяє легко переходити з одного виду застосування на інший.

Використання під час вагітності

Слід уникати застосування флуконазолу при вагітності, за винятком випадків тяжких і потенційно загрожують життю грибкових інфекцій, коли очікувана користь застосування флуконазолу для матері значно перевищує можливий ризик для плоду. Оскільки концентрація флуконазолу в грудному молоці і в плазмі однакова, застосовувати препарат в період грудного вигодовування протипоказано.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до компонентів препарату, а також до інших протигрибкових засобів - похідних азола- одночасне застосування терфенадину (на тлі постійного застосування препарату у дозі 400 мг / добу і більше) або астемізола- період лактації.

З обережністю. Печінкова недостатність, поява висипу на тлі застосування флуконазолу у пацієнтів з поверхневою грибковою інфекцією і інвазивними / системними грибковими інфекціями, одночасний застосування терфенадину і флуконазолу в дозі менше 400 мг / сут, потенційно проаритмогенну стану у пацієнтів з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу, одночасне застосування лікарських засобів, що викликають аритмії, одночасний прийом з рифабутином та іншими індукторами цитохрому Р450, ацетилсаліциловою кислотою), вагітність.

Побічна дія

Флуконазол, як правило, добре переноситься.

Залежно від частоти виникнення виділяють наступні групи побічних ефектів: часто - більше 1%, нечасто - 0.1-1%, рідко -0.01-0.1% - дуже рідко - менше 0.01%.

Алергічні реакції: нечасто - висипання на шкірі, рідко - мультиформна еритема (в тому числі синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактоїдні реакції (в тому числі ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, кропив`янка, свербіж шкіри).

З боку центральної нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення, рідко - судоми.

З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто - нудота, діарея, метеоризм, біль у животі, зміна смаку, блювання, рідко - порушення функції печінки (жовтяниця, гіпербілірубінемія, підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT) і лужної фосфотаза (ЛФ ), гепатит, гепатоцелюлярний некроз), в тому числі з летальним результатом.

З боку органів кровотворення: рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз.

З боку серцево-судинної системи: рідко - подовження інтервалу QT, дуже рідко -мерцаніе / тріпотіння шлуночків.

Інші: рідко - порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Спосіб застосування та дози

Розчин для інфузій вводять в / в крапельно зі швидкістю не більше 200 мг / год. Добова доза флуконазолу залежить від характеру і тяжкості грибкової інфекції. При перекладі з в / в введення на застосування препарату в формі, призначеної для прийому всередину, і навпаки, немає необхідності змінювати добову дозу.

Розчин для інфузій сумісний з 20% розчином глюкози, розчином Рінгера, розчином Хартмана, 5% розчином декстрози і 0,9% розчином калію хлориду, 4.2% розчином натрію гідрокарбонату, 0.9% розчином натрію хлориду. Інфузії можна проводити за допомогою звичайних наборів для трансфузии, використовуючи один з перерахованих вище розчинників.

Дорослі. При криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях інших локалізацій у перший день призначають, в середньому, 400 мг флуконазолу, а потім продовжують лікування в дозі 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним ісследованіем- при криптококовому менінгіті його, зазвичай, продовжують мінімум 6-8 тижнів.

Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинного лікування терапію флуконазолом в дозі 200 мг / добу можна продовжувати протягом дуже тривалого терміну (можливий перехід на пероральну форму).

При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза становить, в середньому, 400 мг у першу добу, а потім - по 200 мг на добу. При недостатній клінічній ефективності доза флуконазолу може бути збільшена до 400 мг / сут. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності.

Для профілактики кандидозу при наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих з вираженою або довготривалою нейтропенією, рекомендована доза становить 400 мг 1 раз / сут. Флуконазол призначають за кілька днів до очікуваного появи нейтропенії і після збільшення числа нейтрофілів понад 1000 / мкл лікування продовжують ще протягом 7 діб.

При глибоких ендемічних мікозах може знадобитися застосування препарату в дозі 200-400 мг / добу протягом до 2-х років. Тривалість терапії визначають індивідуально вона становить при кокцидіоїдомікозі - 11-24 місяців, при гістоплазмозі - 3-17 місяців (можливий перехід на пероральну форму).

Діти. У дітей, як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту. У дітей препарат не слід застосовувати в добовій дозі, яка перевищувала б таку у дорослих, тобто не більше 400 мг на добу. Препарат застосовують щодня 1 раз / сут. При необхідності проведення тривалої терапії можливий перехід на пероральну форму флуконазолу.

При криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях інших локалізацій, а також при генералізованому кандидозі у дітей рекомендована доза становить 6-12 мг / кг / сут, в залежності від тяжкості захворювання. Тривалість терапії - протягом 10-12 тижнів (до лабораторного підтвердження відсутності збудників в лікворі).

Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у дітей, хворих на СНІД, після завершення повного курсу первинного лікування терапію флуконазолом в дозі 6 мг / кг / добу можна продовжувати протягом тривалого терміну.

При орофарингеальному кандидозі у дітей рекомендована доза становить 6 мг / кг / сут в перший день, далі щодня по 3 мг / кг / добу, одноразово. Тривалість терапії - протягом не менше 2 тижнів.

При кандидозі слизових оболонок у дітей рекомендована доза флуконазолу становить 3 мг / кг / сут. У перший день може бути призначена ударна доза 6 мг / кг з метою більш швидкого досягнення постійних рівноважних концентрацій. Тривалість терапії - не менше 3 тижнів.

При кандидозі стравоходу у дітей флуконазол призначається одноразово в дозі 3 мг / кг / сут. У перший день може бути призначена ударна доза 6 мг / кг / сут. Залежно від тяжкості захворювання доза може бути підвищена до 6-12 мг / кг / сут. Тривалість терапії - не менше 3 тижнів і ще протягом 2 тижнів після регресії симптомів.

Для профілактики грибкових інфекцій у дітей зі зниженим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов`язаний з нейтропенією, що розвивається внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, флуконазол призначають одноразово в дозі 3-12 мг / кг / сут. Тривалість терапії - до усунення індукованої нейтропенії.

Застосування препарату у дітей віком до 4 тижнів. Слід мати на увазі, що у новонароджених флуконазол виводиться повільно. Перші 2 тижні життя препарат призначають у тій самій дозі (в мг / кг), що і дітям більш старшого віку, але з інтервалом 72 год. Дітям у віці 3-х і 4-х тижнів ту ж дозу вводять з інтервалом 48 год.

Люди похилого віку. При відсутності порушень функції нирок слід дотримуватися звичайного режиму дозування препарату.

Хворі з порушеннями функції нирок. При КК менше 50 мл / хв потрібна корекція режиму дозування.

Передозування

Симптоми: галюцинації, параноїдальна поведінка.

Лікування: симптоматичне, форсований діурез. Гемодіаліз протягом 3 ч знижує концентрацію в плазмі, приблизно, на 50%.

Взаємодії з іншими препаратами

Антикоагулянти. Флуконазол збільшує протромбіновий час непрямих антикоагулянтів - похідних кумарину (наприклад, варфарину) в середньому на 12%, тому необхідний ретельний контроль протромбінового часу у хворих, які приймають флюконазол і непрямих антикоагулянтів - похідних кумарину.

Пероральні гіпоглікемічні препарати, похідні сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид і толбутамід). При їх одночасному застосуванні з флуконазолом T1 / 2 пероральнихгіпоглікемічних препаратів, похідних сульфонілсечовини, подовжується, що може привести до розвитку гіпоглікемії. Слід періодично контролювати концентрацію глюкози в крові і, при необхідності, проводити корекцію дози гіпоглікемічних лікарських препаратів.

Гідрохлортіазид збільшує концентрацію флуконазолу в плазмі на 40%, але це не вимагає зміни режиму дозування флуконазолу у хворих, які отримують одночасно діуретики.

Фенітоїн. Одночасне застосування флуконазолу і фенітоїну супроводжується підвищенням концентрації останнього в клінічно значущого ступеня. Тому необхідно моніторування концентрації фенітоїну та підбір його дози для забезпечення терапевтичної концентрації в плазмі.

Оральні контрацептиви. Багаторазове застосування флуконазолу (в дозах 50-200 мг) не впливає на ефективність комбінованих пероральних контрацептивів.

Рифампіцин. Одночасне застосування флуконазолу і рифампіцину призвело до зниження на 25% AUC і на 20% тривалості T1 / 2 флуконазолу. При одночасному застосуванні рифампіцину та флуконазолу, необхідно враховувати дозу флуконазолу.

Циклоспорин. При лікуванні флуконазолом рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові.

Теофілін. Флуконазол подовжує період напіввиведення теофіліну і збільшує ризик розвитку інтоксикації (необхідна корекція його дози).

Терфенадин. Одночасне застосування флуконазолу в дозах 400 мг / добу і більше протипоказаний. Лікування флуконазолом у дозах менше 400 мг / добу в поєднанні з терфенадином необхідно проводити під ретельним контролем лікаря.

Цизаприд. При одночасному застосуванні флуконазолу і цизаприду - небажані реакції з боку серця, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (torsade de pointes).

Рифабутин. Одночасне застосування флуконазолу і рифабутину може призвести до підвищення плазмових концентрацій останнього. При одночасному застосуванні флуконазолу і рифабутину описані випадки увеїту. Хворих, які одночасно отримують рифабутин та флуконазол, необхідно ретельно спостерігати.

Такролімус. Флуконазол підвищує плазмову концентрацію такролімусу, в зв`язку з чим, зростає ризик нефротоксичної дії.

Зидовудин. У хворих, які отримують комбінацію флуконазолу і зидовудину спостерігається збільшення плазмової концентрації зидовудину, яке викликане зниженням перетворення останнього в його головний метаболіт, тому слід очікувати збільшення побічних ефектів зидовудину.

Мідазолам. Флуконазол підвищує плазмову концентрацію мідазоламу, в зв`язку з чим, підвищується ризик розвитку психомоторних ефектів (найбільш виражено при застосуванні флуконазолу всередину, ніж в / в).

Особливі вказівки при прийомі

Лікування необхідно продовжувати до появи клініко-гематологічної ремісії. Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів.

Лікування можна починати при відсутності результатів посіву або інших лабораторних аналізів, але при їх наявності рекомендується відповідна корекція протигрибкової терапії.

В ході лікування необхідно контролювати показники крові (клітинний склад, згортання), функцію нирок і печінки. Необхідний контроль протромбінового індексу при одночасному застосуванні з непрямими антикоагулянтами - похідними кумарину. При виникненні порушення функції нирок і печінки слід припинити застосування препарату. У рідкісних випадках застосування флуконазолу супроводжувалось токсичними змінами печінки.

У разі гепатотоксических ефектів, пов`язаних з флуконазолом, не відзначено залежності їх розвитку від загальної добової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай було обратімим- ознаки її зникали після припинення терапії. При появі клінічних ознак ураження печінки, які можуть бути пов`язані з флуконазолом, препарат слід відмінити. Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. У тих випадках, коли у хворих з поверхневою грибковою інфекцією розвивається висипка і вона розцінюється як визначено пов`язана з флуконазолом, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з системними грибковими інфекціями, хворих слід ретельно спостерігати і при появі бульозних змін або многоформной еритеми флуконазол необхідно скасувати.

Рекомендується здійснювати контроль концентрації циклоспорину в крові у пацієнтів, які отримують флуконазол, так як у хворих з пересадженою ниркою застосування флуконазолу в дозі 200 мг / добу призводить до повільного збільшення концентрації циклоспорину в плазмі. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні флуконазолу з цизапридом, рифабутином або іншими препаратами, які метаболізуються системою цитохрому Р450.

Вплив на здатність керувати механізмами та автомобілем. В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Умови зберігання

В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C (Не заморожувати).

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J02 Протигрибкові препарати для системного застосування

J02A Протигрибкові препарати для системного застосування

J02AC Похідні триазолу

J02AC01 Fluconazole

Увага, тільки СЬОГОДНІ!