Методжект

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Відео: Жити Здорово! Симптоми і лікування ревматоїдного артриту

Опис фармакологічної дії

Показання до застосування

- ревматоїдний артрит у дорослих паціентов-

- поліартрит у пацієнтів з важким ювенільний хронічний артрит в активній формі-

- важкі генералізовані форми псоріазу та псоріатичного артриту у дорослих пацієнтів, які не відповідають на звичайну терапію.

Форма випуску

Розчин для ін`єкцій 1 мл
метотрексат 10 мг
(Метотрексат динатрію 10,96 мг (еквівалентно 10 мг метотрексату)
допоміжні речовини: натрію хлорид- натрію гідроксід- вода для ін`єкцій

в шприцах градуювальних з нейтрального безбарвного скла (тип I, Євр. Ф.) по 7,5 мг / 075 мл, 10 мг / 1 мл, 15 мг / 1,5 мл, 20 мг / 2 мл або 25 мг / 2,5 мл, закритих гумовою пробкою, з полімерної насадкою на фланець, в комплекті з голкою, в блістері 1 Комплект-в пачці картонній 1 блістер.

Фармакодинаміка

Антагоніст фолієвої кислоти, належить до групи імунодепресантів. Конкурентно інгібує фермент дигідрофолатредуктазу, що бере участь у відновленні дигідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву кислоту (переносник вуглецевих фрагментів, необхідних для синтезу пуринових нуклеотидів та їх похідних).

Гальмує синтез, репарацію ДНК і клітинний мітоз. Особливо чутливі до дії метотрексату бистропроліферірующіх клітини: клітини злоякісних пухлин, кісткового мозку, ембріональні клітини, епітеліальні клітини слизових оболонок.

Поряд з протипухлинною володіє імунодепресивноюдією.

Залишається нез`ясованим, чим обумовлена ефективність цього препарату в лікуванні псоріазу, псоріатичного артриту і ревматоїдного артриту (у т.ч. ювенільного хронічного артриту): його протизапальним або імуносупресивної дії. Також не встановлено в якій мірі ефективність терапії пояснюється викликаним метотрексатом збільшенням екстрацеллюлярной концентрації аденозину в місцях запалення. При псоріазі застосування метотрексату дозволяє сповільнити значно прискорене утворення епітеліальних клітин шкіри.

Фармакокінетика

Близько 50% метотрексату зв`язується з білками плазми.

Після розподілу в тканинах високі концентрації цього препарату в формі поліглютамату виявляються в печінці, нирках і особливо в селезінці, в яких метотрексат може утримуватися протягом декількох тижнів або навіть місяців.

При застосуванні в малих дозах проникає в спинно-мозкову рідину лише в мінімальних кількостях.

T1 / 2 - в середньому 6-7 ч і характеризується високою варіабельністю (3-17 год). Час напіввиведення може збільшуватися до величин, в 4 рази перевищують середні значення у пацієнтів з додатковим обсягом розподілу (наявність плеврального випоту, асциту).

Близько 10% введеної дози метаболізується в печінці, основний метаболіт - 7-гідроксиметотрексат, також має фармакологічної активності.

Виводиться головним чином у незміненому вигляді нирками шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції.

Близько 5-20% метотрексату і 1-5% 7-гідроксиметотрексат виводиться з жовчю (з подальшою реабсорбцией в кишечнику).

Виведення препарату у хворих з порушенням функції нирок значно сповільнено.

Немає даних про уповільнення виведення метотрексату при недостатній функції печінки.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності і в період грудного вигодовування.

При застосуванні у людей метотрексат проявив тератогенні властивості-здатний викликати смерть плоду, вроджені каліцтва.

Обмежене застосування у вагітних жінок (42) призвело до збільшення частоти (1:14) мальформаций (краніальних, кардіоваскулярних, кінцівок). У випадках переривання терапії метотрексатом перед заплідненням спостерігалося нормальний перебіг вагітності.

Пацієнти дітородного віку обох статей і їх партнери повинні застосовувати надійні засоби контрацепції під час лікування метотрексатом і як мінімум протягом 6 місяців після його закінчення.

У разі, якщо жінка завагітніла під час терапії метотрексатом, слід розглянути ризик побічної дії на плід.

Метотрексат виділяється з грудним молоком у кількостях, небезпечних для дитини, тому перед початком лікування метотрексатом грудне вигодовування слід припинити і утримуватися від нього протягом всього курсу лікування.

Протипоказання до застосування

гіперчутливість до метотрексату або до інших компонентів препарату-

виражене порушення функції печінки (див. «Спосіб застосування та дози») -

Алкоголізм-

виражена ниркова недостатність (Cl креатиніну lt; 20 мл / хв, див. «Спосіб застосування та дози») -

порушення кровотворення в анамнезі, такі як гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, виражена анемія-

Тяжкі гострі або хронічні інфекційні захворювання, такі як туберкульоз, ВІЛ-інфекція-

виражений іммунодефіціт-

виразки ротової полості-

виразкова хвороба шлунково-кишкового тракту в активній фазе-

вагітність і період годування грудью-

одночасна вакцинація живими вакцинами.

З обережністю - дегідратація, обструктивні захворювання шлунково-кишкового тракту, плевральний або перитонеальний випіт, хронічна ниркова недостатність, паразитарні та інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи (в даний час або нещодавно перенесені, включаючи нещодавній контакт з хворим): простий герпес, оперізуючий герпес (віреміческая фаза), вітряна віспа, кір, дизентерія, стронгілоїдоз (встановлений або підозрюваний) - ризик розвитку важкого генералізованого захворювання-подагра (в т.ч. в анамнезі) або уратний нефроуролітіаз (в т.ч. в анамнезі), інфекції і запалення слизової оболонки порожнини рота, блювання і діарея (втрата рідини внаслідок вираженої блювоти і діареї може призвести до посилення токсичності метотрексату), виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, виразковий коліт, що передує хіміо- або променева терапія, астенія, похилий вік.

Побічна дія

Найбільш частими побічними ефектами при застосуванні Методжект є реакції з боку системи кровотворення і шлунково-кишкового тракту.

Для позначення частоти ефектів далі застосовуються такі градації: дуже часто ( 1 / 10), часто ( 1 / 100, lt; 1/10), іноді ( 1 / 1000, lt; 1/100), рідко ( 1 / 10000, lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10000).

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - стоматит, диспепсія, нудота, втрата аппетіта- часто - виразки в ротовій порожнині, діарея- іноді - фарингіт, ентерит, рвота- рідко - ерозивно-виразкові ураження ЖКТ- дуже рідко - блювота з домішкою крові, кровотеча з шлунково-кишкового тракту (у т.ч. мелена, гематемезис).

З боку функції печінки: дуже часто - підвищення рівня трансаміназ- іноді - цироз, фіброз і жирове переродження печінки, гепатотоксичність (гострий гепатит, печінкова недостатність).

З боку шкірних покривів і придатків шкіри: часто - висип, еритема, шкірний зуд- іноді - фотосенсибілізація, облисіння, збільшення ревматичних вузлів, васкуліт, Herpes zoster, герпетиформний висипання на шкірі, крапівніца- рідко - підвищена пігментація- дуже рідко - зміна пігментації нігтів , гострі паронихии, синдром Стівенса-Джонсона, епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

При лікуванні псоріазу: відчуття «печії» шкіри-рідко - хворобливі ерозійні бляшки на шкірі.

Загальні реакції: алергічні реакції аж до анафілактичного шока- алергічний васкуліт, гарячка, сепсис, що загрожують життю опортуністичні інфекції (в т.ч. пневмоцистна пневмонія), цитомегаловірусні (ЦМВ) інфекції (в т.ч. ЦМВ-пневмонія), сепсис (в т.ч. фатальний), нокардиоз, гістоплазмоз, кріптококкоз- інфекції, викликані Herpes zoster і Herpes simplex (в т.ч. дисемінований), погіршення загоєння ран, плевральнийвипіт, панкреатит, цукровий діабет, некроз м`яких тканин, носова кровотеча, підвищена пітливість, гипогаммаглобулинемия.

З боку серцево-судинної системи: перикардит, перикардіальний випіт, перикардіальна тампонада, зниження артеріального тиску, тромбоемболія (в т.ч. артеріальний тромбоз, тромбоз церебральних судин, тромбоз глибоких вен, тромбоз вен сітківки, тромбофлебіт, легенева емболія).

З боку нервової системи: часто - головний біль, відчуття втоми, сонлівость- іноді - запаморочення, почуття сум`яття, депрессія- дуже рідко - біль, м`язова слабкість або парестезія кінцівок, порушення смакових відчуттів (металевий присмак), судоми, менінгізм, параліч.

З боку органів зору: кон`юнктивіт, дуже рідко - порушення зору, (в т.ч. минуща сліпота).

З боку органів дихання: часто - інтерстиціальний альвеоліт / пневмонія- симптоми потенційно серйозної інтерстиціальної пневмонії - сухий непродуктивний кашель, задишка і лихоманка- рідко - легеневий фіброз, легеневий пневмоцистоз, легенева недостатність і бронхіальна астма.

З боку системи кровотворення: часто - лейкопенія, анемія (в т.ч. апластична), нейтропенія, тромбоцітопенія- іноді - панцітопенія- дуже рідко - агранулоцитоз, тяжке пригнічення функції кісткового мозку.

З боку сечостатевої та сечовидільної систем: іноді - запалення і виразка сечового міхура або вагіни, хворобливе сечовипускання, гематурія, гіперурикемія, ниркова недостатність- рідко - тяжка ниркова недостатність, олігурія, анурія, азотемія, порушення електролітного балансу- дуже рідко - вагінальні виділення, втрата статевого потягу, імпотенція, олігоспермія, порушення менструального циклу, безпліддя.

З боку скелетно-м`язової системи: іноді - артралгія, міалгія, остеопороз, підвищений ризик виникнення переломів.

Новоутворення: дуже рідко - повідомлялося про окремі випадки виникнення лімфом. У недавньому дослідженні не було встановлено, що терапія метотрексатом збільшує частоту випадків лімфом.

Частота і тяжкість побічних ефектів лікування метотрексатом залежить від дози і частоти застосування. Однак важкі побічні ефекти можуть виникати і при застосуванні цього препарату в низьких дозах, тому необхідно, щоб пацієнти, які застосовують метотрексат, регулярно з короткими інтервалами проходили медичне обстеження.

При застосуванні цього препарату в / м можливо прояв місцевих реакцій: відчуття печіння в місці введення, формування стерильного абсцесу, руйнування жирової клітковини.

Спосіб застосування та дози

Всередину, в / м, в / в, в / а чи інтратекально (препарат з консервантом, що містить бензиловий спирт, забороняється використовувати для інтратекального введення і високодозової терапії).
Таблетки приймають внутрішньо перед прийомом їжі, не розжовуючи. Дози і терміни лікування встановлюють індивідуально залежно від схеми хіміотерапії, показань, схеми лікування, "відповіді" хворого і переносимості, розраховуються виходячи з площі поверхні тіла або маси тіла.
Дози вище 100 мг / кв.м вводять тільки в / в крапельно (розчин або концентрат попередньо розбавляють 5% розчином глюкози (10 мг - 0.5-1 л розчину глюкози) і під прикриттям кальцію фолінату.
При трофобластичних пухлинах: всередину або в / м, 15-30 мг в день протягом 5 днів, при повторенні курсу 3-5 разів з інтервалом між курсами 1-2 тижнів. Зазвичай після нормалізації концентрації ХГ в сечі, яке зазвичай після 3 або 4 курсу має повернутися до норми або становити менше 50 МО / добу, після чого протягом періоду від 4 до 6 тижнів слід повне зникнення показників, які свідчать про поразки. Після нормалізації змісту ХГ рекомендується провести додатково 1-2 курсу терапії метотрексатом.
При гострий лімфобластний лейкоз (у складі комплексної терапії) - 3.3 мг / кв.м в комбінації з преднізолоном в дозі 60 мг / кв.м або ін. Препаратом, до досягнення ремісії, потім переходять на підтримуючу терапію - всередину або в / м, рекомендована сумарна тижнева доза - 30 мг / кв.м, поділена на 2 введення, або в / в, 2.5 мг / кг кожні 14 днів.
При лімфомі Беркітта I-III ст. - Всередину, 10-25 мг / сут (III ст. В комбінації з ін. ЛС). Курс лікування - 4-8 днів. Лікування звичайно включає кілька курсів з перервою в 7-10 днів.
Лімфосаркома (III ст.): Всередину - 0.625-2.5 мг / кг в день.
При грибоподібному мікозі: в / м, 50 мг (підстава) 1 раз на тиждень або по 25 мг (підстава) 2 рази на тиждень, або всередину, 2.5-10 мг / добу протягом декількох тижнів або місяців. Зниження дози або відміна введення препарату визначається реакцією хворого і гематологічними показниками.
При остеосаркомі: в / в повільно, протягом 4 год, 12 г / кв.м з подальшим призначенням кальцію фолінату як антидоту (всередину, початкова доза - 15 мг через 24 годин після початку інфузії, потім - кожні 6 ч, всього в кількості 10 доз- при шлунково-кишкових явищах інтоксикації переходять на в / м або в / в введення кальцію фолінату в тій же дозі. Метотрексат вводять на 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30 , 44 і 45 тижнів після хірургічної операції під час проведення комбінованої хіміотерапії за схемою, що включає в себе доксорубіцин, цисплатин, блеоміцин, циклофосфамід і дактіноміцін. При необхідності дозу метотрексату можна збільшити до 15 мг / кв.м (підстава) для досягнення Cmax метотрексату в сироватці крові 0.001 моль / л.
При лейкозної інфільтрації мозкових оболонок - інтратекально, з інтервалом в 2-5 днів - 12 мг / кв.м.
При виборі режиму дозування по всім іншим показаннями необхідно керуватися спеціальною літературою.

Діти: як протипухлинного ЛЗ: всередину і в / м - 20-40 мг / кв.м 1 раз в тиждень. При лейкозної інфільтрації мозкових оболонок - інтратекально: у віці до 1 року - по 6 мг / кв.м, старше 1 року - 8 мг / кв.м, старше 2 років - 10 мг / кв.м, старше 3 років - 12 мг /кв.м кожні 2-5 днів до досягнення норми показників СМЖ, після чого рекомендується додаткове введення ще 1 дози, а потім переходять на профілактичні дози, за величиною збігаються з лікувальними, а за інтервалами - суворо індивідуальними.

При ревматоїдному артриті: початкова доза зазвичай становить 7,5 мг 1 раз на тиждень одномоментно або по 2,5 мг через кожні 12 годин (всього 3 рази в тиждень). Для досягнення оптимального ефекту тижнева доза може бути підвищена (не більше 20 мг), потім слід починати зниження дози до найнижчої ефективної. Оптимальна тривалість терапії невідома.
При псоріазі початкові дози - всередину, в / м або в / в, 7.5-25 мг / тиждень, одноразово, або по 2.5 мг з інтервалами в 12 ч 3 рази в тиждень до досягнення адекватного ефекту, але не більше 30 мг / тиждень. Дозу зазвичай нарощують поступово, при досягненні оптимального ефекту починають зниження дози до найнижчої ефективної. Дози для дітей при лікуванні псоріазу та ревматоїдного артриту не встановлені.

Передозування

Симптоми: токсичну дію метотрексату в основному проявляється з боку системи кровотворення.

Лікування: введення специфічного антидоту - натрію фолината або кальцію фолінату (по можливості негайно) для нейтралізації токсичної дії метотрексату.

При випадковому передозуванні - протягом першої години після введення метотрексату повинна бути введена в / в або в / м доза натрію фолината або кальцію фолінату, що дорівнює або перевищує дозу метотрексату. Далі, в міру необхідності, введення натрію фолината або кальцію фолінату має бути продовжено до досягнення рівня метотрексату в сироватці крові нижче 10-7 моль / л.

У разі значного передозування для попередження преципитации метотрексату і / або його метаболітів в ниркових канальцях проводять гідратацію організму і подщелачивание сечі, що прискорює виведення метотрексату. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз не прискорюють виведення метотрексату. Повідомлялося про ефективність переривчастого (періодичного) гемодіалізу із застосуванням апарату високошвидкісного діалізу.

Взаємодії з іншими препаратами

Алкоголь, гепатотоксичні та гематотоксичності лікарські препарати. Регулярне вживання алкоголю і застосування одночасно з метотрексатом гепатотоксичних препаратів збільшують ризик прояву гепатотоксичності метотрексату. За пацієнтами, які застосовують інші гепатотоксичні препарати (наприклад лефлуномид), необхідно здійснювати ретельне спостереження. Це також стосується випадків одночасного призначення препаратів, що пригнічують кровотворення, що підвищує ризик розвитку гематотоксичності метотрексату. При одночасному призначенні лефлуномида і метотрексату зростає ризик панцитопении і гепатотоксичності.

Антибіотики. Такі антибіотики, як пеніциліни, глікопептиди, ципрофлоксацин, цефалотин і сульфаніламіди в окремих випадках можуть знижувати виведення метотрексату нирками, що призводить до збільшення його концентрації в плазмі і, таким чином, до ризику прояви гематологічної і шлунково-кишкової токсичності.

Пробенецид, слабкі органічні кислоти, препарати пиразолонового ряду і інші НПЗЗ. Пробенецид, слабкі органічні кислоти (такі як петльові діуретики) та препарати пиразолонового ряду (фенілбутазон) знижують виведення метотрексату і можуть призводити до збільшення його концентрації в плазмі і, таким чином, до збільшення гематологічної токсичності. Ризик збільшення токсичності виникає при комбінації метотрексату з НПЗЗ або саліцилатами.

Одночасний прийом саліцилатів, фенилбутазона, фенітоїну, сульфаніламідів, похідних сульфонілсечовини, амінобензойної кислоти, піріметаміну або триметоприму, ряду антибіотиків (пеніцилін, тетрациклін, хлорамфенікол), непрямих антикоагулянтів і гіполіпідемічних ЛЗ (холестирамін) посилює токсичність за рахунок витіснення метотрексату із зв`язку з альбумінами і / або зниження канальцевоїсекреції, що в ряді випадків може обумовлювати розвиток важкого токсичної дії, іноді навіть з летальним результатом.

Лікарські засоби, що впливають на кістковий мозок. У разі застосування препаратів, здатних впливати на кістковий мозок (в т.ч. як побічна дія) (наприклад сульфаніламіди, триметоприм-сульфометоксазол, хлорамфенікол, піриметамін) необхідно враховувати можливість гноблення кровотворення.

Сульфасалазин. Комбінація метотрексату з сульфасалазіном може підвищувати ефективність метотрексату і, як результат, посилювати побічні ефекти, пов`язані з інгібіції синтезу фолієвої кислоти сульфасалазином. Однак такі побічні ефекти в ході ряду досліджень спостерігалися лише в окремих рідкісних випадках.

Інгібітори протонного насоса. При одночасному призначенні інгібіторів протонного насоса (омепразол, пантопразол) може змінюватися виведення метотрексату. Одночасне застосування метотрексату та омепразолу збільшує час виведення метотрексату. Повідомлялося про один випадок зниження виведення метаболіту метотрексату - 7-гідроксиметотрексат, що супроводжувалося болем у м`язах і тремтінням.

Кофеін- і теофіллінсодержащіе напої. Під час лікування метотрексатом слід уникати вживання у великих кількостях кофеін- і теофіллінсодержащіх напоїв (кава, що містять кофеїн напої, чай).

Препарати, здатні викликати дефіцит фолатів. Одночасне призначення таких препаратів (наприклад сульфаніламідів, триметоприм-сульфаметоксазолу) може призводити до збільшення токсичності метотрексату. Тому рекомендується дотримуватися особливої обережності в призначенні таких препаратів щоб уникнути розвитку дефіциту фолієвої кислоти.

Фолатсодержащіе ЛЗ (в т.ч. полівітаміни) зменшують токсичний вплив метотрексату на кістковий мозок.

Метотрексат підвищує антикоагулянтну активність похідних кумарину або індандіону і / або підвищує ризик кровотеч за рахунок зниження синтезу в печінці прокоагулянтних факторів і порушення утворення тромбоцитів.

Підвищує концентрацію сечової кислоти в крові, тому при лікуванні хворих з супутньою гіперурикемією і подагрою може виникнути потреба в регулюванні дози протиподагричних ЛЗ (алопуринол, колхіцин, сульфінпіразон).

Проведення анестезії з використанням дінітроген оксиду може привести до розвитку непередбачуваною тяжкої мієлосупресії і стоматиту.

Знижує кліренс теофіліну.

У декількох пацієнтів з псоріазом, які отримували лікування метотрексатом в комбінації з PUVA-терапією (метоксален і УФО), був виявлений рак шкіри.

Фармацевтична несумісність

Сумісність з іншими препаратами, що застосовуються парентерально, не вивчалась. Рекомендується не змішувати Методжект з іншими ЛЗ та розчинниками.

Особливі вказівки при прийомі

Пацієнти повинні бути чітко поінформовані про те, що препарат слід застосовувати 1 раз в тиждень, а не щодня.

Метотрексат цітотоксіч, тому в поводженні з ним необхідно дотримуватися обережності.

Метотрексат впливає на фертильную функцію, є ембріо-, фетотоксичності і тератогенним препаратом. Виявляє мутагенну активність in vivo і in vitro. Дослідження канцерогенності на гризунах не виявило збільшення частоти пухлин при застосуванні метотрексату.

За що проходять терапію Методжект пацієнтами слід здійснювати належне спостереження з тим, щоб ознаки можливого токсичного впливу і побічних реакцій виявлялися і оцінювалися з мінімальною затримкою.

Методжект повинен призначатися тільки лікарем-фахівцем, що має достатні знання і досвід проведення антіметаболіческого терапії.

З огляду на можливий розвиток тяжких, або навіть фатальних побічних реакцій, пацієнти повинні бути повністю поінформовані лікарем про можливі ризики і рекомендованих заходи безпеки.

Рекомендовані обстеження і заходи безпеки

Перед початком або поновленням лікування метотрексатом: повинен бути виконаний повний загальний аналіз крові з визначенням рівня тромбоцітов- біохімічний аналіз крові з визначенням значень ферментів печінки, білірубіну, сироваткового альбуміна- рентгенологічне обстеження грудної клітки, дослідження функції нирок. При необхідності - тести на туберкульоз і гепатит.

Під час лікування (не рідше 1 разу на місяць у перші 6 місяців лікування, далі - не рідше 1 разу на 3 міс) необхідно проводити:

1. Обстеження слизової порожнини рота і глотки.

2. Повний загальний аналіз крові з визначенням рівня тромбоцитів. Придушення гемопоезу, викликане метотрексатом, може відбуватися раптово, в т.ч. при застосуванні препарату в малих дозах. У разі значного зниження числа лейкоцитів або тромбоцитів необхідно негайно перервати лікування метотрексатом і провести адекватну підтримуючу терапію. Пацієнтам має бути рекомендовано повідомляти про будь-які ознаки і симптоми можливих інфекцій. Пацієнти, одночасно застосовують гематотоксичності препарати (наприклад лефлуномид), повинні ретельно спостерігатися з контролем показників крові і числа тромбоцитів.

3. Дослідження функції печінки: особлива увага повинна бути приділена виявленню можливого токсичного впливу на печінку. Лікування не повинно починатися, або має бути перервано при виявленні в ході проведення відповідних аналізів або при біопсії порушень функції печінки, які були присутні до початку лікування або розвинулися в процесі лікування. Зазвичай порушення, що розвинулися в процесі лікування, приходять в норму протягом 2 тижнів після переривання терапії метотрексатом, після чого на розсуд лікаря лікування може бути відновлено.

При застосуванні метотрексату по ревматологическим показаннями не існує очевидної необхідності проведення біопсії печінки для контролю печінкової токсичності.

Особливу увагу слід приділити пацієнтам з факторами ризику, такими як надмірне вживання алкоголю, стійке підвищення рівня ферментів печінки, захворювання печінки в анамнезі, цукровий діабет, ожиріння, застосування гепатотоксичних препаратів або препаратів, що впливають на гемопоез в анамнезі.

Контроль «печінкових» ферментів в сироватці крові: у 13-20% пацієнтів повідомлялося про транзиторне 2-3-кратному перевищенні нормального рівня трансаміназ. У разі стійкого підвищення рівня "печінкових" ферментів має бути розглянуто питання зниження дози або припинення лікування.

З огляду на токсичного впливу препарату на печінку під час лікування пацієнтам, за винятком випадків очевидної необхідності, слід утримуватися від одночасного застосування інших гепатотоксичних препаратів-також слід уникати або суттєво скоротити вживання алкоголю.

У пацієнтів, які застосовують інші гепатотоксичні або гематотоксичності препарати (наприклад лефлуномид), слід ретельно контролювати рівень «печінкових» ферментів.

4. Контроль функції нирок і аналіз сечі.

Так як метотрексат виводиться в основному нирками, в разі недостатності функції нирок слід очікувати підвищення рівня препарату в плазмі, що може призвести до прояву серйозних небажаних побічних ефектів.

У випадках можливого зниження функції нирок (наприклад у літніх пацієнтів) контрольні обстеження слід проводити частіше. Також це стосується випадків одночасного призначення препаратів, що впливають на виведення метотрексату, препаратів, здатних призвести до ураження нирок (наприклад НПЗЗ), а також препаратів, здатних впливати на систему кровотворення.

Дегідратація також може посилювати токсичністьметотрексату.

5. Обстеження дихальної системи.

Особливу увагу необхідно звертати на симптоми погіршення функції легень, в разі потреби повинні бути проведені відповідні тести. Симптоми ураження органів дихання (особливо сухий непродуктивний кашель), неспецифічний пневмоніт, що виникають під час терапії метотрексатом, можуть свідчити про потенційно небезпечне захворювання і вимагають переривання лікування і ретельного обстеження з метою постановки діагнозу. Клінічні симптоми викликаного застосуванням метотрексату ураження легень різноманітні, однак типовими ознаками є лихоманка, кашель, утруднене дихання, гіпоксемія. Рентгенівське обстеження грудної клітини є обов`язковим для виключення наявності інфільтратів або інфекції.

Можливість захворювання органів дихання, викликаного застосуванням метотрексату, не залежить від застосовуваних доз препарату.

У разі збільшення дози метотрексату частота обстежень повинна бути збільшена!

Метотрексат впливає на імунну систему і може погіршувати реакцію на вакцинацію і впливати на результати імунологічних тестів. Особлива обережність потрібна у випадках застосування препарату у пацієнтів з хронічними інфекційними захворюваннями поза періодів загострення (Herpes zoster, туберкульоз, гепатит В або С) через можливість загострення захворювання.

Необхідний відмова від імунізації.

Інтервал між застосуванням метотрексату і введенням живих та інактивованих вірусних вакцин повинен становити не менше 3 міс, можливо до 12 міс (в залежності від імунного статусу хворого).

При розвитку діареї і виразкового стоматиту терапію метотрексатом необхідно перервати.

Не слід піддавати незахищену шкіру занадто тривалого сонячного опромінення або зловживати лампою УФО (можлива реакція фотосенсибілізації).

Поєднання з променевою терапією може збільшувати ризик пригнічення кісткового мозку.

У пацієнтів, які застосовують низькі дози метотрексату, можуть виникати злоякісні лімфоми- в цих випадках лікування повинно бути припинено. При відсутності ознак спонтанної регресії лімфоми необхідне проведення цитотоксичної терапії.

При застосуванні метотрексату можливий розвиток остеонекрозу і остеопорозу ( 1 / 1000, lt; 1/100, розділ "Побічна дія"), що збільшує ризик переломів.

Оскільки метотрексат здатний впливати на центральну нервову систему (відчуття втоми, запаморочення), пацієнтам, які застосовують препарат, слід утримуватися від керування автомобілем і використання механізмів.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C. Чи не заморожувати.

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01B Антиметаболіти

L01BA Аналоги фолієвої кислоти

L01BA01 Methotrexate

Відео: Лікування ревматоїдного артриту народними засобами

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!