Метотрексат лахема

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Пригнічує дигідрофолатредуктазу (ДГФ), що перетворює дигідрофолієву кислоту в тетрагідрофолієву, що є донором одноуглеродних груп в синтезі пуринових нуклеотидів і тимідилату, необхідних для синтезу ДНК. Крім того, в клітці метотрексат піддається поліглутамінірованію з утворенням метаболітів, що надають інгібуючий дію не тільки на ДГФ, але і на інші фолатзавісімие ферменти, включаючи тіміділатсінтетазу, 5-аміноімідазол-4-карбоксамідорібонуклеотід (АІКАР) трансамілазу.

Пригнічує синтез і репарацію ДНК, клітинний мітоз, в меншій мірі впливає на синтез РНК і білка. Володіє S-фазової специфічністю, активний відносно тканин з високою проліферативною активністю клітин, гальмує ріст злоякісних новоутворень. Найбільш чутливі активно діляться клітини пухлин, а також кісткового мозку, ембріона, слизових оболонок порожнини рота, кишечника, сечового міхура.

Надає цитотоксичну дію, має тератогенних властивостями.

Показання до застосування

Хоріонкарцінома матки, гострий лімфолейкоз, пухлини ЦНС (лейкемоїдна інфільтрація мозкових оболонок), рак молочної залози, рак голови та шиї, рак легенів, сечового міхура, шлунка-хвороба Ходжкіна, неходжкінська лімфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юінга, саркома м`яких тканин-рефрактерний псоріаз (тільки за наявності точного діагнозу в разі резистентності до інших видів терапії), ревматоїдний артрит.

Форма випуску

Розчин для ін`єкцій 1 флакон
метотрексат 5 мг
20 мг
50 мг
1000 мг
допоміжні речовини: натрію хлорид- натрію гідроксід- вода для ін`єкцій

у флаконах по 2 мл (по 5 або 20 мг) або у флаконах по 5 мл (по 50 мг) або у флаконах по 20 мл (по 1000 мг) - в коробці 10 флаконів.

Фармакодинаміка

Пригнічує мітоз, ріст активно проліферуючих тканин (в т.ч. кісткового мозку), гальмує прогресування пухлин.

Фармакокінетика

Після прийому всередину в дозі 30 мг / м2 і нижче швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту (біодоступність близько 60%). У дітей з лейкемією показник абсорбції коливається від 23 до 95%. Абсорбція значно знижується при перевищенні дози 80 мг / м2 (можливо через ефект насичення). Cmax досягається через 1-2 ч при пероральному і через 30-60 хв при в / м введенні. Прийом з їжею уповільнює час, необхідний для досягнення максимальної концентрації, приблизно на 30 хв, але рівень абсорбції і біодоступність не змінюються.

Після в / в введення швидко розподіляється в межах об`єму, еквівалентного загальному об`єму рідин організму. Початковий обсяг розподілу - 0,18 л / кг (18% маси тіла), рівноважний об`єм розподілу становить 0,4-0,8 л / кг (40-80% маси тіла).

Використання під час вагітності

Протипоказано. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, порушення функції печінки і нирок-гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія- інфекційні захворювання-виразки в порожнині рота і шлунково-кишкового тракту, післяопераційні стани, вагітність, годування груддю.

Побічна дія

Нудота, блювота, утруднене ковтання, гінгівіт, стоматит, виразки слизових оболонок шлунково-кишкового тракту, геморагії та ін. Порушення з боку травної системи і функції печінки, депресія кісткового мозку, імуносупресія, розлади сечостатевої системи (порушення сечовипускання, електролітного балансу, дітородної функції) - шкірні прояви ( еритема, алопеція, акне та ін.) - головний біль, судоми та ін. ознаки ураження ЦНС, алергічні реакції.

Спосіб застосування та дози

В / м, в / в, в / а, інтратекально. При виборі шляху введення, режиму і доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціалізованої літератури. Високодозная терапія препаратом повинна проводитися досвідченими хіміотерапевтами в стаціонарних умовах, під контролем вмісту препарату в плазмі крові, під прикриттям кальцію фолінату.

В період лікування необхідно досліджувати картину крові не рідше 1 разу на тиждень.

Трофобластичних пухлини - 15-30 мг всередину або в / м, щоденно протягом 5 днів з інтервалом в 1 або більше тижнів (в залежності від ознак токсичності). Курс лікування повторюють від 3 до 5 разів.

С лідние пухлини - 30-40 мг / м2 в / в 1 раз в тиждень.

Лейкози і лімфоми - 200-500 мг / м2 шляхом в / в інфузії 1 раз в 2-4 тижні.

Нейролейкемія - 12 мг / м2 інтратекально протягом 15-30 с 1 або 2 рази на тиждень.

При лікуванні дітей дозу підбирають залежно від віку дитини: дітям у віці до 1 року - 8 мг, 2 років - 10 мг, 3 років і старше - 12 мг. Перед введенням слід провести видалення спинно-мозкової рідини в обсязі, приблизно рівному обсягу ЛЗ, який передбачається ввести.

Високодозная терапія - 2-15 г / м2 у вигляді 4-6-годинної інфузії з інтервалом 1-5 тижнів з обов`язковим подальшим введенням кальцію фолінату, яке зазвичай починають через 24 годин після інфузії метотрексату і вводять кожні 6 год в дозі 3-40 мг / м2 (зазвичай - 15 мг / м2) і вище, залежно від концентрації цього препарату в сироватці крові, протягом 48-72 год (відповідно до Інструкції щодо застосування кальцію фолінату).

Ревматоїдний артрит: початкова доза - 7,5 мг 1 раз на тиждень (вводиться одномоментно або може бути розділена на 3 прийоми з інтервалом в 12 ч). Для досягнення оптимального ефекту тижнева доза може бути підвищена, але вона не повинна перевищувати 20 мг. Після досягнення клінічного ефекту дозу слід знижувати до найнижчої ефективної дози. Оптимальна тривалість терапії не відома.

Псоріаз - 10-25 мг в тиждень. Дозу збільшують поступово, при досягненні клінічного ефекту дозу слід знижувати до найнижчої ефективної дози.

Грибоподібний мікоз - в / м по 50 мг 1 раз на тиждень або по 25 мг 2 рази на тиждень. Зниження дози або відміна ведення препарату визначається реакцією хворого і гематологічними показниками.

Передозування

Симптоми: специфічні симптоми відсутні.

Лікування: негайне введення кальцію фолінату для нейтралізації мієлотоксичного дії метотрексату (всередину, в / м або в / в). Доза кальцію фолінату повинна бути щонайменше дорівнює дозі метотрексату, її необхідно ввести протягом першого години-подальші дози вводять у міру потреби. Збільшують гідратацію організму, проводять залуження сечі щоб уникнути випадання в осад препарату і його метаболітів в сечових шляхах.

Взаємодії з іншими препаратами

Посиленому і пролонгованому дії метотрексату, що приводить до інтоксикації, сприяє одночасне застосування НПЗЗ, барбітуратів, сульфаніламідів, кортикостероїдів, тетрацикліну, триметоприму, хлорамфеніколу, парааминобензойной і парааміногіппуроваякислота, пробенециду. Фолієва кислота і її похідні знижують ефективність. Підсилює дію непрямих антикоагулянтів (похідні кумарину або індандіону) і підвищує ризик кровотеч. Препарати групи пеніциліну знижують нирковий кліренс метотрексату. При одночасному застосуванні метотрексату та аспарагинази можливе блокування дії метотрексату. Неоміцин (для прийому всередину) може знижувати всмоктування метотрексату (для прийому всередину). Препарати, що викликають патологічні зміни крові, посилюють лейкопенію і / або тромбоцитопенію, якщо ці препарати діють так само, як і метотрексат, дію відносно функції кісткового мозку. Інші препарати, що викликають пригнічення функції кісткового мозку, або променева терапія потенціюють ефект і адитивно пригнічують функцію кісткового мозку. Можливий синергічний цитотоксичний ефект з цитарабіном при одночасному використанні. При одночасному застосуванні метотрексату (інтратекально) з ацикловіром (парентерально) можливі неврологічні порушення. У поєднанні з живими вірусними вакцинами може викликати інтенсифікацію процесу реплікації вакцинного вірусу, посилення побічної дії вакцини і зниження вироблення антитіл у відповідь на введення як живих, так і інактивованих вакцин.

Запобіжні заходи при прийомі

Необхідно контролювати стан слизової оболонки порожнини рота, функції печінки і нирок, периферичну кров.

Умови зберігання

Список Б .: В захищеному від світла місці, при температурі не вище 10 ° C.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01B Антиметаболіти

L01BA Аналоги фолієвої кислоти

L01BA01 Methotrexate

Увага, тільки СЬОГОДНІ!