Циклофосфан

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Взаємодії з іншими препаратами
Запобіжні заходи при прийомі
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Відео: Як зняти блок фару на Daewoo Nexia

Опис фармакологічної дії

Протипухлинний засіб алкилірующего дії. Має цитостатичну та імунодепресивну дію. Протипухлинну дію реалізується безпосередньо в клітинах пухлини, де циклофосфамід біотрансформується під дією фосфатаз з утворенням активного метаболіту, що володіє алкилирующим дією.

Показання до застосування

Рак яєчників, рак молочної залози, рак легені, лімфогранулематоз, неходжкінська лімфома, лімфосаркома, ретикулосаркома, остеогенна саркома, множинна мієлома, хронічний лімфолейкоз, гострий лімфобластний лейкоз, пухлина Вільмса, саркома Юінга, семінома яєчка. Профілактика реакції відторгнення трансплантата. Ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, системний червоний вовчак, нефротичний синдром (як імунодепресанта).

Форма випуску

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 200 мг-флакон (флакончик) -

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 100 мг-флакон (флакончик) пачка картонна 30-

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 200 мг-флакон (флакончик) пачка картонна 30-

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 200 мг-флакон (флакончик) пачка картонна 5

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 200 мг-флакон (флакончик) пачка картонна 1

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 200 мг-флакон (флакончик) 10 мл-

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 100 мг-флакон (флакончик) коробка (коробочка) 50

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 200 мг-флакон (флакончик) пачка картонна 1

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 200 мг-флакон (флакончик) коробка (коробочка) картонна 50-

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 200 мг-флакон (флакончик) 10 мл пачка картонна 10-

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 200 мг-флакон (флакончик) 10 мл пачка картонна 50-

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 200 мг-флакон (флакончик) пачка картонна 5

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 200 мг-флакон (флакончик) пачка картонна 10-

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 200 мг-флакон (флакончик) коробка (коробочка) картонна 50-

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 200 мг-флакон (флакончик) -

порошок для приготування розчину для ін`єкцій 200 мг-флакон (флакончик) пачка картонна 1

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Після одноразового в / в введення концентрація циклофосфаміду і його метаболітів в плазмі швидко зменшується в перші 24 год, але може бути визначена протягом 72 год. При прийомі всередину концентрації циклофосфаміду і його метаболітів практично такі ж, як при в / в введенні.
T1 / 2 з плазми після в / в введення в середньому становить 7 год у дорослих і близько 4 год у дітей. Виводиться з сечею і жовчю.

Використання під час вагітності

Циклофосфамід протипоказаний при вагітності. У разі необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Жінки дітородного віку повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час терапії.
В експериментальних дослідженнях встановлено тератогенну і ембріотоксичну дію циклофосфаміду.

Протипоказання до застосування

Кахексія, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, серцева недостатність, важкі захворювання печінки і / або нирок, вагітність.

Побічна дія

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, болі в желудке- рідко - токсичний гепатит.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія.
З боку дихальної системи: при тривалому застосуванні високих доз - пневмоніт або інтерстиціальний легеневий фіброз.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, задишка, гострий міоперікардіт- в окремих випадках - тяжка серцева недостатність (пов`язана з геморагічним міокардитом і некрозом міокарда).
З боку сечовидільної системи: асептичний геморагічний цистит, нефропатія (пов`язана з гіперурикемією).
З боку репродуктивної системи: порушення менструального циклу, аменорея, азооспермія.
Алергічні реакції: шкірний висип, кропив`янка, анафілактичні реакції.
Інші: алопеція, болі в м`язах і кістках, головний біль.

Спосіб застосування та дози

Встановлюють індивідуально, залежно від показань і стадії захворювання, стану системи кровотворення, схеми протипухлинної терапії.

Взаємодії з іншими препаратами

При одночасному застосуванні циклофосфамід може підсилювати дію гіпоглікемічних препаратів.
Одночасне застосування з алопуринолом може призвести до посилення мієлотоксичності.
При одночасному застосуванні з непрямими антикоагулянтами можлива зміна антикоагулянтної активності (як правило, циклофосфамід знижує синтез факторів зсідання у печінці та порушує процес утворення тромбоцитів).
При одночасному застосуванні з цитарабіном, даунорубіцином або доксорубіцином можливе посилення кардіотоксичної дії.
При одночасному застосуванні з імунодепресантами підвищується ризик виникнення інфекцій та вторинних пухлин.
При одночасному застосуванні циклофосфаміду з ловастатином підвищується ризик розвитку гострого некрозу скелетних м`язів і гострої ниркової недостатності.
Лікарські засоби, що є індукторами ферментів, викликають підвищене утворення активних метаболітів циклофосфаміду, що призводить до посилення його дії.

Запобіжні заходи при прийомі

Застосування можливо тільки під наглядом лікаря, який має досвід хіміотерапії. Слід строго дотримуватися режиму дозування, в т.ч. в певний час доби (особливо при комбінованій терапії) і не подвоювати наступну дозу, якщо попередня пропущена. Для приготування препаратів з метою застосування у новонароджених не рекомендується використовувати розчинники, що містять бензиловий спирт, тому що можливий розвиток смертельного токсичного синдрому: метаболічний ацидоз, пригнічення центральної нервової системи, порушення дихання, ниркова недостатність, гіпотензія, судоми, внутрішньочерепний крововилив.

До початку і під час лікування (з невеликими інтервалами) необхідне визначення рівня гемоглобіну або гематокриту, кількості лейкоцитів (загальне, диференціальне), тромбоцитів, азоту сечовини, білірубіну, креатиніну, концентрації сечової кислоти, активності АЛТ, АСТ, ЛДГ, вимір діурезу, питомої щільності сечі, виявлення микрогематурии. Виражена лейкопенія з найбільш низьким числом лейкоцитів розвивається через 7-12 днів після введення препарату. Рівень формених елементів відновлюється через 17-21 день. При зменшенні числа лейкоцитів менше 2,5 · 109 / л і / або тромбоцитів - менше 100 · 109 / л лікування необхідно припинити до усунення симптомів гематотоксичності. Кардіотоксичність найбільш виражено (при дозах 180-270 мг / кг) протягом 4-6 днів.

Протягом всього курсу лікування рекомендується переливати кров (100-125 мл 1 раз на тиждень). З метою профілактики гіперурикемії і нефропатії, обумовленої підвищеним утворенням сечової кислоти (часто виникають в початковий період лікування), перед терапією циклофосфамідом і протягом 72 годин після його застосування рекомендується адекватне споживання рідини (до 3 л на добу), призначення алопуринолу (у деяких випадках ) і застосування засобів, подщелачівающіх сечу. Для профілактики геморагічного циститу (може розвинутися протягом декількох годин або через кілька тижнів після введення) слід приймати вранці (основна частина метаболітів виводиться до сну), як можна частіше спорожняти сечовий міхур і застосовувати месна. При появі перших ознак геморагічного циститу лікування припиняється до усунення симптомів захворювання.

З метою ослаблення диспептичних явищ можливий прийом циклофосфаміду в малих дозах протягом 1 добу. Часткова або повна алопеція, яка спостерігається під час лікування, оборотна і після завершення курсу лікування нормальний ріст волосся відновлюється (структура і колір можуть бути змінені). При появі таких симптомів: озноб, лихоманка, кашель або захриплість, біль у нижній частині спини або в боці, хворобливе або утруднене сечовипускання, кровотечі або крововиливу, чорний стілець, кров у сечі або калі слід негайно проконсультуватися з лікарем.

Виникнення тромбоцитопенії обумовлює необхідність крайньої обережності при виконанні інвазивних процедур і стоматологічних втручань, регулярного огляду місць в / в введень, шкіри і слизових оболонок (для виявлення ознак кровоточивості), обмеження частоти венопункцій і відмови від в / м ін`єкцій, контролю вмісту крові в сечі, блювотних масах, калі. Таким пацієнтам необхідно з обережністю голитися, робити манікюр, чистити зуби, користуватися зубними нитками і зубочистками, здійснювати профілактику запору, уникати падінь і інших ушкоджень, а також прийому алкоголю і ацетилсаліцилової кислоти, що підвищують ризик шлунково-кишкових кровотеч. Слід відстрочити графік вакцинації (проводити після 3-12 міс після завершення останнього курсу хіміотерапії) хворому і проживають з ним членам сім`ї (слід відмовитися від імунізації пероральної вакциною проти поліомієліту). Рекомендується виключити контакт з інфекційними хворими або використовувати неспецифічні заходи для профілактики інфекцій (захисна маска і т.п.). Під час лікування слід використовувати адекватні засоби контрацепції. У разі контакту препарату зі шкірою або слизовими оболонками необхідно ретельне промивання водою (слизові оболонки) або водою з милом (шкіра). Розчинення, розведення і введення препарату проводиться навченим медичним персоналом з дотриманням захисних заходів (рукавички, маски, одяг та ін.).

Особливі вказівки при прийомі

Не рекомендується застосування у пацієнтів з вітряною віспою (в т.ч. недавно перенесеної або після контакту з хворими), з оперізувальний герпес та іншими гострими інфекційними захворюваннями.
З обережністю застосовують у хворих з подагрою або нефролітіазом в анамнезі, а також після адреналектоміі (необхідна корекція замісної гормонотерапії та доз циклофосфаміду).
З обережністю застосовують циклофосфамід у пацієнтів з інфільтрацією кісткового мозку пухлинними клітинами, а також у хворих, які одержували протипухлинну хіміотерапію або променеву терапію.
У процесі лікування необхідний систематичний контроль картини периферичної крові: під час основного курсу 2нед.- при підтримуючому лікуванні - 1 раз / тиждень. При зниженні кількості лейкоцитів до 2500 / мкл і тромбоцитів до 100 000 / мкл лікування необхідно припинити.
На тлі проведеної терапії контролюють активність печінкових трансаміназ і ЛДГ, рівень білірубіну, концентрації сечової кислоти в плазмі крові, діурез і питому щільність сечі, а також проводять тести на виявлення микрогематурии.
При застосуванні циклофосфаміду в більш високих дозах з метою профілактики геморагічного циститу доцільне призначення месни.
В експериментальних дослідженнях встановлено канцерогенну і мутагенну дію циклофосфаміду.

Умови зберігання

Список А .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 10 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01A Алкілуючі препарати

Відео: Видалення смоли, бітуму з авто за допомогою солярки

L01AA Аналоги азотистого іприту

L01AA01 Циклофосфамід

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!