Аспарагиназа

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Аспарагиназа - це фермент, що каталізує розщеплення амінокислоти - аспарагина, необхідної для життєдіяльності клітин. Максимум її активності з придушення проліферації наголошується в постмітотіческіх G1-фазі клітинного циклу. Вважається, що дія аспарагинази засноване на зниженні рівня аспарагина в лейкемических пухлинних клітинах, які, на відміну від нормальних клітин, не здатні синтезувати власний аспарагін. В результаті порушується синтез білка, а також синтез ДНК і РНК.

Показання до застосування

Гострий лімфобластний лейкоз (в комбінації з іншими засобами для індукції ремісії) -
лікування лімфобластних неходжкінських лімфом.

Форма випуску

напівфабрикат-порошок 5 г - 5 кг-пакет (пакетик) поліетиленовий двуслойний-

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Cmax в плазмі крові досягається при в / в введенні в перші хвилини, при в / м - через 14-24 год. 30% препарату зв`язується з білками плазми. Аспарагиназа проникає в ретикулоендотеліальної системи і повільно розщеплюється до неактивних речовин. T1 / 2 при в / в введенні коливається від 8 до 30 год, при в / м введенні - 39-49 год.

При щоденному застосуванні препарату вдається підтримувати його достатній рівень в крові, причому сліди ферменту можна виявити в плазмі крові ще протягом 10 діб після закінчення курсу лікування. У спинномозковій рідині визначається менше 1% від введеної дози.

Шлях виведення препарату не встановлено. У сечі препарат з`являється тільки в невеликій кількості.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

панкреатит в даний час або в анамнезе-

раніше відмічені алергічні реакції на аспарагіназу-

вагітність-

період годування грудью-

виражені порушення функції печінки і нирок.

З обережністю:

захворювання ЦНС-

цукровий діабет-

гострі інфекції (включаючи вітряну віспу, герпес, оперізуючий лишай) -

подагра (в анамнезі) -

нефролітіаз-

порушення системи гемостазу.

Побічна дія

Алергічні реакції: легкі реакції гіперчутливості (20-35% випадків) типу висипу і / або пухирів, артралгія. Іноді - дихальна недостатність, анафілактичний шок з летальним результатом.

Ризик анафілаксії збільшується при повторному застосуванні. Однак анафілактичний шок можливий і при першому введенні. Результати внутрішньошкірних проб неповністю достовірні в прогнозуванні алергічних реакцій.

З боку травної системи: нудота, блювання, анорексія, стоматит, синдром мальабсорбції, біль в жівоте- зниження функції підшлункової залози, панкреонекроз, формування псевдоціст- жирова інфільтрація печінки, порушення функції печінки (підвищення активності сироваткових трансаміназ, лужної фосфатази, ЛДГ, гіпербілірубінемія , гіпоальбумінемія), в окремих випадках - холестаз, жовтяниця.

З боку системи гемостазу: зниження вмісту чинників згортання (V, VII, VIII і IX), гіпофібриногенемія, тромбоцитопенія, збільшення часу згортання крові.

З боку сечостатевої системи: глюкозурія, поліурія, протеїнурія, дуже рідко - розвиток гострої ниркової недостатності.

З боку центральної нервової системи: головний біль, депресія, патологічна сонливість, підвищена стомлюваність, сплутаність свідомості, дратівливість, тривога, галюцинації в деяких випадках відзначалися судоми, тремор, кома, внутрішньочерепні крововиливи або тромбоз.

З боку обміну речовин: зниження толерантності до глюкози і зниження рівня інсуліну, гіперглікемія, гіпераммонемія, кетоацидоз, гіперурикемія, азотемія (не пов`язана з порушенням функції нирок), гіпер- або гіполіпідемія, рідко - гіпотиреоз, зниження рівня тироксинзв`язуючого білка.

Інші: безбілкові набряки, імунодепресія, лейкопенія, розвиток інфекцій, гіпертонус м`язів, респіраторний дистрес-синдром, зниження маси тіла, озноб, підвищення температури тіла, дуже рідко - гиперпирексия, в окремих випадках - гемолітична анемія- описаний випадок токсичного епідермального некролізу (синдром Лайєлла ).

Спосіб застосування та дози

В / в, у вигляді інфузії (не менше 30 хв), або в / м.

Аспарагиназа використовується як в монотерапії так і в комбінації з іншими цитостатиками, в зв`язку з чим в кожному індивідуальному випадку при підборі дози, режиму і способу введення слід керуватися даними спеціальної літератури.

Зазвичай Аспарагиназа фолінату призначається дітям і дорослим в дозі 6000-10000 МО / м2 в / в або в / м через день або щодня до досягнення загальної дози не більше 400000 МО.

При в / м способі введення в одне місце слід вводити не більше 2 мл розчину аспарагинази. При необхідності введення більш високої дози одномоментно слід робити кілька ін`єкцій.

приготування розчину

Порошок розчиняється в 2 мл (5000 МО) або в 4 мл (10000 МО) води для ін`єкцій. Для того щоб уникнути утворення піни, струмінь води слід повільно влити по внутрішній стінці флакона, при розчиненні НЕ збовтуючи, обертати флакон.

Приготований розчин може слабо опалесцировать.

Для в / м введення приготований розчин розбавляти не потрібно.

Для тривалої в / в інфузії, після розчинення згідно з інструкцією, розраховану кількість аспарагинази має бути розведено в 250-500 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози.

Передозування

Симптоми: можливий розвиток таких небезпечних ситуацій, які загрожують життю: анафілаксія- гіперглікемічний статус, який може купироваться інсулінотерапіей- порушення згортання крові, які можуть зажадати замісної терапії свіжозамороженої плазмою для зниження ризику кровотечі.

Лікування: госпіталізація, моніторинг життєво важливих функцій, симптоматична терапія. Специфічний антидот не відомий.

Взаємодії з іншими препаратами

Токсична дія менш виражена при введенні аспарагинази після преднізолону і вінкристину, ніж при її використанні до або під час застосування цих ЛЗ.

Аспарагиназа надає синергічний або антагоністичну дію на метотрексат і цитарабін, в залежності від дозування і моменту застосування. Попереднє застосування метотрексату і цитарабіну синергічно підсилює ефект аспарагинази. Якщо аспарагиназа вводиться першої, цей ефект може послаблюватися подальшим введенням метотрексату або цитарабіну.

Аспарагиназа може посилювати токсичність інших препаратів, впливаючи на функцію печінки.

Застосування урикозурических противоподагрических препаратів може збільшувати ризик нефропатії, пов`язаної з підвищеним утворенням сечової кислоти.

В період лікування аспарагіназою слід уникати вживання алкоголю.

Особливі вказівки при прийомі

Використовувати аспарагіназу в складі схем підтримуючої терапії не рекомендується внаслідок швидкого розвитку резистентності до препарату (придушення здатності клітин синтезувати аспарагін).

Лікування аспарагіназою слід проводити тільки під наглядом фахівця, що має досвід проведення протипухлинної хіміотерапії.

Перед початком лікування проводять пробу на індивідуальну переносимість: 0,1 мл розчину, що містить 10 ME аспарагинази, вводять п / к в латеральну поверхню плеча. Для контролю одночасно поруч вводять 0,1 мл ізотонічного розчину натрію хлориду (результат реакції оцінюють через 3 год). При діаметрі папули не більше 1 см проба вважається негативною і лікування може бути розпочато.

При в / м введенні об`єм розчину не повинен перевищувати 2 мл, якщо обсяг більше 2 мл - дозу слід розділити.

Для профілактики розвитку анафілактоїдних реакцій доцільно дробове введення.

У разі розвитку алергічних реакцій введення аспарагинази слід негайно припинити. Необхідно прийняття відповідних заходів: введення антигістамінних препаратів, кортикостероїдів і препаратів, що стабілізують гемодинаміку.

Під час лікування слід проводити систематичний контроль картини периферичної крові, функції печінки, нирок, підшлункової залози, системи згортання крові: не менше 1 разу на тиждень необхідно досліджувати вміст глюкози, протромбіну, фібриногену, білірубіну, холестерину, загального білка, білкових фракцій, активність трансаміназ , ЛФ, амілази та інших ферментів.

При різкій зміні цих показників, а також зниженні рівня протромбіну нижче 60% і концентрації фібриногену менше 3 г / л, збільшення часу згортання крові, розвитку панкреатиту - лікування слід припинити і провести необхідну терапію.

Для профілактики розвитку нефропатії, пов`язаної з підвищеним утворенням сечової кислоти в результаті розпаду великої кількості лейкоцитів, рекомендується призначення алопуринолу, збільшення прийому рідини, подщелачивают сечу.

При випадковому контакті препарату зі шкірою або слизовими оболонками необхідно ретельне промивання протягом 15 хв водою (слизові оболонки) або водою з милом (шкіра).

Токсична дія більш виражено у дорослих, ніж у дітей.

Деякі побічні дії препарату, можуть негативно впливати на здатність керувати автомобілем і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції (особливо при одночасному прийомі алкоголю).

Приготований розчин придатний протягом 6 ч.

Умови зберігання

В захищеному від світла місці, в герметичній упаковці, при температурі 2-10 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01X Інші протипухлинні препарати

Відео: OK Google - голосове управління смартфоном

L01XX Інші протипухлинні препарати

L01XX02 Asparaginase

Відео: Готуємо торт пташине молоко частина друга # маргарітапобеждаетлеікоз

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!