Рифабутин
Відео: Гепатит С леченіе.Софосбувір.Алмати.Даклатасвір.Харвоні.Казахстан
зміст
- Опис фармакологічної дії
- Показання до застосування
- Форма випуску
- Фармакодинаміка
- Фармакокінетика
- Використання під час вагітності
- Використання при порушенням функції нирок
- Протипоказання до застосування
- Побічна дія
- Спосіб застосування та дози
- Передозування
- Взаємодії з іншими препаратами
- Запобіжні заходи при прийомі
- Особливі вказівки при прийомі
- Умови зберігання
- Термін придатності
- Належність до ATX-класифікації
Опис фармакологічної дії
Напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії. Ефективний відносно внутрішньоклітинно і внеклеточно розташованих мікроорганізмів. Селективно інгібує ДНК-залежну РНК-полімерази чутливих бактерій. Виявляє бактерицидну дію.Має високу активність відносно Mycobacterium spp. (М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex та інші атипові мікобактерії). Від 1/3 до 1/2 штамів M.tuberculosis, резистентних до рифампіцину, чутливі до рифабутину, що вказує на неповну перехресну резистентність між цими антибіотиками. Активний також відносно багатьох грампозитивних мікроорганізмів. При монотерапії швидко розвивається стійкість.
Показання до застосування
- Туберкульоз легенів хронічний полірезистентний, викликаний рифампіцин-резистентними штамами М.tuberculosis (в складі комбінованої терапії) -- Інфекції (як локалізовані, так і дисеміновані форми), викликані М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex, M.xenopi і іншими атиповими бактеріями (в т.ч. у пацієнтів з імунодефіцитом з кількістю СD4-лімфоцитів 200 / мкл і нижче ) - лікування (у складі комплексної терапії) і профілактика (монотерапія).
Форма випуску
субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий 5 кг, банку (баночка) алюмінієва 1, коробка (коробочка) картонна 1субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий 10 кг, банку (баночка) алюмінієва 1, коробка (коробочка) картонна 1
субстанція-порошок- пакет (пакетик) 1 кг, барабан 5
субстанція-порошок- пакет (пакетик) 1 кг, барабан 10
субстанція-порошок- пакет (пакетик) 1 кг, коробка (коробочка) картонна 1
субстанція-порошок- пакет (пакетик) поліетиленовий двошаровий 5 кг, барабан 1
Фармакодинаміка
Селективно інгібує ДНК-залежну РНК-полімерази у чутливих штамів Escherichia coli і Bacillus subtilis. У стійких штамів E. coli рифабутин цей фермент не пригнічує. Високоефективний щодо поза- і внутрішньоклітинно розташованих Mycobacterium spp., В т.ч. Mycobacterium tuberculosis, комплексу Mycobacterium avium-intracellulare, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium xenopi. Активніший, ніж рифампіцин, щодо внутрішньоклітинних мікобактерій туберкульозу (при концентраціях, в 2,5 рази менших). До 30-50% штамів, резистентних до рифампіцину, чутливі до рифабутину (неповна перехресна резистентність).Для лікування активного туберкульозу слід застосовувати в комбінації з іншими протитуберкульозними засобами. Монотерапія рифабутином для профілактики МАС-інфекції у хворих на туберкульоз може призводити до виникнення резистентності Mycobacterium tuberculosis до рифабутину і рифампіцину. Надає імуностимулюючу дію.
Фармакокінетика
Абсорбція з шлунково-кишкового тракту - швидка (жирна їжа зменшує швидкість, але не ступінь абсорбції). Біодоступність - 20%.Час досягнення Cmax- 2-4 ч. Зв`язок з білками плазми - 85%. Зміст в плазмі підтримується вище мінімальної переважної концентрації для М.tuberculosis до 30 год з моменту прийому.
При одноразовому прийомі 300, 450 і 600 мг фармакокінетика носить лінійний характер, при цьому величина Cmax визначається в діапазоні 0.4-0.7 мкг / мл.
Добре проникає всередину клітин різних органів і тканин. Ставлення внутрішньоклітинної концентрації до позаклітинної - 9 для нейтрофілів і 15 для моноцитів.
Проникає через гематоенцефалічний бар`єр (концентрація в спинномозковій рідині становить близько 50% концентрації в плазмі).
Найбільша концентрація - в легких (через 24 години після прийому в 5-10 разів перевищувала плазмову). Vd - 9 л / кг. Метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться нирками у вигляді метаболітів (53%) і з жовчю (30%). T1 / 2 - 35-40 год.
Використання під час вагітності
При вагітності можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень у людини не проведено).У дослідженнях на щурах і кроликах, які отримували рифабутин в дозах до 200 мг / кг / добу (в 40 разів перевищує рекомендовану добову дозу для людини) тератогенних властивостей рифабутину не виявлено. У щурів, які отримували дозу 40 мг / кг / сут, відзначалося збільшення частоти виникнення вад розвитку скелета у плодів, при дозі 200 мг / кг / сут - зниження їх життєздатності. У кроликів при дозі 80 мг / кг / сут спостерігалося токсичну дію на організм самки і збільшення частоти вад розвитку скелета у плодів.
Категорія дії на плід по FDA - B.
На час лікування слід відмовитися від грудного вигодовування (невідомо, чи проникає рифабутин в грудне молоко).
Використання при порушенням функції нирок
При кліренсі креатиніну нижче 30 мл / хв дозу знижують на 50%.При помірних порушеннях функції нирок не потрібна корекція дози.
Состорожностью: важка ниркова недостатність.
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість, в т.ч. до інших ансаміцінам (наприклад рифампіцину).Побічна дія
З боку нервової системи та органів чуття: безсоння, головний біль, астенія, увеїт, помутніння рогівки (при тривалому прийомі).З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, пригнічення гемопоезу, гемоліз (рідко).
З боку органів шлунково-кишкового тракту: диспепсичні явища, зміна смаку (дисгевзія), нудота, блювота, діарея, гепатотоксичність (підвищення печінкових трансаміназ, жовтяниця), гепатит, біль в животі.
Алергічні реакції: шкірні висипання, свербіж, кропив`янка, дерматит, бронхоспазм, анафілактичний шок, лікарська лихоманка.
Інші: біль у м`язах, біль у суглобах, біль у грудях, грипоподібний синдром.
Спосіб застосування та дози
Всередину, 1 раз / сут., Незалежно від прийому їжі.Профілактика інфекції у пацієнтів з иммунодепрессией - 300 мг / добу.
У комбінації з іншими препаратами: при нетуберкульозній мікобактеріальній інфекції - 450-600 мг / сут., До 6 міс з моменту отримання негативного посіву.
При хронічному полірезистентного туберкульозі легенів - 300-450 мг / сут., До 6 міс з моменту отримання негативного посіву.
При знову діагностованому легеневій туберкульозі -150-300 мг / сут., Протягом 6 міс.
При кліренсі креатиніну нижче 30 мл / хв дозу знижують на 50%.
При помірних порушеннях функції печінки і / або нирок не потрібна корекція дози.
Передозування
Симптоми: посилення побічних ефектів.Лікування: промивання шлунка, діуретики, симптоматична терапія.
Взаємодії з іншими препаратами
Підсилює ефекти протитуберкульозних засобів. Послаблює дію пероральних контрацептивів, зидовудину, циклоспорину, пероральних протидіабетичних засобів, антикоагулянтів, кортикостероїдів, серцевих глікозидів, барбітуратів, бета-блокаторів, хлорамфеніколу, діазепаму, дапсона, дизопіраміду, кетоконазолу, фенітоїну, мексилетину, аминофиллина, теофіліну, верапамілу, хінідину та інших ліків , які метаболізуються за участю цитохрому P450 (потрібне коригування дози цих ЛЗ).Флуконазол, ітраконазол, кларитроміцин і макроліди пригнічують метаболізм рифабутину, підвищуючи його концентрацію в крові (при одночасному прийомі з кларитроміцином дозу рифабутину зменшують до 300 мг / добу).
Противірусні засоби також підвищують його плазмові концентрації: при одночасному застосуванні слід зменшити дозу рифабутину і збільшити дозу індинавіру сульфату, при прийомі нелфінавіру дозу рифабутину зменшують вдвічі. Слід уникати поєднання з ритонавіром (ризик увеїту).
Запобіжні заходи при прийомі
В ході лікування слід ретельно контролювати функцію печінки і картину периферичної крові. З обережністю застосовувати у літніх пацієнтів, з огляду на можливі вікові зміни функції печінки і пов`язаний з цим ризик кумуляції і гепатотоксичність.Ризик розвитку увеїту підвищується при використанні високих доз або одночасному прийомі з кларитроміцином. При виникненні увеїту слід тимчасово припинити прийом рифабутину і проконсультуватися в офтальмолога.
Особливі вказівки при прийомі
Під час лікування можливе фарбування в червонувато-оранжевий колір сечі, калу, шкіри, слізної і потовій рідині, слини, мокротиння. Може забарвлювати контактні лінзи. Пацієнтам, нездатним проковтнути капсулу цілком, вміст можна змішувати з яблучним пюре.Умови зберігання
Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C. (В герметичній упаковці)Термін придатності
60 міс.Належність до ATX-класифікації
J Протимікробні препарати для системного застосування
J04 Препарати, активні щодо мікобактерій
J04A Протитуберкульозні препарати
J04AB Антибіотики
J04AB04 Рифабутин
Поділися в соц мережах:
