Макокс

зміст

Опис фармакологічної дії
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Фармакокінетика
Використання під час вагітності
Протипоказання до застосування
Побічна дія
Спосіб застосування та дози
Передозування
Взаємодії з іншими препаратами
Особливі вказівки при прийомі
Умови зберігання
Термін придатності
Належність до ATX-класифікації

Опис фармакологічної дії

Порушує синтез РНК в бактеріальної клітці: зв`язується з бета-субодиницею ДНК-залежною РНК-полімерази, перешкоджаючи її приєднання до ДНК, і пригнічує транскрипцію РНК. На людську РНК-полімерази не діє. Ефективний відносно поза- і внутрішньоклітинно розташованих мікроорганізмів, особливо бистроразмножающіхся позаклітинних збудників. Є дані про блокування останньої стадії формування поксвирусов, можливо, за рахунок порушення освіти зовнішньої оболонки. У низьких концентраціях діє на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метицилін штами, Staphylococcus epidermidis, стрептококкі- в високих концентраціях - на деякі грамнегативні мікроорганізми (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета- лактамазообразующіе). Активний відносно Haemophilus influenzae (в т.ч. стійких до ампіциліну і хлорамфеніколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile і інших грампозитивних анаеробів. Не діє на Mycobacterium fortuitum, представників сімейства Enterobacteraceae, неферментуючі грамнегативнібактерії (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). В осередках ураження створює концентрації, майже в 100 разів перевищують МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125-0,25 мкг / мл). При монотерапії відносно швидко розвивається стійкість збудника, зумовлена зменшенням проникнення рифампіцину в клітку або мутацією ДНК-залежною РНК-полімерази. Перехресна резистентність з іншими антибіотиками (за винятком групи рифампіцинів) не відзначається.

Показання до застосування

Туберкульоз (всі форми) - у складі комбінованої терапії. Лепра (у комбінації з дапсоном - мультібаціллярние типи захворювання). Інфекційні захворювання, викликані чутливими мікроорганізмами (в разі резистентності до інших антибіотиків і в складі комбінованої протимікробної терапії). Бруцельоз - у складі комбінованої терапії з антибіотиком групи тетрацикліну (доксицикліном). Менінгококовий менінгіт (профілактика у людей, що знаходилися в тісному контакті з хворими на менінгококовий менінгітом- у бацилоносіїв Neisseria meningitidis).

Форма випуску

капсули 150 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 10-
капсули 300 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 10-
капсули 150 мг-упаковка контурна чарункова 10 коробка (коробочка) картонна 500-
капсули 300 мг-упаковка контурна чарункова 10 коробка (коробочка) картонна 500-
капсули 300 мг-пакет (пакетик) поліетиленовий 1000 контейнер 1
капсули 150 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 2
капсули 300 мг-упаковка контурна чарункова 10 пачка картонна 2

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

Швидко і повно всмоктується з ЖКТ- прийом їжі, особливо багатої жирами, зменшує абсорбцію (на 30%). Після всмоктування швидко виділяється з жовчю, піддається кишечно- печінкової рециркуляції. Біодоступність зменшується при тривалому лікуванні. Зв`язування з білками плазми - 84-91%. Cmax в крові після прийому всередину 600 мг рифампіцину досягається через 2-2,5 год і становить у дорослих - 7-9 мкг / мл, у дітей після прийому в дозі 10 мг / кг - 11 мкг / мл. При в / в введенні Cmax досягається до кінця інфузії і становить 9-17,5 мкг / мл-терапевтична концентрація зберігається протягом 8 -12 год. Об`єм розподілу у дорослих - 1,6 л / кг, у дітей - 1,2 л / кг. Велика частина незв`язаної з білками плазми фракції в неіонізованому вигляді добре проникає в тканини (у т.ч. в кісткову) та рідини організму. Виявляється в терапевтичних концентраціях у плевральному та перитонеальному ексудаті, вмісті каверн, мокротинні, слині, назальному секрете- найбільша концентрація створюється в печінці та нирках. Добре проникає всередину клітин. Проходить через гематоенцефалічний бар`єр тільки в разі запалення мозкових оболонок, при туберкульозному менінгіті виявляється в спинномозковій рідині в концентраціях, що становлять 10-40% від такої в плазмі крові. Метаболізується в печінці до фармакологічно активного 25-О-деацетілріфампіціна і неактивних метаболітів (ріфампінхінон, деацетілріфампінхінон і 3-формілріфампін). Сильний індуктор ферментів системи цитохрому Р450 і ферментів стінки кишечника. Має властивості самоіндукції, прискорює свою биотрансформацию, в результаті чого системний кліренс, після прийому першої дози рівний 6 л / год, зростає до 9 л / год після повторного прийому. Т1 / 2 після прийому всередину 300 мг становить 2,5 год-600 мг - 3-4 год, 900 мг - 5 ч-коротшає при тривалому прийомі (600 мг - 1-2 год). У пацієнтів з порушенням функції нирок Т1 / 2 подовжується, якщо доза перевищує 600 мг-при порушенні функції печінки відзначається збільшення концентрації в плазмі і подовження Т1 / 2. Виводиться з організму з жовчю у вигляді метаболітів (60-65%) і з сечею, в незміненому вигляді (6-15%), у вигляді 25-О-деацетілріфампіціна (15%) і у вигляді 3-формілріфампіна (7%). Зі збільшенням дози частка ниркової екскреції зростає. Невелика кількість рифампицина виводиться зі сльозами, потім, слиною, мокротинням і іншими рідинами, фарбуючи їх в оранжево-червоний колір.

Використання під час вагітності

Протипоказано в I триместрі вагітності. У II і III триместрах можливо тільки за суворими показаннями, після зіставлення передбачуваної користі для матері і потенційного ризику для плода.

Рифампіцин проходить через гематоплацентарний бар`єр (концентрація в сироватці крові плоду при народженні становить 33% від концентрації в сироватці крові матері). У дослідженнях на тваринах встановлена тератогенность. У кроликів, які отримували дози, до 20 разів перевищують звичайну добову дозу для людини, відзначені порушення остеогенезу та токсичну дію на ембріон. У дослідах на гризунах показано, що рифампіцин в дозах 150-250 мг / кг / сут викликав вроджені вади розвитку, в основному розколину верхньої губи та піднебіння, міжгір`я хребта. При застосуванні в останні тижні вагітності може викликати післяпологове кровотеча у матері і кровотеча у новонародженого.

Категорія дії на плід по FDA - C.

Виділяється з грудним молоком, при цьому дитина отримує менше 1% прийнятої матір`ю дози. Хоча несприятливих реакцій у людини не зареєстровано, на час лікування слід відмовитися від грудного вигодовування.

Жінкам дітородного віку на час лікування необхідна надійна контрацепція (в т.ч. негормональна).

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, в т.ч. до інших ЛЗ групи рифампіцинів, порушення функції печінки і нирок, перенесений менше 1 року тому інфекційний гепатит, жовтяниця, в т.ч. механічна.

В / в введення: серцево-легенева недостатність II-III ступеня, флебіт, дитячий вік.

Побічна дія

З боку нервової системи та органів чуття: головний біль, порушення зору, атаксія, дезорієнтація.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): зниження АТ (при швидкому в / в введенні), флебіт (при тривалому в / в введенні), тромбоцитопенічна пурпура, тромбоцитопенія і лейкопенія, кровотеча, гостра гемолітична анемія.

З боку органів шлунково-кишкового тракту: кандидоз ротової порожнини, зменшення апетиту, нудота, блювота, ерозивний гастрит, порушення травлення, біль у животі, діарея, псевдомембранозний коліт, підвищення рівня печінкових трансаміназ і білірубіну в крові, жовтяниця (1-3%), гепатит, ураження підшлункової залози.

З боку сечостатевої системи: канальцевий некроз, інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність, порушення менструального циклу.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, кропив`янка, лихоманка, набряк Квінке, бронхоспазм, сльозотеча, еозинофілія.

Інші: біль у суглобах, м`язова слабкість, герпес, індукція порфірії, грипоподібний синдром (при интермиттирующей або нерегулярної терапії).

Спосіб застосування та дози

Всередину, натщесерце (за 30-60 хв до їди або через 2 години після їжі), запиваючи повною склянкою води.

При прийомі всередину дорослим і дітям - 10 мг / кг 1 раз / або по 15 мг / кг 2-3 рази на тиждень. Приймають натщесерце, тривалість лікування встановлюють індивідуально.
Максимальні дози: при прийомі всередину для дорослих добова доза - 1.2 г, для дітей 600 мг, при в / в введенні для дорослих і дітей - 600 мг.

Передозування

Симптоми: нудота, блювота, біль у животі, збільшення печінки, жовтяниця, періорбітальний набряк або набряклість обличчя, набряк легенів, сплутаність свідомості, судоми, психічні порушення, летаргія, «синдром червоного людини» (червоно-оранжеве забарвлення шкіри, слизових оболонок і склер ).

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, форсований діурез, симптоматична терапія.

Взаємодії з іншими препаратами

Внаслідок індукції печінкових ферментів (ізоферментів CYP2C9, CYP3A4) рифампіцин прискорює метаболізм теофіліну, пероральних антикоагулянтів, пероральних гіпоглікемічних препаратів, гормональних контрацептивів, препаратів наперстянки, верапамілу, фенітоїну, хінідину, ГКС, хлорамфеніколу, протигрибкових препаратів, що призводить до зниження їх концентрацій в плазмі крові і відповідно до зменшення їх дії.

Особливі вказівки при прийомі

З обережністю застосовують при захворюваннях печінки, виснаженні. При лікуванні нетуберкульозних інфекцій можливий швидкий розвиток резистентності мікроорганізмів-цей процес можна попередити, якщо комбінувати рифампіцин з іншими хіміотерапевтичними засобами. При щоденному прийомі рифампіцину його переносимість краще, ніж при интермиттирующем лікуванні. Якщо необхідно відновити лікування рифампіцином після перерви, то слід починати з дози 75 мг /, поступово підвищуючи її на 75 мг / до досягнення бажаної дози. При цьому слід контролювати функцію нирок-можливо додаткове призначення ГКС.

При тривалому застосуванні рифампіцину показаний систематичний контроль картини крові і функції печінки-не можна використовувати пробу з навантаженням бромсульфалеіном, оскільки рифампіцин конкурентно пригнічує його виведення.

Препарати ПАСК, що містять бентоніт (гідросилікат алюмінію), слід призначати не раніше ніж через 4 години після прийому рифампіцину.

У новонароджених і недоношених дітей рифампіцин застосовують тільки у випадках крайньої необхідності

Умови зберігання

Список Б .: У сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 ° C.

Термін придатності

36 міс.

Належність до ATX-класифікації

J Протимікробні препарати для системного застосування

J04 Препарати, активні щодо мікобактерій

J04A Протитуберкульозні препарати

J04AB Антибіотики

J04AB02 Рифампіцин

Відео: читерамі в CrossFire (Cпециально для Алмінов гри ™)

Поділися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!