Оргаспорін

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Використання при порушенням функції нирок
8. Інші особливі випадки при прийомі
9. Протипоказання до застосування
10. Побічна дія
11. Спосіб застосування та дози
12. Передозування
13. Взаємодії з іншими препаратами
14. Особливі вказівки при прийомі
15. Умови зберігання
16. Термін придатності
17. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Дозування 25 мг: сферичні м`які желатинові капсули від світло-жовтого до коричневого кольору з прозорою оболонкою.

Дозування 50 і 100 мг: довгасті м`які желатинові капсули від світло-жовтого до коричневого кольору з прозорою оболонкою.

Вміст капсул - прозора масляниста рідина світло-жовтого кольору.

Імунодепресивну засіб, циклічний поліпептид, що складається з 11 амінокислот. Пригнічує розвиток реакцій клітинного типу, включаючи імунітет відносно алотрансплантату, шкірну гіперчутливість уповільненого типу, алергічний енцефаломієліт, артрит, зумовлений ад`ювантом Фрейнда, хвороба «трансплантат проти господаря», а також залежне від Т-лімфоцитів утворення антитіл. На клітинному рівні блокує покояться лімфоцити в фазах G0 або G1 клітинного циклу і пригнічує запускається антигеном продукцію і секрецію цитокінів (включаючи ІЛ-2, фактор росту Т-лімфоцитів) активованими Т-лімфоцитами. Діє на лімфоцити можна зупинити. Чи не пригнічує гемопоез і не впливає на функціонування фагоцитуючих клітин.

Показання до застосування

Профілактика реакції відторгнення при пересадці кісткового мозку, нирки, печінки, серця, комбінованого серцево-легеневого трансплантата, легких або підшлункової залози (в комбінації з іншими імуносупресивними ЛЗ і ГКС) -

хвороба «трансплантат проти господаря» (профілактика і лікування), відторгнення трансплантата у хворих, які раніше отримували інші іммунодепрессанти-

ендогенний увеїт (активний, загрозливий зору увеїт середнього або заднього ділянки очі неінфекційної етіології, якщо звичайна терапія не дає результату або призводить до тяжких побічних ефектів) -

аутоімунні захворювання: увеїт Бехчета (з рецидивуючими нападами запалення, що зачіпає сітківку) - атопічний дерматит (у важкій формі, у випадках, коли показана системна терапія) - нефротичний синдром (в стадії ремісії, стероідзавісімая і стероїд-резистентна форма) - псоріаз (важке завзяте протягом, недостатній відповідь на системне лікування) - ревматоїдний артрит (важкі форми активного перебігу у випадках, коли класичні повільно діючі протиревматичні ЛЗ неефективні або їх застосування неможливо).

Форма випуску

капсули 25 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 1

капсули 25 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 5

капсули 25 мг-банку (баночка) полімерна 10 пачка картонна 1

капсули 25 мг-банку (баночка) полімерна 50 пачка картонна 1

капсули 50 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 1

капсули 50 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 5

капсули 50 мг-банку (баночка) полімерна 10 пачка картонна 1

капсули 50 мг-банку (баночка) полімерна 50 пачка картонна 1

капсули 100 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 1

капсули 100 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 5

капсули 100 мг-банку (баночка) полімерна 10 пачка картонна 1

капсули 100 мг-банку (баночка) полімерна 50 пачка картонна 1

склад
Капсули 1 капс.
циклоспорин (25мг) (50 мг) (100 мг)
допоміжні речовини: пропіленгліколь каприлат (пропандіол монокапрілат), гліцеріла монокапрілат (каприлової кислоти моногліцерид), макрогола гліцерілгидроксистеарат 40 (поліоксил 40 гідрогенізована касторова олія), пропіленгліколь, макрогол гліцеріллінолеат, -токоферолу ацетат
оболонка капсул: желатин, гліцерин, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, вода очищена
в блістері 10 шт. або в банці полімерній 10 або 50 шт.- в пачці картонній 1 або 5 упаковок або 1 банка.

Фармакодинаміка

Імунодепресивну засіб, циклічний поліпептид, що складається з 11 амінокислот. Пригнічує розвиток реакцій клітинного типу, включаючи імунітет відносно алотрансплантату, шкірну гіперчутливість уповільненого типу, алергічний енцефаломієліт, артрит, зумовлений ад`ювантом Фрейнда, хвороба «трансплантат проти господаря», а також залежне від Т-лімфоцитів утворення антитіл. На клітинному рівні блокує покояться лімфоцити в фазах G0 або G1 клітинного циклу і пригнічує запускається антигеном продукцію і секрецію цитокінів (включаючи ІЛ-2, фактор росту Т-лімфоцитів) активованими Т-лімфоцитами. Діє на лімфоцити можна зупинити. Чи не пригнічує гемопоез і не впливає на функціонування фагоцитуючих клітин.

Фармакокінетика

Біодоступність - 30%, збільшується при підвищенні дози і тривалості лікування. Абсорбція знижується при захворюваннях печінки або патології шлунково-кишкового тракту. Інтенсивно зв`язується з білками і форменими елементами крові (концентрація в цільної крові в 2-9 разів вище, ніж в плазмі). Зв`язування з білками плазми - 90% (переважно з ліпопротеїнами). Розподіляється головним чином поза кров`яним русла- присутній в плазмі - 33-47%, в лімфоцитах - 4-9%, в гранулоцитах - 5-12%, в еритроцитах - 41-58%. Час досягнення Cmax в плазмі - через 1,5-3,5 год після перорального прийому.

Метаболізується в печінці, в меншій мірі - в стінці шлунково-кишкового тракту і нирках. В метаболізмі препарату беруть участь ізоферменти CYP3A4, CYP3A5 і CYP3A7. Виводиться з желчью- нирками - 6% введеної пероральної дози (0,1% - в незміненому вигляді). Т1 / 2: 19 год (10-27 год) - у дорослих і 7 ч (7-19 год) - у дітей, незалежно від дози або шляху введення. Виділяється з грудним молоком. Чи не виводиться в ході гемодіалізу.

Використання під час вагітності

Адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося, тому не слід застосовувати Оргаспорін при вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь для матері виправдовує потенційний ризик для плоду.

Протипоказано застосування препарату в період грудного вигодовування.

Використання при порушенням функції нирок

З обережністю слід призначати препарат при нирковій недостатності

Інші особливі випадки при прийомі

З обережністю слід призначати препарат при печінковій недостатності

Протипоказання до застосування

гіперчутливість (в т.ч. до поліоксиетілірованноє касторової олії) -

злоякісні новообразованія-

передракові захворювання шкіри-

період лактаціі-

дитячий вік до 2 років (для даної лікарської форми) -

дитячий вік (для лікування псоріазу та ревматоїдного артриту).

З обережністю: вітряна віспа (в даний час або нещодавно перенесена, включаючи нещодавній контакт з хворим), Varicella zoster (ризик генералізації процесу) та інші вірусні захворювання, ниркова і / або печінкова недостатність, гіперкаліємія, артеріальна гіпертензія, інфекції, синдром мальабсорбції.

Побічна дія

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, нефропатія, інтерстиціальний фіброз, гематурія.

З боку серцево-судинної системи: підвищення артеріального тиску (часто безсимптомний).

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, тремор, парестезії, гіперестезія, епілептичний синдром, загальмованість, дезорієнтація, збудження, порушення сну, порушення свідомості, розлади зору, енцефалопатія, рухові нарушенія- рідко - набряк дисків зорових нервів.

З боку травної системи: анорексія, нудота, блювання, діарея, гіперплазія ясен, біль в животі, порушення функції печінки-рідко - панкреатит.

З боку системи кровотворення: анемія, тромбоцитопенія.

З боку обміну речовин: гіперліпідемія- гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніемія- рідко - гіперглікемія.

З боку кістково-м`язової системи: короткочасні м`язові спазми, рідко - м`язова слабкість, міопатія.

З боку ендокринної системи: дисменорея, гінекомастія, гіпертрихоз.

Алергічні реакції: шкірний висип, респіраторний дистрес-синдром-«припливи» крові до обличчя та верхньої частини тулуба, бронхоспазм, зниження артеріального тиску, тахікардія, у важких випадках - шок, виникнення якого пов`язане з поліоксиетілірованноє касторовою олією.

Інші: стомлюваність, набряки, збільшення маси тіла, печіння в кистях рук і ступнях ніг. Лімфопроліферативні захворювання після трансплантації: лімфома- злоякісні новоутворення шкіри.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Дорослим при пересадці с лідних органів лікування повинно бути розпочато за 12 год до операції в дозі 10-15 мг / кг, розділеної на 2 прийоми. Протягом 1-2 тижнів після операції - щодня, в тій же дозі, після чого дозу поступово знижують (на 5% в тиждень) до досягнення підтримуючої - 2-6 мг / кг / сут. При призначенні в комбінації з ГКС або іншими імунодепресантами використовують менші дози (3-6 мг / кг / сут в початковій фазі лікування).

При пересадці кісткового мозку: в день, що передує пересадці, і протягом 2 тижнів після призначають в добовій дозі 12,5-15 мг / кг, потім переходять на підтримуючу терапію в дозі близько 12,5 мг / кг / добу (при порушеному всмоктуванні можуть знадобитися більш високі пероральні дози або перехід на в / в введення). Підтримуючу терапію продовжують не менше 3-6 міс (переважно 6 міс), після чого дозу поступово знижують таким чином, щоб через 1 рік після пересадки лікування було припинено. У деяких хворих після припинення лікування розвивається реакція відторгнення, в цьому випадку лікування слід відновити.

При ендогенних увеитах (для індукції ремісії) - у початковій добовій дозі 5 мг / кг, в 1 або декілька прийомів, до затихання запалення і поліпшення гостроти зору. У важких випадках дозу можна збільшити до 7 мг / кг / сут на обмежений термін. В ході підтримуючої терапії дозу слід повільно знижувати до досягнення найменшої ефективної дози, яка в період ремісії захворювання не повинна перевищувати 5 мг / кг / сут.

При нефротичному синдромі (для індукції ремісії) - у добовій дозі 5 мг / кг, за умови, що не відзначено зниження функції нирок (за винятком випадків протеїнурії). Для хворих з порушенням функції нирок початкова добова доза не повинна перевищувати 2,5 мг / кг. Якщо при монотерапії Оргаспоріном не вдається досягти бажаного ефекту, можливе комбінування з малими дозами ГКС, всередину. Якщо через 3 міс лікування позитивного ефекту не спостерігається, терапію слід припинити. Для підтримуючого лікування дозу слід повільно зменшити до мінімальної ефективної.

При ревматоїдному артриті протягом перших 6 тижнів лікування добова доза - 3 мг / кг в 2 прийоми. У разі недостатнього ефекту добову дозу можна поступово збільшити за умови задовільною переносимості (не вище 5 мг / кг / добу). Курс лікування - до 12 тижнів. Для підтримуючої терапії дозу слід підбирати індивідуально залежно від переносимості (можна призначати в комбінації з малими дозами ГКС і / або НПЗЗ).

При псоріазі (для індукції ремісії) добова доза - 2,5 мг / кг в 2 прийоми. У важких випадках захворювання, коли потрібне швидке досягнення ефекту, початкова добова доза може становити 5 мг / кг. Якщо не вдалося досягти адекватного ефекту при застосуванні в добовій дозі 5 мг / кг протягом 6 тижнів, препарат слід відмінити. Доза для підтримуючого лікування псоріазу повинна бути мінімально ефективної (не повинна перевищувати 5 мг / кг / добу).

При атопічному дерматітеначальная доза - 2,5 мг / кг / сут. У важких випадках доза може бути збільшена до 5 мг / кг / сут. При досягненні позитивного результату дозу необхідно поступово знижувати до повного скасування. Дітям у віці старше 2 років призначають в тих же дозах, що і дорослим з розрахунку на 1 кг.

Передозування

Симптоми: порушення функції нирок.

Лікування: при наявності показань проводять симптоматичну терапію. Препарат практично не виводиться з організму при гемодіалізі і гемоперфузії з використанням активованого вугілля. Необхідно зниження дози на 25-50% у пацієнтів, у яких на фоні лікування відзначається підвищення артеріального тиску, гіперкреатинінемія (більш ніж на 30% від початкового значення). При неможливості проконтролювати побічний ефект або в разі тяжкого порушення функції нирок препарат відміняють.

Взаємодії з іншими препаратами

Підсилює дію хінідину, теофіліну, вальпроату натрію. При лікуванні циклоспорином слід уникати надмірного надходження іонів калію в організм (з їжею, з калійвмісними ЛЗ), а також не слід призначати калійзберігаючі діуретики, калийсодержащие пеніциліни, гепарин, інгібітори АПФ, бета-адреноблокатори, серцеві глікозиди. При застосуванні циклоспорину спільно з іншими імунодепресивними ЛЗ (азатіоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамід, меркаптопурин) існує ризик розвитку надмірної імунодепресії, яка може призводити до підвищення чутливості до інфекцій і розвитку лімфопроліферативних захворювань.

Підвищує ризик розвитку нефротоксичності аміноглікозидів, амфотерицину В, фторхінолонів, мелфалана, колхіцину, триметоприму, НПЗЗ (необхідно знижувати дозу обох ЛЗ). Знижує кліренс преднізолона- лікування високими дозами преднізолону може підвищувати концентрацію циклоспорину в крові.

Алопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитроміцин, андрогени, естрогени, даназол, дилтіазем, деякі макролідні антибіотики (в т.ч. еритроміцин і джозамицин) доксициклін, оральні контрацептиви, пропафенон, деякі БКК (в т.ч. верапаміл, дилтіазем, нікардипін) , міконазол, флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, інгібітори протеаз ВІЛ, метоклопрамід, грейпфрутовий сік - можуть підвищувати концентрацію циклоспорину (інгібування ізоферменту CYP3А), підвищуючи ризик виникнення гепато- і нефротоксичності.

Індуктори Р450 ізоферменту CYP3A (барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, метамізол натрію, похідні бензодіазепіну, аміноглутетимід, естроген-гестагенні ЛЗ, прогестерон, ізоніазид, рифампіцин, нафциллин, a також сульфадимідин і триметоприм) прискорюють метаболізм циклоспорину (необхідна корекція дози).

Статини (ловастатин і симвастатин) підвищують ризик виникнення рабдоміолізу і гострої ниркової недостатності.

Колхицин збільшує ризик розвитку міалгії і слабості- ніфедипін - гіперплазії ясен.

НПЗЗ (індометацин, диклофенак, напроксен) підвищують ризик виникнення ниркової недостатності і гіперкаліємії. НПЗЗ потенційно можуть знижувати величину клубочкової фільтрації, їх додавання або збільшення дози має супроводжуватися суворим контролем функції нирок (особливо на початкових етапах лікування).

Активоване вугілля, метоксален, тріоксален, ПУВА-терапія (при псоріазі) - підвищують ризик розвитку злоякісних новоутворень шкіри.

Під час лікування циклоспорином вакцинація може бути менш ефективною (слід уникати використання живих ослаблених вакцин).

Особливі вказівки при прийомі

Спектр побічних ефектів в цілому однаковий при різних показаннях, хоча частота і тяжкість побічних ефектів може варіювати. У хворих, які перенесли трансплантацію, через більш високої дози і більшої тривалості лікування побічні ефекти можуть зустрічатися частіше і бути більш вираженими, ніж у хворих з іншими показаннями. Оргаспорін повинен використовуватися лікарями, які мають досвід проведення імуносупресивної терапії і володіють можливістю забезпечити адекватне спостереження за хворим, включаючи регулярне повне фізикальне обстеження, вимірювання артеріального тиску і контроль лабораторних показників безпеки. Хворі, які лікуються Оргаспоріном, менш схильні до інфекцій в порівнянні з тими, які отримують терапію іншими імунодепресантами. У хворих, які перенесли пересадку печінки, для визначення концентрації Оргаспоріна з метою підбору доз, що дають достатній імунодепресивний ефект, слід застосовувати специфічні моноклональні антитіла або проводити паралельне визначення з використанням як специфічних, так і неспецифічних моноклональних антитіл. У процесі лікування Оргаспоріном показаний систематичний контроль функціонального стану нирок і печінки, контроль АТ- іонів калію і магнію в плазмі (особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок) - концентрації сечовини, креатиніну, сечової кислоти, білірубіну, печінкових ферментів, амілази і ліпідів в сироватці крові (до початку лікування і після 1 міс лікування). Якщо підвищення концентрації ліпідів, сечовини, креатиніну, білірубіну, печінкових ферментів в крові має стійкий характер, слід знизити дозу Оргаспоріна. У разі розвитку артеріальної гіпертензії необхідно почати гіпотензивну лікування.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L04 Імунодепресанти

L04A Імуносупресанти

L04AD Інгібітори кальційнеріна

L04AD01 Циклоспорин

Увага, тільки СЬОГОДНІ!