Мікофенолату мофетилу
зміст
- Опис фармакологічної дії
- Показання до застосування
- Форма випуску
- Фармакодинаміка
- Фармакокінетика
- Використання під час вагітності
- Протипоказання до застосування
- Побічна дія
- Спосіб застосування та дози
- Передозування
- Взаємодії з іншими препаратами
- Запобіжні заходи при прийомі
- Умови зберігання
- Термін придатності
- Належність до ATX-класифікації
Опис фармакологічної дії
Селективно інгібує інозинмонофосфатдегідрогенази і гальмує синтез гуанозин нуклетоіда de novo. Має виражений цитостатичний ефект на лімфоцити, пригнічує їх проліферацію у відповідь як на мітогенного, так і на аллоспеціфіческую стимуляцію. Пригнічує також утворення антитіл B-лімфоцитами. Запобігає гликозилирование лимфоцитарних і моноцитарних гликопротеинов, що беруть участь в міжклітинному взаємодії з ендотелієм, і зменшує міграцію лімфоцитів в вогнища запалення і відторгнення трансплантата, блокує дію мононуклеаров на синтез ДНК і проліферацію.Показання до застосування
Профілактика реакції відторгнення і лікування відторгнення алогенного ниркового трансплантата (у поєднанні з циклоспорином А та глюкокортикоїдами).Форма випуску
субстанція-порошок 0,1-25 кг-пакет (пакетик) поліетіленовий-субстанція-порошок 20-100 г-пакет (пакетик) поліетіленовий-
Фармакодинаміка
Селективно інгібує інозинмонофосфатдегідрогенази і гальмує синтез гуанозин нуклетоіда de novo. Має виражений цитостатичний ефект на лімфоцити, пригнічує їх проліферацію у відповідь як на мітогенного, так і на аллоспеціфіческую стимуляцію. Пригнічує також утворення антитіл B-лімфоцитами. Запобігає гликозилирование лимфоцитарних і моноцитарних гликопротеинов, що беруть участь в міжклітинному взаємодії з ендотелієм, і зменшує міграцію лімфоцитів в вогнища запалення і відторгнення трансплантата, блокує дію мононуклеаров на синтез ДНК і проліферацію.Фармакокінетика
При прийомі всередину швидко всмоктується і повністю пресистемного гідролізується, утворюючи микофеноловую кислоту (активний метаболіт). Абсолютнабіодоступність її становить 94% (у плазмі практично не виявляється мофетила микофенолат). Час досягнення Cmax (24,5 мкг / мл) становить 0,8-0,9 год. У ранні терміни (перші 40 днів після алотрансплантації нирки) Cmax і час досягнення її приблизно на 50% нижче. Мікофеноловая кислота на 97% пов`язана з альбуміном плазми. Середній обсяг розподілу - 3,6-4,0 л / кг. У тканинах перетворюється в глюкуронід (зв`язується з альбуміном - 82%). При високій концентрації в плазмі глюкуронида можлива конкуренція за місця зв`язування з білками. Через 6-12 годин в крові визначається другий пік, обумовлений ентерогепатичної циркуляцією. Т1 / 2 становить 17,9 год, плазмовий Cl - 193 мл / хв. Нирками виводиться близько 87% введеної дози, кишечником - 6%. Екскретується переважно глюкуронід, в сечі виявляються ще 3 метаболіти і менше 1% мікофенолової кислоти.Використання під час вагітності
Категорія дії на плід по FDA - D.Протипоказання до застосування
Гіперчутливість, загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки та інших захворювань шлунково-кишкового тракту, вагітність, годування груддю, дитячий вік.Побічна дія
Нудота, блювота, діарея, запор, лейкопенія або лейкоцитоз, анемія, тромбоцитопенія, підвищення частоти інфекційних і септичних осложненій- головний біль, інсомнія, тремор, лихоманка, астенія, люмбаго, гіпертонія, кашель, фарингіт, задишка, набряки, ротоглотковий кандидоз, гематурія, канальцевий некроз, імпотенція, акне, гіпер- або гіпокаліємія, гіперглікемія, гіпофосфатемія, гіперхолестеринемія, алергічні реакції, висип, свербіж шкіри.Спосіб застосування та дози
Всередину, натщесерце. Для профілактики відторгнення трансплантата - по 1 г 2 рази / день (початкову дозу слід прийняти протягом 3-х діб після трансплантації) в комбінації з кортикостероїдами та циклоспорином. Для лікування реакції відторгнення, рефрактерної до інших методів лікування, - 1,5 г 2 рази / день, також у комбінації.Передозування
Симптоми: збільшення частоти шлунково-кишкових і гематологічних (зокрема нейтропенії) побічних ефектів.Лікування: зменшення дози або відміна препарату. Для прискорення екскреції можливе призначення секвестрантов жовчних кислот. Невеликі кількості глюкуроніду можуть бути видалені за допомогою гемодіалізу (мікофеноловая кислота не діалізі).
Взаємодії з іншими препаратами
Пробенецид та інші препарати, що впливають на канальцеву секрецію, збільшують плазмову концентрацію мікофенолової кислоти. Антациди, що містять гідроксид магнію і алюмінію, зменшують абсорбцію. ЛЗ, які змінюють флору ШКТ, можуть порушувати ентерогепатичну циркуляцію. Може знижувати ефективність пероральної контрацепції. Азатіоприн підвищує ризик розвитку лімфом, особливо шкіри.Запобіжні заходи при прийомі
Необхідно враховувати можливість підвищення ризику розвитку лімфопроліферативних процесів (близько 1% випадків), регулярно контролювати склад периферичної крові, при зниженні числа нейтрофілів нижче 1,3 · 103 / мкл показана редукція дози або перерва в лікуванні (і проведення відповідної терапії). У разі зменшення швидкості клубочкової фільтрації нижче 25 мл / хв не рекомендується використання більше 2 разів на добу. Під час і протягом 6 тижнів після закінчення курсу обов`язкове надійна контрацепція- якщо вагітність проте виникла, слід розглянути можливість її переривання.Умови зберігання
Список Б .: В захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C. У герметичній упаковці.Термін придатності
48 міс.Належність до ATX-класифікації
L Протипухлинні препарати та імуномодулятори
L04 Імунодепресанти
L04A Імуносупресанти
L04AA Селективні імунодепресанти
L04AA06 Mycophenolic acid
Поділися в соц мережах:
