Майсепт

зміст

1. Опис фармакологічної дії
2. Показання до застосування
3. Форма випуску
4. Фармакодинаміка
5. Фармакокінетика
6. Використання під час вагітності
7. Протипоказання до застосування
8. Побічна дія
9. Спосіб застосування та дози
10. Передозування
11. Взаємодії з іншими препаратами
12. Особливі вказівки при прийомі
13. Умови зберігання
14. Термін придатності
15. Належність до ATX-класифікації

Відео: Сюжет про пересадку нирки

Опис фармакологічної дії

Селективно інгібує інозинмонофосфатдегідрогенази і гальмує синтез гуанозин нуклетоіда de novo. Має виражений цитостатичний ефект на лімфоцити, пригнічує їх проліферацію у відповідь як на мітогенного, так і на аллоспеціфіческую стимуляцію. Пригнічує також утворення антитіл B-лімфоцитами. Запобігає гликозилирование лимфоцитарних і моноцитарних гликопротеинов, що беруть участь в міжклітинному взаємодії з ендотелієм, і зменшує міграцію лімфоцитів в вогнища запалення і відторгнення трансплантата, блокує дію мононуклеаров на синтез ДНК і проліферацію.

Показання до застосування

Профілактика реакції відторгнення і лікування відторгнення алогенного ниркового трансплантата (у поєднанні з циклоспорином А та глюкокортикоїдами).

Форма випуску

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-блістер 10 пачка картонна 10-
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-блістер 10 пачка картонна 3
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 500 мг-блістер 10 пачка картонна 5

Фармакодинаміка

Імунодепресанти, інгібітор інозинмонофосфатдегідрогенази

Мікофенолату мофетилу (ММФ) являє собою 2-морфоліноетіловий ефір, який є проліками імуносупресивної мікофенолової кислоти (МФК), яку продукують кілька видів роду Penicillium. Механізм дії МФК полягає в пригніченні синтезу пуринів. МФК є оборотним неконкурентним інгібітором інозинмонофосфатдегідрогенази, ферменту, який бере участь у перетворенні іноеінмонофосфата (ІМФ) в ксантозінмонофосфат, який є попередником гуанозінових нуклеотидів. Це призводить до блокади синтезу de novo гуанозінових нуклеотидів, які є незамінними субстратами для синтезу ДНК і РНК. На відміну від інших клітин, які можуть використовувати обхідні шляхи синтезу гуанозин, В- і Т-лімфоцити залежать від синтезу гуанозин de novo.

Фармакокінетика

Мікофенолату мофетилу швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту після прийому всередину і перетворюється в активний метаболіт МФК. МФК далі перетворюється в глюкуронід МФК (ГМФК), який фармакологічно неактивний. Після прийому всередину середня відносна біодоступність МФК становить 94%. Cmax в плазмі досягається приблизно через 2 години після прийому всередину. Спостережувані вторинні пікові концентрації в плазмі обумовлені ентеропеченочной рециркуляцією цього препарату. Їжа знижує Cmax МФК приблизно на 40%, але не впливає на AUC. Ступінь зв`язування МФК з альбуміном плазми залежить від її концентрації. Зв`язування МФК з білками плазми не залежить від присутності таких широко застосовуваних імуносупресантів, як циклоспорин, преднізолон і такролімус. На зв`язування МФК з білками не впливають також і інші широко використовувані препарати, наприклад варфарин, дигоксин і фенітоїн. МФК в мінімальному ступені зв`язується з ліпопротеїнами плазми, і це зв`язування не залежить від її концентрації. МФК перетворюється в ГМФК і три інших неактивних метаболіти: N- (2-карбоксиметил) -морфолін, N- (2-гідроксіетил) -морфолін і N-оксид М- (2-гідроксіетил) -морфоліна. Алкогольний цироз печінки, цілком ймовірно, не робить істотного впливу на перетворення МФК в ГМФК. МФК виводиться переважно нирками, причому більше 90% прийнятої дози виводиться з сечею у вигляді ГМФК. Після прийому всередину середній здається T1 / 2 і кліренс з плазми мікофенолової кислоти становлять 17.9 ч і 11.6 л / год відповідно. Після прийому однієї дози мікофенолату мофетилу AUC МФК збільшувалася майже вдвічі у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок.

Гемодіаліз не чинить значного впливу на концентрації в плазмі МФК і ГМФК. Однак при більш високих концентраціях МФКГ (gt; 100 мкг / мл) деяка його частина може бути видалена.

Використання під час вагітності

У вагітних жінок не проводили адекватні і добре контрольовані дослідження мікофенолату мофетилу. Цей препарат можна призначати вагітній жінці тільки в тому випадку, коли потенційна користь для майбутньої матері переважує можливі ризики для плода. За 1 тиждень і менше до початку лікування мікофенолату мофетилу у жінок, здатних до дітородіння, повинен бути негативним результат дослідження сечі на вагітність з чутливістю не менше 50 мМО / мл. Терапію мікофенолату мофетилом не можна починати до отримання негативного результату тесту на вагітність. Необхідно застосовувати ефективну контрацепцію до початку лікування мікофенолату мофетилу, під час лікування і протягом 6 тижнів після закінчення лікування. Це правило поширюється навіть для жінок, які страждають на безпліддя, за винятком тих випадків, коли останнє обумовлено гістеректомією. При відсутності утримання від статевого життя необхідно одночасно застосовувати два ефективних способу оберігання від вагітності. У разі виникнення вагітності під час лікування мікофенолату мофетилом пацієнтка повинна обговорити з лікарем доцільність збереження вагітності.

Дослідження на щурах, які отримували мікофенолату мофетилу, показали, що мікофеноловая кислота проникає в молоко. Не відомо, чи здатне це речовина проникати в грудне молоко жінок. Вигодовування немовлят матерями, які отримують мікофенолату мофетилу, може, в принципі викликати серйозні побічні ефекти, і тому в таких ситуаціях потрібно вирішувати дилему - відмовитися від грудного вигодовування або ж скасувати мікофенолату мофетилу, беручи до уваги важливість лікування жінки цим препаратом.

Протипоказання до застосування

- Підвищена чутливість до мікофенолату мофетілумікофеноловой кислоти або до будь-якого іншого інгредієнта препарату.

З обережністю

Моніторинг: повний аналіз крові роблять щотижня протягом першого місяця лікування, раз на два тижні протягом другого і третього місяців лікування і далі один раз на місяць протягом першого року терапії.

Шлунково-кишкові кровотечі: лікування мікофенолату мофетилом супроводжується підвищеною частотою шлунково-кишкових побічних ефектів, включаючи нечасті випадки виразки шлунково-кишкового тракту, кровотечі і перфорації, і тому його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які страждають активними серйозними шлунково-кишковими захворюваннями.

Уповільнене відновлення функції ниркового алотрансплантату: у таких пацієнтів немає необхідності знижувати дозу мікофенолату мофетилу, але потрібно уважно стежити за їх станом.

Оскільки ММФ є інгібітором ІМФДГ, то з теоретичної точки зору, не слід призначати його пацієнтам з рідкісним, генетично зумовленим спадковим дефіцитом гіпоксантінгуанінфосфорібозілтрансферази (синдрому Леша-Найена і Келлі-Зігміллера). Не рекомендується поєднувати застосування мікофенолату мофетилу з азотиоприн, так як вони обидва викликають супресію кісткового мозку. Їх спільне застосування не було вивчено.

Побічна дія

Основними побічними ефектами мікофенолату мофетилу є діарея, лейкопенія, сепсис і блювання, а також підвищена частота деяких інфекцій.

Описані поодинокі випадки таких серйозних загрозливих для життя інфекцій, як менінгіт і інфекційний ендокардит, крім того, спостерігалося підвищення частоти таких серйозних інфекцій, як туберкульоз і атипова мікобактеріальних інфекцій.

До числа інших побічних ефектів, що виникають у 3% пацієнтів, які отримують комбіновану терапію мікофенолату мофетилом, циклоспорином і кортикостероїдами, належать:

З боку організму в цілому: біль, біль в животі, лихоманка, біль у серці, інфекції.

З боку серцево-судинної системи: стенокардія, фібриляція передсердь, артеріальна гіпотензія, ураження периферичних судин, постуральна гіпотензія, тахікардія, тромбоз, вазодилатація, шлуночковіекстрасистоли, застійна серцева недостатність, суправентрикулярна тахікардія, вентрикулярна тахікардія, тріпотіння передсердь, гіпертензія в системі легеневої артерії, зупинка серця, підвищення венозного тиску, непритомність, суправентрикулярні екстрасистоли, блідість, спазм судин.

З боку центральної нервової системи: тривожність, депресія, гіпертензія, парестезії, сонливість, емоційна лабільність, нейропатія, судоми, галюцинації, запаморочення, тремор, безсоння.

З боку шкіри: алопеція, грибковий дерматит, гірсутизм, свербіж, доброякісні пухлини шкіри, гіпертрофія шкіри, шкірні виразки, пітливість, синці і рак шкіри.

З боку ендокринної системи: цукровий діабет, порушення функції паращитовидних залоз, синдром Кушинга, гіпотиреоз.

Метаболічні та харчові порушення: набряк, гіперхолестеринемія, гіперпротеїнемія, збільшення АЛТ.

З боку травної системи: анорексія, езофагіт, метеоризм, гастрит, гастроентерит, кровотечі, гінгівіт, гіперплазія ясен, гепатит, непрохідність кишечника, інфекції, виразка слизової оболонки порожнини рота, ректальна патологія, збільшення печінки, дисфагія, жовтуха, стоматит, спрага, біль в животі, нудота, запор, діарея.

З боку сечостатевої системи: альбумінурія, дизурія, гідронефроз, імпотенція, біль, пієлонефрит, часте сечовипускання, ніктурія, ниркова недостатність, гематурія, нетримання сечі, патологія простати, затримка сечі, герпетичні і ЦМВ інфекції, гіперурикемія, нефронекрозу, інфекційні ураження нижніх відділів сечостатевих шляхів.

З боку кістково-м`язової системи: артралгія, ураження суглобів, спазми литкових м`язів, міастенія.

З боку дихальної системи: астма, набряк легенів, плевральний випіт, риніт, синусит, ателектаз легені, гикавка, пневмоторакс, посилене виділення мокротиння, носова кровотеча, апное, зміна голосу, біль, кровохаркання, пухлини, кашель, інфекції.

З боку органів чуття: амбліопія, катаракта, кон`юнктивіт, біль у вухах, глухота, очна фітолог, шум у вухах, порушення зору, порушення слізних залоз, очні крововиливи.

Інші: збільшення живота, озноб і лихоманка, набряк обличчя, грипоподібний синдром, кровотечі, грижа, втома, біль в області таза, екхімоз, еритроцитоз, біль в шиї, целюліт, петехії, флебіт, тромбоз, збільшення або зменшення маси тіла, порушення загоєння ран, зневоднення, анемія, лейкопенія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія.

Спосіб застосування та дози

Трансплантація нирок: призначають по 1 г перорально 2 рази / добу (добова доза 2 г), В клінічних дослідженнях використовували дозу 1,5 г 2 рази / добу (добова доза 3 г), яка виявилася безпечною і ефективною, але у реципієнтів ниркових трансплантатів таке збільшення дози не супроводжувалось підвищенням ефективності імуносупресивної терапії. В цілому, у пацієнтів, які отримували 2 г / сут, профіль безпеки був краще, ніж у тих, хто отримував 3 г / сут.

Трансплантація серця: Рекомендована доза становить 1,5 г перорально 2 рази / добу (добова доза 3 г).

Трансплантація печінки: рекомендована доза становить 1,5 г перорально 2 рази / добу. Першу пероральну дозу пацієнт повинен прийняти якомога раніше після трансплантації. Показано, що їжа знижує Стаж МФК приблизно на 40%, і тому мікофенолату мофетилу рекомендується приймати натщесерце.

У хворих похилого та старечого віку ( 65 років), які перенесли пересадку нирки, рекомендована доза дорівнює 1 г 2 рази / добу, а після пересадки серця або печінки - 1,5 г 2 рази / добу.

Передозування

Симптоми: при прийомі 4-5 г мікофенолату мофетилу в добу підвищується, в порівнянні з прийомом 3 г / сут і менш, частота шлунково-кишкових побічних ефектів (нудота, блювота, діарея), а також гематологічних порушень, зокрема нейтропенії.

Лікування: МФК і ГМФК зазвичай не видаляються з організму за допомогою гемодіалізу. Слід зазначити, однак, що при високих концентраціях ГМФК в плазмі (більше 100 мг / мл) невеликі кількості цієї речовини все ж виводяться за допомогою гемодіалізу. Виведення МФК можна прискорити за допомогою секвестрантов жовчних кислот, таких як холестирамін.

Взаємодії з іншими препаратами

Взаємодії були вивчені тільки у дорослих.

Ацикловір: при призначенні мікофенолату мофетилу разом з ацикловіром спостерігалися більш високі концентрації МФКГ і ацикловіру в плазмі, ніж при призначенні кожного препарату окремо. Оскільки плазмові концентрації МФКГ, ацикловіру або його гомологів, таких як валацикловір, підвищуються при нирковій недостатності, є ймовірність, що ці два препарати конкурують відносно канальцевої секреції, що може призводити до подальшого підвищення концентрації обох лікарських препаратів.

Антациди, що містять гідроокис магнію і алюмінію: при прийомі разом з антацидами всмоктування мофетилу мікофенолату зменшується.

Холестирамін: після призначення разової дози мікофенолату мофетилу в 1.5 г здоровим добровольцям, попередньо приймали по 4 г холестираміну 3 рази на добу протягом 4 днів, спостерігалося зменшення AUC, Cmax на 40%.

Препарати, що діють на внутрипеченочное кровообіг: при спільному прийомі з мікофенолату мофетилом відзначено зниження дії останнього.

Ганцикловір: за результатами дослідження з разовим пероральним прийомом рекомендованих доз мікофенолату мофетилу і внутрішньовенним введенням ганцикловіру, з урахуванням відомого впливу ниркової недостатності на фармакокінетику мікофенолату мофетилу і ганцикловіру, можна припустити, що одночасне застосування двох цих препаратів (що конкурують у процесі канальцевої секреції) призведе до підвищення концентрацій МФКГ і ганцикловіру. Істотної зміни фармакокінетики МФК не очікується, тому коригувати дозу мікофенолату мофетилу не потрібно. Якщо мікофенолату мофетилу, ганцикловір та його аналоги, такі як валганцикловіру, призначають хворим з нирковою недостатністю, необхідно дотримуватися рекомендованого для ганцикловіру режиму дозування і ретельно спостерігати за хворими.

Циклоспорин А: мофетилу мікофенолату не впливає на фармакокінетику циклоспорину А. Спостереження показали, що застосування циклоспорину А знижує AUC на 19-38%, ймовірно це відбувається через пригнічення жовчної секреції, яка знижує внутрішньопечінкову циркуляцію.

Такролімус: у хворих з пересадженою ниркою: при спільному застосуванні циклоспорину і мікофенолату мофетилу відзначається збільшення AUC на 30%, але коли замінюється циклоспорин на такролімус максимальна концентрація МФК не змінюється, а МФКГ - знижується на 20%. Частково це може бути обумовлено посиленням біліарної секреції МФКГ в поєднанні з посиленням ентерогепатичної рециркуляції МФК, оскільки підвищення концентрацій МФК після призначення такролімусу було більш виражено ближче до кінця AUC (через 4-12 годин після прийому). У хворих приймають такролімус, доза ММФ не повинна перевищувати 1 г 2 рази / добу.

У хворих з пересадженою печінкою: взаємодія мікофенолату мофетилу і такролімусу мало вручено. При вивченні фармакокінетики мікофенолату мофетилу спільно з такролімусом у стабільних пацієнтів з пересадженою печінкою спостерігається збільшення АUС такролімусу на 20%, після тривалої застосування мікофенолату мофетилу в дозі 1,5 г 2 рази / добу.

Інші взаємодії: при одночасному призначенні пробенециду і мофетилу мікофенолату мавпам відзначалося збільшення AUCМФК в плазмі в 3 рази. Таким чином, інші лікарські засоби, що піддаються канальцевоїсекреції, можуть конкурувати з МФКГ, що призводить до збільшення концентрації в плазмі МФКГ або іншого препарату, який також піддається канальцевоїсекреції.

Живі вакцини: не повинні вводитися пацієнтам у стані імунодепресії. Антитілоутворення у відповідь на інші вакцини може бути знижено.

Особливі вказівки при прийомі

діти

В даний час немає даних про безпеку та ефективність мікофенолату мофетилу у дітей.

Аллофоми і злоякісні новоутворення

У пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію, зокрема комбінації мікофенолату мофетилу з іншими імуносупресорами, підвищений ризик виникнення лімфом та інших злоякісних новоутворень, зокрема шкірних. Цей ризик, мабуть, залежить від інтенсивності і тривалості імуносупресії, а не від застосування конкретного іммуносупрессанта Крім того, гіперсупрессія імунної системи підвищує сприйнятливість пацієнтів до різних інфекцій.

Як і у всіх хворих з підвищеним ризиком раку шкіри, слід обмежити вплив сонячних і ультрафіолетових променів носінням відповідної закритого одягу і використанням сонцезахисних кремів з високим значенням захисного фактора.

нейтропенія

У пацієнтів, які отримують мікофенолату мофетилу, необхідно регулярно робити аналізи крові для моніторингу нейтропенії. Нейтропенію може викликати сам мікофенолату мофетилу, супутні препарати, вірусні інфекції та різні комбінації цих факторів.

Порушення функції нирок

Слід уникати використання мікофенолату мофетилу в дозах більше 1 г 2 рази / добу, потрібно також уважно стежити за станом пацієнта.

У хворих старечого віку ризик небажаних явищ може бути вище, ніж у більш молодих пацієнтів.

Для профілактики відторгнення після пересадки нирки, серця і печінки, лікування рефракторного відторгнення пересадженої нирки ММФ призначають в комбінації з антітімоцітарний глобуліном, ОКТЗ (ортоклон мишачих моноклональних антитіл), циклоспорином і кортикостероїдами.

Аномальні лабораторні показники

Підвищення рівнів лужної фосфатази, креатиніну, гамма-глутамілтранспептидази, лактатдегідрогенази, ACT і АЛТ, гіперкальціємія, гіперліпідемія, гіперурикемія, гіперволемія, гіпокальціємія, гіпопротеїнемія, ацидоз, гіпоксія, гіпофосфатемія, алкалоз і гіпохлоремія.

Звернення з препаратом

Оскільки мікофенолату мофетилу в експерименті на щурах і кроликах виявив тератогенну дію, Майсепт не слід розламувати і порушувати цілісність капсули або таблетки. Необхідно уникати вдихання порошку, що міститься в капсулах / таблетках Майсепта або його прямого потрапляння на шкіру або слизові оболонки. Якщо це сталося, потрібно ретельно промити дану ділянку водою з милом, а очі - просто водою.

Умови зберігання

Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 30 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L04 Імунодепресанти

L04A Імуносупресанти

Відео: Прес-конференція "Право на життя" (Частина 8)

L04AA Селективні імунодепресанти

L04AA06 Mycophenolic acid

Увага, тільки СЬОГОДНІ!