Екорал

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

На клітинному рівні пригнічує утворення і вивільнення лімфокінів, включаючи ІЛ-2 (фактор росту Т-лімфоцитів). Блокує лімфоцити в стані спокою у фазі G0 або G1 клітинного циклу і пригнічує антігензавісімое вивільнення лімфокінів активованими T-лімфоцитами. Всі отримані дані свідчать про те, що циклоспорин діє на лімфоцити специфічно і оборотно.

Чи не пригнічує гемопоез і не впливає на функцію фагоцитарних клітин.

Показання до застосування

Реакція "трансплантат проти господаря» (РТПХ) - профілактика і лікування-аутоімунні захворювання.

Показання, пов`язані з трансплантацією: трансплантація с лідних органів (профілактика відторгнення трансплантата після алогенної трансплантації нирки, печінки, серця, комбінованого препарату серце - легені, легкого або підшлункової залози-лікування відторгнення трансплантата у пацієнтів, які раніше отримували інші іммунодепрессанти- трансплантація кісткового мозку (профілактика відторгнення трансплантата після трансплантації кісткового мозку, профілактика і лікування РТПХ.

Показання, не пов`язані з трансплантацією: ендогенний увеїт (активний, загрозливий зору увеїт середнього і заднього відділу ока неінфекційної етіології, якщо звичайна терапія безуспішна або призводить до тяжких побічних реакцій), увеїт Бехчета з рецидивуючими нападами запалення, що зачіпає сетчатку- нефротичний синдром (стероідзавісімая і стероїд-резистентна форми в стадії ремісії) - ревматоїдний артрит (важкі форми), псоріаз (важкі форми, коли потрібно системна терапія).

Форма випуску

капсули 25 мг-упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 5

капсули 50 мг-упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 5

капсули 100 мг-упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 5

склад
Капсули 1 капс.
циклоспорин 25 мг
допоміжні речовини: спирт етиловий - 39,9 мг-макрогола глицерил гідроксистеарат - 73,7 мг-полігліцерил (3) олеат - 82,7 мг-полігліцерил (10) олеат - 50,0 мг-D, L-альфа-токоферол - 0,25 мг
желатинова оболонка капсули: желатин - 95,1 мг-гліцерин 85% - 44,3 мг-розчин сорбіту - 8,6 мг-заліза оксид жовтий - 0,1 мг-титану діоксид - 0,8 мг-гліцин - 1,1 мг
Капсули 1 капс.
циклоспорин 50 мг
допоміжні речовини: гідроксистеарат - 147,4 мг-полігліцерил (3) олеат - 165,3 мг-полігліцерил (10) олеат - 100 мг-D, L-альфа-токоферол - 0,5 мг
желатинова оболонка капсули: желатин - 222,2 мг-гліцерин 85% - 103,8 мг-розчин сорбіту - 20,2 мг-заліза оксид жовтий - 0,8 мг-титану діоксид - 0,5 мг-гліцин - 2,5 мг
Капсули 1 капс.
циклоспорин 100 мг
допоміжні речовини: спирт етиловий - 159,6 мг-макрогола глицерил гідроксистеарат - 294,7 мг-полігліцерил (3) олеат - 330,7 мг-полігліцерил (10) олеат - 199,9 мг-D, L-альфа-токоферол - 1 мг
желатинова оболонка капсули: желатин - 315,2 мг-гліцерин 85% - 148,3 мг-розчин сорбіту - 28,7 мг-заліза оксид коричневий - 0,7 мг-титану діоксид - 3,6 мг-гліцин - 3,6 мг
в упаковці контурній чарунковій 10 шт.- в пачці картонній 5 упаковок.

Розчин для прийому всередину 100 мг / мл 1 мл
циклоспорин 100 мг
допоміжні речовини: етанол - 120 мг-макроголгліцерол гідроксистеарат - 280 мг-полігліцерола (3) олеат - 310 мг-полігліцерола (10) олеат - 190 мг
у флаконі темного скла 50 мл-в футлярі пластиковому 1 флакон.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Після вживання Cmax в крові відзначається в інтервалі від 1 до 6 год, причому біодоступність становить у середньому 30% (20-50%) і збільшується при підвищенні дози і тривалості лікування. Абсорбція знижується після пересадки печінки, при захворюваннях печінки або патології шлунково-кишкового тракту (діарея, блювота, кишкова непрохідність).

Інтенсивно зв`язується з білками і форменими елементами крові (концентрація в цільної крові в 2-9 разів вище, ніж в плазмі). Зв`язок з білками - 90% (переважно з ліпопротеїнами). Розподіляється, головним чином, поза кров`яним руслом: в плазмі присутній 33-47%, в лімфоцитах - 4-9%, в гранулоцитах - 5-12%, в еритроцитах - 41-58%. Після прийому всередину Tmax в плазмі - 1,5-3,5 год. Інтенсивно метаболізується в печінці цитохромом Р4503А, в меншій мірі в шлунково-кишковому тракті і нирках з утворенням 15 ідентифікованих метаболітів. Виводиться з желчью- нирками з сечею - 6% введеної всередину дози. Виділяється з грудним молоком.

Т1 / 2 у дорослих - 19 год, у дітей - 7 год, незалежно від дози або шляху введення.

Використання під час вагітності

Досвід застосування циклоспорину у вагітних обмежений. Дані, отримані у хворих в посттрансплантаційному період, показують, що лікування циклоспорином підвищує ризик негативного впливу на перебіг і результат вагітності. У разі необхідності призначення Екорала слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість до компонентів препарату, злоякісні новоутворення і передракові захворювання шкіри, вітряна віспа, Herpes zoster (ризик генералізації процесу), виражена недостатність функції печінки, гіперкаліємія, гіпертензія, синдром мальабсорбції, інфекційні захворювання в гострій фазі.

Побічна дія

У перший тиждень застосування препарату можливе відчуття печіння на шкірі кінцівок. Після трансплантації органів найбільш часто виникають: гіпертрихоз, тремор, порушення функції нирок і дисфункції печінки, гіпертрофія ясен, розлади шлунково-кишкового тракту (анорексія, нудота, блювота) - дозозависимое і оборотне підвищення рівня креатиніну, сечовини, білірубіну, ферментів печінки в сироватці крові (необхідний ретельний контроль параметрів і проведення корекції дозування циклоспорину).

При пересадці серця найбільш часто розвивається гіпертензія, при пересадці нирок даний побічний ефект трапляється рідше.

При пересадці кісткового мозку найчастіше виникають: розлади шлунково-кишкового тракту, тремор, гіпертрихоз, можливий набряк обличчя. У дітей відзначаються набряки і судоми.

Побічні реакції виражені помірно і зазвичай усуваються при зниженні дозування препарату.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Капсули слід ковтати цілими, запивати водою. Добову дозу ділять на 2 прийоми. Наведені нижче діапазони доз препарату - це лише рекомендації. Слід проводити контроль концентрації циклоспорину в крові. На підставі отриманих результатів визначають дозу, необхідну для досягнення потрібного рівня концентрації циклоспорину у різних пацієнтів.

трансплантація

При пересадці с лідних органів препарат призначають за 12 год до операції в дозі 10-15 мг / кг / сут, розділеною на 2 прийоми. Протягом 1-2 тижнів після операції препарат застосовують щоденно у такій самій дозі, потім, під контролем концентрації циклоспорину в крові, починають поступово її знижувати до досягнення підтримуючої дози - 2-6 мг / кг / добу в 2 прийоми.

У тих випадках, коли Екорал призначають в комбінації з глюкокортикоїдами, а також у складі трикомпонентної або чотирикомпонентної терапії, доза препарату може бути зменшена навіть на початковому етапі терапії (3-6 мг / кг / добу в 2 прийоми) або скоригувати в процесі лікування з урахуванням концентрації циклоспорину в крові і динаміки показників безпеки (концентрація сечовини, креатиніну сироватки крові та артеріальний тиск).

При трансплантації кісткового мозку початкову дозу слід призначати за добу до операції. Добова доза - 12,5 мг / кг в 2 прийоми. Підтримуючу терапію проводять не менше 3 міс (краще 6 місяців), після чого дозу циклоспорину поступово знижують протягом року.

Показання, не пов`язані з трансплантацією

Ендогенний увеїт: для досягнення ремісії початкова добова доза - 5 мг / кг в 2 прийоми до зникнення ознак запалення і поліпшення гостроти зору. У випадках, які важко піддаються терапії, дозу можна збільшити на нетривалий час до 7 мг / кг / сут. При неефективності монотерапії Екоралом до комплексного лікування додають системні глюкокортикоїди у добовій дозі 0,2-0,4 мг / кг преднізолону (або іншого глюкокортикоидного препарату в еквівалентній дозі). Після досягнення клінічного ефекту дозу Екорала поступово повільно знижують до найменшої ефективної дози, яка в період ремісії захворювання не повинна перевищувати 5 мг / кг / сут.

Нефротичний синдром: для досягнення ремісії рекомендована добова доза - 5 мг / кг для дорослих і 6 мг / кг для дітей (в 2 прийоми), за умови нормальної функції нирок. При порушеній функції нирок початкова доза не повинна перевищувати 2,5 мг / кг / сут. При неефективності монотерапії Екоралом, особливо у стероїд-резистентних хворих, препарат рекомендується комбінувати з пероральними глюкокортикоїдами в низьких дозах. При відсутності клінічного ефекту протягом 3 міс Екорал слід скасувати.

Ревматоїдний артрит: протягом перших 6 тижнів лікування рекомендована доза становить 3 мг / кг / добу в 2 прийоми. У разі неефективності і якщо дозволяє переносимість, добова доза може бути поступово збільшена, але не більше ніж до 5 мг / кг. Для підтримуючої терапії дозу слід підбирати індивідуально залежно від переносимості препарату. Екорал можна поєднувати з низькими дозами глюкокортикоїдів і / або НПЗЗ, з тижневим курсом метотрексату у низьких дозах у хворих з незадовільною відповіддю на монотерапію останнім. Початкова доза Екорала становить 2,5 мг / кг / добу (в 2 прийоми), дозу можна підвищувати до рівня, лімітованого перенесенням.

Псоріаз: лікування підбирається індивідуально, рекомендована початкова доза для індукції ремісії - 2,5 мг / кг / добу в 2 прийоми. При відсутності поліпшення протягом 1 міс лікування добову дозу можна збільшити, але не більше ніж до 5 мг / кг. Якщо через 6 тижнів терапія дозою 5 мг / кг / сут виявилася безуспішною або ефективна доза не відповідає встановленим параметрам безпеки, препарат необхідно відмінити. Застосування початкової дози 5 мг / кг / сут виправдано у хворих, стан яких потребує швидкого поліпшення. Якщо задовільний ефект досягнутий, то Екорал можна скасувати, а наступний рецидив лікувати повторним призначенням даного препарату в попередній ефективній дозі. Деяким хворим може знадобитися тривала підтримуюча терапія (доза підбирається індивідуально на мінімальному ефективному рівні і не повинна перевищувати 5 мг / кг / добу).

Атопічний дерматит: рекомендований діапазон початкової дози - 2,5-5 мг / кг / добу в 2 прийоми. Якщо початкова доза 2,5 мг / кг / сут не дозволяє досягти задовільної відповіді протягом 2 тижнів, добову дозу можна швидко збільшити до максимальної - 5 мкг / кг. У дуже важких випадках швидкий і адекватний ефект при лікуванні захворювання можна досягти, застосовуючи початкову дозу 5 мг / кг / сут. Після досягнення задовільного відповіді дозу поступово знижують і, якщо можливо, препарат відміняють. При виникненні рецидиву проводять повторний курс. Незважаючи на те що 8-тижневого курсу лікування може бути досить для очищення шкірних покривів, було показано, що терапія тривалістю до 1 року ефективна і добре переноситься, за умови обов`язкового моніторування всіх необхідних показників.

Передозування

Дані щодо передозування препаратом до теперішнього часу відсутні і існує обмежений досвід щодо передозування інших циклоспоринів.

Симптоми: порушення функції нирок, які, ймовірно, можуть бути оборотними після припинення прийому препарату.

Лікування: за показаннями - загальні підтримуючі заходи. Препарат може бути виведений з організму тільки за допомогою неспецифічних заходів, включаючи промивання шлунка, оскільки гемодіаліз і гемоперфузія з використанням активованого вугілля неефективні.

Взаємодії з іншими препаратами

Індуктори або інгібітори цитохрому Р450 можуть знижувати або підвищувати концентрацію циклоспорину в крові.

Препарати, що знижують концентрацію циклоспорину: барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, нафциллин, сульфадимідин (при в / в введенні) - рифампіцин, октреотид, пробукол, орлістат- препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum) - троглітазон.

Препарати, що підвищують концентрацію циклоспорину: деякі антибіотики - макроліди (в основному еритроміцин і кларитроміцин) - кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, дилтіазем, нікардипін, верапаміл, метоклопрамід, оральні контрацептиви, даназол, метилпреднізолон (високі дози) - алопуринол, аміодарон, холевая кислота і її похідні.

Слід уникати призначення всередину еритроміцину (підвищує концентрацію циклоспорину в крові). Якщо, через відсутність альтернативної терапії, еритроміцин призначений, рекомендується ретельно контролювати концентрацію циклоспорину в крові, функцію нирок і наявність побічних ефектів циклоспорину.

Слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні препаратів з нефротоксичну дією, наприклад: аміноглікозидів (в т.ч. гентаміцину, тобраміцину), амфотерицину В, ципрофлоксацину, ванкоміцину, триметоприму (+ сульфаметоксазол), НПЗЗ (в т.ч. диклофенаку, напроксену, Суліндак ), мелфалана.

Під час лікування циклоспорином вакцинація може бути менш еффектівной- слід уникати застосування живих ослаблених вакцин.

Одночасне застосування з ніфедипіном може призводити до більш вираженою, ніж при монотерапії циклоспорином, гіперплазії ясен.

Може значно збільшувати біодоступність диклофенаку (ймовірно внаслідок зниження метаболізму) з можливим розвитком оборотного порушення функції нирок.

Може знижувати кліренс дигоксину, колхіцину, ловастатину і преднізолону, що призводить до посилення токсичних ефектів, зокрема м`язових болів, слабкості, міозиту і, в окремих випадках, рабдоміолізу.

Запобіжні заходи при прийомі

Через можливу взаємодію з ферментної системою цитохрому Р450 не слід вживати за годину до прийому дози препарату грейпфрут або грейпфрутовий сік.

Особливі вказівки при прийомі

Дані про досвід застосування препарату в осіб похилого віку досить обмежені, проте на сьогоднішній день не зареєстровано жодних відхилень в стані хворих, які приймали препарат у рекомендованій дозі.

Якщо у пацієнта на тлі лікування циклоспорином відмічається підвищення артеріального тиску, зростання рівня креатиніну (більше ніж на 30% від початкового значення), необхідне зниження дози на 25-50%. При неможливості проконтролювати побічний ефект або в разі тяжкого порушення функції нирок препарат відміняють.

При температурі нижче +20 ° C розчин може по консистенції нагадувати гель, і можлива поява осаду, який зникає при підвищенні температури до +20 ° C, однак може залишитися незначна кількість пластівців або легка седиментация. Ці явища не впливають на ефективність і безпеку препарату, і дозування за допомогою мірного шприца залишається точним.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L04 Імунодепресанти

L04A Імуносупресанти

L04AD Інгібітори кальційнеріна

L04AD01 Циклоспорин

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!