Дифлазон

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Флуконазол, представник класу триазольних протигрибкових засобів, є потужним селективним інгібітором грибкового ферменту 14- -деметилази. Препарат перешкоджає переходу ланостерола в ергостерол - основний компонент клітинних мембран грибків.

Препарат ефективний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.

Показана також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів, включаючи інфекції, викликані Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis і Histoplasma capsulatum.

Показання до застосування

- криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інші локалізації даної інфекції (в т.ч. легені, шкіра), як у хворих з нормальним імунним відповіддю, так і у хворих з різними формами імуносупресії (в т. ч. у хворих на СНІД, при трансплантації органів ) -
- профілактика криптококової інфекції у хворих СПІДом-
- генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних кандидозних інфекцій (інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів). Лікування може проводитися у хворих зі злоякісними новоутвореннями, пацієнтів відділень інтенсивної терапії та проходять курс цитостатичної або імуносупресивної терапії, а також при наявності інших факторів, що сприяють розвитку кандідоза-
- кандидоз слизових оболонок, у т.ч. порожнини рота і глотки (в т.ч. атрофічний кандидоз порожнини рота, пов`язаний з носінням зубних протезів), стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі кандидози, кандидурія, кандидози шкіри-профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих СПІДом-
- генітальний кандидоз: вагінальний кандидоз (гострий та хронічний рецидивуючий), профілактичне застосування з метою зменшення частоти рецидивів вагінального кандидозу (3 і більше рецидивів на рік) - кандидозний баланіт-
- профілактика грибкових інфекцій у хворих зі злоякісними новоутвореннями, які схильні до таких інфекцій внаслідок хіміотерапії цитостатиками або променевої терапії-
- мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахової області-
- висівкоподібний лішай-
- оніхомікоз-
- кандидоз шкіри-
- глибокі ендемічні мікози, включаючи кокцидіоїдомікоз, паракокцидіомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз у хворих з нормальним імунітетом.

Форма випуску

капсули 50 мг-блістер 7, пачка картонна 1

капсули 150 мг-блістер 1, пачка картонна 1

капсули 200 мг-блістер 7, пачка картонна 1

капсули 200 мг-блістер 10, пачка картонна 2

капсули 100 мг-блістер 7, пачка картонна 4

капсули 150 мг-блістер 1, пачка картонна 1

капсули 150 мг-блістер 2, пачка картонна 1

капсули 150 мг-блістер 4, пачка картонна 1

капсули 50 мг-блістер 7, пачка картонна 1

склад
Капсули 1 капс.
флуконазол (50 мг) (150 мг)
допоміжні речовини: лактози моногідрат- крохмаль кукурузний- кремнію діоксид колоїдний безводний- натрію лаурілсульфат- магнію стеарат
склад оболонки капсул:
корпус капсул по 50 мг: титану діоксид Е171- желатин
корпус капсули по 150 мг: титану діоксид Е171- барвник синій патентований Е131- желатин
кришечка капсул по 50 і 150 мг: титану діоксид Е171- барвник синій патентований Е131- желатин
капс. по 50 мг: в блістері по 7 шт.- в коробці 1 блістер- капс. по 150 мг: в блістері по 1 шт.- в коробці 1 блістер (по 1 шт.).

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується, його біодоступність - 90%. Cmax після прийому всередину натщесерце в дозі 150 мг становить 90% від вмісту в плазмі при в / в введенні в дозі 2,5-3,5 мг / кг. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату, прийнятого внутрішньо. Концентрація в плазмі досягає піку через 0,5-1,5 год після прийому, T1 / 2 флуконазолу становить близько 30 год.

Концентрація в плазмі перебуває в прямо пропорційній залежності від дози. 90% рівень рівноважної концентрації досягається до 4-5-го дня лікування препаратом (при прийомі 1 раз на добу).

Застосування в перший день дози, в 2 рази перевищує звичайну добову, дозволяє досягти рівня, відповідного 90% рівноважної концентрації, до другого дня.

Очевидний обсяг розподілу наближається до загального вмісту води в організмі.

Зв`язування з білками плазми - 11-12%.

Флуконазол добре проникає в усі біологічні рідини організму, включаючи ліквор. Концентрації препарату в слині і мокроті аналогічні його рівням у плазмі. У хворих на грибковий менінгіт вміст флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80% від рівня його в плазмі.

У роговому шарі, епідермісі, дермі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові.

Менше 5% флуконазолу метаболізується під час першого проходження через печінку. Тривалий T1 / 2 дозволяє застосовувати одноразову дозу препарату для лікування вагінального кандидозу і забезпечує прийом препарату 1 раз на добу при інших показаннях. Флуконазол виводиться в основному почкамі- приблизно 80% введеної дози виводиться з сечею в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Метаболітів флуконазолу в периферичної крові не виявлено.

Використання під час вагітності

Застосування препарату у вагітних недоцільно, за винятком важких або загрожують життю форм грибкових інфекцій, коли передбачуваний ефект перевищує можливий ризик для плоду.

Флуконазол потрапляє в грудне молоко в такій же концентрації, як і в плазмі, тому його призначення в період лактації не рекомендується.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до флуконазолу, інших компонентів препарату або інших азольних соедіненіям- одночасний прийом терфенадину (на тлі постійного прийому препарату у дозі 400 мг / добу і більше), цизаприду або астемізолу та інших препаратів, які подовжують інтервал QT і збільшують ризик розвитку важких порушень рітма- період лактаціі- дитячий вік до 3 років (для даної лікарської форми).

З обережністю: печінкова і / або ниркова недостатність, поява висипу на тлі застосування флуконазолу у пацієнтів з поверхневою грибковою інфекцією і інвазивними / системними грибковими інфекціями, одночасний прийом терфенадину і флуконазолу в дозі менше 400 мг / сут, потенційно проаритмогенну стан у пацієнтів з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу, одночасний прийом ЛЗ, що викликають аритмію), пацієнти з непереносимістю ацетилсаліцилової кислоти, вагітність.

Побічна дія

З боку травної системи: нудота, діарея, метеоризм, блювання, біль в животі, зміна смаку, рідко - підвищення активності печінкових ферментів і порушення функції печінки (жовтяниця, гіпербілірубінемія, підвищення активності АЛТ, ACT і ЛФ, гепатит, гепатоцелюлярний некроз, в т .ч. з летальним результатом).

З боку нервової системи: головний біль, головокруженіе- рідко - судоми.

З боку органів кровотворення: рідко - агранулоцитоз, нейтропенія. У пацієнтів з тяжкими грибковими інфекціями можуть відзначатися гематологічні зміни (лейкопенія і тромбоцитопенія).

З боку серцево-судинної системи: збільшення тривалості інтервалу QT на електрокардіограмі (ЕКГ), мерехтіння / тріпотіння шлуночків.

Алергічні реакції: шкірний висип, мультиформна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), бронхіальна астма (частіше при непереносимості ацетилсаліцилової кислоти), анафілактоїдні реакції (в т.ч. ангіоневротичнийнабряк, набряк обличчя, кропив`янка, свербіж шкіри).

Інші: рідко - порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Добова доза залежить від характеру і тяжкості грибкової інфекції.

При криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях інших локалізацій дорослим в перший день зазвичай призначають 400 мг, а потім продовжують лікування в дозі 200-400 мг 1 раз на добу.

Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним ісследованіем- при криптококовому менінгіті його звичайно продовжують принаймні 6-8 тижнів.

Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинного лікування флуконазол призначають у дозі 200 мг / добу протягом тривалого періоду часу.

При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза зазвичай становить в першу добу 400 мг, а потім - по 200 мг. При недостатній клінічній ефективності доза препарату може бути збільшена до 400 мг / добу- при важкому системному кандидозі можливо збільшення дози до 800 мг / сут. Тривалість терапії залежить від клінічної еффектівності- слід продовжувати не менше 2 тижнів після отримання негативної гемокультури або після зникнення симптомів захворювання.

При орофарингеальному кандидозі препарат зазвичай призначають по 50-100 мг 1 раз на добу-тривалість лікування - 7-14 днів. При необхідності у хворих з вираженим зниженням імунітету лікування може бути більш тривалим.

При атрофічному кандидозі порожнини рота, пов`язаному з носінням зубних протезів, флуконазол призначають по 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза.

При інших локалізаціях кандидозу (за винятком генітального), наприклад при езофагіті, неінвазивному бронхолегеневому ураженні, кандидурії, кандидозі шкіри і слизових оболонок і т.д. ефективна доза звичайно становить 50-100 мг / сут при тривалості лікування 14-30 днів-при важкому слизистом кандидозі - 100-200 мг / сут.

Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинної терапії препарат може бути призначений по 150 мг 1 раз на тиждень.

При вагінальному кандидозі флуконазол приймають одноразово в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат може бути використаний в дозі 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначають індивідуально вона варіює від 4 до 12 міс. Деяким хворим може знадобитися більш часте застосування.

При баланіті, спричиненому Candida, флуконазол призначають одноразово в дозі 150 мг всередину.

Для профілактики кандидозу рекомендована доза флуконазолу становить 50-400 мг 1 раз на добу в залежності від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих з очікуваною, вираженою або довготривалою нейтропенією, рекомендована доза становить 400 мг 1 раз на добу. Флуконазол призначають за кілька днів до очікуваного появи нейтропеніі- після підвищення числа нейтрофілів понад 1000 / мм 3 лікування продовжують ще протягом 7 діб.

При мікозах шкіри, включаючи мікози стоп, шкіри пахової області і кандидозах шкіри рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість терапії в звичайних випадках становить 2-4 тижні, однак при мікозах стоп може знадобитися більш тривала терапія (до 6 тижнів).

При лишаї - 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів, деяким хворим потрібна третя доза - 300 мг на тижд, в той час як в частині випадків достатньо одноразового прийому 300-400 мг-альтернативної схемою лікування є застосування по 50 мг 1 раз на день протягом 2-4 тижнів.

При оніхомікозі рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя). Для повторного росту нігтів на пальцях рук і стоп у нормі потрібно 3-6 і 6-12 міс відповідно.

При глибоких ендемічних мікозах може знадобитися застосування препарату в дозі 200-400 мг / добу протягом до 2 років. Тривалість терапії визначають індивідуально вона може становити 11-24 міс - при кокцідіоідомікозе- 2-17 міс - при паракокцідіомікозе- 1-16 міс - при споротрихозі і 3-17 міс - при гістоплазмозі.

У дітей, як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту. У дітей препарат не слід застосовувати в добовій дозі, яка б перевищувала таку у дорослих. Препарат застосовують щодня, 1 раз на добу.

При кандидозі слизових оболонок рекомендована доза флуконазолу становить 3 мг / кг / сут. У перший день може бути призначена ударна доза (6 мг / кг) з метою швидшого досягнення постійних рівноважних концентрацій.

Для лікування генералізованого кандидозу або криптококової інфекції рекомендована доза становить 6-12 мг / кг / добу залежно від тяжкості захворювання.

Для профілактики грибкових інфекцій у дітей зі зниженим імунітетом, коли ризик розвитку інфекції пов`язаний з нейтропенією, що розвивається внаслідок цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, препарат призначають по 3-12 мг / кг / добу залежно від вираженості та тривалості збереження індукованої нейтропенії.

Максимальна добова доза для дітей - 12 мг / кг.

Дозування для пацієнтів з нирковою недостатністю

Флуконазол виводиться в основному нирками в незміненому вигляді. При одноразовому його прийомі зміна дози не потрібна.

Дорослим хворим з порушенням функції нирок при повторному призначенні препарату слід спочатку призначити ударну дозу від 50 до 400 мг. Якщо Cl креатиніну становить понад 50 мл / хв, застосовується звичайна доза препарату (100% рекомендованої дози). При Cl креатиніну від 11 до 50 мл / хв застосовується доза, що дорівнює 50% рекомендованої, або звичайна доза 1 раз на 2 дні. Хворим, регулярно знаходяться на діалізі, одна доза препарату застосовується після кожного сеансу гемодіалізу.

У дітей з порушенням функції нирок добову дозу препарату слід зменшити (у тій же пропорційній залежності, що і у дорослих), відповідно до ступеня вираженості ниркової недостатності.

У хворих похилого віку при відсутності порушення функції нирок слід дотримуватися звичайного режиму дозування препарату.

Передозування

Симптоми: нудота, блювання, діарея, у важких випадках можуть відзначатися судоми, галюцинації, параноїдальна поведінка.

Лікування: симптоматичне, промивання шлунка-так як флуконазол виводиться нирками, рекомендується форсований діурез. Гемодіаліз протягом 3 ч знижує концентрацію в плазмі в 2 рази.

Взаємодії з іншими препаратами

Одноразовий прийом флуконазолу при лікуванні вагінального кандидозу не супроводжується значущими взаємодіями. Проте, при застосуванні декількох або більш високих доз препарату одночасно з іншими ЛЗ можливі перераховані нижче лікарські взаємодії.

Взаємодія флуконазолу з терфенадином, цизапридом і астемізолом може призвести до підвищення концентрації цих препаратів в плазмі, що в свою чергу може стати причиною подовження інтервалу QT і привести до серйозних порушень серцевого ритму. Флуконазол пригнічує ферменти системи Р450 в печінці, знижуючи, таким чином, метаболізм терфенадину, цизаприду і астемізолу. Одночасне призначення флуконазолу і цих препаратів протипоказано.

При спільному призначенні варфарину і флуконазолу відзначається подовження ПВ. У зв`язку з цим необхідно контролювати ПВ у пацієнтів, які одночасно отримують флуконазол і антикоагулянти кумаринового ряду.

Флуконазол подовжує Т1 / 2 пероральнихгіпоглікемічних препаратів (похідних сульфонілсечовини). У хворих на цукровий діабет можна одночасно призначати флуконазол і похідні сульфонілсечовини, проте необхідно брати до уваги можливий ризик розвитку гіпоглікемії.

Необхідно брати до уваги, що при повторному одночасному призначенні гідрохлортіазиду і флуконазолу, концентрація флуконазолу в плазмі підвищується.

Рифампіцин прискорює метаболізм флуконазолу. Необхідно відповідним чином підвищувати дозування флуконазолу при їх одночасному використанні.

У пацієнтів, які перенесли трансплантацію нирок, флуконазол може збільшувати концентрацію циклоспорину в плазмі. У зв`язку з цим рекомендується проведення моніторингу концентрації циклоспорину у пацієнтів, які одночасно отримують циклоспорин і флуконазол.

Флуконазол підвищує концентрацію теофіліну в плазмі. У зв`язку з цим рекомендується проведення моніторингу концентрації теофіліну у пацієнтів, які одночасно отримують теофілін і флуконазол.

Флуконазол може підвищувати концентрацію в плазмі індинавіру і мідазоламу. При одночасному призначенні цих препаратів з флуконазолом їх дозування повинна бути відповідно знижена.

Клінічні дослідження показали, що в результаті уповільнення метаболізму зидовудину може підвищуватися його концентрація в плазмі при одночасному призначенні з флуконазолом. Необхідне спостереження за пацієнтами, одночасно отримують обидва ці препарату, тому що в цьому випадку може підвищуватися частота побічних ефектів зидовудину.

Флуконазол підвищує сироваткову концентрацію фенітоїну. При одночасному призначенні необхідно контролювати дози фенітоїну і відповідно коригувати їх.

Підвищує ефективність рифабутину (при одночасному застосуванні описані випадки увеїту) і фенітоїну в клінічно значущого ступеня (при одночасному застосуванні необхідний контроль концентрації фенітоїну в плазмі).

Підвищує концентрацію такролімусу - ризик нефротоксичності.

Особливі вказівки при прийомі

Лікування можна починати при відсутності результатів посіву або інших лабораторних аналізів, але при їх наявності рекомендується відповідна корекція фунгіцидної терапії.

Оскільки флуконазол виводиться переважно нирками, слід дотримуватися обережності у пацієнтів з нирковою недостатністю. При лікуванні багаторазовими дозами флуконазолу, дозування повинно здійснюватися з урахуванням Cl креатиніну.

Слід дотримуватися обережності при призначенні флуконазолу хворим з порушеною функцією печінки. Під час лікування необхідно регулярно проводити моніторинг рівень печінкових ферментів і проводити спостереження за пацієнтом з метою виявлення можливих токсичних ефектів. При підвищенні рівня печінкових ферментів лікар повинен зважити користь терапії і ризик розвитку важкого ураження печінки. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай обратімо- симптоми зникають після припинення терапії.

Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. У тих випадках, коли у хворих з поверхневою грибковою інфекцією розвивається висипка і вона розцінюється як визначено пов`язана з флуконазолом, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з інвазивними / системними грибковими інфекціями, їх слід ретельно спостерігати і скасувати флуконазол при появі бульозних змін або многоформной еритеми.

Необхідно контролювати ПВ у пацієнтів, які одночасно отримують флуконазол і антикоагулянти кумаринового ряду.

Лікування необхідно продовжувати до появи клініко-гематологічної ремісії.

Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів.

Що входить до складу капсул Діфлазон® 200 мг барвник азорубін Е122 може викликати алергічну реакцію, в т.ч. бронхіальну астму. Алергічні реакції частіше зустрічаються у пацієнтів з непереносимістю ацетилсаліцилової кислоти.

Вплив на здатність керувати автомобілем або іншими механічними засобами: невідомо про негативний вплив на здатність керувати автомобілем та роботі з іншими механізмами.

Умови зберігання

Список Б .: При температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

60 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J02 Протигрибкові препарати для системного застосування

J02A Протигрибкові препарати для системного застосування

J02AC Похідні триазолу

J02AC01 Fluconazole

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!