Натріофолін фолінату

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Запобіжні заходи при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Фолінієва кислота бере участь в цілому ряді метаболічних процесів, в т.ч. синтезі пуринів, синтезі піримідинових нуклеотидів і метаболізмі амінокислот.

Показання до застосування

- інтоксикація антагоністами фолієвої кислоти (метотрексат, триметопримом і піриметаміном) -

- профілактика токсичної дії метотрексату при застосуванні його в підвищених і високих дозах-

- колоректальний рак (у складі комбінованої терапії з фторурацилом).

Форма випуску

Розчин для внутрішньовенного введення 1 мл
динатрію фолінат 54,65 мг
(Еквівалентно кислоті фолінієвої безводної 50 мг)
допоміжні речовини: натрію гідроксід- кислота хлорістоводородная- вода для ін`єкцій

у флаконах безбарвного скла по 100 мг / 2 мл, 200 мг / 4 мл, 300 мг / 6 мл, 350 мг / 7 мл, 400 мг / 8 мл, 500 мг / 10 мл або 900 мг / 18 мл, заповнених азотом, закупорених пробкою з бромобутіловой гуми, з алюмінієвої обкаткою і пластикової захисної кришкой- в пачці картонній 1 флакон.

Фармакодинаміка

Фолінієва кислота є форміловим дериватом тетрагідрофолієвої кислоти і являє собою активну форму фолієвої кислоти. Фолінієва кислота бере участь в цілому ряді метаболічних процесів, в т.ч. синтезі пуринів, синтезі піримідинових нуклеотидів і метаболізмі амінокислот. Фолінієва кислота використовується як антидот ЛЗ, які діють як антагоністи фолієвої кислоти.

Існує біохімічне обгрунтування доцільності комбінації динатрію фолінату з фторурацилом: фторурацил пригнічує синтез ДНК за допомогою зв`язування з тіміділатсінтетазу. Спільна дія динатрію фолінату з фторурацилом полягає у формуванні стабільного трехкомпонентного комплексу, що складається з тимідилатсинтетази, 5-флюородеоксіурідінмонофосфата і 5,10-метілентетрагідрофолата.

Це призводить до більш інтенсивного блоку тимідилатсинтетази з посиленням інгібування синтезу ДНК, результатом чого є підвищення цитотоксичності порівняно з такою при монотерапії фторурацилом.

Фармакокінетика

Біоеквівалентність динатрію фолінату порівняно з ліцензованими препаратами кальцію фолінату була вивчена в рамках фармакокінетичних досліджень і була оцінена на підставі відповідності фармакокінетичних параметрів для D- і L-фолінієвої кислот і для метаболіту 5-метілтетрагідрофоліевая кислота. Дослідження показали, що кальцію фолінат і динатрію фолінат біоеквівалентні.

Обсяг розподілу фолінієвої кислоти не встановлено. При в / в введенні D / L-5-формілтетрагідрофоліевой кислоти Cmax фолінієвої кислоти в плазмі крові досягається через 10 хв.

Активний ізомер - L-5-формілтетрагідрофоліевая кислота - швидко перетворюється в печінці в 5-метілтетрагідрофоліевую кислоту. Передбачається, що це перетворення не пов`язане з присутністю дегідрофолатредуктази і відбувається найбільш швидко і повно при прийомі всередину, ніж при парентеральному введенні.

Неактивний ізомер - D-5-формілтетрагідрофоліевая кислота - виводяться нирками в незмінному вигляді. Активний ізомер - L-5-формілтетрагідрофоліевая кислота - частково виводиться нирками, але переважно метаболізується до фолієвої кислоти.

Використання під час вагітності

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Протипоказання до застосування

підвищена чутливість до динатрію фолінату або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату-

пернициозная анемія або інші види анемії, обумовлені дефіцитом ціанокобаламіну (вітаміну В12) -

вагітність і період грудного вигодовування.

З обережністю:

Алкоголізм-

епілепсія-

хронічна ниркова недостатність-

дитячий вік (до 2 років - безпека та ефективність для дітей не встановлені).

Побічна дія

Побічні реакції при застосуванні динатрію фолінату рідкісні. При парентеральному введенні були випадки гіпертермії. Спостерігалися окремі випадки алергічних реакцій, включаючи анафілактичні реакції та висип. При застосуванні високих доз можливі диспепсичні розлади.

Спосіб застосування та дози

Вводять в / в струменево або у вигляді інфузії. Не вводити інтратекально.

При виборі дози і режиму введення в кожному індивідуальному випадку слід керуватися спеціальною медичною літературою.

Застосування антидотів антагоністів фолієвої кислоти рекомендується після застосування цього препарату в дозі 100 мг / м2.

Передозування

Динатрію фолінат не токсичний. Навіть при застосуванні дуже високих доз ознак передозування не спостерігається.

Взаємодії з іншими препаратами

Динатрію фолінат при одночасному застосуванні знижує ефективність антагоністів фолієвої кислоти.

Зменшує протисудомну активність фенобарбіталу, фенітоїну і примідону.

Може привести до посилення як терапевтичного, так і токсичної дії фторурацилу, у зв`язку з чим при одночасному застосуванні дози фторурацилу повинні бути знижені.

Натріофолін фолінату сумісний з фторурацилом. З іншими препаратами змішувати Натріофолін фолінату не можна.

Запобіжні заходи при прийомі

Динатрію фолінат необхідно застосовувати тільки під контролем лікарів, які мають досвід застосування протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів.

За винятком випадків передозування антагоністами фолієвої кислоти динатрію фолінат не слід застосовувати одночасно з протипухлинними препаратами - антагоністами фолієвої кислоти (наприклад метотрексат) з метою компенсації або зменшення токсичності, оскільки терапевтичний ефект антагоністів може бути знівельовано.

Супутнє застосування динатрію фолінату не знижує антибактеріальну активність таких антагоністів фолієвої кислоти, як триметоприм і піриметамін.

У режимі комбінованого призначення з фторурацилом профіль токсичності фторурацилу може бути посилений або змінений динатрію фолінатом. Найбільш поширеними проявами в цьому випадку є лейкопенія, мукозити, стоматити і / або діарея, що може виявитися причиною обмеження дози. При проведенні терапії динатрію фолінатом і фторурацилом доза фторурацилу в разі настання токсичних ефектів повинна бути знижена більше, ніж в разі застосування фторурацилу в режимі монотерапії.

При лікуванні випадкового передозування антагоністами фолієвої кислоти динатрію фолінат слід призначати якомога швидше. При збільшенні тимчасового інтервалу між призначенням антіфолата (метотрексат) і початком підтримки динатрію фолінатом ефективність протидії токсичних проявів падає. Для встановлення оптимальної дози і тривалості терапії динатрію фолінатом необхідно проводити моніторинг концентрації цього препарату в сироватці крові. Уповільнення виведення метотрексату може бути викликано його затримкою в місцях скупчення патологічних рідин (таких як асцит, плевральний випіт), нирковою недостатністю, незбалансованої гидратацией, застосуванням НПЗЗ саліцілатів. У таких випадках може бути показано призначення динатрію фолінату в більш високих дозах або пролонговано.

Динатрію фолінат не вплине на негематологічної токсичністьметотрексату, таку як нефротоксичність, викликану преципітацією препарату і / або його метаболітів в нирках.

У пацієнтів з епілепсією, які отримують фенобарбітал, фенітоїн, примідон, існує ризик збільшення частоти нападів через зниження концентрації антиепілептичних препаратів в крові. Протягом терапії динатрію фолінатом і після його відміни рекомендується здійснювати клінічний нагляд, контроль концентрації антиепілептичних препаратів в плазмі, а при необхідності - коригувати їх дози.

Застосування динатрію фолінату при пернициозной і інших мегалобластний анеміях, зумовлених дефіцитом ціанокобаламіну (вітаміну В12), може привести до гематологічної ремісії з одночасним прогресуванням неврологічних розладів.

Умови зберігання

В захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати).

Термін придатності

24 міс.

Належність до ATX-класифікації

V Інші препарати

V03 Інші різні препарати

V03A Інші різні препарати

V03AF Препарати, що знижують токсичність цитостатичної терапії

V03AF06 Натрію фолінат

Увага, тільки СЬОГОДНІ!